鄭醫師的部落格

「這是一種致命的疾病，對患者來說預後很差。治療後的中位生存期為八個月，不治療可能會更短，五年生存期很渺茫，」愛荷華大學外科教授Joe Cullen 醫學博士說，和放射腫瘤學，以及該研究的資深作者。 「當我們開始試驗時，我們認為如果生存期達到12 個月就算成功，但我們將總生存期提高了一倍，達到16 個月。結果非常有力地證明了這種療法對患者生存的益處，以至於我們能夠儘早停止臨床試驗。

這項研究結果發表在《氧化還原生物學》 11 月份上，標誌著高劑量靜脈注射維生素C 的又一次成功，UI 研究人員在近20 年中克服了許多障礙，堅持證明其對癌症患者的益處。

「當然，我們經歷了起起落落，但這是許多人辛勤工作的結晶，」卡倫說，他也是 UI Health Care 霍頓綜合癌症中心的成員。 “這對患者和愛荷華大學來說確實是一件正面的事情。”

提高生存率，提高生活品質

在這項研究中，34名患有第四期轉移性胰腺癌的病人被隨機分配接受標準化療（吉西他濱和納米白蛋白紫杉醇），或是化療加上高劑量維他命C的輸注。結果顯示，接受化療加維他命C的病人平均整體生存期為16個月，而僅接受化療的病人的生存期為八個月。此外，無進展生存期從四個月延長至六個月。

卡倫說：“它不僅提高了總體生存率，而且患者似乎對治療感覺更好。” “它們的副作用較少，似乎能夠耐受更多的治療，我們在其他試驗中也看到了這一點。”

這項新研究並不是證明靜脈注射維生素 C 作為癌症治療一部分的益處的唯一證據。今年早些時候，另一項針對膠質母細胞瘤（一種致命的腦癌）患者進行的 UI 2 期臨床試驗的結果公佈。該研究還發現，當標準化療和放療中添加高劑量靜脈注射維生素 C 時，存活率顯著提高。卡倫和他的同事、醫學博士、哲學博士、愛荷華大學教授兼放射腫瘤學負責人布萊恩艾倫 (Bryan Allen) 也參與了該試驗。

針對非小細胞肺癌的第三項 2 期試驗仍在進行中，預計在年內得出結果。所有三項試驗均由美國國家癌症研究所 (NCI) 資助。

「NCI 的資助對於我們進行這些2 期試驗並獲得這些真正令人鼓舞的結果非常重要。我們的目標是證明添加高劑量靜脈注射維生素C（非常便宜且耐受性很好）可以改善以下疾病的治療：這些癌症是影響美國人口最致命的癌症之一，」卡倫補充道。

臨床試驗的漫長旅程

Cullen、Allen 和 UI Health Care 的同事幾十年來一直在研究高劑量靜脈注射維生素 C 的抗癌作用。他們的研究揭露了靜脈注射維生素 C 和口服維生素 C 之間的關鍵差異。透過靜脈注射給予維生素 C 會在血液中產生非常高的濃度，這是口服給藥無法達到的。這些高濃度會導致癌細胞內產生獨特的化學反應，使細胞更容易受到化學和放射治療的影響。

Cullen 指出，儘管人們對維生素 C 作為癌症療法持懷疑態度，但他和他的同事透過各種臨床試驗從基礎科學發現到如何作用的生物機制所獲得的結果非常令人鼓舞和穩健。

「透過這個過程的每一步，它都在不斷改進。我們在細胞中進行了實驗，效果很好。我們在小鼠中進行了實驗，效果很好。然後我們的第一階段試驗看起來非常有希望。 「例如，在我們針對胰臟癌的一項1 期試驗中，我們將高劑量靜脈注射維生素C 與放射治療相結合，但我們仍然有3 名長期倖存者。儘管距今他們已死亡9 年，但已遠遠超出了我們的預期。

除了Cullen和Allen之外，UI團隊還包括來自UI Carver醫學院、UI公共衛生學院和密爾瓦基威斯康辛醫學院外科、放射腫瘤學、內科部門的癌症醫生和研究人員。

參考文獻:

1. Kellie L. Bodeker, Brian J. Smith, Daniel J. Berg, Chandrikha Chandrasekharan, Saima Sharif, Naomi Fei, Sandy Vollstedt, Heather Brown, Meghan Chandler, Amanda Lorack, Stacy McMichael, Jared Wulfekuhle, Brett A. Wagner, Garry R. Buettner, Bryan G. Allen, Joseph M. Caster, Barbara Dion, Mandana Kamgar, John M. Buatti, Joseph J. Cullen. A randomized trial of pharmacological ascorbate, gemcitabine, and nab-paclitaxel for metastatic pancreatic cancer. Redox Biology, 2024; 77: 103375 DOI: 10.1016/j.redox.2024.103375

昆士蘭大學分子生物科學研究所的 Markus Muttenthaler 副教授領導的團隊改變了催產素的化學結構，使其在腸道中穩定，先前的研究證實這種激素可以治療腹痛。

Muttenthaler 博士表示，迫切需要新的治療方法來治療腸躁症 (IBS) 和腸躁症 (IBD) 等胃腸道疾病引起的慢性疼痛。

Muttenthaler 博士說：“多達 15% 的成年人一生中都會受到這種疼痛的影響，而我們擁有的只有消炎藥和鴉片類藥物，它們可能會導致副作用和成癮。”

「我們的研究重點是胜肽，它們是高效、選擇性的分子，副作用很少。然而，幾乎所有胜肽藥物都必須注射，因為它們在腸道中快速消化。

「我們現在已經開發出一種使生肽在腸道內穩定的方法，以便可以口服。

“這是一種治療腸道疾病的新的、非常有前途的方法。”

催產素是大腦中產生的一種胜肽激素，因其對建立關係、同理心和信任的作用而被稱為「連結激素」或「愛情分子」。

催產素也是在分娩過程中引起子宮收縮並促進母乳哺育期間乳汁釋放的關鍵荷爾蒙。

Muttenthaler 博士說：“我們確定了催產素中能被腸道酶快速分解的部分，並使用藥物化學使它們在腸道中穩定，同時確保新分子仍然能夠激活催產素受體。”

“我們現在擁有一類新的分子，它們具有有效活性，但不會在胃或腸中分解，這意味著它們可以口服。”

研究證明，新分子在結腸中起作用，不需要穿過腸道屏障進入血液來抑制腹痛。

Muttenthaler 博士說：“這是一種非常安全的治療方法，因為它可以降低身體其他部位出現副作用的風險，而這是許多其他全身藥物所面臨的問題。”

「這是一種令人興奮的預防疼痛的新行動模式。

「我們目前正在尋找投資者來加速臨床前研究，目標是將其帶入臨床。

「現在我們已經完善了胜肽的穩定性，我們正在尋找其他腸道藥物來改善胃腸道疾病的治療選擇，這是一個未滿足的醫療需求。”

參考文獻:

1. Thomas Kremsmayr, Gudrun Schober, Matthias Kaltenböck, Bradley L. Hoare, Stuart M. Brierley, Markus Muttenthaler. Oxytocin Analogues for the Oral Treatment of Abdominal Pain. Angewandte Chemie International Edition, 2024; DOI: 10.1002/anie.202415333

鄭醫師補充:

2021年奧地利學者也發表類似的研究:

透過所謂的 kappa 鴉片受體；這種細胞蛋白是緩解疼痛的藥物標靶，但通常與情緒障礙和憂鬱症有關。向日葵胜肽不在大腦中起作用，因此依賴性或成癮的風險要小得多。此外，它僅選擇性地激活影響疼痛傳遞的分子信號通路，但不會引起典型的鴉片類藥物副作用。目前研究中的動物模型數據非常有希望：科學家們看到了未來使用這種胜肽來開發一種安全藥物的巨大潛力——可以以片劑形式口服——治療胃腸道疼痛，並且這種藥物也可能用於治療相關的疼痛病症，例如發炎性腸道疾病。

根據最初的SFTI-1藍圖化學合成了總共19種胜肽並進行了藥理測試。 「其中一個變體被證明是我們潛在的創新鎮痛分子的主要候選者，特別是對於胃腸道或外周器官的疼痛。這種胜肽極其穩定、高效，其作用僅限於身體的周邊。因此，預計它的使用會減少與鴉片類藥物相關的典型副作用。

參考文獻:

1. Edin Muratspahić, Nataša Tomašević, Johannes Koehbach, Leopold Duerrauer, Seid Hadžić, Joel Castro, Gudrun Schober, Spyridon Sideromenos, Richard J. Clark, Stuart M. Brierley, David J. Craik, Christian W. Gruber. Design of a Stable Cyclic Peptide Analgesic Derived from Sunflower Seeds that Targets the κ-Opioid Receptor for the Treatment of Chronic Abdominal Pain. Journal of Medicinal Chemistry, 2021; DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00158

壓力期間的食物選擇會影響壓力對心血管健康的影響。例如，伯明罕大學最近的研究發現，高脂肪食物會對血管功能和大腦的氧氣輸送產生負面影響，同時可可和綠茶中含量豐富的黃烷醇化合物可以在日常壓力期間保護血管功能。

現在，在一項新的研究中，同一研究團隊發現，飲用富含黃烷醇的可可和脂肪餐可以抵消脂肪食物的一些影響，並保護血管系統免受壓力。

該研究已於（11 月 18日）發表在《食品與功能》雜誌。

主要作者、伯明翰大學營養科學助理教授卡塔琳娜·倫代羅博士說：「我們知道，當人們有壓力時，他們往往會傾向於吃高脂肪食物。我們之前已經證明，高脂肪食物會損害身體的健康。 ”在這項研究中，我們想看看在脂肪餐中添加高黃烷醇食物是否可以減輕壓力對身體的負面影響。”

論文的第一作者羅莎琳德·貝納姆（Rosalind Baynham）解釋說：「黃烷醇是一種存在於不同水果、蔬菜、茶和堅果（包括漿果和未加工的可可）中的化合物。眾所周知，黃烷醇具有健康益處，特別是在調節血壓和保護健康方面。

我們選取了一組年輕健康的成年人，給他們提供兩個塗有10克鹽牛油的牛角包、1.5片切達芝士和250毫升全脂牛奶作為早餐，並搭配高類黃酮可可飲料或低類黃酮可可飲料。經過一段休息時間，我們要求參與者完成一個智力數學測試，這個測試在八分鐘內逐漸加快，並在他們答錯時提醒他們。在這8分鐘的休息期間和8分鐘的智力數學測試中，我們測量了前臂血流、心血管活動和前額葉皮層（PFC）組織的氧合情況。我們還使用肱動脈流調節的擴張（Brachial Flow-mediated dilatation，FMD）測量血管功能，這是一個預測未來心血管疾病風險的指標。這項壓力任務顯著提高了心率和血壓，類似於您在日常生活中可能遇到的壓力。我

將12克可可粉溶於250毫升全脂牛奶中製備可可飲料。低黃烷醇粉是一種鹼化可可粉，經過加工可將總黃烷醇含量降低至每份 5.6 毫克；高黃烷醇可可粉是一種非鹼化粉末，每份含有 695.0 毫克總黃烷醇。鹼化是巧克力製作中通常用於增強風味的過程，但不幸的是它會減少黃烷醇的含量。

研究團隊證實，在精神緊張時食用脂肪食物和低黃烷醇飲料會降低血管功能（FMD 降低 1.29%），並且在壓力事件結束後持續長達 90 分鐘。研究結果還證明，富含黃烷醇的可可飲料可以有效預防壓力和脂肪消耗後血管功能的下降。在壓力期後 30 分鐘和 90 分鐘，與低黃烷醇可可相比，高黃烷醇可可後的肱動脈血流介導的擴張明顯更高。研究團隊在先前的工作中也發現，在壓力下，吃高脂肪食物會減弱前額葉皮質的腦氧合作用。然而，可可黃烷醇並不能改善大腦氧合或影響情緒。

伯明翰大學營養科學助理教授 Catarina Rendeiro 博士補充說：「這項研究說明，飲用或食用黃烷醇含量高的食物可以作為一種策略，減輕不良食物選擇對血管系統的影響。這可以幫助我們在壓力時期做出更明智的飲食決定。

在超市尋找經過最低限度加工的可可粉，如果可可不是您選擇的飲料，還有其他方法可以獲得更高劑量的黃烷醇，例如綠茶、紅茶和漿果。最近發布的黃烷醇攝取量指南建議每天攝取 400 至 600 毫克黃烷醇，例如可以透過喝兩杯紅茶或綠茶，或混合漿果、蘋果和優質可可來實現。

伯明翰大學生物心理學教授、本文作者 Jet Veldhuijzen van Zanten 補充說：「現代生活充滿壓力，壓力對我們的健康和經濟的影響已有充分記錄，因此我們可以做出的任何改變對於那些因為工作壓力大或時間緊迫而傾向於在壓力下尋求食物或依賴方便食品的人來說，採取一些小的改變可能會帶來積極的影響。

參考文獻:

1. Rosalind Baynham, Jet J. C. S. Veldhuijzen van Zanten, Catarina Rendeiro. Cocoa flavanols rescue stress-induced declines in endothelial function after a high-fat meal, but do not affect cerebral oxygenation during stress in young, healthy adults. Food & Function, 2024; DOI: 10.1039/D4FO03834G

任何曾經嘗試減掉多餘體重的人都知道這種挫敗感：體重最初下降，但幾週後又恢復了——溜溜球效應已經顯現。蘇黎世聯邦理工學院的研究人員現已證明，這完全取決於表觀遺傳學。

表觀遺傳學是遺傳學的一部分，它不是基於遺傳構件的序列，而是基於這些構件上的小而特徵性的化學標記。建構模組的順序經過了很長一段時間的演變；我們都從父母那裡繼承了它們。另一方面，表觀遺傳標記則更具動態性：環境因素、我們的飲食習慣和身體狀況（例如肥胖）可以在一生中改變它們。但它們可以保持穩定很多年，有時甚至幾十年，在此期間，它們在確定細胞中哪些基因活躍、哪些不活躍方面發揮關鍵作用。 「表觀遺傳學告訴細胞它是什麼類型的細胞以及它應該做什麼，」營養和代謝表觀遺傳學教授費迪南德·馮·梅恩領導的小組的博士生勞拉·辛特說。

肥胖的表觀遺傳學記憶

由兩人和他們的同事、馮·梅恩團隊的前博士後丹尼爾·卡斯特拉諾·卡斯蒂略（Daniel Castellano Castillo）領導的研究人員正在尋找小鼠中溜溜球效應的分子原因。他們分析了超重小鼠和透過節食減掉多餘體重的小鼠的脂肪細胞。他們的研究證明，肥胖會導致脂肪細胞核發生特徵性表觀遺傳學變化。這些變化的特別之處在於，即使在節食後它們仍然存在。 「脂肪細胞會記住超重狀態，並且可以更容易地恢復到這種狀態，」馮梅恩說。科學家們能夠證明，具有這些表觀遺傳標記的小鼠在再次接受高脂飲食時體重恢復得更快。 “這意味著我們已經找到了溜溜球效應的分子基礎。”

他們也在人類身上發現了這種機制的證據。蘇黎世聯邦理工學院的研究人員分析了接受過縮胃手術或胃繞道手術的超重族群的脂肪組織切片結果。這些組織樣本來自斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院以及萊比錫、德勒斯登和卡爾斯魯厄的醫院進行的各種研究。在這些樣本中，研究人員分析了基因表現而不是表觀遺傳標記。然而，結果與小鼠的結果一致。研究人員在最新一期的《自然》雜誌上報告了他們的工作。

預防是關鍵

研究人員還沒有研究脂肪細胞能記住肥胖的時間有多長。 「脂肪細胞是長壽細胞。平均而言，在我們的身體用新細胞取代它們之前，它們可以存活十年，」辛特說。

目前還不可能用藥物改變細胞核中的相關表觀遺傳標記，從而消除表觀遺傳學記憶。 「也許這是我們將來能夠做的事情，」辛特說。 “但目前，我們必須忍受這種記憶效應。”馮·梅恩補充道：“正是由於這種記憶效應，從一開始就避免超重非常重要。因為這是對抗溜溜球現象的最簡單方法。”研究人員主要向兒童、青少年及其父母傳達此訊息。

蘇黎世聯邦理工學院研究人員透過他們的研究首次證明脂肪細胞具有肥胖的表觀遺傳學記憶。然而，他們並不認為脂肪細胞是唯一具有這種記憶的細胞。 「其他身體細胞也可能在溜溜球效應中發揮作用，」馮梅恩說。可以想像，大腦、血管或其他器官中的細胞也會記得肥胖並促成這種效果。研究人員下一步想知道情況是否確實如此。

參考文獻:

1. Laura C. Hinte, Daniel Castellano-Castillo, Adhideb Ghosh, Kate Melrose, Emanuel Gasser, Falko Noé, Lucas Massier, Hua Dong, Wenfei Sun, Anne Hoffmann, Christian Wolfrum, Mikael Rydén, Niklas Mejhert, Matthias Blüher, Ferdinand von Meyenn. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-08165-7

《細胞代謝》中的這篇論文可能會改變我們對肥胖引起的胰島素抗性如何發展以及如何治療的理解。

「我們一直對肥胖如何誘發糖尿病的基本機制感興趣。考慮到僅在美國，糖尿病流行造成的損失每年就超過 3000 億美元，這是一個至關重要的問題，」內分泌代謝科主任 Christoph Buettner 說羅格斯羅伯特伍德約翰遜醫學院的營養學和營養學教授，也是這項研究的資深作者。

長期以來，科學家一直認為肥胖是透過損害肝臟和脂肪細胞內的胰島素訊號傳導方式而導致糖尿病的。然而，新的研究證明，暴飲暴食和肥胖會增加人體的交感神經系統——「戰鬥或逃跑」反應——並且壓力激素正腎上腺素和腎上腺素濃度的增加，抵消胰島素的影響，儘管細胞胰島素訊號傳導仍然有效。

作者觀察到，正常小鼠暴飲暴食會在幾天內增加壓力荷爾蒙正腎上腺素的濃度，這證明多餘的食物刺激交感神經系統的速度有多快。

為了了解這種過量的荷爾蒙產生對刺激疾病發展有何影響，作者隨後部署了一種新型基因工程小鼠，這種小鼠在各方面都正常，但只有一個例外：它們無法在大腦和中樞神經系統之外產生壓力激素兒茶酚胺。

研究人員餵食這些小鼠導致肥胖的高脂肪和高糖飲食，儘管它們攝取了與正常小鼠一樣多的熱量並且變得與正常小鼠一樣肥胖，但它們並沒有發生代謝疾病。

「我們很高興看到我們的老鼠吃得這麼多，因為這說明胰島素敏感性之間的差異以及它們沒出現代謝疾病並不是由於食物攝取量減少或肥胖減少，而是由於顯著減少的壓力荷爾蒙。這些老鼠無法增加拮抗胰島素的壓力荷爾蒙；因此，在肥胖發展期間，胰島素阻抗並不會出現。

新發現可能有助於解釋為什麼有些肥胖者會患上糖尿病，而有些人則不會，以及為什麼即使體重幾乎沒有增加，壓力也會使糖尿病惡化。

「許多類型的壓力——經濟壓力、婚姻壓力、生活在危險地區或遭受歧視的壓力，甚至過度飲酒帶來的身體壓力——都會增加糖尿病的發生，並與肥胖的代謝壓力產生協同作用。”比特納說。

「我們的發現是，即使肥胖也主要透過增加壓力荷爾蒙來誘發代謝疾病，這為了解所有這些增加糖尿病風險的因素的共同基礎提供了新的見解。壓力和肥胖本質上是透過相同的基本機制引起糖尿病的，即壓力荷爾蒙的作用。

眾所周知，兒茶酚胺會損害胰島素作用，但新研究證明，這可能是肥胖症中胰島素阻抗的基本機制。與胰島素相反的壓力荷爾蒙之間的動態相互作用早已為人所知。壓力荷爾蒙會增加血液中的葡萄糖和脂質，而胰島素則會降低這些。然而，這項新研究的一個意外發現是，即使在肥胖等胰島素抗性狀態下，胰島素訊號也能保持完整。只是壓力荷爾蒙活性的增強會有效地“加大油門踏板”，導致血糖和脂肪濃度升高。儘管胰島素的「煞車」作用能力保持不變，但兒茶酚胺的加速油門效應壓倒了胰島素的煞車作用，導致胰島素作用相對減弱。

「有些同事起初感到驚訝的是，即使細胞胰島素訊號傳導完好無損，胰島素阻抗仍然存在。但我們不要忘記，壓力荷爾蒙的油門踏板效應是透過與胰島素訊號傳導截然不同的訊號傳導途徑發揮的。這解釋了為什麼胰島素的能力即使胰島素信號完好無損，“煞車”和減少糖和脂肪釋放到血液中的能力也會受到損害，因為壓力訊號占主導地位。

研究結果證實，減少兒茶酚胺（交感神經系統和腎上腺產生的所有與壓力相關的激素和神經傳導物質的術語）的藥物可能有助於預防或治療糖尿病。然而，阻斷兒茶酚胺的藥物目前用於治療高血壓，但尚未顯示出對糖尿病的重大益處。布特納說，這可能是因為目前的藥物不會阻斷相關受體，或因為它們以複雜的方式影響大腦和身體。

比特納和研究的第一作者、羅伯特·伍德·約翰遜醫學院內分泌學助理教授 Kenichi Sakamoto 正在計劃進行人體研究以證實他們的發現。他們也正在研究交感神經系統和其他形式的糖尿病（包括第 1 型糖尿病）的作用。

「我們想研究短期過量餵食（正如我們中的一些人在假期期間體重增加 5 到 10 磅）是否會增加胰島素阻抗，並增強交感神經系統的活化，」比特納說。

這些發現最終可能會帶來解決胰島素抗性、糖尿病和代謝疾病的新治療方法，重點是減少壓力荷爾蒙而不是針對胰島素信號傳導。

「我們希望這篇論文對胰島素阻抗提供不同的看法，」比特納說。 “這也可以解釋為什麼除了胰島素本身之外，目前用於治療胰島素抗性的藥物都沒有直接增加細胞胰島素訊號傳導。”

參考文獻:

1. Kenichi Sakamoto, Mary A. Butera, Chunxue Zhou, Giulia Maurizi, Bandy Chen, Li Ling, Adham Shawkat, Likhitha Patlolla, Kavira Thakker, Victor Calle, Donald A. Morgan, Kamal Rahmouni, Gary J. Schwartz, Azeddine Tahiri, Christoph Buettner. Overnutrition causes insulin resistance and metabolic disorder through increased sympathetic nervous system activity. Cell Metabolism, 2024; DOI: 10.1016/j.cmet.2024.09.012

這項研究發表在《Circulation》雜誌上，由 ProPASS（前瞻性身體活動、坐姿和睡眠）聯盟的專家進行，該聯盟是由雪梨大學和倫敦大學學院 (UCL) 領導的國際學術合作組織。

據估計，每天僅進行5 分鐘的活動就可能降低血壓，而用每天20-27 分鐘的運動（包括上坡步行、爬樓梯、跑步和騎自行車）代替久坐行為，估計也可以帶來具有臨床意義的血壓。

共同資深作者、查爾斯·帕金斯中心ProPASS 聯盟主任Emmanuel Stamatakis 教授表示：「高血壓是全球最大的健康問題之一，但與心血管死亡的一些主要原因不同，可能有相對容易的方法來解決這個問題除了藥物治療之外。

“每天多運動五分鐘就可以顯著降低血壓讀數，這一發現強調了短時高強度運動對血壓管理的強大作用。”

高血壓或持續升高的血壓是全球過早死亡的最大原因之一。它影響著全世界 12.8 億成年人，可導致中風、心臟病、心臟衰竭、腎臟損傷和許多其他健康問題，並且由於缺乏症狀而經常被稱為「無聲殺手」。

研究小組分析了來自五個國家 14,761 名志願者的健康數據，以了解全天用另一種運動行為取代一種運動行為與血壓之間的關係。

 每位參與者都使用大腿上的穿戴式加速計設備來測量他們白天和晚上的活動和血壓。

日常活動分為六類：睡眠、久坐行為（如坐著）、慢走、快走、站立、跑步、騎腳踏車或爬樓梯等劇烈運動。

研究小組對如果一個人將一種行為不同程度地改變為另一種行為會發生什麼進行了統計建模，以估計每種情況對血壓的影響，並發現用每天20-27 分鐘的運動代替久坐行為可能減少心血管疾病就人口水準而言，增幅高達 28%。

第一作者、倫敦大學學院外科和介入科學部以及運動、運動和健康研究所的Jo Blodgett 博士說：「我們的研究結果證明，對大多數人來說，運動是降低血壓的關鍵，而不是不太劇烈的運動。

「好消息是，無論您的身體能力如何，都不需要很長時間就能對血壓產生積極影響。我們的運動變數的獨特之處在於，它包括所有類似運動的活動，從跑公車到短途跑騎自行車辦事，其中許多可以融入日常生活。

“對於那些運動量不大的人來說，步行確實對血壓還是有一些積極的好處。但如果你想改變血壓，通過運動對心血管系統提出更多的要求才會有最大的效果。”

該研究的共同高級作者、倫敦大學學院ProPASS 副主任Mark Hamer 教授表示：「我們的研究結果證實，像ProPASS 聯盟這樣的研究平台對於識別相對微妙的運動、睡眠和久坐行為模式有多麼強大，這些模式具有重要的臨床意義。

參考文獻:

1. Joanna M. Blodgett, Matthew N. Ahmadi, Andrew J. Atkin, Richard M. Pulsford, Vegar Rangul, Sebastien Chastin, Hsiu-Wen Chan, Kristin Suorsa, Esmée A. Bakker, Nidhi Gupta, Pasan Hettiarachchi, Peter J. Johansson, Lauren B. Sherar, Borja del Pozo Cruz, Nicholas Koemel, Gita D. Mishra, Thijs M.H. Eijsvogels, Sari Stenholm, Alun D. Hughes, Armando Teixeira-Pinto, Ulf Ekelund, I-Min Lee, Andreas Holtermann, Annemarie Koster, Emmanuel Stamatakis, Mark Hamer, Hans Savelberg, Bastiaan de Galan, Carla van de Kallen, Dick H.J. Thijssen. Device-Measured 24-Hour Movement Behaviors and Blood Pressure: A 6-Part Compositional Individual Participant Data Analysis in the ProPASS Consortium. Circulation, 2024; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069820

患有這種症候群的人行走速度緩慢，並表示他們有一些記憶問題，儘管他們沒有行動障礙或失智症。這種情況稱為運動認知風險症候群，可能發生在失智症發生之前。

研究發現，白天過度嗜睡且缺乏完成工作熱情的人比沒有睡眠相關問題的人更容易罹患上這種症候群。研究並沒有證明這些與睡眠相關的問題會導致這種症候群，它只是顯示了一種關聯。

「我們的研究結果強調了篩檢睡眠問題的必要性，」該研究的作者、紐約布朗克斯區阿爾伯特愛因斯坦醫學院的醫學博士、博士維克多·勒羅伊(Victoire Leroy ) 說。 “人們有可能獲得有關睡眠問題的幫助，並防止晚年認知能力下降。”

該研究涉及 445 名平均年齡為 76 歲的未患有失智症的人。參與者在研究開始時接受了睡眠問卷。他們被問及記憶問題，並在研究開始時在跑步機上測試他們的步行速度，然後每年一次，平均三年。

睡眠評估詢問了一些問題，例如人們因半夜醒來、30 分鐘內無法入睡、感覺太熱或太冷而導致睡眠困難的頻率以及他們是否服用藥物來幫助睡眠等。評估白天過度嗜睡的問題是詢問人們在開車、吃飯或參加社交活動時難以保持清醒的頻率。關於熱情的問題詢問人們在保持足夠的熱情來完成工作方面遇到了多大的問題。

共有 177 人符合睡眠不佳的定義，268 人符合睡眠良好的定義。

在白天過度嗜睡和缺乏熱情的人中，35.5% 的人患有這種症候群，而沒有這些問題的人中這一比例為 6.7%。一旦研究人員調整了可能影響該症候群風險的其他因素，例如年齡、憂鬱和其他健康狀況，他們發現白天過度嗜睡和缺乏熱情的人患該症候群的可能性是那些沒有白天過度嗜睡和缺乏熱情的人的三倍多。

勒羅伊說：“需要進行更多研究來了解睡眠問題與認知能力下降之間的關係以及運動認知風險症候群所起的作用。” “我們還需要研究來解釋這些睡眠障礙與運動認知風險症候群和認知能力下降之間的聯繫機制。”

研究的一個限制是參與者報告了自己的睡眠狀況，因此他們可能無法準確記住所有內容。

參考文獻:

1. Victoire Leroy, Emmeline Ayers, Dristi Adhikari, Joe Verghese. Association of Sleep Disturbances With Prevalent and Incident Motoric Cognitive Risk Syndrome in Community-Residing Older Adults. Neurology, 2024; 103 (11) DOI: 10.1212/WNL.0000000000210054

研究團隊還在實驗室中利用從運動者和非運動者身上收集的細胞培養脂肪組織，來自運動者的細胞發育成更有效儲存脂肪的組織。

「我們的研究結果證明，除了作為消耗卡路里的一種手段之外，幾個月到幾年的定期運動似乎還能改變你的脂肪組織，讓你在體重確實增加時更健康地儲存身體脂肪— — - 隨著年齡的增長，幾乎每個人都會這樣做，」首席研究員、密歇根大學運動學學院運動科學教授 Jeffrey Horowitz 說。

研究人員希望了解多年定期運動對脂肪組織的影響，但設計一項研究來追蹤這一長期效果非常困難。相反，他們比較了兩組患有肥胖症的成年人：16 人報告每周至少運動四次，持續至少兩年——平均為 11 年；以及 16 名從未定期運動但在身體脂肪量、體重和性別等其他方面相匹配的人。研究團隊從兩組人的皮下採集了腹部脂肪組織樣本。

他們發現，運動者的脂肪組織具有獨特的結構和生物學特徵，從而增加了脂肪組織的儲存能力。不運動的人不具備這些特質。具體來說，運動者的血管、粒線體和有益蛋白質較多，干擾新陳代謝的膠原蛋白較少，引起發炎的細胞也較少。

這很重要，因為儲存脂肪最健康的地方是採集樣本的皮膚下的脂肪組織，稱為皮下脂肪組織。透過運動增加此處儲存脂肪的能力，可以減少在不健康部位（例如器官周圍的脂肪組織或器官本身）儲存脂肪的需要。

霍洛維茨說：「與我們之前的研究相比，我們檢查了三個月訓練對脂肪組織的影響，我們通常發現，與那些不運動的人相比，經常運動多年的人的這些差異更為明顯。

要注意的是，增加儲存脂肪的能力並不等於增加脂肪，增加脂肪需要暴飲暴食。

「這意味著，如果或當人們體重增加時，多餘的脂肪將更『健康』地儲存在皮下的這個區域，而不是儲存器官本身，如肝臟或心臟等器官周圍的脂肪組織（內臟脂肪）或體內脂肪的積累中。

非酒精性脂肪肝是一種由不健康的脂肪堆積引起的疾病，在美國和其他地方受到更多關注，這種疾病最常發生在超重或肥胖的人群中。過多的脂肪會在肝臟中積聚，並可能導致肝硬化（最常見於酗酒）或癌症等疾病。

霍洛維茨說，重要的是進行長期研究來追蹤人們開始並維持運動計畫數年，以了解他們的脂肪組織如何變化——即使他們沒有改變他們所擁有的脂肪組織的數量。了解是否有某種類型或強度的運動可以在改變脂肪組織方面取得更好的反應也很重要。

在後續研究中，該團隊還將檢查運動者和非運動者長出的脂肪組織的功能是否不同，以及是否存在其他與健康相關的差異，這些差異可能會影響組織和細胞來源的人的健康。

參考文獻:

1. Cheehoon Ahn, Tao Zhang, Gayoung Yang, Thomas Rode, Pallavi Varshney, Sophia J. Ghayur, Olivia K. Chugh, Hui Jiang, Jeffrey F. Horowitz. Years of endurance exercise training remodel abdominal subcutaneous adipose tissue in adults with overweight or obesity. Nature Metabolism, 2024; DOI: 10.1038/s42255-024-01103-x

這項發表在《科學》雜誌上的研究發現，與成年人相比，在受孕後1,000 天內限製糖攝取的兒童罹患2 型糖尿病的風險降低了35%，罹患高血壓的風險降低了20% 。母親在出生前攝取低糖足以降低風險，但出生後繼續限製糖攝取也會增加益處。

南加州大學多恩西夫文學、藝術與科學學院、蒙特利爾麥吉爾大學和加州大學柏克萊分校的研究人員利用二戰期間一項意想不到的“自然實驗”，研究了戰爭期間的糖配給如何影響長期的健康狀況。

作為戰時食品配給計畫的一部分，英國於 1942 年對糖的分配實施了限制。配給於 1953 年 9 月結束。

研究人員利用英國生物銀行（一個包含病史、遺傳、生活方式和其他疾病風險因素的資料庫）的當代數據來研究早期糖限制對在英國懷孕的成年人健康結果的影響。

「研究添加糖對健康的長期影響具有挑戰性，」該研究的通訊作者、南加州大學多恩西夫經濟與社會研究中心的高級經濟學家 Tadeja Gracner 說。 「很難找到人們在生命早期隨機暴露於不同營養環境並持續 50 到 60 年的情況。配給的結束為我們提供了一種新穎的自然實驗來克服這些問題。”

配給期間的糖攝取量平均每天約為 8 茶匙（40 克）。配給結束後，糖和糖果的消費量激增至每天約 16 茶匙（80 克）。

值得注意的是，配給總體上並不涉及極端的食物匱乏。事實上，飲食總體上似乎符合美國農業部和世界衛生組織今天制定的指南，該指南建議兩歲以下兒童不添加糖，成人每天添加糖不超過 12 茶匙（50 克） 。

配給結束後糖消耗量立即大幅增加，但沒有其他食物，這創造了一個有趣的自然實驗：個體在生命早期接觸到不同水平的糖攝取量，這取決於他們是否在1953 年9 月之前或之後受孕或出生。

然後，研究人員在 50 多年後收集的英國生物銀行數據中確定了大約在這個時間出生的人。在糖配給結束時使用非常嚴格的出生窗口，使作者能夠比較其他類似出生群體的中年健康結果。

雖然在生命的前 1000 天經歷糖限制期可以大大降低糖尿病和高血壓的風險，但對於後來被診斷出患有這兩種疾病的人來說，疾病的發作分別延遲了四年和兩年。

值得注意的是，僅在子宮內限製糖就足以降低風險，但一旦可能攝取固體食物，出生後的疾病保護就會增加。

研究人員表示，這種影響的嚴重程度是有意義的，因為它可以節省成本、延長壽命，也許更重要的是提高生活品質。

在美國，糖尿病患者平均每年的醫療支出約為 12,000 美元。此外，糖尿病的早期診斷意味著預期壽命顯著縮短，每早十年診斷出糖尿病，壽命就會縮短三到四年。

研究人員指出，這些數字強調了早期介入措施可以延遲或預防這種疾病的價值。

專家對兒童長期健康的擔憂不斷增加，因為他們在生命早期（發育的關鍵時期）攝取了過量的添加糖。然而，研究人員表示，調整兒童糖的攝取量並不容易——添加糖無所不在，甚至在嬰兒和幼兒食品中也是如此，而且兒童還經常受到含糖零食的電視廣告的轟炸。

「父母需要了解什麼是有效的，這項研究提供了一些初步的因果證據，證明在生命早期減少添加糖是改善兒童一生健康的有力一步，」該研究的合著者、麥吉爾大學和該研究中心的克萊爾·布恩（Claire Boone）說。

加州大學柏克萊分校和國家經濟研究局的合著者保羅·格特勒補充道：「生命早期的糖是新型煙草，我們應該通過讓食品公司負責以更健康的選擇重新配製嬰兒食品並規範營銷來對待它。

這項研究是一項更大規模的研究工作中的第一項，目的在探索生命早期的糖限制如何影響成年後期更廣泛的經濟和健康結果，包括教育、財富、慢性發炎、認知功能和失智症。

參考文獻:

1. Tadeja Gracner, Claire Boone, Paul J. Gertler. Exposure to sugar rationing in the first 1000 days of life protected against chronic disease. Science, 2024; DOI: 10.1126/science.adn5421

該研究於 9 月 28 日在線發表在《自然通訊》雜誌上。

在腫瘤深處，充滿了快速分裂的細胞，癌細胞面臨缺氧的情況，這種情況稱為缺氧。研究報告的主要作者、腫瘤學助理教授Daniele Gilkes 博士解釋說，在這些惡劣的環境中生存下來的癌細胞最終會尋找它們錯過的東西，慢慢地進入富含氧氣的血液，並經常在身體的其他地方播種轉移。

團隊確定了16個基因，這些基因負責保護細胞免受活性氧物質的傷害，吉爾克斯說：「這是一種當細胞進入血液時會發生的壓力。」她說：「儘管缺氧細胞位於我們所謂的腫瘤周圍惡劣區域——這意味著它們就坐落在死細胞旁邊——我們認為它們能夠遷移到更高的[氧氣]濃度環境，在那裡它們實際上可以找到血液。」她說：「能夠在超低氧濃度下生存的細胞在血液中生存得更好。這就是為什麼即使腫瘤被移除後，我們有時會發現癌細胞在身體的其他地方建立了據點。腫瘤中的低氧環境與較差的預後相關。」

科學家試圖了解是什麼幫助這些缺氧後的細胞在殺死其他癌細胞的環境中生存，以及哪些基因被活化以促進生存。

在實驗室研究中，吉爾克斯的團隊將缺氧細胞標記為綠色，然後應用一種稱為空間轉錄組學的技術來識別哪些基因在壞死周圍區域被打開，以及當細胞遷移到氧含量更高的腫瘤區域時哪些基因不變。他們將小鼠原發性腫瘤中的細胞與進入血流或肺部的細胞進行了比較。在癌細胞逃離最初的腫瘤後很長一段時間內，缺氧誘導的基因子集仍繼續表達。

吉爾克斯說：“結果顯示，存在一種對缺氧條件暴露的記憶潛力。”

這項新研究顯示了實驗室模型中發生的情況與人體中發生的情況之間的差異，解決了困擾科學家的一個謎團。當培養皿中的細胞缺氧並在短時間內恢復高濃度的氧氣時，它們往往會停止表達（缺氧誘導的）基因並恢復正常。然而，在腫瘤中，缺氧更多的是一種慢性疾病，而不是急性的。當吉爾克斯的團隊將細胞暴露在缺氧狀態較長時間時——五天通常就足夠了——他們模仿了小鼠模型中發生的情況。

結果尤其可以預測復發率很高的三陰性乳癌（TNBC）。研究人員發現，三年內復發的 TNBC 患者活檢組織中一種名為MUC1的蛋白質含​​量較高。

作為他們研究模型的一部分，Gilkes 和團隊使用一種名為 GO-203 的化合物來阻斷MUC1，看看它是否會減少乳癌細胞向肺部的擴散。他們的目標是專門消除侵襲性、缺氧後的轉移細胞。

Gilkes 說：“如果我們降低這些缺氧細胞中MUC1的濃度，它們就不再能夠在血液中或存在活性氧的情況下生存，並且它們在小鼠體內形成的轉移也會減少。”然而，她說，還有其他因素在起作用，需要進行更多的研究來看看這項發現是否適用於所有癌症類型。

Gilkes 表示，針對多種實體腫瘤類型（包括乳癌、卵巢癌和大腸癌）的晚期癌症患者的針對MUC1 的I/II 期臨床試驗正在進行中。

參考文獻:

1. Inês Godet, Harsh H. Oza, Yi Shi, Natalie S. Joe, Alyssa G. Weinstein, Jeanette Johnson, Michael Considine, Swathi Talluri, Jingyuan Zhang, Reid Xu, Steven Doctorman, Delma Mbulaiteye, Genevieve Stein-O’Brien, Luciane T. Kagohara, Cesar A. Santa-Maria, Elana J. Fertig, Daniele M. Gilkes. Hypoxia induces ROS-resistant memory upon reoxygenation in vivo promoting metastasis in part via MUC1-C. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-51995-2

研究人員透過檢查超過 18,500 名成年人的調查和認知篩檢數據發現了這一點，以確定已知或疑似阻塞性睡眠呼吸中止症對失智症風險的潛在影響。

阻塞性睡眠呼吸中止症是一種慢性睡眠障礙，其特徵是睡眠期間呼吸中斷或受限。

對於所有 50 歲及以上的成年人來說，了解阻塞性睡眠呼吸中止症或其症狀（因為人們通常不知道自己有這個問題）與未來幾年出現失智症症狀或診斷的可能性較高有關。

雖然這些失智症診斷的總體差異從未超過 5%，但即使研究人員考慮了許多其他可能影響失智症風險的因素（例如種族和教育程度），這種關聯在統計上仍然顯著。

在每個年齡段，已知或疑似患有睡眠呼吸中止症的女性比男性更有可能被診斷出患有失智症。

事實上，隨著年齡的增長，男性的失智症診斷率下降，而女性的失智症診斷率則上升。

研究結果發表在《SLEEP Advances》雜誌。

第一作者、醫學博士、理學碩士、神經學家、多發性硬化症中心主任Tiffany J. Braley 表示：「我們的研究結果為了解可治療的睡眠障礙對女性和男性族群長期認知健康的作用提供了新的見解。

研究人員表示，透過睡眠呼吸中止症狀態診斷失智症存在性別差異的原因尚不清楚。然而，他們提出了幾個可能的解釋。

患有中度睡眠呼吸中止症的女性可能患心血管疾病的風險更大，並且更有可能失眠，這兩者都會對認知功能產生負面影響。

「隨著女性進入更年期，雌激素開始下降，這可能會影響她們的大腦，」合著者、密西根大學神經病學系和睡眠醫學系副教授加利特·萊維·杜尼茨 (Galit Levi Dunietz) 博士、公共衛生碩士說。

「在此期間，她們更容易出現記憶、睡眠和情緒變化，可能導致認知能力下降。停經後睡眠呼吸中止顯著增加，但仍未得到充分診斷。我們需要更多的流行病學研究，以便更好地了解女性睡眠障礙如何影響其認知能力健康。

六百萬美國人已被正式診斷患有睡眠呼吸暫停，但據信疾病影響近 3000 萬人。

雖然睡眠沒有被列為官方風險因素，但委員會指出，睡眠呼吸中止症“可能與失智症有關”，並考慮為患有睡眠障礙的人添加有關失智症的篩檢問題。

失智症的其他可改變的危險因素包括心血管疾病和心理健康問題，未經治療的睡眠呼吸中止症可能會加劇這兩種疾病。

布雷利說：“睡眠呼吸中止症造成的這些潛在危害，其中許多威脅認知能力和下降，凸顯了早期診斷和治療的重要性。”

“阻塞性睡眠呼吸中止症以及由此導致的睡眠剝奪和片斷化也與大腦發炎變化有關，可能導致認知障礙。”

密西根醫學研究使用了健康與退休研究的現有數據，這是一項正在進行的調查，代表了 50 歲及以上的美國人。

「這項研究設計不能完全證明睡眠呼吸中止症會導致失智症，這可能需要多年的隨機試驗，以比較睡眠呼吸中止症治療與不治療的效果，」合著者 Ronald D. Chervin 說。 ，密西根大學健康部神經學系睡眠醫學科主任。

「由於這樣的試驗發生可能需要很長一段時間，像我們這樣的大型資料庫中的回顧性分析可能是未來幾年資訊最豐富的分析之一。同時，結果提供了新的證據，臨床醫生患者在決定檢測睡眠呼吸中止症並進行治療時，應考慮未經治療的睡眠呼吸中止症可能會導致或加劇失智症。

參考文獻:

1. Tiffany J Braley, Xiru Lyu, Galit Levi Dunietz, Paul C Schulz, Riley Bove, Ronald D Chervin, Henry L Paulson, Kerby Shedden. Sex-specific dementia risk in known or suspected obstructive sleep apnea: A 10-year longitudinal population-based study. Sleep Advances, 2024; DOI: 10.1093/sleepadvances/zpae077

對兒童而言，接觸環境導致全球兒童每年損失約 7.65 億智商點。低度鉛中毒是成年人的危險因素，可能導致慢性腎衰竭、高血壓和心血管疾病。鉛每年導致 550 萬人死於心血管疾病。

「鉛暴露造成的全球疾病負擔是驚人的，」哥倫比亞梅爾曼學院環境健康科學系主任、Leon Hess 教授、醫學博士、哲學博士 Ana Navas-Acien 說。 「與工業化國家冠心病發病率下降相反，過去30年來，工業化國家的冠心病發病率有所上升。全世界三分之一的兒童——超過6億兒童——患有鉛中毒。”

快速成長的嬰兒很容易吸收鉛。對於成年人來說，95% 的殘留鉛會儲存在骨骼中。更年期和甲狀腺功能亢進等因素會釋放骨骼中的鉛，導致血鉛濃度飆升。

「即使在可測量的最低血鉛濃度下，智商的急劇下降和心血管疾病死亡風險的急劇增加，再加上普遍的暴露，表明人口策略對於消除鉛中毒至關重要，」西蒙的布魯斯·蘭菲爾說弗雷澤大學和通訊作者。 「雖然自1970 年以來鉛暴露量已下降近100%，並且在美國和歐洲已不再使用，但醫生認為鉛中毒已成為過去的問題。然而，老房子中的含鉛油漆、土壤中的含鉛汽油、水管中滲出的鉛，以及工廠和焚化爐的排放物仍無法避免。

與一般人群相比，某些人鉛中毒的風險更高。幼兒的口慾行為使他們面臨更大的鉛攝取風險，而居住在 1960 年之前建造的維護不良的房屋中的幼兒則面臨因攝入油漆碎片而鉛中毒的風險。飲用含鉛自來水管的自來水或居住在機場或其他排放鉛污染場所附近的人也面臨危險。在美國，種族隔離社區空氣中的鉛濃度明顯高於融合社區。

被認為具有潛在危害的血液中鉛含量已多次下調。兒童體內的安全鉛含量從2012 年的每公升100 微克降至到每公升50 微克，到2021 年又降至到每公升35 微克。然而真正安全的血鉛含量目前並未有共識。

Navas-Acien 和她的合著者進一步承認，關於鉛暴露對心血管疾病的影響的許多問題仍未得到解答，但從長遠來看，在骨骼中測量的累積鉛暴露似乎比在血液中測量的短期暴露更能預測。

“監測和有針對性的篩檢很重要，但保護人們免受鉛中毒的解決方案是識別並消除鉛的環境來源，無論它們在哪裡發現。” Navas-Acien 建議，這意味著消除鉛酸電池、更換鉛管線服務、禁止含鉛航空燃料、減少食品中的鉛、減少舊房屋中的含鉛油漆，並進一步減少鉛污染的土壤和其他殘留來源。

合著者是哈佛醫學院和波士頓兒童醫院的 David C. Bellinger。

數據來自 NHANES 調查（1976 年至 2020 年）

參考文獻:

1. Bruce Lanphear, Ana Navas-Acien, David C. Bellinger. Lead Poisoning. New England Journal of Medicine, 2024; 391 (17): 1621 DOI: 10.1056/NEJMra2402527

該研究於 2024 年 10 月 21 日發表在《自然醫學》。

經顱直流電刺激 (Transcranial direct current stimulation，tDCS) 是一種非侵入性腦刺激，透過兩個電極向頭皮施加 0.5 至 2 毫安培的微弱直流電。它已經在臨床上廣泛用於治療精神病和飲食失調等疾病。此臨床試驗評估了在家庭環境中使用並由患者自行管理的 tDCS。

倫敦國王學院領導了這項國際研究。美國網站的合著者和首席研究員是羅德里戈·馬查多-維埃拉(Rodrigo Machado-Vieira)，醫學博士、哲學博士、理學碩士，他是UTHealth 休斯頓麥戈文醫學院精神病學和行為科學係路易斯 A.法亞斯(Louis A. Faillace) 教授。

Machado-Vieira 說：“這項測試了家庭 tDCS 的研究結果可能代表了情緒障礙領域的一個重要進展，可以提高這種新的神經調節方式的可行性和治療反應。” “這些最新結果證實了與憂鬱症和雙相情感障礙患者的早期研究類似的積極的安全性和有效性，並且家庭治療可能有助於更多患者獲得這種治療。”

該研究納入了 174 名被診斷為重度至中度憂鬱症的成年參與者。他們被隨機分配到兩個治療組之一：主動 tDCS 或非主動 tDCS，它們使用相同的設備，但不提供電流。參與者接受了 10 週的治療過程，前三週每週進行 5 次每次 30 分鐘的治療，接下來的七週每週進行 3 次每次 30 分鐘的治療。

研究人員發現，與非活動安慰劑對照組的參與者相比，試驗活動組的參與者的憂鬱嚴重程度以及整體臨床反應和緩解都有顯著改善。與安慰劑組相比，主動治療組的治療反應和緩解率高出三倍，主動治療組的緩解率為 44.9%，而對照組的緩解率為 21.8%。

「目前全球有2.8 億人正在應對憂鬱症的症狀，他們最能感受到憂鬱症的負擔。雖然抗憂鬱藥物和治療的組合通常被證明對許多人有效，但藥物可能會產生副作用，有些人可能會認為這是破壞性的。

「完美的醫療介入並不存在。藥物可能會產生意想不到的副作用，而治療既耗時又耗費資源。我們希望 tDCS 能為中度至重度憂鬱症患者提供可行的第三種選擇，以幫助他們他們可以更好地控制自己的症狀，」該研究的第一作者、東倫敦大學的研究助理雷切爾·伍德漢姆(Rachel Woodham) 博士說。

蘇亞雷斯說：“研究結果有望在不久的將來為患有情緒障礙的患者提供一種創新的治療方式。”

參考文獻:

1. Rachel D. Woodham, Sudhakar Selvaraj, Nahed Lajmi, Harriet Hobday, Gabrielle Sheehan, Ali-Reza Ghazi-Noori, Peter J. Lagerberg, Maheen Rizvi, Sarah S. Kwon, Paulette Orhii, David Maislin, Lucia Hernandez, Rodrigo Machado-Vieira, Jair C. Soares, Allan H. Young, Cynthia H. Y. Fu. Home-based transcranial direct current stimulation treatment for major depressive disorder: a fully remote phase 2 randomized sham-controlled trial. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03305-y

喬治亞醫學院血管生物學中心的專家表示，血管新生是形成新血管的能力，糖尿病不僅會損害現有血管，還會阻礙這種在疾病和損傷時生長新血管的先天能力。

內皮細胞排列在我們的血管中，對於新血管的生長至關重要。

現在，MCG 科學家們獲得了第一個證據，證實面對糖尿病，即使是一次45 分鐘的中等強度運動，也能產生更多的外泌體（充滿生物活性物質的亞微觀包裹），直接向這些細胞輸送更多的蛋白質ATP7A，他們在2022年發表這項研究於《FASEB 期刊》。

MCG 血管生物學家和心臟病學家Tohru Fukai 博士表示，與我們所依賴的最複雜、最高效的遞送服務不同，尤其是在大流行期間，外泌體攜帶的內容取決於它們的來源和去向。

Fukai 說，雖然他和共同通訊作者 MCG 血管生物學家 Masuko Ushio-Fukai 博士尚未確定這些有用的外泌體的來源，但很明顯，它們傳遞的一個地方是內皮細胞。

在 2 型糖尿病動物模型和少數健康的 50 多歲的人中，志願者在輪子上為小鼠跑步兩週，並為人類進行一次有氧運動，增加了至內皮細胞附著的外泌體中 ATP7A 的濃度。

科學家指出，此時，該活動並未顯著影響小鼠的體重，但它確實增加了內皮功能的標記物以及血管生成所需的血管內皮生長因子等因子。

運動也增加了強大的天然抗氧化劑細胞外超氧化物歧化酶（SOD3）的含量，但ATP7A 的有效負載較重，眾所周知，ATP7A 還可向細胞輸送必需的礦物質銅，這是充分利用SOD3 的關鍵，Ushio-Fukai 說。

SOD3 是一種重要的天然抗氧化劑，由血管壁中的血管平滑肌細胞以及骨骼肌細胞產生，有助於我們維持活性氧 (ROS) 的健康濃度。 ROS 是我們使用氧氣的天然副產品，是一種重要的細胞訊號，可實現多種功能。但在糖尿病中，高血糖濃度會導致高活性氧濃度，阻礙重要的正常功能。

Fukais 夫婦發現，糖尿病患者的 ATP7A 濃度會降低。他們現在也獲得了一些初步證據，證實在2 型糖尿病久坐動物模型的血漿中循環的外泌體，當放置在含有人類內皮細胞的培養皿中以及傷口癒合的動物模型中時，實際上會損害血管生成。

科學家表示，已經在研究作為藥物輸送機制的合成外泌體，有一天可以作為一種“運動模擬物”，以提高患者在糖尿病損害患者先天能力時生長新血管的能力。

事實上，他們已經生成了 SOD3 過度表達的外泌體，並發現糖尿病小鼠模型的血管生成和癒合得到改善。

一旦出現並活躍起來，SOD3 就會將 ROS 超氧化物轉化為過氧化氫（H2O2），這是另一種有助於支持正常內皮細胞功能的 ROS 訊號傳導物質。 Fukais 夫婦報告，在人類內皮細胞中，過度表現 SOD3 可透過增加 H2O2 促進血管生成。

銅連接也貫穿整個過程，因為內皮細胞經常使用大量銅，而 ATP7A（已知可運輸我們在堅果和全穀物等食物中消耗的必需礦物質）依賴於銅本身。

體能鍛鍊，例如在跑步機上跑步或行走，會促使肌肉收縮，進而促使外泌體釋放到血液中。

當 Fukai 在埃默里大學心臟病學部擔任博士後時，他是第一個證明運動會增加 SOD3 活性的研究小組的成員。 SOD3 濃度隨著年齡的增長以及糖尿病和高血壓等某些疾病而降低。

外泌體正在被研究作為癌症和糖尿病等多種疾病的生物標記以及精確的治療提供工具。例如，癌細胞產生的外泌體將直接回到癌細胞。

根據疾病管制與預防中心的數據，大約十分之一的美國人患有糖尿病。

參考文獻:

1. Kareem Abdelsaid, Varadarajan Sudhahar, Ryan A. Harris, Archita Das, Seock‐Won Youn, Yutao Liu, Maggie McMenamin, Yali Hou, David Fulton, Mark W. Hamrick, Yaoliang Tang, Tohru Fukai, Masuko Ushio‐Fukai. Exercise improves angiogenic function of circulating exosomes in type 2 diabetes: Role of exosomal SOD3. The FASEB Journal, 2022; 36 (3) DOI: 10.1096/fj.202101323R