科學家報告說,運動對抗糖尿病損傷的一種方法是活化自然系統,當現有血管受到這種疾病的破壞時,我們必須生長新血管。

喬治亞醫學院血管生物學中心的專家表示,血管新生是形成新血管的能力,糖尿病不僅會損害現有血管,還會阻礙這種在疾病和損傷時生長新血管的先天能力。

內皮細胞排列在我們的血管中,對於新血管的生長至關重要。

現在,MCG 科學家們獲得了第一個證據,證實面對糖尿病,即使是一次45 分鐘的中等強度運動,也能產生更多的外泌體(充滿生物活性物質的亞微觀包裹),直接向這些細胞輸送更多的蛋白質ATP7A,他們在2022年發表這項研究於《FASEB 期刊》

 

MCG 血管生物學家和心臟病學家Tohru Fukai 博士表示,與我們所依賴的最複雜、最高效的遞送服務不同,尤其是在大流行期間,外泌體攜帶的內容取決於它們的來源和去向。

Fukai 說,雖然他和共同通訊作者 MCG 血管生物學家 Masuko Ushio-Fukai 博士尚未確定這些有用的外泌體的來源,但很明顯,它們傳遞的一個地方是內皮細胞。

 

在 2 型糖尿病動物模型和少數健康的 50 多歲的人中,志願者在輪子上為小鼠跑步兩週,並為人類進行一次有氧運動,增加了至內皮細胞附著的外泌體中 ATP7A 的濃度。

科學家指出,此時,該活動並未顯著影響小鼠的體重,但它確實增加了內皮功能的標記物以及血管生成所需的血管內皮生長因子等因子

運動也增加了強大的天然抗氧化劑細胞外超氧化物歧化酶(SOD3)的含量,但ATP7A 的有效負載較重,眾所周知,ATP7A 還可向細胞輸送必需的礦物質銅,這是充分利用SOD3 的關鍵,Ushio-Fukai 說。

SOD3 是一種重要的天然抗氧化劑,由血管壁中的血管平滑肌細胞以及骨骼肌細胞產生,有助於我們維持活性氧 (ROS) 的健康濃度。 ROS 是我們使用氧氣的天然副產品,是一種重要的細胞訊號,可實現多種功能。但在糖尿病中,高血糖濃度會導致高活性氧濃度,阻礙重要的正常功能。

Fukais 夫婦發現,糖尿病患者的 ATP7A 濃度會降低。他們現在也獲得了一些初步證據,證實在2 型糖尿病久坐動物模型的血漿中循環的外泌體,當放置在含有人類內皮細胞的培養皿中以及傷口癒合的動物模型中時,實際上會損害血管生成。

科學家表示,已經在研究作為藥物輸送機制的合成外泌體,有一天可以作為一種“運動模擬物”,以提高患者在糖尿病損害患者先天能力時生長新血管的能力

事實上,他們已經生成了 SOD3 過度表達的外泌體,並發現糖尿病小鼠模型的血管生成和癒合得到改善。

 Ushio-Fukai 指出外泌體遞送的重要性,它的工作方式是 SOD3 在內皮細胞中自然沉默,因此它們必須從其他細胞中獲取它。 Fukai 說,SOD3 然後必須在其稱為肝素結合域的天然位點處與內皮細胞結合,並且必須存在銅轉運蛋白 ATP7A 才能使 SOD3 在那裡活躍。 Fukai 指出,ATP7A 和結合位點都是關鍵。例如,當他們從內皮細胞中去除結合位點(這在自然界中可能發生)時,好處就消失了。

一旦出現並活躍起來,SOD3 就會將 ROS 超氧化物轉化為過氧化氫(H2O2),這是另一種有助於支持正常內皮細胞功能的 ROS 訊號傳導物質。 Fukais 夫婦報告,在人類內皮細胞中,過度表現 SOD3 可透過增加 H2O2 促進血管生成。

銅連接也貫穿整個過程,因為內皮細胞經常使用大量銅,而 ATP7A(已知可運輸我們在堅果和全穀物等食物中消耗的必需礦物質)依賴於銅本身。

體能鍛鍊,例如在跑步機上跑步或行走,會促使肌肉收縮,進而促使外泌體釋放到血液中。

當 Fukai 在埃默里大學心臟病學部擔任博士後時,他是第一個證明運動會增加 SOD3 活性的研究小組的成員。 SOD3 濃度隨著年齡的增長以及糖尿病和高血壓等某些疾病而降低。

外泌體正在被研究作為癌症和糖尿病等多種疾病的生物標記以及精確的治療提供工具。例如,癌細胞產生的外泌體將直接回到癌細胞。

根據疾病管制與預防中心的數據,大約十分之一的美國人患有糖尿病。

參考文獻:

  1. Kareem Abdelsaid, Varadarajan Sudhahar, Ryan A. Harris, Archita Das, Seock‐Won Youn, Yutao Liu, Maggie McMenamin, Yali Hou, David Fulton, Mark W. Hamrick, Yaoliang Tang, Tohru Fukai, Masuko Ushio‐Fukai. Exercise improves angiogenic function of circulating exosomes in type 2 diabetes: Role of exosomal SOD3The FASEB Journal, 2022; 36 (3) DOI: 10.1096/fj.202101323R

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東芬蘭大學的一項新研究證實,如果母親在懷孕期間每周至少進行三次積極的體育鍛鍊,與不太活躍母親的孩子相比,孩子患氣喘的風險可以降低近一半芬蘭(UEF)、庫奧皮奧大學醫院(KUH)和芬蘭健康與福利研究所(THL)表示。研究人員利用了 Kuopio 出生世代研究 KuBiCo 中近 1000 對母子的數據,追蹤從懷孕到孩子 7 歲。

眾所周知,懷孕期間的母親運動對母親和孩子的健康都有正面影響。在先前的研究中,母親在懷孕期間的運動也與增強新生兒肺功能有關。

「這是我們第一次觀察到母親運動與兒童氣喘發展之間的關聯,」東芬蘭大學醫學學士、理學碩士、博士研究員艾瑪-麗塔·穆薩卡 (Emma-Reetta Musakka) 說。

運動與降低兒童氣喘風險的關係獨立於其他孕產婦健康、生活方式和環境因素

母親的運動和孩子患氣喘的風險與許多相同的健康、生活方式和環境因素有關,例如母親的體重、壓力、疾病、家庭運動習慣、營養以及養狗等。本研究解釋了這些因素和其他幾個類似因素對結果的潛在影響,但沒有解釋母親運動與兒童氣喘風險之間的保護性關聯。

「我們的研究結果強烈證明,母親在懷孕期間的運動對胎兒和孩子以後的健康有獨立的正面影響,」穆薩卡說。

眾所周知,母親運動會影響胎兒的活動和胎兒的呼吸運動,從而支持肺部發育。

「我們還不知道為什麼母親運動會降低孩子氣喘的風險,但一種可能是它支持胎兒肺部成熟,」穆薩卡指出。

氣喘是兒童最常見的慢性疾病 - 有些病例是可以預防的

「直到今天,懷孕期間避免吸煙一直是降低兒童氣喘風險的唯一有效方法之一。因此,有趣的是,懷孕期間適度的母親運動可能對兒童的氣喘風險具有同樣強大的保護作用,就像其中一位父母戒菸了,」該研究的首席研究員Pirkka Kirjavainen 博士說。

研究結果並未顯示每週運動量增加超過三次會降低氣喘風險。然而,還需要進一步研究孕期運動量和強度在預防氣喘方面的作用。世界衛生組織(WHO)建議孕婦每週約2.5小時的適度運動。

「這些發現在預防氣喘方面非常有前景。令人非常鼓舞的是,透過進行合理的運動量,母親不僅可以顯著影響自己的健康,還可以顯著影響孩子的健康,」Kirjavainen 說。

研究結果最近發表在MED

 

參考文獻:

  1. Emma-Reetta Musakka, Maija Paula Tuulia Ylilauri, Jonna Jalanka, Anne Maarit Karvonen, Martin Täubel, Sari Hantunen, Soili Marianne Lehto, Juha Pekkanen, Katri Backman, Leea Keski-Nisula, Pirkka Viljami Kirjavainen. Maternal exercise during pregnancy is associated with reduced risk of asthma in the child: A prospective birth cohort studyMed, 2024; DOI: 10.1016/j.medj.2024.09.003

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📌10/10(四)國慶佳節診所全天休診一日

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環境酚存在於多種常見消費品中。它們包括包裝食品中的防腐劑、洗髮精中的對羥基苯甲酸酯以及塑膠餐具中的雙酚 A ( bisphenol A,簡稱BPA),因此人類日復一日地廣泛接觸它們。

已知其中一些環境酚具有心臟毒性。現在,一項涉及辛辛那提大學醫學院四位教授的跨學科研究揭示了它們對心臟電特性的不利影響,該研究已發表在《環境健康》期刊上。

 

「這是第一項研究苯酚暴露對人類心電活動影響的研究,」該研究的主要作者、藥理學、生理學和神經生物學系教授王洪生博士說。

 

研究人員使用了費納爾德社區族群的數據,其中包括近10,000 名居住在辛辛那提郊外費納爾德前美國能源部鈾處理場附近的人,並在1990 年至2008 年間參加了費納爾德醫療監測計劃。

 

除了普通人群受到的輻射之外,大多數人沒有接觸過鈾。王和他的團隊在研究中使用了他們的數據,包括生物樣本和醫療記錄,因此鈾暴露不會成為研究結果的一個因素,使它們與普通人群相關。由於尿液樣本和心電圖 (EKG) 是在同一天收集的,因此結果對於分析環境酚暴露具有重要意義。

 

測量心電活動的心電圖由委員會認證的醫生讀取,尿液樣本被送到疾病管制與預防中心進行暴露分析。

 

研究的目標之一是確定與環境苯酚暴露相關的心電圖參數的任何變化。

心臟由電活動驅動,因此任何影響其電特性的因素都可能產生有害影響,並可能導致心律不整。

 

研究得出的結論是,較高的環境酚暴露濃度與心電活動的改變有關。

 

研究人員發現,女性接觸 BPA、BPF 和 BPA+F 的程度較高,與較長的 PR 間期相關,即電訊號從心臟頂部的心房傳輸到心室所需的時間延遲。

 

「我們的研究結果具有高度的性別特異性,」王說。在女性中,研究人員發現與較長的 QRS 持續時間或心室收縮以及心臟電脈衝功能障礙有關。

 

「這在體重指數較高的女性中尤其明顯,」王說。

 

研究人員發現,在男性中,接觸較多的三氯卡班(TCC)(Triclocarban,是一種抗菌劑,主要用於肥皂和個人護理產品中,以防止細菌滋生。它可以在皮膚上形成一層保護膜,但其安全性和環境影響受到一些爭議。許多國家和地區已經限制或禁止其使用。一種抗菌劑)會導致心臟QT 間期延長,這意味著心臟電系統需要很長時間才能充電,這種情況可能會導致心律功能障礙。此後TCC在美國被禁止。

 

 

王也指出,僅有典型的暴露程度不太可能導致健康人出現臨床上顯著的心臟病。

 

「我們觀察到的這些變化並不是顯著的,而是心電活動的適度變化,」他說。 “然而,它們在某些亞人群中尤其明顯。”

 

他說,心臟活動的改變可能會加劇患者現有的心臟病或心律不整,尤其是老年人或有其他危險因子的患者。

 

王說:“現在出現了新的化學物質,因此下一步將是檢查這些新的環境化學物質,並關注它們對易罹患心臟病的個人狀況的影響。”

 

這項研究的其他貢獻者包括環境與公共衛生科學系流行病學教授 Susan Pinney 博士、FACE; Jack Rubinstein,醫學博士,FACC,內科臨床心臟病學教授;謝長春博士,生物統計學、健康資訊學和數據科學系教授。

 

這項研究由國家環境健康研究所和辛辛那提大學環境遺傳學中心資助。

參考文獻:

 

  1. Jack Rubinstein, Susan M. Pinney, Changchun Xie, Hong-Sheng Wang. Association of same-day urinary phenol levels and cardiac electrical alterations: analysis of the Fernald Community CohortEnvironmental Health, 2024; 23 (1) DOI: 10.1186/s12940-024-01114-x

 

 

 

 

 

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營養是健康的關鍵決定因素。但根據喬治亞大學研究人員的一篇今年六月發表的論文,美國醫生沒有接受有效的培訓來為患者提供有關該主題的諮詢。

作者說,目前的醫學訓練專注於體重和體重指數(BMI),這加劇了抗肥胖偏見並增加了飲食失調的風險。而且它也沒有給未來的醫生關於如何鼓勵更健康飲食習慣的充分教育。

 

主流醫學仍然非常關注體重與健康之間的聯繫,」該論文的主要作者、奧古斯塔大學/喬治亞大學醫學合作夥伴關係的助理教授科爾尼·岡薩勒斯說。 「因為肥胖和體重較高的人更有可能出現健康問題,所以很容易得出這樣的結論:體重本身導致了這些問題。如果你認為體重導致了這些問題,那麼假設是合乎邏輯的減肥就是解決方案。

研究人員表示,研究證明,超重可能並不意味著不健康。

研究人員主張,醫學教育以及醫療保健提供者與患者互動方式的微小變化可能會對當今世界面臨的一些最大的健康挑戰產生真正的影響。

 

BMI 並不是健康的準確衡量指標,心臟代謝健康才是衡量健康的準確指標

BMI 長期以來一直是將個人分為四大類的標準:體重不足、健康體重、超重或肥胖。醫學院教授它作為衡量患者整體健康狀況的一種方法。

研究人員說,問題是它不準確。 BMI 高估了不健康的人數。

營養醫學教育應著重於心臟代謝健康的客觀測量。

 

心臟代謝健康包括血壓、胰島素抗性、膽固醇濃度等。它是整體健康狀況的更強有力的預測指標。

先前的研究發現,根據 BMI 標準被認為超重的美國人中,幾乎有一半實際上代謝健康。當透過更全面的措施進行評估時,大約三分之一的體重指數在「健康」範圍內的人實際上是不健康的。

 

該出版物的合著者 Ellen House 博士說:「當你看到一些關於肥胖手術和使用 Ozempic 和 Wegovy 等藥物的最新研究時,你會發現,即使沒有減肥,患者也能看到健康益處。」醫療合作夥伴關係的副教授。 「我們真的很喜歡醫學上明確、黑白分明的東西。但是,如果這些好處先於減肥並且似乎與減肥無關,那麼我們需要改變醫生與患者的對話,更多地關注健康而不是體重減輕。”

抗脂肪偏見對病患照護產生負面影響

研究人員表示,除了專門關注減重和體重指數之外,目前的醫學教育常常忽略解決體重恥辱問題。

 體重恥辱將肥胖與道德失敗、懶惰和暴食聯繫起來,而不考慮與體重相關的生物和系統因素。這些因素包括新鮮、健康食品的可用性、購買這些食品的能力以及獲得安全運動空間等。

這種偏見可能會導致醫生對超重患者缺乏同情心,並提供較低品質的護理。

「超重患者不太可能因醫療問題而得到適當的檢查或治療,」豪斯說,他也是一名委員會認證的精神科醫生。 “醫生會錯過氣喘,他們會錯過癌症,因為他們將症狀歸因於體重,而體重並不是引起患者擔憂的原因。”

那些用簡單的「減肥」就忽略了健康問題的負面互動會讓患者士氣低落,並使他們不太可能分享未來的問題。研究人員表示,因體重而羞辱患者通常會使患者對醫療保健系統感到不滿,促使他們停止尋求醫療護理,即使他們確實需要醫療護理。

重新建構醫生和患者之間的對話,將重點放在健康行為上,例如多運動和避免給食物貼上本質上「好」或「壞」的標籤,可以大大有助於鼓勵個人走向健康。

「我認為醫生試圖透過建議人們減肥來幫助他們變得更健康;他們只是沒有意識到這個建議可能造成的危害,」岡薩勒斯說。 “如果我能揮動魔杖,讓醫生在與患者互動時做一件事不同的事情,那就是從每個患者都希望並且有能力保持健康的假設開始。”

參考文獻:

 

  1. Kearney T. W. Gunsalus, Jordan K. Mixon, Ellen M. House. Medical Nutrition Education for Health, Not Harm: BMI, Weight Stigma, Eating Disorders, and Social Determinants of HealthMedical Science Educator, 2024; DOI: 10.1007/s40670-024-02025-9

 

 

 

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新南威爾斯大學心理學研究人員的一項研究證明,透過意象重塑(Imagery Rescripting,是一種心理治療技術,通常用於處理創傷後壓力症候群(PTSD)和其他心理健康問題。透過引導患者重新想像和改變過去的負面經歷,這種方法目的在減少這些經歷帶來的情感痛苦,並促進心理恢復。患者在治療過程中會被鼓勵創造新的、積極的意象,以取代原有的負面記憶,從而改善情緒和行為反應。)來演練丟棄的替代結果顯示出作為治療囤積症患者的一種策略的前景。

囤積症是一種使人高度衰弱的疾病,隨著年齡的增長而惡化。囤積者會對物品產生強烈的情感依戀,累積過多的雜物,很難丟棄物品。許多人逃避治療。

雪梨新南威爾斯大學實驗臨床心理學研究小組格里沙姆研究實驗室的艾薩克·薩貝爾表示,囤積症患者在日常生活中也會經歷更頻繁、侵入性和令人痛苦的心理圖像。

「負面記憶和恐懼的結果,例如物品在垃圾掩埋場腐爛、災難性的遺憾或對親人的失望,可能會引起焦慮並阻礙丟棄過程。我們最好的基於證據的治療方法並沒有得到我們想要的結果”,新南威爾斯大學的心理學家兼博士生說。

“雖然三分之一的囤積者可能會出現症狀改善,但只有不到三分之一的人經歷了臨床上有意義的變化。此外,中斷率和拒絕治療的比例很高。”

意象重塑是一種體驗式技術,通常用於認知行為療法(CBT),參與者引入積極或良性的資訊來「重寫」消極心理意象的結果,在這種情況下是丟棄的最壞情況。

「它通常用於減少與負面記憶相關的痛苦,然而,它在治療其他以未來為中心的心理意象為特徵的疾病方面也取得了成功,例如廣泛性焦慮和強迫症(OCD),」薩貝爾先生說。

 

這項針對 176 人的研究目的在確定重新編寫以未來為中心的消極丟棄敘述是否有助於具有高囤積特徵的人丟棄物品。參與者使用他們難以丟棄的物品參與線上介入。他們寫下了丟掉它的想像結果,然後根據四種治療方法中的一種完成了一項練習。

意象重塑的反應與認知重組(學習識別和忽視非理性、有害的想法)進行了比較;想像暴露(參與引起焦​​慮的圖像/敘述,以隨著時間的推移減少其影響);並透過正向的心理意象來改善他們的情緒(作為對照)。然後參與者被要求丟棄他們的物品。

研究發現,參與意象重塑的參與者更快樂、更有動力,也更有可能丟棄他們的物品。相對於想像暴露和認知重組,意象重塑在減少焦慮、悲傷和憤怒方面也更有效,並增加丟棄時的幸福感和放鬆感。

研究發現,參與者的視覺化能力會影響影像重寫的效果。重寫參與者完成了視覺圖像生動性問卷(VVIQ),對規定場景中元素的生動性進行自我評估,例如冉冉升起的太陽或彩虹。較高的創造性視覺化能力與更大的放棄意願和動機有關。

這些結果已在治療師主導的第二項尚未發表的研究中得到複製,該研究將意象重寫與思想列表進行了比較,這種技術被發現可以有效促進有囤積問題的人的丟棄行為。

 初步研究結果顯示,在關鍵領域,意象重塑的效果優於思想列表,參與者更有動力放棄,並且對放棄經驗更加積極。這些發現現在將在臨床試驗中進行測試。

  

囤積的高成本和治療挑戰

 

囤積症影響了 2.5% 的勞動年齡人口,約 715,000 名澳洲人。囤積的人的生活品質往往很差。相關的心理困擾和社交障礙被認為等同於患有思覺失調症。

 這種情況可能導致不衛生和不安全的生活條件、社會孤立、健康問題和無法工作。囤積物品也會導致火災、住房、瘟疫、跌倒和其他危險。每個囤積家庭將房屋恢復到宜居狀態的成本估計超過 8.7 萬美元。

格里沙姆研究實驗室負責人傑西卡·格里沙姆教授表示,雜亂會讓我們很難做大多數人認為理所當然的事情,例如在餐桌上吃飯或在床上睡覺。

 “在最嚴重的情況下,房屋完全不衛生,要么是因為無法清潔,要么是因為人們亂扔垃圾。家庭的壓力可能會非常大。”

 相關的恥辱可能會阻止囤積者及其家人尋求支持。通常,在情況完全確定之前,囤積行為才會被解決。此外,她說,囤積的人難以調節和忍受負面情緒,這可能會減少暴露療法的參與度並增加中斷率。

 

「人們在丟掉東西時承受著巨大的壓力,而且經常會出現人際衝突,囤積的客戶可能會感到非常困擾。他們可能有也可能沒有很多動力或洞察力,他們感到壓力很大,反應強烈, 」她說。

 

「在這項初步研究中,意象重塑似乎減少了一些反應。與其採用直接的方法——[詢問]是什麼阻止你扔掉這個……並探索和挑戰這些信念——它更多的是一種創造性的、情感的這種風格對於囤積客戶來說具有很大的潛力。

 

軼事證據證明,囤積的人可能具有更強的創造力。 「我們知道圖像可以充當情緒放大器。它使我們能夠了解人們的情感,[並參與]大腦內負責處理記憶和情感的神經功能,」她說。

 “圖像重寫強調豐富的感官細節,以創造一種喚起情感和身臨其境的體驗。我們認為這在一定程度上造成了我們所看到的結果。”

 她說,該研究的超簡短線上交付也有可能成為農村和偏遠地區治療的一部分,這些地區的訪問存在問題,也可以作為早期干預。

 人們為何囤積?

 格里沙姆教授表示,收集過多的物品似乎很難理解,其中許多物品以客觀標準來看毫無價值。 「然而,我們大多數人都會對至少一些財產產生依戀。也許我們喜歡它們的樣子,或者它們會引發美好的回憶。囤積涉及同樣類型的物體依戀,以及對財產的過度依賴和難以遠離財產他們。 」

 雖然研究顯示遺傳因素發揮了一定作用,但囤積行為更有可能是由一系列心理、神經生物學和社會因素引起的。囤積症與早期創傷、生活壓力和情緒剝奪有關

 她說:“囤積的人經常抱怨養育方式過於冷漠、與他人溝通困難以及童年經歷創傷。他們最終可能會認為人們不可靠、不值得信任,最好依靠物品來獲得舒適和安全。”

 他們的經驗告訴他們,他們的自我認同與他們所擁有的東西糾纏在一起。她說,如果他們放棄自己的財產,他們就會迷失自己。

 囤積症也與注意力不足和過動症的高發生率有關。格里沙姆教授說,規劃、決策和分類方面的困難可能會導致整理和丟棄物品變得困難。 “人們最終會逃避這些任務,從而導致難以管理的混亂程度。”

 意象重塑尤其令人興奮,因為它有可能解決為我們以未來為中心的敘述提供資訊的基本創傷——這是實驗室的研究興趣領域——以及解決干擾當前丟棄的侵入性令人痛苦的心理意象,她說。

 「影像可以連結我們的過去、現在和未來。重新記錄可能引發囤積的記憶——回顧並滿足這些需求——可能會為更好的治療結果和對客戶的生活產生更大的積極影響打開大門。 」

參考文獻:

 

  1. Isaac Sabel, Keong Yap, Jessica R. Grisham. Imagining Letting Go: a Preliminary Test of Written Imagery Rescripting to Facilitate Discarding in a High Hoarding SampleJournal of Psychopathology and Behavioral Assessment, 2024; DOI: 10.1007/s10862-024-10171-y

 

 

 

 

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布法羅大學的一項小型臨床試驗發現,低劑量的天門冬胺酸鋰( lithium aspartate )對於治療疲勞和腦霧是無效的,而疲勞和腦霧通常是長期新冠肺炎的持續特徵;然而,一項補充劑量探索研究發現了一些證據證明較高劑量可能有效。

該研究於 10 月 2 日發表在《JAMA Network Open》上,由 UB 雅各布斯醫學和生物醫學學院神經病學教授、UBMD 神經病學醫師 Thomas J. Guttuso, Jr.(醫學博士)領導。

「這是一項帶有正面意義的負面研究,」古圖索總結道。

由於人們認為長期新冠肺炎源於慢性發炎,而鋰具有已知的抗發炎作用,古圖索建議他的一名患者嘗試使用低劑量鋰來治療持續的長期新冠症狀。當這名患者報告每天服用 5 毫克天冬胺酸鋰後幾天的疲勞和腦霧幾乎完全消失時,他感到很驚訝。

症狀緩解

基於這個案例,Guttuso 對天門冬胺酸鋰作為長期新冠肺炎的潛在治療方法產生了興趣,並將其推薦給其他此類患者。

Guttuso 表示,每天服用 5-15 毫克天門冬胺酸鋰治療的 10 名長期新冠患者中,有 9 名在改善疲勞和腦霧症狀方面取得了非常好的效果。

 「基於這九名患者,我對這項隨機對照試驗的效果抱有很高的希望,」古圖索說。 “但這就是研究的本質。有時你會出現不愉快的驚訝。”

隨機對照試驗顯示,與接受安慰劑的患者相比,每天服用 10-15 毫克天門冬胺酸鋰沒有任何益處。

在該研究中的一名患者隨後將天冬胺酸鋰劑量增加到每天40 毫克,並且在疲勞和腦霧症狀明顯減輕後,Guttuso 決定進行劑量探索研究,旨在探索更高劑量的天冬氨酸鋰是否可以改善症狀。

完成劑量探索研究的三名參與者報告稱,每天服用 40-45 毫克的較高劑量後,疲勞和腦霧的減輕程度更大。兩名血中鋰濃度分別為 0.18 和 0.49 毫摩爾每公升 (mmol/L) 的患者尤其如此,而一名血中鋰濃度為 0.10mmol/L 的患者則出現部分改善。

 

古圖索說:“患者數量非常少,因此這些發現只能被視為初步結果。” “也許透過更高的血鋰含量可以改善長期新冠肺炎期間的疲勞和腦霧。”

劑量可能太低

他指出,隨機對照試驗可能無效,因為使用的天門冬胺酸鋰劑量太低。

 

「重要的訊息是,非常低劑量的天門冬胺酸鋰,即每天 10-15 毫克,對於治療長期新冠肺炎引起的疲勞和腦霧是無效的,」古圖索說。 “也許我們需要進行另一項隨機對照試驗,使用更高劑量的天冬氨酸鋰,使血鋰濃度達到 0.18-0.50mmol/L,以確定它們是否有效。”

據估計,美國有 1700 萬人罹患長新冠,而全球數字估計為 6500 萬人。

古圖索說:“目前還沒有針對長期新冠肺炎的實證療法。”他希望美國國立衛生研究院通過更高劑量的試驗,認為鋰值得研究;美國國立衛生研究院 (NIH) 額外撥款 5 億美元,用於研究似乎有希望的長期新冠療法。

Guttuso 補充道,如果隨後的隨機對照試驗發現更高劑量的天冬胺酸鋰有效,那麼長期感染新冠病毒的患者仍需要與醫療保健提供者討論服用該藥物的情況;此外,他說,如果他們確實開始服用更高劑量的藥物,則應監測血鋰濃度。

參考文獻:

  1. Thomas Guttuso, Jingtao Zhu, Gregory E. Wilding. Lithium Aspartate for Long COVID Fatigue and Cognitive DysfunctionJAMA Network Open, 2024; 7 (10): e2436874 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.36874

鄭醫師補充:

這篇研究提到的天門冬胺酸鋰,在國外被視為營養補充品,並非藥物,藥物的劑量至少都是300毫克的鋰起跳。天門冬胺酸鋰價格非常低廉,若有更多數據證實較高劑量服用對長新冠患者的腦霧及慢性疲勞有效,那麼無疑地天門冬胺酸鋰將是長新冠患者一項非常經濟的潛力療法。

 

 

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山陀兒颱風來襲🌀
台北市政府人事行政局宣布10/2(三)-10/3(四)停止上班上課

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根據內分泌學會《臨床內分泌與代謝期刊》發表的新研究,睡眠不足的孕婦生出神經發育遲緩的孩子的風險可能更高。

睡眠時間短 (Short sleep duration,簡稱SSD) 的定義是每晚睡眠時間少於七小時。孕婦可能會因荷爾蒙變化、懷孕不適、頻尿等因素而出現睡眠困難。

 

據報道,近 40% 的孕婦患有 SSD。這些女性可能有更高的糖耐受性受損、胰島素抗性和妊娠糖尿病的風險,而她們的孩子也可能有更高的神經發育遲緩風險。這些孩子的社交、情緒、行為、運動、認知或言語技能發展較慢。

 

「這項研究強調了管理懷孕期間睡眠健康的必要性。透過揭露懷孕期間母親的睡眠與兒童神經發育之間的聯繫,我們的研究使家庭能夠掌握相關知識,從而養成更健康的懷孕習慣,並為下一代的福祉做出貢獻。 “改善懷孕期間的睡眠習慣可以預防或降低兒童神經發育問題的風險。”

 

研究人員分析了來自中國 3 家不同醫院的 7,059 對母子的睡眠數據。他們對 6 個月至 3 歲的兒童進行了發育遲緩篩檢,並分析了母親睡眠時間與神經發育遲緩風險之間的關聯。他們也評估了臍帶血血清 C- 肽濃度的作用,C- 肽濃度是胎兒胰島素分泌的穩定指標。(C-肽(C-peptide)是胰島素合成過程中的一種肽段,當胰島素從胰島細胞釋放時,C-肽會與胰島素一同釋放入血液中。它的主要作用是幫助醫生評估胰島素的生成情況和診斷糖尿病等相關疾病。測量C-肽濃度可以提供有關身體自行製造胰島素能力的重要資訊。)

 

研究發現:

 

  • 懷孕期間睡眠不足可能會增加兒童神經發育問題的風險,影響他們的認知能力、行為發展和學習能力。
  • 當母親在懷孕期間經歷 SSD 時,男孩出現神經發育遲緩的風險似乎更高,這說明性別在後代對產前環境因素的反應中有至關重要的作用。
  • 懷孕期間的SSD可能會影響母親的糖代謝,進而影響胎兒的發育環境。
  • 臍帶血中的 C-肽濃度與後代的神經發育遲緩之間可能存在正相關,這證實​​母親在懷孕期間的葡萄糖代謝可能會影響胎兒的胰島素分泌,從而影響其神經發育。

「產前健康不僅對準媽媽很重要,對未出生孩子的長期健康也很重要,」朱說。

參考文獻:

 

  1. Lei Zhang, Hai-xia Wang, Wen-xiang Li, Yuan-yuan Zhu, Rui-rui Ma, Yu-hong Wang, Yu Zhang, Dao-min Zhu, Peng Zhu. Association of Maternal Short Sleep Duration With Neurodevelopmental Delay in Offspring: A Prospective Cohort StudyThe Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2024; DOI: 10.1210/clinem/dgae569

 

 

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根據今天發表在《歐洲心臟雜誌》上的一項大型研究結果,採用體外受精(IVF)等輔助生殖技術懷孕的嬰兒出生時患有嚴重心臟缺陷的風險要高出 36% 。

研究人員表示,這項發現很重要,因為先天性心臟病是最常見的出生缺陷,其中一些與危及生命的併發症有關。

研究還發現,風險的增加與多胞胎尤其相關,多胞胎在輔助生殖中更為常見。

這項研究由瑞典哥德堡大學的 Ulla-Britt Wennerholm 教授領導。她說:先前的研究證實,借助輔助生殖技術懷孕的嬰兒的風險會增加,包括早產和低出生體重。我們想調查輔助生殖後出生的嬰兒患心臟缺陷的風險是否更高?

研究包括1994年至2014年在丹麥出生的所有活產兒童、1990年至2014年在芬蘭出生的所有兒童、1984年至2015年在挪威出生的所有兒童以及1987年至2015年在瑞典出生的兒童;總數超過770萬。

研究人員將輔助生殖(包括體外受精、胞漿內單一精子注射(ICSI)和胚胎冷凍)出生的嬰兒的數據與自然受孕嬰兒的數據進行了比較。

他們評估了每組中有多少活產兒童在子宮內或出生第一年被診斷出患有嚴重心臟缺陷或嚴重心臟缺陷。他們考慮了其他可能增加先天性心臟病風險的因素,例如孩子的出生年份、出生國家、母親分娩年齡、母親是否在懷孕期間吸煙,或母親是否患有糖尿病或心臟缺陷。

 

這表明,與未接受輔助生殖治療的嬰兒相比,輔助生殖後出生的嬰兒心臟缺陷的發生率高出約 36%(絕對風險分別為 1.84% 和 1.15%)。無論使用何種輔助生殖類型(IVF 或 ICSI、新鮮或冷凍胚胎),這種風險都是相似的。然而,與輔助生殖後單胎出生相比,輔助生殖後多胎出生的風險更大(2.47% vs 1.62%)

溫納霍爾姆教授說:「我們已經知道,輔助生殖技術後出生的嬰兒一般來說出生缺陷的風險較高,但是,我們發現先天性心臟缺陷(最常見的主要出生缺陷)的風險也較高。

「無論使用何種輔助生殖類型,心臟缺陷的風險都相似,這一事實可能說明,父母不孕症和嬰兒先天性心臟病之間存在一些共同因素。

「先天性心臟缺陷可能非常嚴重,在嬰兒很小的時候就需要進行專科手術,因此了解哪些嬰兒面臨最大的風險可以幫助我們儘早診斷心臟缺陷,並確保給予正確的護理和治療。越來越多的人正在輔助生殖技術的幫助下懷孕,因此我們可能會看到全球先天性心臟病病例的增加。

加拿大蒙特婁大學醫院研究中心的Nathalie Auger 博士及其同事在隨附的社論中表示:「輔助生殖技術是生殖醫學中一種流行的干預措施,這些手術佔出生人數的2% 至8%,具體取決於國家。

在迄今為止最大規模的研究之一中,研究人員發現輔助生殖技術與產前或一歲以內診斷出的嚴重心臟缺陷的風險有關。

“使用輔助生殖技術的患者往往與普通人群不同。這些患者可能患有影響生育能力和心臟缺陷風險的潛在疾病。”

參考文獻:

  1. Nona Sargisian, Max Petzold, Eva Furenäs, Mika Gissler, Anne Lærke Spangmose, Sara Malchau Lauesgaard, Signe Opdahl, Anja Pinborg, Anna-Karina A Henningsen, Kjersti Westvik-Johari, Kristiina Rönö, Christina Bergh, Ulla-Britt Wennerholm. Congenital heart defects in children born after assisted reproductive technology: a CoNARTaS studyEuropean Heart Journal, 2024; DOI: 10.1093/eurheartj/ehae572
  2. Nathalie Auger, Jessica Healy-Profitós, Shu Qin Wei. Assisted reproductive technology and heart defects: what’s real and what’s not? European Heart Journal, 2024; DOI: 10.1093/eurheartj/ehae549

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慕尼黑工業大學萊布尼茨食品系統生物學研究所的一項新研究首次證實,在消化天然甜味劑索馬甜(thaumatin)時,胃中會產生苦味蛋白質片段(胜肽)。在細胞測試系統中,這些胜肽能夠刺激人體胃細胞的酸分泌並影響發炎反應。 「我們的研究有助於闡明植物蛋白對健康的影響,植物蛋白被廣泛用作甜味劑,」該研究的負責人兼萊布尼茨研究所所長 Veronika Somoza 說。

Veronika Somoza 的團隊正在研究苦味食物化合物如何影響胃細胞的新陳代謝,進而影響健康。為此,團隊建立了人類胃細胞系(HGT-1細胞)作為測試系統。在早期的研究中,科學家已經證明某些苦味物質與胃細胞自身的苦味受體相互作用,刺激質子的釋放,進而刺激細胞產生酸。此類苦味物質也包括乳蛋白消化過程中產生的胜肽。

以早期發現為基礎

「然而,不僅是苦味物質,甜味劑對健康的影響也一直是公眾關注的焦點。根據我們先前的研究結果,我們研究了苦味胜肽是否也是由胃中的甜味蛋白索馬甜形成的,這可能是生理效應導致。」第一作者、萊布尼茨研究所的博士生Phil Richter 報告道。

透過豬的研究、體外實驗和感官測試,研究小組首先確定了索馬甜在胃中消化過程中產生的三種胜肽,它們具有苦味。在測試系統中,苦味胜肽即使在極低濃度(即納摩爾,nanomole範圍內)也會刺激HGT-1細胞釋放質子。

為了更了解這三種胜肽的潛在抗發炎作用,研究小組首先研究了測試系統的胃細胞對添加幽門螺旋桿菌蛋白的一般反應。幽門螺旋桿菌可引起發炎胃病,甚至胃癌。世界上大約一半的人口感染了這種病原體。與許多其他細菌相比,它能夠透過中和胃酸的低 pH 值等方式在極酸性的胃環境中生存。

抗發炎作用

正如該團隊的測試結果所示,幽門螺旋桿菌蛋白會誘導測試細胞中促發炎白細胞介素 17A 的釋放增加。 「有趣的是,透過添加一種已確定的苦味胜肽,我們能夠將胃細胞誘導的白細胞介素釋放量減少高達 89.7%。胃細胞自身的苦味受體 TAS2R16 參與了這種抗發炎作用,也刺激質子釋放,」Phil Richter 報告。

 

「我們研究中測試的胜肽濃度是基於透過食用市售甜味劑片在胃中達到的實際濃度。因此,我們的結果證明,索馬甜或其苦味裂解產物的抗發炎潛力以及應該進一步研究內源性苦味受體的功能

 

關於該研究:該研究由慕尼黑工業大學萊布尼茨食品系統生物學研究所與慕尼黑工業大學 (TUM) 合作進行,並由萊布尼茨研究所和慕尼黑工業大學資助。完整的結果發表在《食品化學》雜誌。

 

索馬甜是一種天然存在於西非 Katemfe 水果中的蛋白質。它長期以來因其甜味特性而聞名,並且還具有增強風味的作用。作為歐盟批准的甜味劑 (E 957),它經常用於食品和飲料中。由於其甜味能力極強,約為蔗糖(家用糖)的1,600倍,因此人類每日攝取量相當低,每克的能量含量約為4千卡,可以忽略不計。然而,它的缺點是,在烘烤和烹飪時,索馬甜會失去其甜味能力。然而,加熱並不會損害其增味效果。

 

索馬甜的 ADI 值尚未設定,因為身體會完全分解蛋白質。即使高攝取量也被認為是毒理學安全的。 ADI(每日可接受攝取量)是一個人一生中每天可以攝取的物質的量,而不必擔心對健康產生不良影響。

 

納摩爾(nanomole)相當於一摩爾的十億分之一(1/1,000,000,000),即極少量的物質。一摩爾物質相當於約 6 x 10 23顆粒。

 

苦味味覺感受器不僅存在於舌頭上,也存在於其他組織和細胞的表面。其中包括胃壁細胞,它們將質子分泌到胃中,即產生胃酸。

參考文獻:

 

  1. Phil Richter, Karin Sebald, Konrad Fischer, Angelika Schnieke, Malek Jlilati, Verena Mittermeier-Klessinger, Veronika Somoza. Gastric digestion of the sweet-tasting plant protein thaumatin releases bitter peptides that reduce H. pylori induced pro-inflammatory IL-17A release via the TAS2R16 bitter taste receptorFood Chemistry, 2024; 448: 139157 DOI: 10.1016/j.foodchem.2024.139157

 

 

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研究顯示,月經提早停止的女性面臨更高的自身免疫疾病風險

 

08:042024/09/27 
中時
 

 

女性如果在40歲之前出現卵巢早衰(POI, Premature ovarian insufficiency),月經停止的風險顯著增加,研究表明她們罹患嚴重自身免疫疾病的風險更高

 

《衛報》報導,卵巢早衰是指40歲以下的女性因卵巢功能異常而不再產生卵子,導致月經不規律甚至停止,部分女性可能會出現更年期症狀,全球約有1%的女性受到此影響。

 

研究發現,卵巢早衰的女性發展嚴重自身免疫疾病(如1型糖尿病、甲狀腺功能亢進、狼瘡和發炎性腸道疾病 (Inflammatory bowel disease))的幾率是普通人群的兩到三倍。

 

研究人員表示,這些發現強化自身免疫過程在卵巢早衰發病機制中「關鍵作用」的假設。

 

這項發表在《Human Reproduction》期刊上的研究是迄今為止最大規模的關於自身免疫疾病與卵巢早衰之間關連的調查。芬蘭學者對近20,000名女性進行了至少12年的跟蹤研究,分析了芬蘭綜合登記的數據,識別出1988年至2017年間近4,000名40歲以下被診斷為卵巢早衰的女性。

 

每位患者均與四名年齡相近的女性匹配對照。研究顯示,在1970年至2017年期間,5.6%的卵巢早衰女性在被診斷出卵巢早衰前已被診斷出至少一種自身免疫疾病,而在確診卵巢早衰後這一比例上升至12.7%。

 

整體而言,與對照組相比,卵巢早衰女性在診斷前罹患自身免疫疾病的可能性增加了2.6倍。這些風險在不同疾病之間存在顯著差異,從甲狀腺功能亢進和類風濕關節炎的近兩倍,到多腺體自身免疫疾病 (polyglandular autoimmune diseases)的近26倍。

沒有過往自身免疫疾病史的卵巢早衰女性,在接下來的三年內被診斷為自身免疫疾病的可能性幾乎是三倍。

 

作者指出,這些關連可能被低估,因為該研究僅包括在專業醫療中心診斷的自身免疫疾病;一些較輕微的疾病(如乳糜瀉和甲狀腺功能減退)通常在初級醫療中被診斷和治療,因此卵巢早衰女性中自身免疫疾病的整體流行率更高

 

芬蘭奧盧大學醫院婦產科醫生薩武科斯基(Susanna Savukoski)博士表示:「必須強調的是,大多數卵巢早衰女性並不會發展為嚴重自身免疫疾病,而大多數嚴重自身免疫疾病患者也不會發展為卵巢早衰。然而,醫療專業人員應意識到這種增加的風險,患者也應對此有所了解。」

 

她指出,由於卵巢早衰威脅生育能力,有增加風險的女性應考慮儘早嘗試懷孕,但是某些自身免疫疾病可能增加妊娠併發症的風險。

 

作者希望研究卵巢早衰和自身免疫疾病背後的生物機制,以幫助開發預防性治療。薩武科斯基表示:「我們正在調查長期使用賀爾蒙替代療法是否可以防止卵巢早衰女性發展其他疾病。」

 

對此發現,利物浦大學母嬰健康教授肯尼(Louise Kenny)說:「卵巢早衰尚未得到充分理解但影響深遠。它限制了年輕女性擁有自己生物孩子的可能性,同時增加了與更年期相關並發症(如骨質疏鬆症)的風險。

 

她補充道,需要新的研究來確認免疫系統的作用。

 

安格利亞魯斯金大學生殖醫學副教授巴塞爾·瓦塔爾指出,這項研究強調了由於長期健康併發症增加,卵巢早衰女性需要多學科和整體護理的重要性。他補充說:「這項研究未能幫助我們理解卵巢早衰的因果關係,因此仍需解答它是自身免疫疾病的後果還是卵巢活動缺失加劇了受影響女性的自身免疫反應。」

參考文獻:

S M Savukoski, H Silvén, P Pesonen, E Pukkala, M Gissler, E Suvanto, M -M Ollila, M Niinimäki, Excess of severe autoimmune diseases in women with premature ovarian insufficiency: a population-based study, Human Reproduction, 2024;, deae213, https://doi.org/10.1093/humrep/deae213

 

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與成人相比,患有阿片類藥物使用障礙的成年人接受較​​高劑量的鴉片類藥物成癮治療藥物丁丙諾啡(又稱丁基原啡因,或布洛芬(Buprenorphine)是一種藥物,用於治療疼痛和成癮。它屬於鴉片類藥物,具有部分鴉片受體促進劑的特性,能夠緩解疼痛並減少戒斷症狀。布洛芬常用於對抗鴉片成癮的治療方案中,並可幫助患者逐步減少對強效鴉片類藥物的依賴),隨後前往急診室就診或使用與行為健康(例如心理健康和藥物濫用障礙)相關的住院服務的風險可能較低根據美國國立衛生研究院 (NIH) 資助的一項分析,接受建議劑量。這些發現建議,較高的丁丙諾啡劑量可能更有效地控制鴉片類藥物使用障礙,這可能與改善芬太尼使用者的治療特別相關,而芬太尼是過量危機的主要驅動因素。

研究人員審查了2016 年至2021 年間超過35,000 名被診斷患有鴉片類藥物使用障礙並開始丁丙諾啡治療的人的保險索賠數據。 12.5% 的人曾經歷過與行為健康相關的急診科或住院就診學習期限內。在調整數據中的患者人口統計和病史後,研究人員隨後分析了接受不同劑量丁丙諾啡的患者在開始治療後需要多長時間才能接受緊急護理或住院。

 

美國食品藥物管理局 (FDA) 批准的標籤中丁丙諾啡的建議目標劑量是每天 16 毫克。研究人員發現,與服用>8 毫克丁丙諾啡的患者相比,那些每天服用較高劑量至每天 16 毫克丁丙諾啡(>16 至24 毫克)的患者在接受治療後的第一年內進行與行為健康相關的急診或住院醫療保健就診的時間要長20%。與每天服用> 8 至16 毫克丁丙諾啡的患者相比,那些每天服用超過24 毫克丁丙諾啡的患者在接受治療後的第一年內進行與行為健康相關的緊急或住院醫療保健就診之前的時間延長了50%。

 

「隨著藥物過量危機的演變,特別是隨著芬太尼的興起,研究如何最好地適應和提供我們現有的鴉片類藥物使用障礙的救生和循證治療方法至關重要,」諾拉·D·沃爾科(Nora D. Volkow) 說。 “這些發現進一步證明,較高劑量的丁丙諾啡可能對鴉片類藥物使用障礙患者的健康產生有意義的影響。”

 

2022 年,美國報告的近 108,000 例服藥過量死亡中,近 70% 主要是由於芬太尼,這是一種合成鴉片類藥物,其濃度約為海洛因的 50 倍。芬太尼在藥物供應中的普遍存在以及相關的過量死亡引發了人們的疑問:是否應該修改現有的丁丙諾啡劑量指南,以更好地應對這種強效鴉片類藥物帶來的獨特挑戰。可能需要更高劑量的丁丙諾啡才能有效控制與芬太尼使用相關的更嚴重的戒斷症狀、渴望和耐受性。

 

「預防或延遲鴉片類藥物使用障礙患者對高強度、緊急醫療保健的需求對健康和康復有巨大好處,」該研究的合著者兼主任 Bradley D. Stein 博士說。鴉片類藥物政策工具和資訊中心。 “隨著我們繼續收集研究數據,研究結果證明,較高劑量的丁丙諾啡可能能夠顯著改善芬太尼時代的治療,因為致命和非致命的過量用藥仍然高得令人無法接受。”

 

作者也指出,解決獲得更高劑量的障礙(例如州法律和保險政策)對於確保所有患者得到有效護理非常重要。此外,重新審視阻礙更高劑量的指南可能是有益的,因為這些指南可能會限制復發或用藥過量風險高的患者獲得可能挽救生命的治療。

 

值得注意的是,該研究中使用的數據來自一家商業保險公司,其中不包括未投保人群以及擁有醫療補助或按服務收費醫療保險覆蓋的人群,並且分析中包含的人群樣本中75% 為非參保人群。需要進一步的研究來探索較高劑量的丁丙諾啡對更多不同族群的影響,包括具有不同保險狀態或不同臨床環境的族群。此外,作者指出,未來的研究也應該使用類似的數據調查其他結果,例如高劑量丁丙諾啡對鴉片類藥物使用障礙治療保留率和整體健康結果的長期影響。

 

這些發現建立在高劑量丁丙諾啡的安全性和有效性的累積證據的基礎上。研究建議,對於急診和門診治療機構的鴉片類藥物使用障礙患者來說,超過16 毫克的丁丙諾啡是安全的且耐受性良好,並且較高的丁丙諾啡劑量與改善鴉片類藥物使用障礙治療的存活率有關。

 

這項研究由 NIH 的 NIDA 資助,並發表在JAMA Network Open 上。研究中分析的數據來自一家大型保險公司的商業索賠資料庫,其中包括 Medicare Advantage 的數據。

鄭醫師補充:

對鴉片類成癮患者來說,替代療法是沒有辦法的辦法,國內目前醫療體系公費買單的藥物主要是美沙酮,丁丙諾啡(又稱丁基原啡因,或布洛芬(Buprenorphine)則可以自費處方取得,之前本地建議使用劑量較低,一般是每天8毫克,這篇研究的建議至少是16毫克起跳。

建議有心要戒海洛因或其他鴉片類依賴的患者,能夠透過完整的身體淨化排毒及完備的生活改善課程,幫助身體穩定及強化面對能力,才是根本解決之道。一旦美沙酮或是丁丙諾啡依賴,往往會形成海洛因及替代藥物的雙重依賴,要真正戒除依賴更難,提醒大家留意!

參考文獻:

 

  1. Sarah Axeen, Rosalie Liccardo Pacula, Jessica S. Merlin, Adam J. Gordon, Bradley D. Stein. Association of Daily Doses of Buprenorphine With Urgent Health Care UtilizationJAMA Network Open, 2024; 7 (9): e2435478 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.35478

 

 

 

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密蘇里大學醫學院和 NextGen Precision Health 的研究人員表示,阻塞性睡眠呼吸中止症可能是發生腹主動脈瘤的危險因子。

當主動脈(主動脈)腫脹並可能破裂時,就會發生腹主動脈瘤,導致危及生命的內出血。

阻塞性睡眠呼吸中止症通常是一種慢性疾病,人們在睡眠時反覆停止和開始呼吸,會增加心血管疾病的風險。

 

密蘇里大學研究人員引用研究表明,阻塞性睡眠呼吸中止症患者腹主動脈瘤盛行率較高,並使用小鼠模型研究了兩者之間的關聯。

 

研究小組發現,由阻塞性睡眠呼吸中止症引起的間歇性缺氧(即身體在給定時間內無法獲得足夠的氧氣)會增加小鼠患腹主動脈瘤的易感性。

 

路易斯馬丁內斯說:「慢性間歇性缺氧本身不足以導致腹主動脈瘤,但對於患有阻塞性睡眠呼吸中止症且還患有肥胖等其他代謝問題的患者來說,我們的研究結果表明,它可能有助於降解主動脈結構並促進動脈瘤的發展。

 

當喉嚨肌肉放鬆並阻止空氣流入肺部時,阻塞性睡眠呼吸中止症期間會發生間歇性缺氧。

 

根據研究,氧氣的流失會觸發某些稱為基質金屬蛋白酶(MMPs,基質金屬蛋白酶,是一類重要的酶,參與調控細胞外基質的降解和重構。它們在生物體的發育、傷口癒合以及疾病過程(如腫瘤轉移)中扮演重要角色。MMPs 的活性受到嚴格控制,以防止過度的組織損傷或不正常的細胞行為)的酵素。

 

酵素活性的增加可以降解細胞外基質,其作用就像細胞支架網絡一樣,削弱主動脈。

 

「腹主動脈瘤患者通常不會注意到任何症狀,除了一些背部和腹部疼痛,直到動脈瘤破裂。一旦發生這種情況,盡快讓患者接受手術至關重要,以便醫生修復主動脈,」Neekun 說夏爾馬是這項研究的主要作者。

 

“了解這些動脈瘤如何發展可以幫助我們找到監測或減緩其進展的方法,特別是對於患有阻塞性睡眠呼吸中止症的患者。”

 

Luis Martinez-Lemus 是醫學藥理學和生理學教授、James O. Davis 心血管研究傑出教授以及 NextGen Precision Health 研究員。

 

他在德州農工大學獲得博士學位,並且是獸醫學博士。

 

Neekun Sharma 是醫學系內分泌和代謝科的助理研究教授。

 

「慢性間歇性缺氧促進雄性小鼠血管緊張素II誘導的腹主動脈瘤的發展」最近發表在《應用生理學期刊》

參考文獻:

 

  1. Neekun Sharma, Abdelnaby Khalyfa, Dunpeng Cai, Mariana Morales-Quinones, Rogerio N. Soares, Yusuke Higashi, Shiyou Chen, David Gozal, Jaume Padilla, Camila Manrique-Acevedo, Bysani Chandrasekar, Luis A. Martinez-Lemus. Chronic intermittent hypoxia facilitates the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm in male miceJournal of Applied Physiology, 2024; 137 (3): 527 DOI: 10.1152/japplphysiol.00842.2023

 

 

 

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加州大學洛杉磯分校健康瓊森綜合癌症中心的研究人員開發了迄今為止最大的肉瘤(sarcoma )患者來源的類器官集合,可以幫助提高對這種疾病的了解,並更好地確定最有可能對每個患者有效的治療方法。

《細胞幹細胞》雜誌詳細介紹了該方法,它使用患者自身的腫瘤細胞複製患者腫瘤的獨特特徵,使科學家能夠快速篩選大量藥物,以確定針對這一罕見且多樣化群體的個人化治療癌症。

「肉瘤是一種罕見且複雜的疾病,這使得進行臨床試驗來確定有效的治療方法特別具有挑戰性。一些較罕見的亞型完全缺乏標準治療。即使有多種治療選擇,通常也沒有可靠的、數據驅動的方法來治療研究的資深作者、矯形外科助理教授 Alice Soragni 博士說:加州大學洛杉磯分校大衛格芬醫學院。 “用患者來源的腫瘤類器官測試藥物有可能幫助預測患者對治療的反應,目的是改善治療選擇通常有限的疾病的患者預後。”

 

雖然肉瘤可在骨骼或肌肉和脂肪組織等軟組織中形成,但僅佔所有癌症的不到 1%,但其死亡率很高,尤其是在年輕人中。肉瘤類型的稀有性和多樣性(超過 100 種不同的亞型)使得它們特別難以研究。患者對傳統療法的反應可能存在很大差異,因此很難為每個人確定最有效的治療方案。

 

為了確定類器官是否可以增強對患者腫瘤對特定藥物或組合的反應的理解,研究小組收集了來自126 名UCLA 患者的294 個樣本的生物庫,這些患者被診斷患有25 種不同亞型的骨和軟組織肉瘤。雖然腫瘤類器官已廣泛用於研究癌症,但這項研究是將類器官開發擴展到肉瘤的首次研究。

 

該團隊成功地從 110 多個樣本中創建了腫瘤類器官,並進行了詳細的組織病理學和分子分析,以確認這些類器官保留了原始腫瘤的關鍵特徵。然後使用 Soragni 及其團隊開發的迷你環管道對這些類器官進行高流量藥物篩選,從而能夠在短時間內以 3D 格式測試數百種藥物。

 

透過此過程,該團隊能夠對 59% 的測試樣本確定至少一種美國食品藥物管理局 (FDA) 批准的潛在有效治療方法。此外,他們發現在實驗室中觀察到的藥物反應與患者本身對少數病例的治療反應相匹配,這證明這些類器官可能成為指導臨床決策的強大工具。

 

 「我們已經證明,可以在手術或活檢後一周內快速生成肉瘤類器官,並用它們來篩選大量藥物,包括 FDA 批准的療法和目前正在進行臨床試驗的其他療法,」索拉尼說。

 

「這使我們能夠確定哪些藥物最有可能對特定患者有效,這對於像肉瘤這樣複雜的疾病至關重要,因為基因組精準醫學往往無法滿足這種疾病的需要,」該研究的作者諾亞·費德曼博士補充道。

 

此外,該研究證實,可以在單一機構內實施大規模的功能性精準醫學計劃,為基於類器官的測試提供簡化且可擴展的模型。

 

「類器官提供了一種切實可行的方法,為患者提供最有希望的治療方法,這可能會改變肉瘤患者的遊戲規則,」加州大學洛杉磯分校骨科外科系主任兼執行醫療主任 Nicholas Bernthal 博士說。 “我們樂觀地認為,這種方法將為那些最需要的人帶來更好、更個性化的護理。”

 

根據這項研究的結果,加州大學洛杉磯分校團隊將在一項更大規模的臨床試驗中驗證這些結果,該試驗旨在確認基於類器官的方法在預測骨肉瘤患者治療反應方面的有效性,骨肉腫瘤是最常見的骨癌類型,主要是影響兒童和青少年。

 

參考文獻:

  1. Ahmad Al Shihabi, Peyton J. Tebon, Huyen Thi Lam Nguyen, Jomjit Chantharasamee, Sara Sartini, Ardalan Davarifar, Alexandra Y. Jensen, Miranda Diaz-Infante, Hannah Cox, Alfredo Enrique Gonzalez, Summer Norris, Jantzen Sperry, Jonathan Nakashima, Nasrin Tavanaie, Helena Winata, Sorel T. Fitz-Gibbon, Takafumi N. Yamaguchi, Jae H. Jeong, Sarah Dry, Arun S. Singh, Bartosz Chmielowski, Joseph G. Crompton, Anusha K. Kalbasi, Fritz C. Eilber, Francis Hornicek, Nicholas M. Bernthal, Scott D. Nelson, Paul C. Boutros, Noah C. Federman, Jane Yanagawa, Alice Soragni. The landscape of drug sensitivity and resistance in sarcomaCell Stem Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.stem.2024.08.010

鄭醫師補充:

肉瘤雖還未列入衛服部「次世代基因定序檢測(Next Generation Sequencing, NGS)」範疇中,但這類針對腫瘤細胞特性,制定個人化治療,提高患者存活率的治療走向已經是必然趨勢。

以下為衛服部網站參考資料:

衛生福利部公告新增「次世代基因定序檢測(Next Generation Sequencing, NGS)」自113年5月1日起納入健保給付,中央健康保險署預估每年約2萬多名癌症病人受惠,挹注經費約3億元,接軌癌症精準醫療趨勢。

考量基因檢測目的不同,實體腫瘤部分,計14大類癌別可透過單基因檢測或NGS協助挑選合適的標靶藥物,又因檢測方法、基因位點多寡及病人需求等差異,採取健保定額給付、民眾負擔價差方式。健保3種定額給付分別為BRCA基因檢測支付1萬點、小套組(≦100個基因)支付2萬點及大套組(>100個基因)支付3萬點。NGS涵蓋之實體腫瘤包含:非小細胞肺癌、三陰性乳癌、卵巢癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌、攝護腺癌、胰臟癌、NTRK基因融合實體腫瘤、肝內膽管癌、甲狀腺癌、甲狀腺髓質癌等9癌;另大腸直腸癌、泌尿道上皮癌、黑色素瘤、腸胃道間質瘤及胃癌,專家會議共識為提升健保給付效益,將採單基因檢測,近期相關醫學會已依新增修訂診療項目流程提出申請。

另血液腫瘤部分,基因檢測結果有助於規劃是否適合骨髓移植等後續治療計畫,本次NGS新增小套組(≦100個基因)及大套組(>100個基因)給付。與基因檢測相關之5大類血液腫瘤包含:急性骨髓性白血病(AML)、高風險之骨髓分化不良症狀群(MDS)、急性淋巴芽細胞白血病(B-ALL及T-ALL)等3癌;另B細胞淋巴癌(BCL)及T或NK細胞血癌與淋巴癌(NKTL)則規劃採單基因檢測,相關醫學會已提出申請。

https://www.mohw.gov.tw/cp-16-78416-1.html

 

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