JAMA:猝睡症药物会影响脑中的多巴胺活性


据将在3月18日刊JAMA上发表的一则研究披露,在健康男性中的初步研究提示,猝睡症药物modafinil(或译:莫达非尼)正越来越多地被用于改善认知能力。该药会影响多巴胺在脑中的活性,而其影响的方式可能会导致服用者对其的滥用和依赖性。


Modafinil是一种促进清醒的药物,人们用它来治疗睡眠性的疾病。该药可能会增进认知的功能,并作为一种非标签指针用于对某些精神疾病(如精神分裂症、注意力缺失/过动症 [ADHD] )的认知功能障碍的治疗。根据文章的背景资料,Physicians’ Desk Reference 告诫说,该药可能会产生精神活性及欣快感的效应,这些都是中枢神经系统刺激性药物的典型药效。人们对这种药物被滥用的可能性存在着争议。人们对Modafinil的作用机制并不十分了解,但被认为与那些精神刺激药物(如利他灵和安非他命)的作用机制不同,因为那些药物会通过标靶多巴胺转运蛋白而增加脑中的多巴胺(这是脑中的一种神经递质,它对中枢神经系统的正常功能是不可或缺的),这种机制是造成这些药物可能被滥用的基础。


National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, Bethesda, Md.的Nora D. Volkow, M.D.及其在Brookhaven National Laboratory的同僚开展了一项研究,旨在测试Modafinil在治疗剂量的时候是否会通过阻断多巴胺转运蛋白而增加脑中细胞外(即位于细胞外,或发生在细胞外的)的多巴胺含量。在该项研究中共有10位健康的男性,他们的年龄在23-46岁之间,他们或者服用安慰剂或是200毫克的Modafinil(建议用来治疗猝睡症的剂量)或是400毫克的Modafinil(该剂量显示对治疗ADHD具有裨益)。Modafinil对细胞外多巴胺及对多巴胺转运蛋白的影响是用正电子发射断层扫描术(一种用来检验组织生物化学活性的放射学技术)来估测的。


研究人员发现:“在这一试点研究中,Modafinil能剧烈地增加人脑中的多巴胺的水平并阻断多巴胺转运蛋白。由于增加多巴胺的药物具有被滥用的可能性,并有鉴于Modafinil用于多种目的用途的增加,这些结果提示,该药物在敏感人中引起成瘾性的风险值得人们高度关注。”


Modafinil还会增加伏隔核中的多巴胺,这是一个被滥用药物产生奖励效应的一个关键性的脑区域。


对Modafinil的研发的期望是它会成为一种用于促进清醒的非多巴胺能标靶的药物。但是,目前在人体中的发现,加上临床前的研究证明了Modafinil的促进清醒的效应中多巴胺起着不可或缺的作用,从而表明Modafinil的治疗作用机制是它具有能够增加多巴胺的作用。(生物谷Bioon.com)


生物谷推荐原始出处:


JAMA. 2009;301(11):1148-1154.


Effects of Modafinil on Dopamine and Dopamine Transporters in the Male Human Brain


Clinical Implications


Nora D. Volkow, MD; Joanna S. Fowler, PhD; Jean Logan, PhD; David Alexoff, BSE; Wei Zhu, PhD; Frank Telang, MD; Gene-Jack Wang, MD; Millard Jayne, RN; Jacob M. Hooker, PhD; Christopher Wong, BA; Barbara Hubbard, RN; Pauline Carter, RN; Donald Warner, AA; Payton King, BA; Colleen Shea, MS; Youwen Xu, MS; Lisa Muench, BA; Karen Apelskog-Torres, AA


Context  Modafinil, a wake-promoting drug used to treat narcolepsy, is increasingly being used as a cognitive enhancer. Although initially launched as distinct from stimulants that increase extracellular dopamine by targeting dopamine transporters, recent preclinical studies suggest otherwise.


Objective  To measure the acute effects of modafinil at doses used therapeutically (200 mg and 400 mg given orally) on extracellular dopamine and on dopamine transporters in the male human brain.


Design, Setting, and Participants  Positron emission tomography with [11C]raclopride (D2 / D3 radioligand sensitive to changes in endogenous dopamine) and [11C]cocaine (dopamine transporter radioligand) was used to measure the effects of modafinil on extracellular dopamine and on dopamine transporters in 10 healthy male participants. The study took place over an 8-month period (2007-2008) at Brookhaven National Laboratory.


Main Outcome Measures  Primary outcomes were changes in dopamine D2 / D3 receptor and dopamine transporter availability (measured by changes in binding potential) after modafinil when compared with after placebo.


Results  Modafinil decreased mean (SD) [11C]raclopride binding potential in caudate (6.1% [6.5%]; 95% confidence interval [CI], 1.5% to 10.8%; P = .02), putamen (6.7% [4.9%]; 95% CI, 3.2% to 10.3%; P = .002), and nucleus accumbens (19.4% [20%]; 95% CI, 5% to 35%; P = .02), reflecting increases in extracellular dopamine. Modafinil also decreased [11C]cocaine binding potential in caudate (53.8% [13.8%]; 95% CI, 43.9% to 63.6%; P < .001), putamen (47.2% [11.4%]; 95% CI, 39.1% to 55.4%; P < .001), and nucleus accumbens (39.3% [10%]; 95% CI, 30% to 49%; P = .001), reflecting occupancy of dopamine transporters.


Conclusions  In this pilot study, modafinil blocked dopamine transporters and increased dopamine in the human brain (including the nucleus accumbens). Because drugs that increase dopamine in the nucleus accumbens have the potential for abuse, and considering the increasing use of modafinil, these results highlight the need for heightened awareness for potential abuse of and dependence on modafinil in vulnerable populations.


出處:http://www.bioon.com/biology/biomed/387458.shtml


 





聰明丸像興奮劑 吃多上癮



大學生非法服用幫助學習 最新研究顯示 大腦愉快中樞會起變化 推翻安全說法



【美聯社芝加哥17日電】最新的政府研究顯示,年輕人愛用的抗嗜睡症處方藥「聰明丸」Provigil,可能造成上癮的危險比原先以為的更高,因為它會造成大腦愉快中樞發生變化,非常像容易上癮的典型興奮劑。商品名為modafinil的這種藥,有時候被大學生非法當作學習輔助。

專家表示,該研究可能打破該藥對健康人很安全的錯誤想法。國家藥物濫用研究所主任娜拉‧沃爾考和布魯克港國家實驗室科學家合作的該研究,刊載於18日的美國醫學會期刊。

「聰明丸」獲准治療白天過度嗜睡,1999年上市,去年銷售近10億元。一項空軍研究發現,它能改善睡眠不足的戰鬥機飛行員的表現。大學生因此非法買賣該藥,讓自己在讀書時保持清醒。甚至有科學家撰文表示,健康人應有權利服用像Provigil的藥丸,增進腦力。

modafinil曾被認為是比一般興奮劑安全的藥物,因為據信它不會介入與上癮有關的大腦多巴胺系統。但在老鼠和猴子身上的研究顯示,情況並非如此。

沃爾考的研究也發現該藥會增加腦部的多巴胺。多巴胺是腦部「興奮感」的神經傳導素。

該研究是第一個人體研究證據,顯示一般劑量的modafinil對大腦多巴胺造成的影響,和一個劑量的利他能(Ritalin)一樣大。利他能是易上癮的管制藥物。

沃爾考表示,modafinil吞食時作用緩慢,但它也很難注射,而且與每顆二元的利他能相較,modafinil較貴,每顆要價十元,因此它較不可能被濫用。但情況可能會改變,因為它的非專利藥2012年就會上市。




第一篇是專業的期刊摘要(也是第二篇報導的原始研究),一般人可能看起來會比較吃力,所以在此作一個簡短說明。


modafinil是一種抑制多巴胺轉換蛋白,以及增加多巴胺在腦內的濃度來增加清醒及專注能力,一般這樣的藥物會被拿來治療猝睡症甚至嗜睡症等等,但因為他也可以增加專注力及思考,所以有些專業人員建議可以當作一種聰明藥來使用。


儘管這種藥物與安非他命或者利他能的機轉不盡相同,但由於目前過動或注意力缺乏的理論中,都指向是多巴胺回收太快導致不足,因而像modafinil這類藥物也會被用來治療ADHD。


然而,請大家注意:modafinil或其他會增加多巴胺藥物對大腦而言,會產生精神活性及欣快感,因此,對使用人來說,存在著一定比例的成癮性。還有這篇研究報告也提醒大家:

Modafinil还会增加伏隔核中的多巴胺,这是一个被滥用药物产生奖励效应的一个关键性的脑区域。


其他像是利他能,在美國又被稱為是窮人的古柯鹼,也是因為的確會造成某些人的精神活性與欣快感,至於安非他命就更不用說了,除了高度成癮性外,還可能導致器質性的永久病變而演變為精神分裂症。


因此,當大家在討論聰明藥是否安全或者是否或上癮時,不妨參考相關的研究報告。在用藥上,建議大家還是採取謹慎保守的態度,比較能避免許多遺憾或者後遺症。

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