鄭醫師的部落格

華盛頓大學聖路易斯醫學院的研究人員報告稱，他們可以測量血液中阿茲海默症蛋白澱粉樣蛋白β的水平，並使用這些水平來預測蛋白質是否在大腦中積累。研究發現，當血液澱粉樣蛋白水平與另外兩種主要的阿茲海默症風險因素 - 年齡和遺傳變異體APOE4的存在相結合 - 早期阿茲海默症大腦變化的人可以準確率達到94％。

該研究結果於8月1日發表在“ 神經病學 ” 雜誌上，代表了血液測試的又一步，以確定在出現症狀之前有望開發阿茲海默症的人。令人驚訝的是，該測試可能比金標準（PET腦部掃描）更敏感，可以偵測大腦中澱粉樣蛋白沉積的開始。

這樣的測試可能會在幾年內在醫生辦公室獲得，但是一旦有治療方法可以阻止疾病進程並預防失智症，它的好處就會大得多。由於難以識別患有阿茲海默症大腦變化但沒有認知問題的參與者，因此預防性候選藥物的臨床試驗受到阻礙。驗血可以為有疾病早期症狀的人提供有效篩查的方法，這樣他們就可以參與臨床試驗，評估藥物是否可以預防阿茲海默症的失智症。

“現在我們通過大腦掃描篩查人們進行臨床試驗，耗時且費用昂貴，招募參與者需要數年時間，”資深作者Randall J. Bateman，醫學博士，Charles F.和Joanne Knight傑出神經病學教授說。“但通過驗血，我們每個月可能會篩查成千上萬的人。這意味著我們可以更有效地讓參與者參與臨床試驗，這將有助於我們更快地找到治療方法，並且可能對疾病的成本產生巨大影響。以及隨之而來的人類痛苦。“

該測試是兩年前首次報導的早期版本，它使用一種稱為質譜的技術來精確測量血液中兩種β澱粉樣蛋白β的量：澱粉樣蛋白β42和澱粉樣蛋白β40。兩種形式的比例隨著大腦中β澱粉樣蛋白β沉積量的增加而下降。

目前的研究涉及158名年齡超過50歲的成年人。新研究中只有10名參與者認知正常，每人至少提供一份血液樣本並進行一次PET腦部掃描。研究人員將每個血液樣本和PET掃描分類為澱粉樣蛋白陽性或陰性，並發現每個參與者的血液檢測在88％的時間內同意他或她的PET掃描，這對於臨床診斷測試是有希望的但不夠準確。

為了提高測試的準確性，研究人員納入了阿茲海默症的幾個主要風險因素。年齡是已知最大的風險因素; 65歲以後，患病的機率每五年增加一倍。一種名為APOE4的遺傳變異會增加患阿茲海默症三到五倍的風險。性別也發揮了作用：三分之二的阿茲海默症患者是女性。

當研究人員將這些風險因素納入分析時，他們發現年齡和APOE4狀態將血液檢測的準確性提高到94％。性別沒有顯著影響分析。

“性別確實影響澱粉樣蛋白β比率，但不足以改變人們是否被歸類為澱粉樣蛋白陽性或澱粉樣蛋白陰性，因此包括它並沒有提高分析的準確性，”第一作者Suzanne Schindler博士說，他是博士，神經病學助理教授。

此外，一些人的血液測試的結果最初被認為是偽陽性，因為血液測試對β澱粉樣蛋白呈陽性，但腦掃描結果呈陰性。但是一些結果不相符的人在隨後的腦部掃描中檢測出陽性，平均四年後。這一發現證實，最初的血液測試遠非錯誤，已經標誌著黃金標準腦掃描遺漏的早期疾病跡象。

神經科醫生越來越多地認為阿茲海默症的治療需要儘早開始，最好是在任何認知症狀出現之前。當人們變得健忘時，他們的大腦受到嚴重損害，沒有任何治療可以完全治癒他們。但是，測試預防性治療需要篩查成千上萬的健康人群，以找到患有澱粉樣蛋白積聚並且沒有認知問題的研究人群，這是一個緩慢且昂貴的過程。

作為研究的一部分，研究人員分析了一項名為A4研究的著名阿茲海默症預防試驗的入組流程，該試驗使用PET掃描確認早期阿茲海默症症患者的大腦變化存在於潛在參與者中。他們得出的結論是，通過血液檢查進行預篩查，然後進行PET掃描確認，可以減少三分之二所需的PET掃描次數。與血液測試不同，每次PET掃描費用高達4,000美元。單個站點每個月只能進行幾十次PET腦部掃描，因為PET掃描儀主要用於患者護理，而不是研究。

貝特曼說：“如果你想篩查一個無症狀的人群進行預防性試驗，你必須篩選一萬人，只需要獲得1,500或2,000個符合條件的人群。” “減少PET掃描的數量可以使我們在相同的時間和金錢上進行兩次臨床試驗。我們擔心的每次PET掃描不是4,000美元。這是數百萬患者在我們遭受痛苦時沒有治療。如果我們能夠更快地進行這些試驗，那將使我們更接近終結這種疾病。“

再次強調，阿茲海默症非常需要早期診斷及早期介入，在症狀及疾病尚未發生前就能透過檢測來預測，絕對能提高疾病治療的有效率和降低後續更大的醫療支出與照護成本。

參考文獻：

1. Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High precision plasma amyloid-β 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology, August 1, 2019 DOI: 10.1212/WNL.0000000000008081