鄭醫師的部落格

這項針對老鼠和人類的研究發現，高糖和高脂肪的飲食會導致Paneth細胞（腸道內控制發炎的免疫細胞）受損。當Paneth細胞無法正常運行時，腸道免疫系統極易發炎，使人們處於發炎症性腸道疾病的風險中，並干擾了對致病微生物的有效控制。該發現於5月18日發表在《細胞宿主與微生物》（Cell Host＆Microbe）期刊上，揭露了透過恢復正常Paneth細胞功能來調節腸道免疫的新方法。

該研究的主要作者，醫學博士，醫學博士，也是華盛頓大學的病理學與免疫學Ta-Chiang Liu博士說：“發炎症性腸道疾病一直以來是主要是美國等西方國家的問題，但隨著越來越多的人採用西方生活方式，這種疾病在全世界變得越來越普遍。”“我們的研究發現，長期食用富含脂肪和糖的西式飲食會損害腸道免疫細胞的功能，從而促進發炎症性腸道疾病或增加腸道感染的風險。”

Paneth細胞損傷是發炎性腸道疾病的關鍵特徵。例如，克羅恩氏病( Crohn's disease)是一種以腹痛，腹瀉，貧血和疲勞為特徵的發炎性腸道疾病，通常會發現Paneth細胞已經停止工作。

劉和資深作家Thaddeus Stappenbeck博士，克利夫蘭臨床中心發炎與免疫學系主任，著手尋找導致人類Paneth細胞功能障礙的原因。他們分析了一個包含400人的人口統計學和臨床數據的數據庫，該協會為健康的成年人和克羅恩氏病患者舉辦，其中包括對每個人的Paneth細胞的評估。研究人員發現，高體重指數（BMI）與在顯微鏡下看起來異常且不健康的Paneth細胞有關。一個人的BMI越高，他或她的Paneth細胞看起來越差。

為了更好地理解這種聯繫，研究人員研究了遺傳上易患肥胖症的兩種小鼠。這類老鼠長期進食是因為它們攜帶的基因突變使它們即使進食常規飲食也無法感到飽足。令研究人員驚訝的是，肥胖小鼠的Paneth細胞看上去正常。

在人中，肥胖通常是飲食中富含脂肪和糖分的結果。因此，科學家為正常小鼠提供了一種飲食，其中40％的卡路里來自脂肪或糖，類似於典型的西方飲食。經過兩個月的進食，小鼠變得肥胖，其Paneth細胞看起來明顯異常。

劉說：“肥胖本身並不是問題所在。” “吃過多健康飲食不會影響Paneth細胞。問題在於高脂，高糖飲食。”

當將小鼠恢復健康的小鼠飲食四個星期後，Paneth細胞恢復正常。劉說，習慣性地吃西式飲食的人是否可以透過改變飲食來提高腸道免疫力還有待觀察。

劉說：“這是一個短期實驗，僅八個星期。” “在人們中，肥胖症不會在一夜之間甚至八週之內發生。人們在肥胖之前的20、30年內就沒有理想的生活型態。如果您長期攝取西式飲食，很可能走到無路可退的地步而且即使改變飲食，您的Paneth細胞也無法恢復。我們需要做更多的研究，才能確定這一過程對人是否是可逆的。”

進一步的實驗表明，一種稱為去氧膽酸(deoxycholic acid)的分子（次膽酸，也就是secondary bile acid被腸道細菌代謝的副產物）形成了西式飲食與Paneth細胞功能障礙之間的聯繫。膽酸增加了兩種免疫分子-法呢類X受體和1型干擾素( farnesoid X receptor and type 1 interferon )的活性，兩者皆會抑制Paneth細胞功能。

Liu和同事現在正在研究脂肪或糖在損害Paneth細胞中是否擔任主要角色。他們還已經開始研究透過針對膽酸或兩個免疫分子來恢復正常Paneth細胞功能並提高腸道免疫力的方法。

鄭醫師補充:

這幾年的研究發現，諸多慢性疾病的根源，其實就是腸道發炎，而腸道發炎的頭號殺手，是高油高糖的西式飲食。這則研究報導就是最有力的佐證。很多人在診間問我要提升健康，飲食要怎麼調整或留意?最簡單的方式，就是先改變自己原本的西式飲食習慣。

參考文獻:

Ta-Chiang Liu, Justin T. Kern, Umang Jain, Naomi M. Sonnek, Shanshan Xiong, Katherine F. Simpson, Kelli L. VanDussen, Emma S. Winkler, Talin Haritunians, Atika Malique, Qiuhe Lu, Yo Sasaki, Chad Storer, Michael S. Diamond, Richard D. Head, Dermot P.B. McGovern, Thaddeus S. Stappenbeck. Western diet induces Paneth cell defects through microbiome alterations and farnesoid X receptor and type I interferon activation. Cell Host & Microbe, 2021; DOI: 10.1016/j.chom.2021.04.004