在聖路易斯的華盛頓大學醫學院和芝加哥大學研究人員的新數據發現,通過吸入氧氣和一氧化二氮的混合物(也稱為笑氣),單次一小時的治療顯著改善了難治型憂鬱症患者的症狀。

在一項 2 期臨床試驗中,研究人員證明,吸入一氧化二氮治療後,憂鬱症的症狀會迅速改善。此外,他們報告說這種療效可以持續數週。

研究結果發表在 6 月 9 日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)期刊上

“很大一部分患者對標準抗憂鬱劑療法沒有反應——這項研究中的患者平均失敗過在4.5 次抗憂鬱劑臨床試驗——為這些患者找到可以幫助的療法非常重要,”查爾斯·R·康威說,醫學博士,華盛頓大學精神病學教授,該研究的資深研究員之一。“我們在研究中看到許多此類患者的快速改善發現,一氧化二氮可能有助於患有真正嚴重的阻抗性憂鬱症的人。”

Conway 和該研究的另一位共同作者研究員、醫學博士、芝加哥大學麻醉與重症監護系教授兼系主任、曾在華盛頓大學醫學院麻醉學系任職的 Peter Nagele ,過去十年一直在研究一氧化二氮作為抗憂鬱藥的潛力。

標準抗憂鬱藥會影響大腦中的正腎上腺素和血清素受體,但它們通常需要數週才能改善一個人的症狀。然而,一氧化二氮與腦細胞上的不同受體(NMDA 谷氨酸受體)相互作用,並且改善時效往往會在數小時內發生。

“我們在這項研究中的主要目標是雙重的:確定較低劑量的一氧化二氮是否可能與我們之前測試的劑量一樣有效——而且是對大多數患者而言——而且我們還想看看緩解憂鬱可以持續多久?”納格勒說。“在幾年前的一項觀念驗證研究中,我們對患者進行了 24 小時的評估。在這項研究中,我們繼續對他們進行了兩週的評估,大多數人持續感覺好些。”

該研究募集 24 名患者。每人一個月分別接受三種治療。在每次療程中,患者吸了一個小時的氣體,第一次一半是一氧化二氮,一半是氧氣。在第二次治療中,同樣的患者吸入含有 25% 一氧化二氮的氣體。第三種治療方法是安慰劑,只吸入氧氣,不吸入一氧化二氮。

Nagele 說:“沒有比將一個人與自己進行比較是更好的對照組了。” “把自己當控制組是很理想的。另一種選擇是在兩組相似的對象研究藥物的效果,你要么接受一種治療,要么接受另一種治療。但問題是在你得出結論之前需要更多的患者參與研究。”

這項研究的主要結論是一氧化二氮——無論是 25% 還是 50%對50% 與氧氣的混合物——改善了其中 17 名研究參與者的憂鬱症。25% 混合率和 50% 混合率之間的差異主要牽涉抗憂鬱作用持續多長時間。雖然 50% 的劑量在治療兩週後具有更大的抗憂鬱作用,但 25% 的劑量與較少的不良反應相關,其中最常見的是感到噁心。

“有些患者會出現副作用——這是一個很小的族群,但非常真實——主要是有些人會感到噁心,”康威說。“但在我們的研究中,只有當人們吸入 50% 的劑量時才會感到噁心。當他們改吸 25% 的一氧化二氮時,沒有人出現噁心。而且在緩解憂鬱症方面,較低劑量與較高劑量幾乎一樣有效。”

在完成所有研究治療和追蹤調查的 20 人中,55%(20 人中的 11 人)的憂鬱症狀至少有一半得到了顯著改善,40%(20 人中的 8 人)認為吸入一氧化二氮溶液一小時內緩解——意味著臨床上他們不再感覺憂鬱。

在整個研究過程中,接受一氧化二氮和安慰劑兩種濃度劑量的治療後,大約 85%(20 名中的 17 名)的研究參與者經歷了充分顯著的改善,以至於他們的臨床分類至少降低了一個級別——例如例如,從重度憂鬱症到中度憂鬱症。

研究中的許多人還服用了抗憂鬱藥——這些藥物在很大程度上未能緩解他們的憂鬱症——但他們在參與研究期間被允許繼續使用這些藥物。

多達三分之一的服用抗憂鬱藥的人沒有改善。一氧化二氮和K他命是另一種與 NMDA 谷氨酸受體相互作用的麻醉藥物,最近在患有難治型憂鬱症的患者中展露希望。Conway 和 Nagele 認為這兩種藥物可能代表著對難治性憂鬱症患者的突破,但他們認為一氧化二氮可能具有一些實際優勢。

“與K他命相比,一氧化二氮的一個潛在優勢是,因為它是一種揮發性氣體,它的麻醉作用會很快消退,”康威說。“這類似於人們拔牙後自己開車回家時在牙醫診間發生的情況。K他命治療後,患者需要在治療後觀察兩個小時以確保他們沒事,否則他們必須找人幫忙開車。”

Nagele 和 Conway 說,科學家們很快就會進行一項大型多中心臨床研究,比較K他命和一氧化二氮與安慰劑的作用,這一點很重要。

鄭醫師補充:

這幾年有些零星的研究發現麻醉藥K他命可以改善難治型憂鬱症,甚至FDA都核准類似K他命的在聖路易斯的華盛頓大學醫學院和芝加哥大學研究人員的新數據發現,通過吸入氧氣和一氧化二氮的混合物(也稱為笑氣),單次一小時的治療顯著改善了難治型憂鬱症患者的症狀。

 

在一項 2 期臨床試驗中,研究人員證明,吸入一氧化二氮治療後,憂鬱症的症狀會迅速改善。此外,他們報告說這種療效可以持續數週。

 

研究結果發表在 6 月 9 日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)期刊上。

 

“很大一部分患者對標準抗憂鬱劑療法沒有反應——這項研究中的患者平均失敗過在4.5 次抗憂鬱劑臨床試驗——為這些患者找到可以幫助的療法非常重要,”查爾斯·R·康威說,醫學博士,華盛頓大學精神病學教授,該研究的資深研究員之一。“我們在研究中看到許多此類患者的快速改善發現,一氧化二氮可能有助於患有真正嚴重的阻抗性憂鬱症的人。”

 

Conway 和該研究的另一位共同作者研究員、醫學博士、芝加哥大學麻醉與重症監護系教授兼系主任、曾在華盛頓大學醫學院麻醉學系任職的 Peter Nagele ,過去十年一直在研究一氧化二氮作為抗憂鬱藥的潛力。

 

標準抗憂鬱藥會影響大腦中的正腎上腺素和血清素受體,但它們通常需要數週才能改善一個人的症狀。然而,一氧化二氮與腦細胞上的不同受體(NMDA 谷氨酸受體)相互作用,並且改善時效往往會在數小時內發生。

 

“我們在這項研究中的主要目標是雙重的:確定較低劑量的一氧化二氮是否可能與我們之前測試的劑量一樣有效——而且是對大多數患者而言——而且我們還想看看緩解憂鬱可以持續多久?”納格勒說。“在幾年前的一項觀念驗證研究中,我們對患者進行了 24 小時的評估。在這項研究中,我們繼續對他們進行了兩週的評估,大多數人持續感覺好些。”

 

該研究募集 24 名患者。每人一個月分別接受三種治療。在每次療程中,患者吸了一個小時的氣體,第一次一半是一氧化二氮,一半是氧氣。在第二次治療中,同樣的患者吸入含有 25% 一氧化二氮的氣體。第三種治療方法是安慰劑,只吸入氧氣,不吸入一氧化二氮。

 

Nagele 說:“沒有比將一個人與自己進行比較是更好的對照組了。” “把自己當控制組是很理想的。另一種選擇是在兩組相似的對象研究藥物的效果,你要么接受一種治療,要么接受另一種治療。但問題是在你得出結論之前需要更多的患者參與研究。”

 

這項研究的主要結論是一氧化二氮——無論是 25% 還是 50%對50% 與氧氣的混合物——改善了其中 17 名研究參與者的憂鬱症。25% 混合率和 50% 混合率之間的差異主要牽涉抗憂鬱作用持續多長時間。雖然 50% 的劑量在治療兩週後具有更大的抗憂鬱作用,但 25% 的劑量與較少的不良反應相關,其中最常見的是感到噁心。

 

“有些患者會出現副作用——這是一個很小的族群,但非常真實——主要是有些人會感到噁心,”康威說。“但在我們的研究中,只有當人們吸入 50% 的劑量時才會感到噁心。當他們改吸 25% 的一氧化二氮時,沒有人出現噁心。而且在緩解憂鬱症方面,較低劑量與較高劑量幾乎一樣有效。”

 

在完成所有研究治療和追蹤調查的 20 人中,55%(20 人中的 11 人)的憂鬱症狀至少有一半得到了顯著改善,40%(20 人中的 8 人)認為吸入一氧化二氮溶液一小時內緩解——意味著臨床上他們不再感覺憂鬱。

 

在整個研究過程中,接受一氧化二氮和安慰劑兩種濃度劑量的治療後,大約 85%(20 名中的 17 名)的研究參與者經歷了充分顯著的改善,以至於他們的臨床分類至少降低了一個級別——例如例如,從重度憂鬱症到中度憂鬱症。

 

研究中的許多人還服用了抗憂鬱藥——這些藥物在很大程度上未能緩解他們的憂鬱症——但他們在參與研究期間被允許繼續使用這些藥物。

 

多達三分之一的服用抗憂鬱藥的人沒有改善。一氧化二氮和K他命是另一種與 NMDA 谷氨酸受體相互作用的麻醉藥物,最近在患有難治型憂鬱症的患者中展露希望。Conway 和 Nagele 認為這兩種藥物可能代表著對難治性憂鬱症患者的突破,但他們認為一氧化二氮可能具有一些實際優勢。

 

“與K他命相比,一氧化二氮的一個潛在優勢是,因為它是一種揮發性氣體,它的麻醉作用會很快消退,”康威說。“這類似於人們拔牙後自己開車回家時在牙醫診間發生的情況。K他命治療後,患者需要在治療後觀察兩個小時以確保他們沒事,否則他們必須找人幫忙開車。”

 

Nagele 和 Conway 說,科學家們很快就會進行一項大型多中心臨床研究,比較K他命和一氧化二氮與安慰劑的作用,這一點很重要。

參考文獻:

Peter Nagele, Ben J. Palanca, Britt Gott, Frank Brown, Linda Barnes, Thomas Nguyen, Willa Xiong, Naji C. Salloum, Gemma D. Espejo, Christina N. Lessov-Schlaggar, Nisha Jain, Wayland W. L. Cheng, Helga Komen, Branden Yee, Jacob D. Bolzenius, Alvin Janski, Robert Gibbons, Charles F. Zorumski, Charles R. Conway. A phase 2 trial of inhaled nitrous oxide for treatment-resistant major depressionScience Translational Medicine, 2021; 13 (597): eabe1376 DOI: 10.1126/scitranslmed.abe1376

 

鄭醫師補充:

笑氣不是管制麻醉藥?可以用來治療難治型憂鬱症?相信很多人看到這樣的標題一定會倒吸一口氣,而且即便有療效,一旦依賴成癮,會不會像滾雪球一樣,問題越搞越大?

這幾年有些零星的研究發現麻醉藥K他命可以改善難治型憂鬱症,甚至FDA都核准類似K他命的鼻吸劑可以在診所使用,改善這類抗憂鬱劑難以改善的憂鬱症患者。

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-nasal-spray-medication-treatment-resistant-depression-available-only-certified

不管是K他命或者是笑氣,都是麻醉藥物,什麼時候,醫界開始鼓吹用麻醉藥物來治療憂鬱症?如果抗憂鬱劑的治療改善率、緩解時效及副作用都還可以接受的話,這些被當作麻醉劑的管制藥物(不當使用稱毒品)怎麼有戲唱?

這可以解釋一部分的使用者(濫用或者依賴者)在正統的藥物治療,無法改善自己的精神或是情緒困擾,在某些因緣接觸這些管制藥物或毒品,發現改善效果遠遠優於原本的精神藥物治療,因此逐漸形成物質(毒品)依賴。

捫心自問,我們醫療的抗憂鬱療法仍有很大的改善及努力空間,在更有效且較少副作用抗憂鬱療法普遍之前,表面看起來是藥物濫用或是毒品依賴,其實是當事人的自我醫療(self-medication)的趨勢真的難以下降。 

 

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