SSRI 對中風後抑鬱症沒有幫助

— AFFINITY 是否完全關閉了可能帶來的好處的大門？

作者： Kate Kneisel，特約作家，MedPage Today 2021 年 8 月 2 日

對 AFFINITY 試驗的二次分析發現，每日使用選擇性血清素再回收抑製劑 (SSRI) 治療對中風倖存者罹患憂鬱症的風險沒有影響，憂鬱症風險在 6 個月內自行降低。

在最近經歷過中風的研究參與者中，氟西汀 (fluoxetine ，商品名Prozac，也就是百憂解) 的使用並沒有減少臨床上顯著的憂鬱症狀，在基線時影響了 18.9% 的氟西汀組和 18.5% 的安慰劑組，並在 26 週時下降到 7.0% 和根據發表在JAMA Neurology期刊上的研究，分別為8.2% ( P = 0.41) 。

珀斯西澳大利亞大學的 Osvaldo Almeida 博士及其同事報告說，研究期間臨床顯著症狀的累積患病率為氟西汀組的 20.2% 和安慰劑組的 21.1% ( P = 0.70)。

同樣，在研究期間，氟西汀治療組和安慰劑治療組中新發展的、自我評估的憂鬱症的發生率相似（13.0% 對 14.8%，P = 0.43）。

“AFFINITY 試驗的結果發現，在中風後的前 6 個月內，具有臨床意義的憂鬱症症狀的患病率穩步下降，與輕度至中度神經功能缺損相關，這種下降不受每天使用百憂解20 毫克的影響。”該小組總結道。

因此，他們的分析未能複製其他氟西汀試驗的正面結果。

十年前，當FLAME 試驗報告稱，每天 20 毫克氟西汀可增強運動恢復並降低運動恢復時，人們對氟西汀在中風後憂鬱症的作用的潛在益處（在中風一年內影響了三分之一的患者）的興趣得到了推動。3 個月時患有憂鬱症的中風倖存者的比例。雖然在隨後的試驗中沒有複製功能改善，但在FOCUS和EFFECTS試驗中再次觀察到對憂鬱症的益處。

AFFINITY的主要發現是氟西汀對中風後的功能結果沒有改善——但跌倒、骨折和癲癇發作的機率增加。

目前，“只有在益處的證據超過潛在危害風險的情況下，才應考慮使用氟西汀來預防中風後憂鬱症，”研究人員說。

在隨附的社論中，阿爾伯塔省卡爾加里大學的 Michael Hill 醫學博士、理學碩士和 Sean Dukelow 醫學博士指出，在臨床實務中，“憂鬱症的藥物治療比AFFINITY 試驗中使用的時間晚 15 天以及臨床醫生隨後才對憂鬱症進行評估。”

在二次分析中，Almeida 及其同事評估了 1,221 名參加 AFFINITY 的患者在中風後 2-15 天內的憂鬱症患病率。參與者是在 2013 年 1 月至 2019 年 6 月期間從澳大利亞、紐西蘭和越南的中心招募的，其中 614 人被隨機分配到每天 20 毫克鹽酸氟西汀組，607 人被隨機分配到安慰劑組。

值得注意的是，與早期研究相比使用非結構化臨床醫生用來診斷憂鬱症的工具，AFFINITY 研究人員依靠自我管理的患者健康問卷 (PHQ)-9 來評估憂鬱症的徵兆和症狀。

“我們......用有效的憂鬱症儀器反複評估未能複製[之前的氟西汀試驗]結果證明，PHQ-9 憂鬱症的定義與參與者報告的憂鬱症診斷之間的一致性不佳，”阿爾梅達和是這項研究合著者指出。

事實上，在基線 PHQ-9 評分低於 9 的 AFFINITY 參與者中，氟西汀組臨床醫生診斷出的憂鬱症有減少的趨勢（4.3% vs 7.0%，P = 0.05）。

研究作者補充說：“與等待更長時間並留出時間進行[更全面的評估]相比，在中風後的前 15 天內診斷重度憂鬱症的特異性可能較低。”

氟西汀也沒有降低接受非試驗抗憂鬱藥或非藥物治療的參與者比例的次要結果。

與時間的相互作用不顯著，結果也不受患者因素的影響，包括中風類型、性別、憂鬱症史和國家。

Almeida 及其同事警告說，這些結果主要適用於有輕度至中度神經功能缺損的中風患者，因此能夠完成 PHQ-9。他們承認，到第 26 週失去三分之一的參與者可能使該研究的動力不足，無法顯示憂鬱症風險的適度降低。

希爾和杜克洛說：“同樣值得考慮的是，與任何重大疾病一樣，中風通常與適應障礙有關，因為患者在適應和代償之前會經歷悲傷的過程。”

“這意味著所尋求的效應量可能太大了——作者計算出該研究有足夠的能力來檢測 7% 的風險差異。臨床上較小的變化，使用該儀器或可能與現有儀器的組合進行測量，對中風康復仍然很重要，”社論說。

鄭醫師補充:

中風後一部分患者容易產生憂鬱症狀，在臨床上開立SSRI治療中風後憂鬱症並不少見，但臨床上的益處是否大於風險?這篇研究結果直接告訴我們答案。

在2020年有一項研究指出，顱內出血(含中風)，使用SSRI抗憂鬱劑，由於SSRI本身也具抗凝血作用，反而會增加再次出血風險，因此必須審慎使用:

Kubiszewski P, Sugita L, Kourkoulis C, et al. Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use After Intracerebral Hemorrhage With Hemorrhage Recurrence and Depression Severity. JAMA Neurol. 2021;78(1):61–67. doi:10.1001/jamaneurol.2020.3142

本篇研究報導參考文獻: