鄭醫師的部落格

當稱為澱粉樣蛋白-β、tau 和 α-突觸核蛋白的蛋白質在大腦中積聚並形成寡聚體時，就會發生失智症。大阪市立大學醫學研究生院轉化神經科學系的一個研究小組此前曾在一項使用小鼠的研究中發現，抗生素利福平可以去除大腦中的寡聚體並改善認知功能。然而，該藥物與肝損傷等副作用有關。白藜蘆醇是植物中天然存在的抗氧化劑，在歐洲和美國被用作補充劑。“為了對抗現有藥物利福平的負面副作用，我們考慮將其與白藜蘆醇的保肝作用相結合，”擔任當前研究首席研究員的 Takami Tomiyama 教授解釋說。

本次，實驗組對阿茲海默症、額顳葉失智症、路易體失智症等小鼠模型進行了為期5天、共4週的固定劑量利福平和白藜蘆醇組合鼻腔給藥，觀察其認知功能和腦病理. 結果證實，該組合顯著改善了小鼠的認知功能，抑制了寡聚體的積累，並恢復了突觸素水平——促進突觸的突觸前蛋白。此外，肝指數的血液濃度（肝損傷的標誌物，通常隨利福平而升高）在固定劑量組合中保持正常。此外，在海馬中觀察到腦源性神經營養因子 (BDNF) 表達濃度增加，這在單獨使用利福平時未觀察到。

這項研究的結果於2021 年 12 月 13 日在線發表在瑞士科學期刊Frontiers in Neuroscience上。

“全世界失智症患者的數量一直在增加，一些消息來源預測患者每 20 年增加一倍。然而，仍然沒有有效的治療方法，”特聘講師 Tomohiro Umeda 說，他是該研究的第一作者。研究。“最近的研究證實，失智症患者的大腦在疾病發作前 20 多年就開始出現異常。” 通過在稱為藥物重新定位的過程中研究現有藥物的新治療目的，研究小組希望在神經元開始死亡之前診斷和預防失智症。

此外，基於該團隊之前的研究經驗，利福平和白藜蘆醇的固定劑量組合經鼻給藥將增加藥物向大腦的轉移性，進一步提高安全性和藥效。本研究中使用的劑量為每隻小鼠每天 0.02 毫克利福平，或假設小鼠體重為 20 克，則為 1 毫克/公斤/天。“根據體表面積轉換為人體劑量，它變為 0.081 毫克/千克/天，”富山教授說，“目前，利福平作為抗生素的處方劑量為 10 毫克/千克/天，與此相比，我們在低得多的劑量下證實了效果。”

鄭醫師補充:

過去關於利福平(Rifampicin)改善及預防失智症的相關研究曾不只一次發表，但利福平(Rifampicin)本身的肝毒性對身體造成的衝擊及副作用讓許多專家對此療法存有諸多疑慮。這篇研究提出的鼻噴劑，不僅劑量降低，又有強效的抗氧化物質白藜蘆醇協助穩定肝指數及協同改善失智，且動物實驗效果明顯。期待這樣的療法能在人體試驗上看到同樣的效果，如果療效與幾乎無副作用的結果相仿，那麼預期上市上可以幫助許多這類神經退化疾病的患者，然而如何在失智症發病之前，能提早偵測到腦細胞的退化與損傷，及早使用預防療法，恐怕才是這類預防療法能否普遍應用的關鍵了。

參考文獻:

1. Tomohiro Umeda, Ayumi Sakai, Keiko Shigemori, Ayumi Yokota, Toru Kumagai, Takami Tomiyama. Oligomer-Targeting Prevention of Neurodegenerative Dementia by Intranasal Rifampicin and Resveratrol Combination – A Preclinical Study in Model Mice. Frontiers in Neuroscience, 2021; 15 DOI: 10.3389/fnins.2021.763476