哥德堡大學的一項新研究為首個治療睡眠呼吸中止的藥物鋪路。與接受治療前相比,接受藥物治療的患者平均每小時減少 20 次以上的呼吸中止。
已測試的治療方法是抑制碳酸酐酶 (carbonic anhydrase,簡稱CA),CA 是一種用於維持體內碳酸和二氧化碳之間平衡的酶。市場上已經有幾種具有 CA 抑制特性的藥物,用於治療青光眼、癲癇和其他疾病。
先前的研究尚未系統地測試 CA 抑製劑是否也可用於治療阻塞性睡眠呼吸中止。目前的研究是一項隨機雙盲臨床試驗,59名中度或重度睡眠呼吸暫停患者完成了該試驗。患者被隨機分配到接受 400 或 200 mg CA 抑製劑的兩組,以及接受安慰劑的第三組(對照組),該研究持續了四個星期。
更少的呼吸中止
結果證實,總體而言,治療減少了夜間呼吸中止的次數並提高含氧量。少數患者出現了副作用,例如頭痛和呼吸困難,這在接受最高劑量的患者中更為常見。
研究結果與藥物 sulthiame 的既定安全性數據一起為繼續研究 CA 抑制劑作為阻塞性睡眠呼吸暫停的新潛在治療方法提供了支持。
“在接受更高劑量藥物的患者中,呼吸暫停次數每小時減少約 20 次。對於研究中超過三分之一的患者,他們只剩下一半的呼吸中止,五分之一的人這個數字甚至下降了 60%,”胸腔學教授 Jan Hedner 說。
市場上有幾種 CA 抑制劑類別的批准藥物,這一事實使得快速開發批准的用於睡眠呼吸暫停的藥物變得切實可行。該臨床試驗中使用的藥物是 sulthiame,有時用於治療兒童癲癇。
需要的治療方案
今天,對睡眠呼吸暫停患者的治療要不是止鼾牙套療法,就是 CPAP(持續氣道正壓呼吸)面罩。兩者都有助於在睡眠期間保持呼吸道通暢。
“這些治療選擇需要時間來適應,而且因為它們經常被認為是侵入性的或笨重的。因此,患者使用時間不夠是很常見的。如果我們開發出一種有效的藥物,它將因此使許多患者的生活更輕鬆,並且從長遠來看可行,還可能挽救更多生命,”哥德堡大學薩爾格倫斯卡學院高級講師 Ludger Grote 說。
參考文獻:
- Jan Hedner, Kaj Stenlöf, Ding Zou, Erik Hoff, Corinna Hansen, Katrin Kuhn, Peter Lennartz, Ludger Grote. A Randomized Controlled Trial Exploring Safety and Tolerability of Sulthiame in Sleep Apnea. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2022; DOI: 10.1164/rccm.202109-2043oc
鄭醫師補充:
過去當我們談到睡眠呼吸中止,是否有藥物治療?答案幾乎都是否定的,但這項研究顛覆了這個說法。
Sulthiame是老藥了(1960在歐洲上市),目前臨床使用的適應症範圍主要是兒童癲癇,雖然是磺胺類藥物,但無抗菌效果,在本地並未上市。
2018年有一項關於碳酸酐酶抑制劑另一種藥物Acetazolamide對於睡眠呼吸中止的研究,也證實有改善,不同的是Acetazolamide在臨床是眼科青光眼常用藥物,也有抗癲癇效果,還可以當利尿劑使用:
Eskandari D, Zou D, Grote L, Hoff E, Hedner J. Acetazolamide Reduces Blood Pressure and Sleep-Disordered Breathing in Patients With Hypertension and Obstructive Sleep Apnea: A Randomized Controlled Trial. J Clin Sleep Med. 2018 Mar 15;14(3):309-317. doi: 10.5664/jcsm.6968. PMID: 29510792; PMCID: PMC5837832.
Acetazolamide改善睡眠呼吸中止相關研究還可對照參閱2021年期刊資料:
Ni, Yue-Nan & Yang, Huan & Thomas, Robert. (2021). The role of acetazolamide in sleep apnea at sea level: a systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Sleep Medicine. 17. 10.5664/jcsm.9116.
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