鄭醫師的部落格

莫菲特癌症中心的研究人員發現了與老化相關的代謝變化如何影響針對腫瘤的免疫反應的新見解。

他們的研究發表在《Oncogene》上，探討了甲基丙二酸的增加如何損害 CD8+ T 細胞的活化和效應器功能，CD8+ T 細胞是在抗癌中發揮重要作用的免疫細胞。

健康個體的甲基丙二酸濃度通常較低。

濃度升高與老化和維生素 B12 缺乏有關，這引發了人們對其在癌症生物學中的作用的質疑。

「我們的研究證明，甲基丙二酸不僅隨著年齡的增長而增加，而且還會透過破壞CD8+ T 細胞的能量產生而使其變得更弱，」該研究的主要作者、莫菲特分子腫瘤學系的首席研究員Ana Gomes 博士說。

“這使得免疫系統更難對抗癌症，這證實針對甲基丙二酸可能有助於改善癌症治療。”

研究人員發現，甲基丙二酸升高顯著降低了 CD8+ T 細胞的活性，CD8+ T 細胞是腫瘤免疫反應的重要組成部分。

研究結果說明，甲基丙二酸會影響這些細胞中的整體基因表達，導致參與免疫活化和代謝的關鍵途徑下調。

該研究還強調了甲基丙二酸在扭曲腫瘤微環境中的作用，不僅影響 T 細胞，還影響其他免疫細胞，可能有助於為腫瘤生長和轉移創造更有利的環境。

這些發現提醒:在降低甲基丙二酸濃度或抵消其對 CD8+ T 細胞影響的策略可以增強抗腫瘤免疫力，特別是對於肺癌風險較高的老年患者。

參考文獻:

1. Joanne D. Tejero, Rebecca S. Hesterberg, Stanislav Drapela, Didem Ilter, Devesh Raizada, Felicia Lazure, Hossein Kashfi, Min Liu, Leonardo Silvane, Dorina Avram, Juan Fernández-García, John M. Asara, Sarah-Maria Fendt, John L. Cleveland, Ana P. Gomes. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene, 2024; DOI: 10.1038/s41388-024-03191-1

鄭醫師補充:

甲基化檢測在功能醫學中非常重要，而甲基丙二酸更是功能醫學經常建議的有機酸代謝檢測中必測的項目。甲基化異常影響的不只是衰老，還與諸多慢性退化疾病甚至是癌症風險提升有關，在抗衰老預防醫學的領域中，甲基化各項指標的評估與改善，絕對不可或缺。