尋找可以改善與年齡相關的認知能力下降的功能性天然化合物最近已成為促進健康老化的重要研究重點。葫蘆巴鹼 ( Trigonelline，簡稱TG) 是咖啡、胡蘆巴種子和蘿蔔中發現的一種植物生物鹼，預估有認知增強特性。

阿茲海默症的標誌之一是人體晝夜節律的破壞，這是調節我們許多生理過程的內部生物鐘。近 80% 的阿茲海默症患者都會遇到這些問題，包括睡眠困難和夜間認知功能惡化。然而，目前還沒有針對阿茲海默症這一方面的現有治療方法。

當六個月的時間裡，每晚在老年人的臥室裡飄蕩著香味兩個小時時，記憶就會猛增。加州大學歐文分校神經科學家進行的這項研究中，參與者的認知能力比對照組提高了 226%。研究人員表示，這一發現將眾所周知的嗅覺和記憶之間的聯繫轉變為一種簡單、非侵入性的技術，可以增強記憶力，並有可能預防失智症。

保護記憶力的秘訣可能是健美運動員飲食的主食。RUSH 研究人員最近發現，一種名為 β-羥基 β-甲基丁酸酯（ beta-hydroxy beta-methylbutyrate，也稱為 HMB）的肌肉增強補充劑可能有助於保護記憶、減少斑塊，並最終有助於預防阿茲海默症的進展。

研究證明，運動有助於保護腦細胞。一項針對這種關係機制的新研究證明，運動在維持胰島素和體重指數高低方面所發揮的作用可能有助於保護大腦容量，從而有助於預防失智症。該研究發表在美國神經病學學會醫學雜誌Neurology® 2022年4 月 13 日在線期刊上。

路透社報導，阿茲海默症協會（Alzheimer’s Association）研討會17日在荷蘭阿姆斯特丹登場，與會專家們在一份報告中公布新版指引，採用類似癌症診斷中用於評估疾病進展的「數字分期系統」，並且不再使用「輕度」、「中度」及「重度」等用語。

由於能夠檢驗血液中與阿茲海默症相關的關鍵蛋白質的檢驗方法愈來愈多，也有愈來愈多新療法必須在治療前先確認相關疾病病理學，專家為此擬定這份新指引，將取代2018年發布的前一個版本。

這份報告主要作者、美國明尼蘇達州梅約醫學中心（Mayo Clinic）博士傑克（Clifford Jack）說，新指引是為更準確、更好地反映一個人的潛在疾病。

該報告由阿茲海默症協會及美國國家老化研究所（National Institute on Aging）出資。

這份指引公布之際，醫界正準備採用2款新藥來辨識及治療患者，其一是日本衛采製藥（Eisai）與美國藥廠百健（Biogen）合作開發的阿茲海默症新藥Leqembi，這款新藥本月剛獲美國食品暨藥物管理局（FDA）批准；另一款則是美國藥廠禮來公司（Eli Lilly & Co.）的實驗性藥物Donanemab。

阿茲海默症協會科學長卡利優（Maria Carrillo）表示：「我們的確正在進入一個更加個人化醫療的時代，我們開始體認到，人體內某些生物標記，在不同階段會有不同程度的提升。」

根據新版診斷方法，醫師將依是否辨識出異常疾病生物標記以及認知變化程度，替患者評定1至7分，再加上a、b、c、d等4種生物階段分級。例如，第1期的1a代表一個人完全沒有症狀，但生物標記異常。傑克指出：「1a期是某人最早期被診斷出這種疾病的證據。」

到第2期，患者可能出現異常生物標記，並在認知或行為上出現非常細微的變化；第3期約莫處於症狀前（pre-symptomatic）的階段，也被稱為輕度認知障礙，而第4到6期則分別等於輕度、中度及重度失智症。

新版量表也針對帶有罹患阿茲海默症基因者設有第0期，其中包括唐氏症患者，這類患者有75%將於成年後罹患阿茲海默症。

參考連結:

1.https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/alzheimers-diagnosis-revamp-embraces-rating-scale-similar-cancer-2023-07-16/

2.https://aaic.alz.org/nia-aa.asp

第二款阿茲海默症新藥證實有效減緩認知衰退

作者 中央廣播電台 | 發布日期 2023 年 07 月 19 日

第二款證明可減緩認知衰退的阿茲海默症（Alzheimer）藥物 Donanemab，發表於醫學期刊的臨床實驗結果 17 日證實效力後，距獲美國核准又更進一步。

許多專家稱，多年此領域鮮少取得進展，最近發展都是重大突破，儘管有其他人敦促謹慎以對，認為效益有限，還有高成本與危及性命的副作用。

《美國醫學會期刊》（Journal of the American Medical Association）論文顯示，針對1,200名阿茲海默症早期階段病患分析，Donanemab與安慰劑相比，18個月減緩35%認知衰退症狀。分析衡量受試者認知測試結果和執行日常任務能力。

Donanemab是由製藥商禮來公司（Eli Lilly）生產，每四個星期靜脈注射一次。美國預定年底開始審核。

論文發表前幾天，美國食品藥物管理局（FDA）採取措施，將百健（Biogen）和衛材（Eisai）生產的Leqembi納入政府管理「聯邦醫療保險」（Medicare）老年保險計畫。兩款藥物都是針對β澱粉樣蛋白，會沉積於大腦損害認知。

英國失智症研究所（UK Dementia Research Institute）臨時主任哈丁哈姆表示：「這些第一代藥物並不完美，但代表重大突破。」但他也說，阿茲海默症是複雜的疾病，β澱粉樣蛋白只是病源成因之一。

加州大學舊金山分校維德拉（Eric Widera）及同事於《美國醫學會期刊》與臨床實驗結果一起發表的社論表示，長遠看，現在說這些新藥有效還為時過早。Donanemab和Leqembi（也稱為Lecanemab）不能治癒阿茲海默症，只是「稍微減緩病情惡化」。

社論說：「如果澱粉樣蛋白抗體風險低、價格便宜且方便管理，那病患、臨床醫師或納稅人可能不會質疑適度效益。但它們並非如此。」

參考文獻:

Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online July 17, 2023. doi:10.1001/jama.2023.13239

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2807533

鄭醫師補充:

如同這篇報導提到的，阿茲海默症是複雜的疾病，不能單單處理β澱粉樣蛋白，而且新藥所費不貲，且有致命的健康風險，也無法根本治療阿茲海默症，因此，治療阿茲海默症的治療研發還有很長的路要走。

阿茲海默症只能設法在未發病之前加強預防，一旦發病，目前的治療都只能延緩退化而已。

白天小睡一下不只充電精神，也能充電大腦。英國倫敦大學研究人員發現，白天小睡可減緩老化導致大腦自然萎縮速度，習慣午睡者的大腦比不午睡者大 15 立方公分，相當於延後衰老 3~6 年。

小睡已證明會影響嬰兒時期發育，隨著年齡增長，白天小睡愈來愈少，然後退休後重新建立習慣，英國 65 歲以上有三分之一白天小睡習慣。即使針對 40~69 歲者調查發現，經常小睡的人患高血壓的風險比從不午睡的人高 12%，中風風險高出 24%，但研究人員認為，危險的不是午睡本身，而是代表某人夜間睡眠不足，才會導致身體狀況更差。

白天休息一下對大腦有益，過去研究發現，小睡過之後幾小時認知測試比沒有小睡表現更好。英國倫敦大學最新研究想了解白天午睡與大腦健康是否有因果關係，從參與英國生物庫計畫的 35,000 名年齡 40~69 歲取得數據，簡單比較午睡者和不午睡者的基因。

比較基因主要是要排除遺傳影響。之前研究已確定人類 DNA 的 97 個片段，這些片段影響一個人的精神狀態，有些人天生容易打瞌睡，有些人天生精力充沛。這次研究人員沒有發現基因有習慣性午睡的人，有關大腦健康和認知功能的其他三項指標表現有何不同，因此這項研究避免可能影響午睡與大腦健康結果關聯的混雜因素。

結果顯示，白天小睡的人與沒有此習慣的人，大腦容量差異為 15 立方公分，沒有小睡習慣的人等於老 2.6~6.5 歲。研究人員表示，隨著年齡增長，大腦容量會下降，分析發現，35 歲後大腦容量每年穩步下降 0.2%，60 歲時會加速到每年 0.5%，60 歲後超過 0.5%。習慣性午睡的人總腦容量更大，約等於 2.6~6.5 歲衰老差異。

研究人員認為，大腦健康狀況與癡呆症有關，睡眠不佳會引起炎症並影響腦細胞連接，損害大腦功能，規律午睡可補償睡眠不足防止神經退行性變。但白天睡眠不宜過長，小睡時間應控制在半小時內。

即使這項研究顯示白天小睡者大腦體積有小幅但顯著增加，強化睡眠對大腦健康很重要的證據，但衝刺事業的人很難抽時間睡覺，研究作者自己都表示不願白天睡覺，寧可花時間運動保護大腦，但他會建議母親白天小睡。研究發表於《睡眠健康》期刊。

鄭醫師補充:

參考文獻:

Valentina Paz, Hassan S. Dashti, Victoria Garfield,
Is there an association between daytime napping, cognitive function, and brain volume? A Mendelian randomization study in the UK Biobank,
Sleep Health,
2023,ISSN 2352-7218,
https://doi.org/10.1016/j.sleh.2023.05.002.

https://www.sleephealthjournal.org/article/S2352-7218(23)00089-X/fulltext

加州大學伯克萊分校的一項新研究證明，深度睡眠可能有助於緩解面臨阿茲海默症負擔加重的老年人的記憶力減退。

人們普遍認為，隨著年齡的增長，我們會失去肌肉力量並減慢速度，這使得執行簡單的任務（例如起床、行走和坐下）變得更加困難。

正常衰老與進行性認知衰退有關。但是我們可以訓練我們的大腦來延遲這個過程嗎？來自日內瓦大學 (UNIGE)、HES-SO Geneva 和 EPFL 的團隊發現，練習和聽音樂可以通過刺激灰質的產生來改變健康老年人的認知能力下降。為了取得這些結果，研究人員追踪了 100 多名以前從未接觸過音樂的退休人員。他們參加了為期六個月的鋼琴和音樂意識培訓。這些結果為支持高齡化健康開闢了新的前景。它們在NeuroImage: Reports中有報導。

在我們的一生中，我們的大腦會自我重塑。大腦形態和連接會根據環境和經歷而變化，例如，當我們學習新技能或克服中風的後果時。然而，隨著年齡的增長，這種“大腦可塑性”會降低。大腦也會失去灰質，而我們寶貴的神經元所在的位置。這被稱為“腦萎縮”。

逐漸地，出現認知衰退。工作記憶是許多認知過程的核心，是最受影響的認知功能之一。工作記憶被定義為我們為了實現目標而短暫保留和操縱信息的過程，例如記住電話號碼足夠長的時間以將其寫下來或翻譯外語句子。

由 UNIGE、HES-SO Geneva 和 EPFL 領導的一項研究證明，音樂練習和積極聆聽可以防止工作記憶力下降。這些活動促進了大腦的可塑性，它們與灰質體積的增加有關。還測量了對工作記憶的積極影響。這項研究是在 132 名 62 至 78 歲的健康退休人員中進行的。參與的條件之一是他們在生活中超過六個月沒有上過任何音樂課。

練習音樂與聽音樂

“我們想要那些大腦還沒有顯示出任何與音樂學習相關的可塑性痕跡的人。事實上，即使是一個人一生中短暫的學習經歷也會在大腦中留下印記，這會使我們的結果產生偏差，”該研究的第一作者、CIBM 生物醫學成像中心的研究員 Damien Marie 解釋說。

參與者被隨機分配到兩組，無論他們演奏樂器的動機如何。第二組有積極的聽力課程，重點是樂器識別和分析各種音樂風格的音樂特性。課程持續了一個小時。兩組的參與者都被要求每天做半小時的家庭作業。

對兩組的積極影響

“六個月後，我們發現兩種干預措施的共同效果。神經影像學顯示，所有參與者中涉及高級認知功能的四個大腦區域的灰質增加，包括涉及工作記憶的小腦區域。他們的表現提高了 6%，這一結果與小腦的可塑性直接相關。”日內瓦健康科學學院的科學家們還發現，睡眠品質、干預過程中上課的次數以及每天的訓練量，都會對成績的提高程度產生積極影響。

然而，研究人員也發現了兩組之間的差異。在鋼琴家中，右側初級聽覺皮層的灰質體積保持穩定——這是聲音處理的關鍵區域，而在主動聆聽組中則有所減少。“此外，所有參與者都出現了全腦萎縮模式。因此，我們不能斷定音樂干預可以使大腦恢復活力。它們只能防止特定區域的老化，”Damien Marie 說。

這些結果證明，練習和聽音樂可以促進大腦的可塑性和認知儲備。該研究的作者認為，這些有趣且易於使用的干預措施應該成為高齡化健康的主要政策重點。該團隊的下一步是評估這些干預措施對患有輕度認知障礙（正常衰老和失智症之間的中間階段）的人的治療潛力。

參考文獻:

1. Damien Marie, Cécile A.H. Müller, Eckart Altenmüller, Dimitri Van De Ville, Kristin Jünemann, Daniel S. Scholz, Tillmann H.C. Krüger, Florian Worschech, Matthias Kliegel, Christopher Sinke, Clara E. James. Music interventions in 132 healthy older adults enhance cerebellar grey matter and auditory working memory, despite general brain atrophy. Neuroimage: Reports, 2023; 3 (2): 100166 DOI: 10.1016/j.ynirp.2023.100166

鄭醫師補充:

 音樂提升認知功能相關文獻近年陸續發表，去年曾發表的一項研究可供比對參考:

罹患有失智症的人往往會在疾病的後期失去與親人進行口語交流的能力。西北醫學與藝術治療研究所 (ITA) 合作進行的一項研究表明，如何通過新的音樂干預來彌合這一差距。

在“記憶的音樂橋樑”的干預中，現場合奏會播放患者年輕時的音樂，例如音樂劇“俄克拉荷馬州”或“音樂之聲”中的歌曲。研究作者說，這允許他們通過唱歌、跳舞和演奏簡單的樂器與音樂互動，從而在患者和他們的護理人員之間建立情感聯繫。

該計劃還增強了患者的社會參與度，並減少了患者和護理人員的神經精神症狀，例如激動、焦慮和憂鬱等症狀。

參考文獻:

1. Rhiana Schafer, Aimee Karstens, Emma Hospelhorn, Jeffrey Wolfe, Amanda Ziemba, Peggy Wise, Rickie Crown, Jenni Rook, Borna Bonakdarpour. Musical Bridges to Memory. Alzheimer Disease & Associated Disorders, 2022; Publish Ahead of Print DOI: 10.1097/WAD.0000000000000525

阿茲海默症有救了！麻省理工台裔科學家發現逆轉新方法

2023/04/15 

美國麻省理工學院（MIT）科學獲得重大新突破，發現了逆轉阿茲海默症（Alzheimer），並能獲得戲劇性成效的新方法。

綜合外電報導，這些研究人員利用肽（peptide），又名縮氨酸，干擾通常在阿茲海默症患者大腦過度活躍的酶。這種化合物能阻止名為CDK5的酶過度活躍，以免損及神經，導致認知能力下降。

身為研究資深作者的美籍台裔麻省理工學院神經科學家蔡立慧說，他們發現，這肽的效用實在很顯著。她指出，它在減少神經退化性疾病，還有神經炎等反應，甚至挽救行為缺陷上，都顯現了很棒的效果。

而研究人員希望，他們的發現能拋磚引玉，促成未來研究能逆轉阿茲海默症的新藥。研究人員在進一步實驗後，對肽最終能用以治療阿茲海默症及其他失智型疾病感到樂觀。

發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）的研究顯示，當研究人員以肽嘗試治療患有阿茲海默症，CDK5極度活躍的老鼠時，降低了牠們的DNA損害，神經發炎和神經元缺損。

此外，研究人員也嘗試以肽來治療濤蛋白（Tau protein）突變的阿茲海默症老鼠。經過治療後，這些老鼠的突變濤蛋白和神經元缺損都有改善。

https://youtu.be/b136cDg1q-k

參考文獻:

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2217864120

鄭醫師補充:

以下擷取國外報導部分新聞資料給大家比照參考:

Tsai 從職業生涯的早期開始就一直在研究 CDK5 在阿茲海默症和其他神經退化性疾​​病中的作用。作為博士後，她鑑定並複製了 CDK5 基因，該基因編碼一種稱為細胞週期蛋白依賴性激酶的酶。大多數其他細胞週期蛋白依賴性激酶都參與控制細胞分裂，但 CDK5 不參與。相反，它在中樞神經系統的發育中有重要作用，還有助於調節突觸功能。

 CDK5 被一種與其相互作用的較小蛋白質活化，稱為 P35。當 P35 與 CDK5 結合時，該酶的結構發生變化，使其能夠磷酸化——向其目標添加一個磷酸分子。然而，在阿茲海默症和其他神經退化性疾​​病中，P35 被切割成稱為 P25 的較小蛋白質，它也可以與 CDK5 結合，但半衰期比 P35 長。

 當與 P25 結合時，CDK5 在細胞中變得更加活躍。P25 還允許 CDK5 磷酸化其通常目標以外的分子，包括 Tau 蛋白。過度磷酸化的 Tau 蛋白形成神經原纖維纏結，這是阿茲海默症的特徵之一。

 在之前的工作中，Tsai 的實驗室已經表明，經過改造以表達 P25 的轉基因小鼠會出現嚴重的神經變性。在人類中，P25 與多種疾病有關，不僅包括阿茲海默症，還包括帕金森病和額顳葉失智症。

 製藥公司曾嘗試用小分子藥物靶向 P25，但這些藥物往往會引起副作用，因為它們還會干擾其他細胞週期蛋白依賴性激酶，因此尚未在患者身上進行過測試。

 麻省理工學院的團隊決定採用一種不同的方法來靶向 P25，即使用肽而不是小分子。他們設計的肽的序列與稱為 T 環的 CDK5 片段的序列相同，T 環是 CDK5 與 P25 結合的關鍵結構。整個肽只有 12 個氨基酸長——比大多數現有的肽藥物長 5 到 10 個氨基酸。

 “從肽藥物的角度來看，通常越小越好，”Tsai 說。“我們的肽幾乎在理想的分子大小範圍內。”

 戲劇效果

 在對實驗室培養皿中生長的神經元進行的測試中，研究人員發現用這種肽進行處理會導致 CDK5 活性適度降低。這些測試還證明，該肽不會抑制正常的 CDK5-P35 複合物，也不會影響其他細胞週期蛋白依賴性激酶。

 當研究人員在具有過度活躍的 CDK5 的阿爾茨海默病小鼠模型中測試該肽時，他們看到了無數的有益效果，包括減少 DNA 損傷、神經發炎和神經元流失。這些影響在小鼠研究中比在培養細胞中的測試中更為明顯。

 肽治療還在不同的阿茲海默症小鼠模型中產生了顯著改善，該模型具有導致神經原纖維纏結的 Tau 蛋白突變形式。治療後，這些小鼠的 Tau 病變和神經元丟失均有所減少。除了大腦中的這些影響，研究人員還觀察到行為改善。與接受對照肽（用於抑制 CDK5-P25 的肽的亂序版本）處理的小鼠相比，接受肽處理的小鼠在一項需要學習導航依賴於空間記憶的水迷宮的任務中表現得更好。

 在這些小鼠研究中，研究人員注射了這種肽，發現它能夠穿過血腦屏障並到達海馬體和大腦其他部位的神經元。

 研究人員還分析了用肽處理後小鼠神經元中基因表達的變化。他們觀察到的變化包括大約 20 個基因的表達增加，這些基因通常由稱為 MEF2 的基因調節家族活化。Tsai 的實驗室之前已經證實，這些基因的 MEF2 活化可以賦予 Tau 纏結患者大腦對認知障礙的恢復能力，她假設肽治療可能具有類似的效果。

骨骼健康關乎大腦健康？研究稱有這問題與較高的失智風險相關

2023-03-27 17:08:59 元氣網 ／ 編輯辜子桓整理

骨質密度通常是骨質疏鬆症的觀測指標，不過一項新研究表明，骨骼健康也可能和大腦健康有關。

 骨密度下降是失智警訊？

 根據發表在美國神經病學學會醫學期刊《神經病學》上的一項研究發現，對於一些老年人來說，骨密度下降可能是失智風險的警訊。

該研究作者之一、荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心博士Mohammad Arfan Ikram表示，低骨密度和失智通常是同時影響老年人的兩種情況，特別是失智期間因為缺乏身體活動和營養不良的緣故，更容易讓骨質流失。然而，人們對失智前期間發生的骨質流失知之甚少。研究結果發現，骨質流失在失智之前就已經發生，因此與更高的失智風險相關。

在該項針對3600多名平均年齡為72歲老年人的研究中，研究人員以X光觀測參與者的骨質密度。之後每四到五年訪視所有人一次，並完成身體檢測，例如骨質掃描和失智測試。在研究開始時，沒有任何參與者失智。研究人員發現：

．在平均11年中，688人（19%）罹患失智症。

 

．在骨密度最低的1211人中，有90人在10年內發展為失智。

．在骨密度最高的1211人中，有57人在10年內發展為失智。

在調整了年齡、性別、教育程度、是否有其他疾病、藥物使用狀況和失智家族史等因素後，研究人員發現骨密度較低的人比骨密度較高的人患失智的可能性高42%。研究人員不確定為什麼存在聯繫，但在該研究中兩者沒有因果關係。

 骨密度變低不一定會失智

 Ikram指出，以前的研究發現，飲食和運動等因素可能對骨骼產生不同的影響以及失智的風險。這次的研究發現骨質流失與失智之間存在聯繫，但需要進一步的研究來更好地瞭解骨密度與記憶喪失之間的聯繫。骨質流失可能在失智的最早階段就已經發生，在任何臨床症狀出現之前的幾年。如果是這樣的話，骨質流失可能是失智風險的指標，骨質流失的人可以成為篩檢和改善護理的目標。

不過根據Ikram的說法，更重要的是要正確看待風險。隨著年齡的增長，骨質流失非常普遍，大多數骨密度變低的老年人不會發展成失智症。因此，並非以骨密度來篩查老年人的早期失智。反而是當老年人被診斷出患有腦部疾病時，其骨骼健康應該受到關注。

另外，該研究的局限性在於，參與者主要是歐洲血統和70歲或以上的老年人，因此這些發現可能在不同的種族、民族和年齡組別中有所不同。

紐約大學朗格尼醫院的神經學家Joel Salinas認為，該項研究成果是一個非常合理的發現。與其他發現關聯的研究一樣，需要做更多工作來發現為什麼可能存在這種聯繫。Salinas並未參與此次研究。

Salinas表示，失智和骨質流失之間存在關聯可能有幾個原因：

 1.這兩種疾病都與年齡密切相關。

2.這兩種疾病都可能涉及發炎反應。

3.飲食、營養和生活方式。

Salinas提醒，改善生活方式因素永遠不會太晚，例如飲食和活動量。即便已經有認知能力下降的跡象，但在這些領域做出刻意的努力可以減緩失智的進展。

【資料來源】

．Is bone health linked to brain health?

．Weaker Bones, Weakening Brain? Study Makes the Connection

．How Bone Density May Be Linked to Dementia Risk

鄭醫師補充:

不管骨質流失導致骨質疏鬆，與失智症的關聯是因果或是共病現象，都在提醒我們，一旦大腦退化，身體其他系統的退化必隨之而來，甚至早已存在，在失智症照護上，必須更全面的篩檢與照護身體其他系統的退化，不可輕忽。

參考文獻:

早退休比較好？研究：提前退休會加速認知能力下滑

【文‧林妤柔】

賓漢頓大學經濟學家的新研究顯示，提前退休可能與年齡的認知能力下降加速有關。從研究結果看，增加社會活動可能減輕提前退休的認知成本。

根據中國 2009 年開始的養老金計畫，中國農村地區老年人貧困加劇，計畫為 60 歲後幾年內退休的人提供穩定收入。結果顯示與非退休人員相比，參與提前退休計畫的人幾年內顯示認知能力惡化。

更令人費解的是，雖然參與養老金計畫的人認知能力下降，但也看到普遍健康改善，可能是因提前退休更傾向減少飲酒、戒菸，普遍睡眠更好。

主研究人員之一 Plamen Nikolov 表示，一般健康和認知健康的有趣不和諧現象說明，退休在某些方面似乎對大腦產生特別的負面影響。「提前退休對精神和社會參與的不利影響，大幅超過計畫各種健康行為的保護作用，社會參與和聯繫可能僅是老年人認知表現的最有力因素。」

此外，社會隔離似乎是與養老金計畫參與者認知能力下降速度的關鍵。Nikolov 指出，與年齡匹配的非退休人員相比，參加該計畫的早期退休人員報告的一般社會互動和參與水準較低，表明可以實施某些政策，以減輕提前退休對認知的危害，並保持更普遍的健康益處。

2021 年有項以歐洲退休人員為主的研究，發現延長工作時間對認知有好處。正如 Nikolov 研究結果，解決方案不是簡單地工作到老年，而是維持社會和身體活動，使提前退休有更多好處。

• Unique real-world data shows early retirement hastens cognitive decline

鄭醫師補充:

退休要規劃好，沒有規劃好，就是認知功能退化及百病纏身的起點，用進廢退，適用於人體使用原理，尤其是大腦或身體功能退化，皆與缺乏鍛鍊或是使用有關，提醒大家留意。

參考文獻:

1.

Plamen Nikolov, Md Shahadath Hossain,
Do pension benefits accelerate cognitive decline in late adulthood? Evidence from rural China,
Journal of Economic Behavior & Organization,
Volume 205,
2023,
Pages 594-617,
ISSN 0167-2681,
https://doi.org/10.1016/j.jebo.2022.11.025.

六分鐘的高強度運動可以延長健康大腦的壽命，並延緩阿茲海默症和巴金森氏症等神經退化性疾​​病的發作。發表在《生理學期刊》上的新研究證實，短時間但高強度的自行車運動會增加一種特殊蛋白質的產生，這種蛋白質對大腦形成、學習和記憶至關重要，並且可以保護大腦免受與年齡相關的認知衰退的影響。這種對鍛鍊的見解是推動開發任何人都可以採用以促進健康高齡化的方便、公平和負擔得起的非藥物方法的一部分。  

越來越多的證據證實，通常生活在我們腸道中的數以萬億計的微生物——即所謂的腸道微生物組——對我們身體的功能有著深遠的影響。這個微生物群落的成員製造維生素，幫助我們消化食物，防止有害細菌過度生長，調節免疫系統，以及其他好處。現在，一項新的研究發現，腸道微生物組在我們大腦的健康中也有關鍵作用，據聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員稱。

人到中年要多吃「這種」魚！研究：每週至少1份防失智

2022年12月30日

大多數人步入中年時會擔心年老多病，因此特別照顧飲食健康，根據英國媒體《Mail Online》報導，一項發表於神經學雜誌的研究指出，多攝取Omega-3脂肪酸可有效預防記憶衰退、提升解決問題的能力；中年人若每週食用至少1份富含優質油脂的脂肪魚，不僅有助於減少腦部炎症的發生，還能降低未來得失智症的風險。 

研究人員邀請了2200位平均年齡40至50多歲的美國人參與研究，在進行認知測試之前，受試者需事先接受大腦磁振造影（MRI）檢查和測量體內Omega-3脂肪酸的濃度，研究結果發現，Omega-3脂肪酸水平越高的人，複雜推理能力以及抽象邏輯思維測試中的表現就愈發優異、在現實生活中也較善於解決問題。 

此外研究顯示，4分之3Omega-3脂肪酸較高者的海馬體體積更大，專家解釋，人的腦細胞會隨著年齡的增長減少，進而造成記憶力喪失。而大腦海馬體是負責掌管記憶的區域，因此海馬體較大者學習與記憶力相對更好，即使邁入老年也能降低患上失智症的風險。

 研究者指出，即便年齡與高血壓等疾病是影響大腦健康的可能因素，但該研究結果表明，趁年輕健康時多吃魚可提高自身思維能力，且有助延緩大腦老化並預防失智症。 

阿茲海默症研究專家表明，這是一項探索性而並非決定性的研究，不過研究結果增加了證據基礎。她提醒民眾，大腦健康會受到我們的生活方式和飲食習慣所影響，因此健康的飲食習慣對於降低失智症的風險就顯得十分重要。 

據報導，這些Omega-3水平高的受試者預估平均每週至少會吃一份（3克）高脂肪魚類，如鮭魚、鯖魚、鯡魚、以及沙丁魚等深海魚類，這些都是Omega-3脂肪酸的最佳來源。如無法從飲食中獲取足夠的Omega-3脂肪酸，Omega-3脂肪酸補充劑也是選擇之一，只需依照包裝建議量食用，切勿過量服用。英國國民保健署（NHS）呼籲，為確保健康均衡的飲食習慣，建議每星期應至少攝取2份魚類，其中包括1份高脂肪魚類。

報導來源:https://tw.news.yahoo.com/%E4%BA%BA%E5%88%B0%E4%B8%AD%E5%B9%B4%E8%A6%81%E5%A4%9A%E5%90%83-%E9%80%99%E7%A8%AE-%E9%AD%9A-%E7%A0%94%E7%A9%B6-%E6%AF%8F%E9%80%B1%E8%87%B3%E5%B0%911%E4%BB%BD%E9%98%B2%E5%A4%B1%E6%99%BA-045609381.html

鄭醫師補充:

參考文獻:

記憶力衰退？ 研究：吃這些食物有望減緩

2022/11/24 

〔健康頻道／綜合報導〕現代人比過往更加重視健康，尤其擔心老了會失智，給家人添麻煩，但實際上，失智並非正常老化，而是腦部疾病的症狀表現，亦有不到65歲就失智的年輕型患者。失智原因眾多，營養失調涵蓋其中。美國芝加哥拉什大學1項研究指出，攝取富含抗氧化功能的黃酮醇（flavonol）食物，例如深綠色蔬菜羽衣甘藍、花椰菜、番茄及茶飲等都有，可望減緩記憶力衰退的速度，目前已刊登於國外期刊《Neurology》。

《每日科學》報導，此研究包含961名、平均年齡81歲且未得失智症者，每年都會填寫1份飲食問卷，並完成認知與記憶測試，同時還被問到教育程度，以及花費多少時間在體能活動、讀書或玩遊戲等精神心理活動上，平均追蹤7年。

受試者被根據飲食中的黃酮醇含量分為5組，攝取量最低的是每天5毫克，最高組別則是15毫克。黃酮醇是1種類黃酮（flavonoid），而類黃酮是常見的植化素之一，有助於維持身體健康，相關食物包括羽衣甘藍、豆子、茶、菠菜、花椰菜、番茄、蘋果、柑橘等。報導指出，美國成人黃酮醇平均攝取量為每天16至20毫克。

經調整年齡、性別、抽菸等風險因子後，研究人員發現，黃酮醇攝入量最高者認知評分下降速度比最低者慢。研究作者荷蘭德（Thomas M. Holland）推估，可能與黃酮醇固有的抗氧化、抗發炎特性有關。雖然研究顯示從飲食中攝取較多黃酮醇，跟減緩認知衰退具有相關性，但並未證明兩者的直接關聯，不過仍建議多吃蔬菜、水果與喝茶才是積極維護大腦健康的簡便方法。

國健署過去曾提到，蔬果除了富含維生素、礦物質及膳食纖維，還有各種不同的植化素，是植物天然色素和氣味主要來源，可惜的是，人體無法自行製造，必須從食物中補充，它可以清除自由基，降低發炎反應，提升抵抗力，也就是大家平時耳熟能詳的5色蔬果，包括綠色、黃／橘色、紅色、藍／紫色與白色。

報導來源:https://health.ltn.com.tw/article/breakingnews/4134024

參考文獻:

【健康醫療網／記者曾正豪報導】近日媒體再傳俄國總統普丁罹患巴金森氏症，這項消息已經不是新聞。台灣在巴金森氏症的新藥開發居於不可或缺的地位，目前有多家醫學中心積極執行新藥臨床試驗，這項獲得多國專利的醫藥技術源自中山醫學大學心理學系何應瑞教授。

神經傳導物質 多巴胺前驅物

巴金森氏症（Parkinson’s disease，簡稱PD）這項疾病的命名源自西元1817年英國的巴金森醫師最早出書記載這項疾病的症狀，包括肢體顫抖、四肢無力、肌肉僵硬、步態遲緩、重心不穩等。病程在5-10年內可能導致患者完全失能。俄羅斯的神經科學家康斯坦丁特列季亞可夫在1919年在他的博士論文裡記載巴金森氏症的病理原因，是由於腦部黑質體裡面的多巴胺神經死亡所致。

此研究成果給醫藥研究提供了一個方向，1960年代發明了左多巴（L-dopa），這個藥物是神經傳遞物質多巴胺的前驅物，可以在腦內轉變成多巴胺，暫時緩解運動困難的症狀，但是這個藥物沒有辦法阻斷多巴胺神經繼續退化，也無法防止病患出現失智症（巴金森氏症失智症，簡稱PDD）。

用多靶點治療 清腦內神經毒素

何應瑞教授的研究團隊在動物實驗發現CEF藥物不僅防止PD動物腦神經的退化，還可以修復已經受損的神經；台大醫院神經內科戴春暉醫師以腦部微電極測量證實改善視丘下核的異常放電。何應瑞教授隨後與哈佛大學Dr. Mehrdad Ayati及中山醫學大學附設醫院陳安芝醫師合作進行前置人體試驗，發現CEF不僅改善患者的運動功能；高雄醫學大學王瑋翰教授藉由神經心理學測驗證實改善了患者的認知功能；放射科高潘福醫師使用TRODAT照影顯示患者腦部紋狀體的多巴胺神經末梢密度增加；沈昭瑜醫師執行MRI照影經過長庚大學翁駿程教授使用DTI技術分析顯示患者從腦幹投射到前腦的多巴胺神經纖維路徑更充實。

這些證據除了發表在國際學術期刊，也促使美國FDA及台灣食藥署核准這項醫藥技術進入二期臨床試驗。

鄭醫師補充:

路易體失智 (DLB) 是由路易體積累、粒線體破壞和突觸中谷氨酸過量引起的，最終導致興奮性毒性、神經變性和認知障礙。頭孢曲松 (Ceftriaxone，簡稱CEF) 通過增加谷氨酸轉運蛋白 1 的表達和谷氨酸再攝取來降低興奮性毒性。

之前已發表相關研究大多是動物實驗，期待在人體試驗也可以看到類似的療效，讓有效的巴金森氏療法早日面世，造福更多患者。

參考文獻:

 1.Ho Y-J, Shen M-S, Tai C-H, Li H-H, Chen J-H, Liao W-C, Chiu P-Y, Lee I-Y, Lin C-L and Hung C-S (2019) Use of Ceftriaxone in Treating Cognitive and Neuronal Deficits Associated With Dementia With Lewy Bodies. Front. Neurosci. 13:507. doi: 10.3389/fnins.2019.00507

2.Ho YJ, Weng JC, Lin CL, Shen MS, Li HH, Liao WC, Tsai NM, Hung CS, Lai TJ, Lee IY. Ceftriaxone Treatment for Neuronal Deficits: A Histological and MEMRI Study in a Rat Model of Dementia with Lewy Bodies. Behav Neurol. 2018 Aug 1;2018:4618716. doi: 10.1155/2018/4618716. PMID: 30154934; PMCID: PMC6092970.