鄭醫師的部落格

思覺失調症患者俱有多種可觀察到的症狀。在這項研究中，研究人員專注於該範圍的極端——一組 112 名患有嚴重、極難治療的思覺失調症患者，他們需要在紐約州住院設施長期住院治療。

“假設是這些患者可能有更高的致病突變患病率，因為他們患有如此嚴重的疾病，這就是我們最終看到的，”該研究的通訊作者 Zoghbi 和 Beth K 說。 Stuart C. Yudofsky 貝勒的學者。

Zoghbi 和他的團隊檢查了一組“不耐受”基因的突變，這些基因在健康的普通人群中很少發生突變。他們進行了基因測序，並檢查了影響基因功能的罕見、破壞性變異的負擔，分為三組：嚴重思覺失調症患者、典型思覺失調症患者和健康個體對照組。

超過 48% 的極難治療思覺失調症患者至少攜帶一種罕見的、破壞性的變異，而典型思覺失調症患者的這一比例約為 30%，對照組為 25%。與典型思覺失調症患者相比，重度思覺失調症患者檢視先前與思覺失調症相關的基因中也具有更高的變異負荷。

“我們認為，這種研究方法可能是一種新範式，通過關注受疾病嚴重影響的個體，試圖了解如何豐富精神疾病中的遺傳信號，”Zoghbi 說，他也是精神病學的負責人。貝勒醫學院 Menninger 精神病學和行為科學系遺傳學博士。

識別嚴重思覺失調症患者的罕見變異風險因素可以更好地了解預後和治療阻抗，並為受這種疾病影響的家庭提供更多的遺傳諮詢機會。Zoghbi 說，這項研究也可能為未來針對與思覺失調症相關的基因突變的療法研究奠定基礎。

“我們希望這項研究能夠為這些因病情嚴重而經常被排除在前沿研究之外的患者帶來光明和關注，”佐格比說。

鄭醫師補充:

在思覺失調症的臨床治療與觀察研究中，患者彼此的疾病嚴重度表現與預後功能表現相差甚大，過去沒有客觀臨床檢查或是數據可以參考，所幸，近幾十年牽涉基因的臨床研究大大突破精神疾病的盲點，而在嚴重的思覺失調症患者，常可見家族遺傳的關聯，基因變異的證據正是其中關鍵。

透過基因檢測了解特定精神疾病相關的基因位點是否存在變異，在臨床上，已經有相關實驗室及廠商能提供基因檢測的結果，藉以推估各項疾病風險高低，因此客製化醫療檢查或評估中，基因檢測具不可或缺的重要性。不同基因位點變異對於疾病的發生率及嚴重性有極大差異，如有患者或者是當事人想透過基因檢測預估未來相關疾病風險，都不妨藉由基因檢測的結果來深入了解。

不管是遺傳風險或者是疾病風險管控，基因位點變異與疾病的相關性，值得更多臨床研究與實務能量的灌注，也期待基因學的研究能為預防醫學及疾病治療帶來更多的公衛疾病風險預防與臨床治療的加分。

參考文獻:

1. Anthony W. Zoghbi, Ryan S. Dhindsa, Terry E. Goldberg, Aydan Mehralizade, Joshua E. Motelow, Xinchen Wang, Anna Alkelai, Matthew B. Harms, Jeffrey A. Lieberman, Sander Markx, David B. Goldstein. High-impact rare genetic variants in severe schizophrenia. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021; 118 (51): e2112560118 DOI: 10.1073/pnas.2112560118