鄭醫師的部落格

研究人員研究了大麻素(cannabinoids)——在大麻植物中發現的一組物質——以及它們在大麻使用者血液中發現的主要代謝物，發現它們干擾了兩個酶家族，這些酶有助於代謝各種處方藥的條件。結果，藥物的正面作用可能會降低，或者它們的負面作用可能會隨著體內積聚過多而增加，從而導致意想不到的副作用，例如毒性或意外過量服用。

雖然需要做更多的研究，但作者表示，這些研究的一個早期結論是，在將大麻與其他處方藥一起使用時要小心。

“當患者使用大麻素時，醫生需要意識到毒性或缺乏反應的可能性，”論文的資深作者、波音公司傑出的製藥科學教授菲利普·拉扎勒斯說。“如果你年輕健康，偶爾吸食大麻是一回事，但對於使用藥物的老年人來說，服用 CBD 或藥用大麻可能會對他們的治療產生負面影響。”

發表在《藥物代謝與處置》期刊上的兩項研究中描述了這一發現。一項研究側重於稱為細胞色素 P450 (cytochrome P450s，簡稱CYP) 的酶家族，而另一項研究則著眼於另一個酶家族 UDP-葡萄醣醛酸轉移酶 (glucuronosyltransferases，UGT)。這兩個酶家族共同幫助代謝和消除體內 70% 以上的最常用藥物。

雖然之前針對大麻素引起的潛在藥物相互作用的研究有限，但這項新研究首次全面了解了三種最豐富的大麻素——四氫大麻酚 (THC)、大麻二酚 (CBD) 和大麻酚 (CBN) 之間的相互作用。 ) -- 以及它們的代謝物和所有主要的 CYP 酶。這也是第一個專門尋找這些大麻素和 UGT 酶之間相互作用的已知研究。

“大麻素只在你體內停留大約 30 分鐘，然後它們就會迅速分解，”第一作者、華盛頓州立大學藥學與製藥科學學院的研究生 Shamema Nasrin 說。“該過程產生的代謝物在您體內停留的時間更長——長達 14 天——並且濃度高於大麻素，並且在之前的研究中被忽視，這就是為什麼我們認為我們也應該關注這些。 ”

研究人員使用操縱的人類腎臟細胞，使他們能夠一次觀察一種酶，並在存在許多這些酶的人類肝臟和腎臟樣本中驗證了他們的結果。他們發現大麻素和主要的 THC 代謝物強烈抑制了幾種 CYP 酶。一個重要的發現是，最豐富的 THC 代謝物之一，稱為 THC-COO-Gluc - 之前沒有在這方面進行過研究 - 似乎在抑制肝臟中的幾種關鍵酶方面發揮著重要作用。查看 UGT 酶家族，研究人員發現所有三種大麻素，尤其是 CBD，都抑制了肝臟中存在的兩種主要 UGT 酶。還發現 CBD 可以阻斷三種酶，這些酶約佔腎臟 UGT 代謝的 95%，

“如果您患有腎臟疾病，或者您正在服用一種或多種主要通過腎臟代謝的藥物，並且您還吸食大麻，那麼您可能會抑制正常的腎功能，並且可能對您產生長期影響，”拉撒路說。

Nasrin 補充說，CBD 和 UGT 酶之間的這些相互作用可能會抑制急性腎病或腎癌患者的腎功能，這些患者可能正在使用 CBD 來治療疼痛或試圖減少抗癌藥物的副作用。

“服用 CBD 或大麻可能會減輕你的疼痛，但可能會使你服用的另一種藥物毒性更大，而毒性的增加可能意味著你不能繼續服用這種藥物，”納斯林說。“因此，抗癌藥物可能會產生嚴重的後果，這只是可能受到我們所看到的大麻素-酶相互作用影響的眾多藥物中的一個例子。”

鄭醫師補充:

隨著醫用大麻在國外的應用，在門診也不時會被問到到底醫用大麻安不安全?除卻成癮性的顧慮外，這篇研究報導嚴正提醒大眾:因大麻素及代謝物在體內停留時間久，且會干擾體內肝腎的最主要的藥物代謝分解脢，導致原本沒有毒性的藥物因代謝分解受阻而濃度過量，容易有藥物過量中毒的風險，而且也可能會傷肝腎，因此潛藏健康風險不小，一般大眾甚至是專業人員，往往因不了解而長期使用大麻素或醫用大麻來緩解疾病不適或疼痛感，卻反而身陷大麻抑制肝腎藥物分解代謝酶導致藥物中毒甚至危及肝腎，因此不管是大麻素或者是醫用大麻在臨床上的使用及建議，可能都要更保守謹慎。

參考文獻:

1. Shamema Nasrin, Christy J.W. Watson, Yadira X Perez-Paramo, Philip Lazarus. Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYP450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions. Drug Metabolism and Disposition, 2021; 49 (12): 1070 DOI: 10.1124/dmd.121.000442
2. Shamema Nasrin, Christy J. W. Watson, Keti Bardhi, Gabriela Fort, Gang Chen, Philip Lazarus. Inhibition of UDP-Glucuronosyltransferase Enzymes by Major Cannabinoids and Their Metabolites. Drug Metabolism and Disposition, 2021; 49 (12): 1081 DOI: 10.1124/dmd.121.000530