大阪大學領導的研究團隊最近發表的研究結果為全球數百萬帕金森氏症Parkinson's disease (簡稱PD) 患者提供了一線希望。雖然在60歲以上的人群中更為常見，但PD可以在任何年齡段發作，估計患病率為每40萬人中有41人。雖然PD本身並不致命，但PD的特徵性進行性神經變性常常會導致導致死亡的繼發性效應。
PD的確切原因仍然是一個謎，但研究人員認為，遺傳和環境都可能發揮作用。然而，重要的是，所有PD患者都表現出大腦中多巴胺能神經元的喪失，並且在路易氏體( Lewy bodies)中累積的稱為α-突觸核蛋白(α-synuclein)的蛋白質濃度增加。路易氏體是該疾病的家族性和散發性形式的病理特徵，以及某些類型的失智。
在本月發表於“ 科學報告”的研究報告中，由大阪大學醫學研究院的研究人員領導的研究小組將α-突觸核蛋白作為新型PD治療的目標。
“儘管有藥物可以治療與PD相關的症狀，但沒有基本的治療來控制疾病的發生和發展，”主要作者Takuya Uehara解釋說。“因此，我們研究了預防α-突觸核蛋白表達並有效消除PD生理原因的方法。”
為此，研究人員設計了DNA的短片段，這些片段是α-突觸核蛋白基因產物切片的鏡像。通過添加酰氨基橋接來穩定構建體。得到的片段稱為酰胺橋連核酸修飾的反義寡核苷酸（amido-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides ，簡稱ASO），它們與其匹配的mRNA序列結合，阻止其翻譯成蛋白質。在篩選了50種不同的ASO後，研究人員確定了15個核苷酸的序列，使α-突觸核蛋白mRNA水平降低了81％。
“當我們在PD的小鼠模型中測試ASO時，我們發現它是在不需要化學載體的情況下傳遞到大腦的，”聯合主要作者Chi-Jing Choong說。“進一步檢測表明，ASO可有效降低小鼠體內α-突觸核蛋白的產生，並在給藥後27天內顯著降低疾病症狀的嚴重程度。”
解釋了Hideki Mochizuki研究的資深作者，“我們的研究結果表明，使用α-突觸核蛋白靶向ASO的基因治療是控制和預防PD的一種有前景的策略。我們預計在將來，這種方法不僅會用於成功治療PD，也是α-突觸核蛋白積聚引起的失智症。“
這是在α-突觸核蛋白合成過程中直接透過m-RNA的藥物調控，阻止α-突觸核蛋白的生成，相對於目前的症狀控制藥物甚至是深腦刺激術(手術)來說，這是更根本的解決之道，如果這通過藥物臨床測試，證實沒有明顯的副作用，勢必成為未來相關疾病治療的主流，造福更多PD患者，請大家拭目以待。
參考文獻:
- Takuya Uehara, Chi-Jing Choong, Masayuki Nakamori, Hideki Hayakawa, Kumiko Nishiyama, Yuuya Kasahara, Kousuke Baba, Tetsuya Nagata, Takanori Yokota, Hiroshi Tsuda, Satoshi Obika, Hideki Mochizuki. Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-modified antisense oligonucleotides targeting α-synuclein as a novel therapy for Parkinson’s disease. Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-43772-9
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