心律學會官方雜誌《心律》上的一項新研究報告稱,使用抗精神病藥物喹硫平(quetiapine,原廠商品名:思樂康)和氟哌啶醇(haloperidolis,原廠商品名:好度)會增加因藥物引起的QT 延長而導致心室性心律不整(ventricular arrhythmias)和心因性猝死(sudden cardiac death ,SCD) 的風險增加。心臟電生理學會和兒科和先天性電生理學會,由愛思唯爾出版。該研究的作者和隨附的社論說,建議謹慎管理服用這些藥物的患者的心臟風險。
過去 30 年來,與使用抗精神病藥物相關的心臟病風險一直備受關注。
由於致死性室性心律不整的風險高得令人無法接受,這些藥物先前要麼被撤出市場,要麼被限制使用。
然而,藥物引起的心律不整仍然是一個重要的臨床問題,因為有些藥物會增加 SCD 的風險,但由於滿足重要的臨床需求並且沒有更安全的替代品,因此仍留在市場上。
澳洲新南威爾斯州達令赫斯特 Victor Chang 心臟研究所的 Jamie Vandenberg 教授(博士、MBBS、FHRS)是該研究的社論合著者,他解釋說:「在美國市場上的 41 種藥物中,被在列為已知有心律不整風險的藥物中,有五種是抗精神病藥物,這是治療思覺失調症(舊稱精神分裂症)和精神病的主要藥物。使用抗精神病藥物會使心因性猝死的風險增加約兩倍。如果我們不能消除這種風險,那麼至少,我們需要通過識別那些風險最高的患者並更密切地管理他們來最大程度地降低風險。”
研究的首席研究員、台灣桃園市林口醫學中心長庚醫院內科心血管科張尚洪博士補充道:「使用抗精神病藥物喹硫平和氟哌啶醇來治療精神障礙很普遍。為了提高病人安全並優化接受這些藥物治療的個人的管理,我們調查了嚴重QT 延長的發生率、危險因素和臨床結果,為醫療保健專業人員、患者和護理人員提供寶貴的見解」。
該研究涉及對台灣一家醫療保健提供者接受喹硫平或氟哌啶醇治療的大量患者的電子病歷進行回顧性分析。
研究人員評估了這些患者嚴重 QT 延長(即心室性心律不整和心因性猝死)的發生率、危險因子和臨床相關性。
研究最顯著的結果是,超過10%的患者在追蹤期間出現嚴重QT間期延長,且發生嚴重QT間期延長的喹硫平或氟哌啶醇使用者發生室性心律不整和心因性猝死的風險增加。
台灣桃園林口醫學中心長庚醫院內科心血管科的合著者王春麗醫學博士表示,研究結果強調了密切監測接受這些藥物的患者並實施適當風險的重要性確保患者安全的緩解策略。
“臨床醫生應該意識到與使用喹硫平相關的潛在風險,特別是嚴重 QT 延長及其相關後果的風險,包括室性心律不整和心因性猝死。”
范登伯格教授評論道:「在開始使用抗精神病藥物之前和之後進行心電圖檢查是謹慎的做法。如果可以的話,可以停止導致QT 延長的藥物並嘗試另一種抗精神病藥物。但如果這不切實際,應特別注意減少其他危險因素,如服用其他可能加劇QT間期延長的藥物,並留意低鉀血症。”
鄭醫師補充:
這兩種抗精神病藥物,喹硫平(quetiapine,原廠商品名:思樂康)和氟哌啶醇(haloperidolis,原廠商品名:好度),前者為新一代藥物,後者為傳統抗精神病藥物,都是精神科門診常用藥物,已經在服用抗精神病藥物的患者,萬一出現胸痛不適、喘氣或是其他心臟相關不適症狀,務必透過心臟科專科醫師評估,安排詳細相關身體檢查,同時和開藥的精神科醫師討論換藥的可能性及藥物轉換服用方式(不可驟然停藥,以免產生戒斷風險),有效降低因服用抗精神病藥物引發的心因性猝死的風險。
參考文獻:
- Chun-Li Wang, Victor Chien-Chia Wu, Cheng Hung Lee, Chia-Ling Wu, Hui-Ming Chen, Yu-Tung Huang, Shang-Hung Chang. Incidences, risk factors, and clinical correlates of severe QT prolongation after the use of quetiapine or haloperidol. Heart Rhythm, 2024; DOI: 10.1016/j.hrthm.2023.10.027
- Clifford TeBay, Jamie I. Vandenberg. The real-world incidence of severe QT prolongation in patients taking antipsychotic drugs. Heart Rhythm, 2024; DOI: 10.1016/j.hrthm.2023.11.012
美國食品和藥物管理局在2007年承認SSRIs(選擇性血清素再回收抑制劑)可以引起所有年齡層的瘋狂,並且藥物非常危險; 否則不需要每日監測:“應建議患者的家屬和護理人員每天留意這些症狀的出現,因為變化可能是突然的”......“所有任何適應症接受治療的患者都應適當監測的抗憂鬱劑,並密切觀察臨床惡化,自殺和行為的異常變化,特別是在藥物治療過程的最初幾個月期間,或在劑量變化時,無論是增加還是減少。以下症狀,焦慮,激動,驚恐發作,失眠,煩躁,敵意,攻擊性,衝動性,靜坐不振(精神運動性不安),輕躁狂和躁狂症,然而,這種日常監控是假的修正。人們不可能每分鐘都受到監控,並且許多人在每個人都認為他們完全沒事的幾個小時內就犯了SSRI引發的自殺或殺人罪。
由於已公佈的與抗憂鬱劑的自殺和攻擊相關的試驗文獻不可靠,我們查看了64,381頁的臨床研究報告(70項試驗),我們從歐洲藥品管理局獲得。我們首次表明SSRIs與安慰劑相比增加了兒童和青少年的攻擊性,優勢比為2.79(95%CI 1.62至4.81)(2)。這是一個重要的發現,考慮到殺手在SSRIs上的許多學校槍擊事件。
在對成人健康志願者的安慰劑對照試驗進行的系統回顧中,我們發現抗憂鬱劑使FDA定義為可能的自殺和暴力前兆的事件發生率增加一倍,比值比為1.85(95%CI 1.11至3.08)(3) 。治療傷害一名健康成年人所需的人數僅為16人(95%CI 8至100人)。
根據臨床研究報告,我們發現,在患有壓力性尿失禁的中年女性的試驗中,度洛西汀(duloxetine,原廠商品名為千憂解) 的自殺和暴力風險增加的不良反應是安慰劑的4-5倍(4)。度洛西汀患者中有更多女性患有核心或潛在的精神病事件,相對風險RR 2.25(95%CI 1.06至4.81)。需要傷害的人數只有七人。如果我們只是對照已發表的研究,那麼很難證明度洛西汀是多麼危險。根據我們的研究結果,美國食品和藥物管理局此前曾宣布,在臨床研究的開放標籤延伸階段,使用度洛西汀治療尿失禁的女性自殺未遂的數量是同齡其他女性的2.6倍(5)。
觀察自殺和暴力的前兆事件就像查看心臟病的預後因素一樣。我們說增加膽固醇,吸煙和活動量不足會增加心臟病發作和心臟病死亡的風險,因此建議人們對此做些什麼。然而,精神病學領導者經常試圖擺脫無法維持的論點。例如,許多人說,抗抑憂鬱藥可以安全地給予兒童,他們認為臨床試驗中沒有更多的自殺事件,只有更多的自殺事件發生(非臨床試驗個案),好像兩者之間沒有關係,儘管我們都知道自殺始於自殺思想,然後準備和一次或多次自殺嘗試。關於兇殺案也是如此,當人們不再懷疑抗憂鬱劑是危險的,並且可以在任何年齡層引起自殺和殺人(5-7)。
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