部分癲癇藥恐影響胎兒智商

法新社 – 2013年1月23日下午4:20

美國食品暨藥物管理局（FDA）2009年發布有關在孕期服用valproate的潛在風險警告，因為研究人員對一組3歲兒童進行測驗發現，這些兒童的認知能力低於平均值。

如今這項新研究待這群兒童6歲時追蹤調查。研究發表在「刺胳針神經學」（The Lancet Neurology）。

研究發現，相較於母親孕期服用其他3種癲癇藥物其一的兒童，母親服用valproate的兒童智商低了7至10分。

母親在懷孕期間服用valproate的劑量愈高，造成的智商差異度也愈大，此外，語言能力與記憶力也會受到影響。

然而，研究也顯示，對於這些接觸到癲癇藥物的胎兒來說，智商可能隨著年紀增長而改善。

研究人員還發現，孕婦補充葉酸可能有助提升胎兒智商。

對某些癲癇病患來說，valproate是唯一能控制病情的藥物，因此這項對藥物劑量的研究與發現補充葉酸的好處，對患者可能是有用資訊。

喬治亞州亞特蘭大艾莫瑞大學（Emory University）的研究人員梅多（Kimford Meador）說：「孕婦服用valproate，可能對胎兒智商和其他認知能力有顯著的負面影響。」（譯者：中央社陳怡君）

鄭醫師補充:

上述報導的參考文獻:

Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study
Prof Kimford J Meador MD,Gus A Baker PhD,Nancy Browning PhD,Morris J Cohen EdD,Rebecca L Bromley PhD,Jill Clayton-Smith MD,Laura A Kalayjian MD,Andres Kanner MD,Joyce D Liporace MD,Page B Pennell MD,Michael Privitera MD,David W Loring PhD,for the NEAD Study Group
The Lancet Neurology - 23 January 2013
DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70323-X

http://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(12)70323-X/abstract

報導提到的抗癲癇藥物Valproate ，中文的原廠商品名為帝拔顛，不僅在神經科常用來控制癲癇，精神科也經常會用於協助情緒穩定，在躁鬱症患者的藥單中常見。

已經發表的研究發現，若是孕婦服用這類藥物，胎兒出現生產缺陷的機率將高出三倍，主要是脊柱下裂(spina bifida)等等:

Ornoy A (2009). "Valproic acid in pregnancy: how much are we endangering the embryo and fetus?". Reprod Toxicol 28 (1): 1–10. doi:10.1016/j.reprotox.2009.02.014. PMID 19490988.

嚴重的生殖缺陷被稱之為Valproate 症候群，導致胎兒的前囟門提早癒合，影響到頭型發育(三角頭)，前額變高，臉部發育也會變型，造成內側眉毛長不出來，鼻子太塌，鼻樑變寬、人中變淺以及上唇過長等等狀況:

Kulkarni ML, Zaheeruddin M, Shenoy N, Vani HN (October 2006). "Fetal valproate syndrome". Indian J Pediatr 73 (10): 937–9. doi:10.1007/BF02859291. PMID 17090909. http://medind.nic.in/icb/t06/i10/icbt06i10p937.pdf.

儘管目前唯一獲得核准於懷孕時使用的就是這種藥物，但鑒於生產缺陷的危險性仍然存在，因此建議若是孕婦服用這種藥物，務必補充高單位的葉酸來減少相關風險:

British National Formulary (March 2003) 45

因為這種藥物本身就是葉酸的結抗劑，葉酸不足的結果容易導致胎兒神經管缺陷，因此額外高劑量葉酸補充變得相當重要。而近年的研究顯示孕婦服用帝拔顛，小孩的智商容易受損:

Cassels, Caroline (December 8, 2006). "NEAD: In Utero Exposure To Valproate Linked to Poor Cognitive Outcomes in Kids". Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/549073. Retrieved 2007-05-23.

Meador KJ, Baker GA, Finnell RH, et al. (2006). "In utero antiepileptic drug exposure: Fetal death and malformations". Neurology 67 (3): 407–12. doi:10.1212/01.wnl.0000227919.81208.b2. PMC 1986655. PMID 16894099. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1986655/.

此外，孕婦服用帝拔顛，罹患自閉症風險也會增加:

Arndt TL, Stodgell CJ, Rodier PM (2005). "The teratology of autism". Int J Dev Neurosci 23 (2–3): 189–99. doi:10.1016/j.ijdevneu.2004.11.001. PMID 15749245.

Rinaldi T, Silberberg G, Markram H (2007). "Hyperconnectivity of local neocortical microcircuitry induced by prenatal exposure to valproic acid". Cereb Cortex 18 (4): 763–70. doi:10.1093/cercor/bhm117. PMID 17638926.

FDA根據已經發表的研究，在2009年發出警語，孕婦服用這類藥物，小孩智商平均下降九點:

http://www.drugs.com/fda/valproate-products-safety-communication-risk-impaired-cognitive-development-children-exposed-utero-12994.html

建議孕婦若是必須服用這種藥物來控制癲癇，務必另外補充葉酸，同時若能藉由相關營養補充品來協助穩定癲癇症狀，減少地拔顛的使用劑量，對小朋友的生殖缺陷以及智商影響可能性會更低。