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這項新的研究由聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員於1月23日發表在《自然新陳代謝》雜誌上。

高級作者醫學副教授巴巴克·拉扎尼（Babak Razani）表示：“高蛋白飲食在減肥方面具有明顯的好處，這在近幾年中日益普及。” “但是動物研究和一些人的大型流行病學研究已將高蛋白飲食與心血管疾病聯繫在一起。我們決定研究高蛋白飲食與較差的心血管健康之間是否存在真正的因果關係。”

研究人員研究了餵養高脂飲食以故意誘發動脈粥樣硬化或動脈斑塊堆積的小鼠。據拉扎尼說，老鼠必須吃高脂飲食才能形成動脈斑塊。因此，一些小鼠接受了高脂肪飲食，蛋白質含量也很高。其他人則進食高脂，低蛋白飲食以作比較。

拉扎尼說：“在奶昔或冰沙中加入幾勺蛋白質粉會增加40克左右的蛋白質-幾乎等同於每日推薦的攝入量。” “為了解蛋白質是否對心血管健康有影響，我們將高脂高蛋白質飲食中小鼠攝入的蛋白質量增加了三倍，保持脂肪恆定。這些老鼠蛋白質的熱量範圍從15％到46％。”

高脂，高蛋白飲食的小鼠比高脂，正常蛋白飲食的小鼠發生動脈粥樣硬化的情況更嚴重-動脈粥樣斑塊增加了30％-儘管事實上，進食高蛋白飲食的小鼠不增加體重，這與高脂，正常蛋白質飲食的小鼠不同。

拉扎尼說：“這項研究並不是第一個顯示高蛋白飲食能使斑塊明顯增加的研究，但是通過對斑塊的詳細分析，它可以使人們對高蛋白的影響有更深入的了解。” “換句話說，我們的研究表明飲食蛋白如何以及為什麼導致不穩定斑塊的發展。”

斑塊包含脂肪，膽固醇，鈣沉積物和死細胞的混合物。Razani小組和其他小組過去的研究表明，稱為巨噬細胞的免疫細胞可以清除動脈斑塊。但是，斑塊內部的環境會使這些細胞不堪重負，當這些細胞死亡時，它們會使問題變得更糟，從而導致斑塊積聚和斑塊複雜性增加。

拉扎尼說：“在高蛋白飲食的小鼠中，它們的斑塊是巨噬細胞的墓地。” “斑塊核心中的許多死細胞使其變得極不穩定並易於破裂。當血液流過斑塊時，這種作用力（尤其是在高血壓的情況下）會對其施加很大壓力。這種情況是心臟病發作的秘訣。”

為了了解高膳食蛋白質可能會增加斑塊的複雜性，Razani和他的同事研究了蛋白質被消化後所經歷的路徑-分解成其最初的結構單元，即氨基酸。

Razani和他的團隊發現，高蛋白飲食中的過量氨基酸會激活巨噬細胞中稱為mTOR的蛋白質，這種蛋白質會告訴細胞生長，而不是執行其清潔房間的任務。來自mTOR的信號關閉了細胞清除噬菌斑的有毒廢物的能力，這引發了一系列導致巨噬細胞死亡的事件。研究人員發現，某些氨基酸，特別是白氨酸( leucine)和精氨酸(arginine)，比其他氨基酸更容易激活mTOR和使巨噬細胞脫離其清理職責，導致細胞死亡。

拉扎尼說：“與魚類或植物中的蛋白質相比，紅肉中的白氨酸含量特別高。” “未來的研究可能會研究具有不同氨基酸含量的高蛋白飲食，以查看是否會對斑塊複雜性產生影響。細胞死亡是斑塊不穩定的關鍵特徵。如果能夠阻止這些細胞死亡，那麼可能不會使斑塊變小，但可以減少其不穩定性。

他說：“這項工作不僅定義了飲食蛋白質心血管風險的關鍵過程，而且為靶向這些途徑治療心臟病奠定了基礎。”

鄭醫師提醒:

高蛋白飲食減肥(又稱阿金飲食法)，曾風行一段時間，即使幫助體重控制效果不錯，但因為動脈硬化風險提高，導致心血疾病及動脈硬化風險提高，因此式微。典型阿金飲食法的蛋白質含量，與生酮飲食白老鼠實驗的量並不相同，事實上，阿金飲食的蛋白質含量會造成肥胖。根據白老鼠實驗的結果，阿金飲食並非真正的生酮飲食。

至於生酮飲食，很多人(包含醫療專業)擔心會產生酮酸中毒，因此最安全的方式必須有酮酸或酮體的監控。

傳統上用來測量酮症的方式，卻是用試紙檢驗尿液中的含酮量。如果尿液中含有酮體（精確來說，是乙酰乙酸，亦即尿液中的酮體），那麼試紙就會變成粉紅色或紫色。但是，菲尼和沃雷克在《低碳水化合物效能的科學與藝術》中卻認為血酮（β-羥基丁酸）值更適合作為衡量體內含酮量的指標，最佳的數值應在○‧五至三‧○毫莫耳間。現在由於檢驗的技術相當進步，因此我們已經能夠精確判斷採用生酮飲食是否達到營養性酮化的狀態。

 唯有透過檢驗β-羥基丁酸的值，才能得知你是否達到酮症的狀態。即使血液中酮體含量夠高，仍然需要進行些許的調整。一段時間後，只要達到酮值穩定的狀態，就不需要一直測量血酮的值，除非你改變了飲食習慣，或是有其他如運動或旅行等壓力因素的介入，才需要再次測量。

絕大部分進行生酮飲食的人在進行的初期並未透過嚴密的實驗室檢測進行監控，這反而造成健康的風險，提醒大家留意。

參考文獻:

1. Xiangyu Zhang, Ismail Sergin, Trent D. Evans, Se-Jin Jeong, Astrid Rodriguez-Velez, Divya Kapoor, Sunny Chen, Eric Song, Karyn B. Holloway, Jan R. Crowley, Slava Epelman, Conrad C. Weihl, Abhinav Diwan, Daping Fan, Bettina Mittendorfer, Nathan O. Stitziel, Joel D. Schilling, Irfan J. Lodhi, Babak Razani. High-protein diets increase cardiovascular risk by activating macrophage mTOR to suppress mitophagy. Nature Metabolism, 2020; 2 (1): 110 DOI: 10.1038/s42255-019-0162-4