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然而，在一項新研究中，由藥理學和治療學系的克勞迪奧·奎洛（Claudio Cuello）博士領導的麥吉爾大學的一組研究人員發現，當以促進大腦通過的配方給予時，鋰的劑量可以用目前針對情緒障礙所規定的劑量低四百倍，既可以中止阿茲海默病晚期病徵（如澱粉樣斑塊），又可以恢復喪失的認知能力。研究結果發表在最新版的《阿茲海默病雜誌》上。

以他們以前的研究為基礎

該研究的資深作者庫洛博士解釋道：“招募了具有紮實的心理學背景的研究生愛德華·威爾遜（Edward Wilson），使一切與眾不同。” 他們首先與Wilson一起研究了常規鋰製劑，並以與臨床上用於情緒障礙的劑量相似的劑量將其最初用於大鼠。然而，由於大鼠迅速顯示出許多不良反應，使用常規鋰配方和劑量進行的初步試驗研究結果令人失望。當發現一種封裝的鋰製劑據報導對亨廷頓病小鼠模型具有某些有益作用時，研究方式轉向，而有新的方向。

然後將新的鋰製劑應用於大鼠轉基因模型，該模型表達了引起阿茲海默症的人突變蛋白，這是阿茲海默症的動物模型。該大鼠發展出人類阿茲海默氏病的特徵，包括大腦中澱粉樣斑塊的逐步積累和並發展出認知缺陷。

“在阿茲海默氏病樣轉基因大鼠的澱粉樣蛋白早期病理階段，給予的微量鋰濃度比臨床上用於情緒障礙的濃度低數百倍。這些結果非常正面，並於2017年發表在《轉化精神病學》上，這刺激了我們繼續在更高級的病理學上使用這種方法，” Cuello博士指出。

受這些早期結果的鼓舞，研究人員著手在該疾病的晚期階段將相同的鋰製劑應用於模擬阿茲海默症神經病理方面的轉基因大鼠。這項研究發現，當大腦中已經存在澱粉樣蛋白斑塊並且認知能力開始下降時，類似於疾病的臨床前晚期，也可以在更晚期進行，以減少病理狀況和改善認知。

“從實用的角度來看，我們的發現證實，我們所使用的配方中的微量鋰，可以促進通過腦血屏障進入大腦，同時將血液中的鋰含量降至最低，從而使個人免受不良影響，應該立即發現治療應用。” “儘管在阿茲海默氏症的臨床階段不可能用任何藥物來挽回不可逆轉的腦損傷，但微劑量封裝鋰的治療很可能在疾病的早期，臨床前階段產生明顯的有益作用。”

未來展望

Cuello博士認為，有兩種方法可以進一步利用這些最新發現。首先涉及與其他有趣的候選藥物一起研究使用這種鋰製劑的聯合療法。為此，他正在尋找機會與他實驗室的Charles E. Frosst-Merck研究助理Sonia Do Carmo博士合作。

他還認為，對於患有可檢測到的臨床前阿茲海默症的人群或遺傳易罹患阿茲海默症的人群（例如患有唐氏症的成年人群），有很好的機會啟動該製劑的初始臨床試驗。儘管許多製藥公司已經放棄了這類試驗，但Cuello博士希望找到工業或金融合作夥伴來實現這一目標，並最終為一線有效治療患有阿茲海默氏病的人帶來希望。

參考文獻:

1. Edward N. Wilson, Sonia Do Carmo, Lindsay A. Welikovitch, Hélène Hall, Lisi Flores Aguilar, Morgan K. Foret, M. Florencia Iulita, Dan Tong Jia, Adam R. Marks, Simon Allard, Joshua T. Emmerson, Adriana Ducatenzeiler, A. Claudio Cuello. NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats. Journal of Alzheimer's Disease, 2020; 73 (2): 723 DOI: 10.3233/JAD-190862