麥克馬斯特大學的一個研究小組最近發現,使用腺病毒載體的 COVID-19 疫苗究竟是如何觸發一種罕見但有時是致命的凝血反應,稱為疫苗誘導的免疫血栓性血小板低下症(vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia)或 VITT。

這些發現將使科學家走上尋找更好診斷和治療 VITT、可能預防之道並使疫苗更安全。

由於研究的重要性,研究人員的文章近日被《自然》期刊在其加速期刊審查快速發表。

“我們的研究還回答了關於抗體與凝血之間關聯的重要問題,”該研究的主要研究者兼通訊作者 Ishac Nazy 說。他補充說,它將具有診斷和治療意義。

Nazy 是麥克馬斯特血小板免疫學實驗室的科學主任,也是麥克馬斯特 Michael G. DeGroote 醫學院的醫學副教授。

使用腺病毒載體的 COVID-19 疫苗(例如來自阿斯利康和強生公司的疫苗)與由疫苗引發的異常血小板抗體​​引起的 VITT 凝血障礙有關。

該研究在分子層面上顯示了抗體不尋常地黏附在血小板的成分上,導致它們凝血觸發血塊形成。

“抗體以非常獨特和特定的方向粘附在稱為血小板因子 4 (PF4) 的血小板蛋白上,這使它們能夠與其他抗體和血小板以精確的形式對齊,從而導致凝血事件的自我延續惡性循環, ”納齊說。

“這些引起疾病的聚集物會迅速活化血小板,為患者創造一個高度密集的凝血環境,”他補充道。

在加拿大,每 60,000 人中就有 1 人會對腺病毒載體疫苗產生危險反應。

“我們研究的目的是更好地了解VITT 的特徵及嚴重凝塊是如何發展的,”麥克馬斯特血小板免疫學實驗室的研究聯合研究員兼聯合醫學主任唐納德阿諾德說。

“醫療保健的一個基本原則是了解疾病是如何發生的,並在此過程中開發更好的治療方法。”

該研究的聯合研究員兼麥克馬斯特血小板免疫學實驗室的聯合醫學主任約翰凱爾頓補充說:“我們認為這項研究很重要,因為它闡明了凝血是如何發生的,並且因為我們已經能夠識別所涉及的分子.

“下一步是開發一種快速診斷和準確的測試來診斷 VITT。我們現在的主要興趣是從凝血發生的方式向上游追溯,以防止它們發生。”

當前的快速測試會產生偽陰性結果,並且測試依賴於更耗時的測試來確認 VITT。這項研究現在解釋了為什麼快速測試經常失敗,並允許採用新的策略來改進診斷測試。

研究人員改變了 PF4 蛋白的分子組成,並使用這項技術能夠識別蛋白質上的結合區域。

這項研究團隊包括麥克馬斯特血小板免疫學實驗室的研究科學家安吉拉·胡恩和麥克馬斯特生物化學和生物醫學科學系的研究生 Mercy Daka。

研究人員感謝支持這項研究的機構,包括加拿大公共衛生局、加拿大衛生研究院 (CIHR) 和安大略省衛生部。

鄭醫師補充:

一直以來,腺病毒載體疫苗引發少數人的凝血問題原因不明,透過這項研究結果讓我們更清楚疫苗引發的凝血問題的分子層面的致病機轉,盼相關研究人員能加速研發相關檢測與迅速有效的治療對策,預防可避免的悲劇再度上演。

今天早上分別聽到兩位施打疫苗的九十多歲人瑞疑似因疫苗施打後產生的不良反應,其中有一位甚至已住進ICU觀察,實令人不捨。建議大家留意家人如果年紀太大,即便沒有慢性疾病或特殊情況,在疫苗施打與否的考量上,可能須更謹慎。

參考文獻:

Angela Huynh, John G Kelton, Donald M Arnold, Mercy Daka, Ishac Nazy. Antibody epitopes in vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopeniaNature, 2021; DOI: 10.1038/s41586-021-03744-4

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