硬皮病是一種慢性且目前無法治癒的孤兒病,其組織損傷會導致潛在的致命皮膚和肺部疤痕形成,但目前仍知之甚少。
然而,系統性硬化症(硬皮病的最嚴重形式)的定義特徵是影響皮膚和內臟器官的不可逆和進行性疤痕形成。
發表在iScience 上,密西根醫學的硬皮病計劃以及風濕病學和皮膚病科與芝加哥的西北硬皮病計劃和梅約醫學中心合作,使用人類患者樣本、臨床前小鼠模型和移植的人類皮膚調查致殘疤痕的原因。
“我們發現硬皮病炎症會顯著增加 CD38,這是一種通常會分解代謝營養素 NAD+ 的酶。當 NAD+ 濃度度降低時,組織損傷會變成慢性並進展為疤痕形成而不是健康修復,”研究作者 John Varga 醫學博士說,密西根醫學風濕病科主任。
根據這項研究,阻止小鼠體內 NAD+ 減少的治療,無論是透過基因上還是藥理學上提高營養素的濃度,都可以防止皮膚、肺和腹膜形成疤痕。
“這是第一次發現 CD38 與硬皮病之間的關係,以及發炎和新陳代謝與皮膚和器官疤痕形成之間的聯繫的研究之一,”研究作者、密歇根醫學院皮膚科醫生、醫學博士 Johann Gudjonsson 說。 .
通過前體煙酰胺核苷(Nicotinamide riboside,一種安全且廉價的膳食補充劑)促進 NAD+ 可防止皮膚和其他器官形成疤痕,為研究人員提供了以前未發現的 CD38 在硬皮病疤痕形成中的致病作用。
“這些結果為纖維化和硬皮病的全新治療打開了大門。使用精準醫學,這些治療可以選擇性地針對阻斷 CD38 升高的硬皮病患者的 CD38,”研究作者 Bo Shi 博士說,一項研究西北醫學皮膚科助理教授。
研究結果還為使用預先存在的藥物或耐受性良好的膳食補充劑恢復 NAD+ 濃度創造了可能性。這兩種治療方法都是阻止硬皮病最令人衰弱的副作用的全新策略。
現在,Varga 期待更多地了解密西根醫學硬皮病計劃中使用安全、廉價的藥物治療硬皮病的這些可測試方法,該計劃是美國診斷、預防和治癒系統性硬化症的卓越綜合臨床和研究計劃之一。
“我們已經定義了一種途徑,首次將發炎和新陳代謝與系統硬化症中的疤痕機械地聯繫起來。這些結果為揭露這種疾病的複雜性提供了重大進展,這種疾病是慢性的、進行性的,對許多受影響的人來說可能是致命的,”瓦爾加說。
鄭醫師補充:
任何能提高NAD+濃度的營養補充品,都能幫助逆轉這篇報導提到的自體免疫疾病的致病機轉,也就是CD38的造成的NAD+濃度的的造成的降低,隨之而來的發炎和新陳代謝與皮膚和器官疤痕形成。除了研究提到的補充品外,市面上可以購得的NMN或是NADH,若持續補充皆能有效提高NAD+,逆轉身體退化的發炎與新陳代謝,幫助健康恢復。
參考文獻:
Bo Shi, Wenxia Wang, Benjamin Korman, Li Kai, Qianqian Wang, Jun Wei, Swarna Bale, Roberta Goncalves Marangoni, Swati Bhattacharyya, Stephen Miller, Dan Xu, Mahzad Akbarpour, Paul Cheresh, Daniele Proccissi, Demirkan Gursel, Jair Machado Espindola-Netto, Claudia C.S. Chini, Guilherme C. de Oliveira, Johann E. Gudjonsson, Eduardo N. Chini, John Varga. Targeting CD38-dependent NAD+ metabolism to mitigate multiple organ fibrosis. iScience, 2021; 24 (1): 101902 DOI: 10.1016/j.isci.2020.101902
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