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研究人員分析了 2,000 多名被診斷患有強迫症的瑞典出生個人的基因組數據。他們的結果發表在美國精神病學期刊上，不僅可能改變科學家如何看待基因組學在強迫症中的作用，而且可能會改變新療法的開發方式。

該研究由伊坎西奈山精神病學教授 Dorothy Grice 醫學博士實驗室的科學家領導。

影響大約 2% 的美國人，強迫症描述了一系列潛在的終生和使人衰弱的症狀，最明顯的是強烈和令人痛苦的反復出現的想法和行為。儘管科學家們尚未找到 OCD 的確切原因，但多項研究表明，多種基因組和環境因素可能在該疾病中發揮作用。例如，據估計，25% 到 50% 的強迫症行為風險可能歸因於人群中個體之間的基因組差異。

在格賴斯博士實驗室研究員 Behrang Mahjani 博士的帶領下，研究人員比較了 2,090 名瑞典出生的強迫症患者的單核苷酸多態性 (SNP)——通常在一個人的染色體中發現的微小 DNA 拼寫差異。 包含4,567 個參與者，使其成為迄今為止同類研究中規模最大的一項。初步結果支持先前的研究。大約 29% 的強迫症風險歸因於患者和對照受試者之間 SNP 的差異，而這些差異中的大約 90% 在整個一般人群中普遍觀察到。然而，研究人員還發現，大約 10% 的風險可能與罕見的基因組差異有關，這在之前的研究中是沒有發現的。進一步的分析表明，與強迫症相關的 SNP 分佈在患者的染色體上，表明多個基因組差異結合起來影響風險。總的來說，結果支持這樣一種觀點，即強迫症風險可能部分是由整個基因組隨機發生的變化而不是幾個自然選擇的“熱點”驅動的。研究人員得出結論，這種對強迫症的新觀點突出了罕見的基因組差異在強迫症風險中的重要作用，並可能改變科學家研究這種疾病以開發新治療方法的方式。

鄭醫師補充:

SNP(Single Nucleotide Polymorphism)，即單核苷酸多態性，是由於單個核苷酸改變而導致的核酸序列多態。一般來說，一個 SNP 位點只有兩種等位基因，因此又叫雙等位基因。SNP 在人類基因組中的發生頻率比較高，大約平均每 1000 個鹼基中就有一個多態位點。有些 SNP 位點還會影響基因的功能，導致生物性狀改變甚至致病。

目前的基因檢測報告，對於SNP拼寫差異造成的相關健康風險著墨不多，但以強迫症來說，目前越來越多的研究證實SNP多點拼寫差異結合起來的效應，可能是強迫症的高風險體質，如有更多的研究確定這樣的推論，必然有更好的針對性療法會被研究探討。現在臨床上，強迫症藥物建議都是以高劑量的抗憂鬱劑來當第一線藥物選擇，療效不佳的話，還會被加上抗精神病藥物。 對許多藥物耐受性不佳、療效不好或者容易衍生副作用的患者而言，真是身心的雙重煎熬。

期待相關的基因研究與更直接的強迫症療法能早日面世。

參考文獻:

Behrang Mahjani, Lambertus Klei, Manuel Mattheisen, Matthew W. Halvorsen, Abraham Reichenberg, Kathryn Roeder, Nancy L. Pedersen, Julia Boberg, Elles de Schipper, Cynthia M. Bulik, Mikael Landén, Bengt Fundín, David Mataix-Cols, Sven Sandin, Christina M. Hultman, James J. Crowley, Joseph D. Buxbaum, Christian Rück, Bernie Devlin, Dorothy E. Grice. The Genetic Architecture of Obsessive-Compulsive Disorder: Contribution of Liability to OCD From Alleles Across the Frequency Spectrum. American Journal of Psychiatry, 2021; DOI: 10.1176/appi.ajp.2021.21010101