古柯鹼仍然是美國最常濫用的非法藥物之一。臨床前文獻證實，腦中類升糖激素肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptors，GLP-1R）標靶藥物可能代表一種治療古柯鹼濫用疾患的新方法。具體而言，經FDA批准用於治療糖尿病和肥胖症的GLP-1R致校劑在古柯鹼濫用的疾病的臨床前模型中可減少主動吸毒和尋求藥物行為。但是，GLP-1R致效劑確切的神經迴路和細胞調控對古柯鹼渴求行為的抑制作用尚不清楚。
賓夕法尼亞大學護理學院（Penn Nursing）的一項新研究發現，GLP-1Rs在大腦中特定的細胞類型和神經迴路中表達，可減少古柯鹼的渴求行為。研究人員還發現，GLP-1R主要在後腦的GABA能神經元上表達，而GLP-1R致效劑exendin-4減少古柯鹼渴求的功效部分取決於這些GABA迴路的活化。此外，使用病毒調控的基因遞送方法活化大腦中的這些內源性抗渴望徑路足以減少古柯鹼的渴求行為。這些發現突顯了大腦中GLP-1R的表現在抗成癮徑路上，可以作為減少古柯鹼渴望引起的複發的潛在靶標。研究結果發表在雜誌上分子精神病學。
“總體而言，這些發現的意義深遠，因為它們支持以GLP-1R為重點對古柯鹼渴望和反覆使用的治療方法，”賓夕法尼亞大學護理學副教授Heath D. Schmidt博士說。
參考文獻:
Nicole S. Hernandez, Vanessa R. Weir, Kael Ragnini, Riley Merkel, Yafang Zhang, Kyla Mace, Matthew T. Rich, R. Christopher Pierce, Heath D. Schmidt. GLP-1 receptor signaling in the laterodorsal tegmental nucleus attenuates cocaine seeking by activating GABAergic circuits that project to the VTA. Molecular Psychiatry, 2020; DOI: 10.1038/s41380-020-00957-3
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