鄭醫師的部落格

憂鬱症是瑞典最常見的精神病學診斷，終生盛行率會影響到十分之一的男性和五分之一的女性。前兩次治療無法幫助15％至30％的患者，在這種情況下，這些患者的憂鬱症被判定為難以治療型。研究發現，低劑量的麻醉藥K他命可以迅速作用於某些患者，但確切的作用方式尚不清楚。最近，在美國和歐盟已經批准了一種含有K他命的鼻噴霧劑，用於治療難治性憂鬱症的患者。

瑞典Karolinska研究所的研究人員現在已經使用PET（正子斷層掃描）對以K他命治療研究參與者的大腦進行了掃描。

該研究的第一作者米歇爾·泰格（Mikael Tiger）說：“在這是世界上規模最大的PET研究，我們不僅要研究其作用的程度，而且要研究K他命是否透過血清素1B(5-HT 1B)受體作用。”卡羅林斯卡研究所臨床神經科學學院。“我們和另一個研究小組以前能夠在憂鬱症患者的大腦中顯示出低密度的血清素1B受體。”

在研究的第一階段，將30名難治型的憂鬱症患者隨機分配到K他命輸注組（20人）或安慰劑（鹽水）組。這是一項隨機的雙盲研究，因此患者和醫生最初都不知道誰接受了藥物或是安慰劑。在注射之前和之後的24-72小時內，用PET掃描參與者的大腦影像。

在下一階段，有意願的人（29人）每週兩次接受K他命治療，為期兩週。根據憂鬱症評定量表結果發現，超過70％的K他命治療者有反應。

血清素對部分憂鬱症患者扮演關鍵作用，低濃度的血清素被認為可能與更嚴重的疾病有關。在神經元表面，該神經傳導物質有14種不同的受體。對於他們的PET掃描，研究人員使用了一種特異性結合血清素1B受體的放射性標記。他們發現，K他命通過這些受體以過去未知的作用機轉作用。與該受體的結合減少了血清素的釋放，但增加了另一種稱為多巴胺的神經傳導物質的釋放。多巴胺是大腦獎勵系統的一部分，可幫助人們體驗對生活的積極感受，而這種情緒通常是憂鬱症患者所缺乏的。

該研究的最後作者，卡羅林斯卡研究所（Karolinska Institutet）臨床神經科學系研究組負責人約翰·倫德伯格（Johan Lundberg）說：“我們首次證明了K他命治療可增加血清素1B受體的數量。” “K他命的優點是作用迅速，但同時又是一種麻醉類藥物，可導致成癮。因此，在今後的研究中會去檢視是否可以成為標靶受體但無K他命副作用的新藥。”

這項研究是與北斯德哥爾摩精神病學協會合作進行的，並由瑞典研究委員會，SöderströmKönig基金會，精神病學研究中心，斯德哥爾摩地區，瑞典精神病基金會和Karolinska研究所資助。

鄭醫師補充:

關於K他命用於緩解憂鬱症的研究，近來大多聚焦於NMDA受體，NMDA受體主管認知功能，適當調控NMDA受體的活性，可以幫助大腦相關的神經經路傳導降低，進而改善憂鬱。過去幾年少有研究以血清素受體做為神經傳導物質的標靶受體。不管如何，這些研究之所以有人探討，都是因為占比不低的難治型憂鬱症患者，難以對抗憂鬱劑有反應，遑論療效。

因此臨床上對難治型憂鬱症患者採行的治療策略，也許可以考慮降低血清素的傳導，提高多巴胺的活化釋放。

參考文獻:

Mikael Tiger, Emma R. Veldman, Carl-Johan Ekman, Christer Halldin, Per Svenningsson and Johan Lundberg. A randomized placebo controlled PET study of ketamine's effect on serotonin 1B receptor binding in patients with SSRI resistant depression. Translational Psychiatry, 2020 DOI: 10.1038/s41398-020-0844-4