鄭醫師的部落格

根據 NHS 的數據，2021/22 年英格蘭有超過 830 萬患者接受了抗抑鬱藥治療。一類廣泛使用的抗憂鬱劑是選擇性血清素在回收抑制劑 (SSRIs)，尤其是對於持續性或嚴重病例。這些藥物以血清素為目標，血清素是一種在大腦神經細胞之間傳遞訊號的化學物質，被稱為“愉悅化學物質”。

SSRIs 廣泛報導的副作用之一是“變鈍”，患者報告感覺情緒沉悶，不再像以前那樣找到令人愉快的事情。據信，40-60% 服用 SSRI 的患者會出現這種副作用。

迄今為止，大多數關於 SSRIs 的研究只檢查了它們的短期使用，但是，對於憂鬱症的臨床使用，這些藥物是長期服用的，服用時間更長。由劍橋大學的研究人員領導的一個團隊與哥本哈根大學合作，試圖通過招募健康的志願者和服用艾司西酞普蘭來解決這個問題，艾司西酞普蘭(escitalopram)是一種已知耐受性最好的 SSRI，持續數週時間並評估其影響該藥物對他們在一系列認知測試中的表現的影響。

總共有 66 名志願者參加了實驗，其中 32 人服用艾司西酞普蘭，另外 34 人服用安慰劑。志願者服用藥物或安慰劑至少 21 天，完成一套全面的自我報告問卷，並接受一系列測試以評估認知功能，包括學習、抑制、執行功能、強化行為和決策。

該研究的結果發表在Neuropsychopharmacology上。

 當涉及到“冷”認知——例如注意力和記憶力時，該團隊沒有發現顯著的群體差異。大多數“熱”認知測試沒有差異——涉及我們情緒的認知功能。

然而，關鍵的新發現是，與安慰劑組相比，艾司西酞普蘭組在兩項任務上的強化敏感性降低了。強化學習是我們從我們的行為和環境的反饋中學習的方式。

為了評估強化敏感性，研究人員使用了“概率逆轉測試”。在這個任務中，參與者通常會看到兩種刺激，A 和 B。如果他們選擇 A，那麼五次中有四次，他們會得到獎勵；如果他們選擇 B，他們將只獲得五分之一的獎勵。志願者不會被告知這條規則，但必須自己學習，並且在實驗的某個時刻，概率會發生變化，參與者需要學習新規則。

該團隊發現，與服用安慰劑的參與者相比，服用艾司西酞普蘭的參與者不太可能使用正面和負面反饋來指導他們學習任務。這說明藥物影響了他們對獎賞的敏感性以及他們做出相應反應的能力。

這一發現也可以解釋該團隊在自我報告的問卷中發現的一個差異，即服用艾司西酞普蘭的志願者在發生性行為時更難達到性高潮，這是患者經常報告的一種副作用。

劍橋大學精神病學系資深作者、克萊爾霍爾研究員 Barbara Sahakian 教授說：“情緒遲鈍是 SSRI 抗憂鬱劑的常見副作用。在某種程度上，這可能部分是它們的作用方式——他們帶走了憂鬱症患者感受到的一些情緒痛苦，但不幸的是，他們似乎也帶走了一些快樂。從我們的研究中，我們現在可以看出，這是因為他們對獎勵提供重要的反饋變得不那麼敏感了。”

參考文獻:

1. Christelle Langley, Sophia Armand, Qiang Luo, George Savulich, Tina Segerberg, Anna Søndergaard, Elisabeth B. Pedersen, Nanna Svart, Oliver Overgaard-Hansen, Annette Johansen, Camilla Borgsted, Rudolf N. Cardinal, Trevor W. Robbins, Dea S. Stenbæk, Gitte M. Knudsen, Barbara J. Sahakian. Chronic escitalopram in healthy volunteers has specific effects on reinforcement sensitivity: a double-blind, placebo-controlled semi-randomised study. Neuropsychopharmacology, 2023; DOI: 10.1038/s41386-022-01523-x