鄭醫師的部落格

肥胖和產後憂鬱症是嚴重的全球健康問題。超過十分之一的女性在產後一年內會受到產後憂鬱症的影響，並且與自殺風險增加有關，在高收入國家，自殺風險導致多達五分之一的孕產婦死亡。同時，根據世界衛生組織的數據，自 1990 年以來，成年人的肥胖率增加了一倍多，青少年的肥胖率增加了四倍。

英國劍橋大學和美國休士頓貝勒醫學院的科學家領導的一個研究小組在調查兩個來自不同家庭的患有嚴重肥胖、焦慮、自閉症以及由聲音或氣味引發的行為問題的男孩時發現，男孩缺少一個名為TRPC5的基因，該基因位於 X 染色體上。

進一步的調查顯示，兩個男孩都從母親那裡遺傳了基因缺失，而母親的一條 X 染色體上缺失了該基因。這些母親不僅患有肥胖症，還患有產後憂鬱症。

為了測試 TRPC5 基因是否導致了男孩及其母親的問題，研究人員轉向動物模型，即帶有該基因缺陷版本（小鼠中的Trpc5 ）的基因工程小鼠。

帶有這種缺陷基因的雄性小鼠表現出與男孩相同的問題，包括體重增加、焦慮、不喜歡社交互動和攻擊性行為。雌性小鼠表現出相同的行為，但當它們成為母親時，它們也表現出憂鬱行為和受損的母性照護。有趣的是，雖然不是母親但攜帶突變的雄性小鼠和雌性小鼠並沒有表現出憂鬱樣行為。

貝勒醫學院美國農業部/美國農業研究局兒童營養研究中心基礎科學副主任徐勇博士說：「我們在這些小鼠身上看到的情況非常引人注目。它們表現出與缺失TRPC5 的人非常相似的行為。

TRPC5是參與檢測感覺訊號（例如熱、味覺和觸覺）的基因家族之一。這種特殊的基因作用於大腦下視丘區域的一條通路，已知基因可以控制食慾。

當研究人員更詳細地觀察這個大腦區域時，他們發現TRPC5作用於催產素神經元——產生催產素激素的神經細胞，催產素通常被暱稱為“愛情激素”，因為它會在表達感情、情緒和情感時釋放。

從這些催產素神經元中刪除該基因會導致其他健康的小鼠表現出類似的焦慮、暴飲暴食和社交能力受損的跡象，對於母親來說，還會出現產後憂鬱症。恢復這些神經元中的基因可以減輕體重以及焦慮和產後憂鬱症狀。

除了作用於催產素神經元之外，研究小組還發現，TRPC5也作用於所謂的 POMC 神經元，這些神經元長期以來一直被認為在調節體重方面發揮著重要作用。 POMC基因無法正常運作的兒童往往食慾不振，體重從小就增加。

劍橋大學代謝科學研究所的 Sadaf Farooqi 教授說：「缺乏TRPC5的人出現所有這些病症是有原因的。我們很早就知道下丘腦在調節『本能行為』方面發揮關鍵作用。」— 這使得人類和動物能夠生存——例如尋找食物、社交互動、逃跑或戰鬥反應以及照顧嬰兒。

雖然TRPC5基因缺失的情況很少見，但對英國生物銀行約50 萬人的DNA 樣本進行的分析顯示，有369 人（其中約四分之三是女性）攜帶該基因的變體，並且具有高於平均水平的基因。

研究人員表示，他們的研究結果證實，恢復催產素可以幫助治療 TRPC5 基因缺失或有缺陷的人，以及可能患有產後憂鬱症的母親。

Farooqi 教授說：「雖然TRPC5缺乏症等一些遺傳性疾病非常罕見，但它們給我們提供了有關身體如何運作的重要資訊。在這種情況下，我們在了解罹患產後憂鬱症的母親的治療方法且取得了突破，這是一種嚴重的健康問題，但很少有人對此了解。

已經有動物證據顯示催產素系統與憂鬱症和產婦照護有關，並且已經進行了使用催產素作為治療的小規模試驗。研究小組表示，他們的研究直接證明了催產素的作用，這對於支持更大規模的多中心試驗至關重要。

法魯奇教授補充說：「這項研究提醒我們，許多我們認為完全在我們控制之下的行為，無論是我們的飲食行為、焦慮還是產後憂鬱症，都有很強的生物學基礎。我們需要更理解和同情那些遭受痛苦的人。

鄭醫師補充:

過去我在臨床上，曾協助因為懷孕期間需要安胎的準媽媽，當時她對一線安胎藥物治療出現嚴重的不良反應，因此需服用針對催產素受體抑制的安胎藥物，之後出現明顯憂鬱症狀，幸好後來協助她以非藥物輔助治療近十周，孕期至34周左右婦產科醫師評估後進行剖腹產，得以安然渡過危險期，母子均安。

催產素不足或缺乏引發的憂鬱甚至是體重控制困難常為人甚至是專業人員所忽略，提醒大家留意。

參考文獻:

1. Yongxiang Li, Tessa M. Cacciottolo, Na Yin, Yang He, Hesong Liu, Hailan Liu, Yuxue Yang, Elana Henning, Julia M. Keogh, Katherine Lawler, Edson Mendes de Oliveira, Eugene J. Gardner, Katherine A. Kentistou, Panayiotis Laouris, Rebecca Bounds, Ken K. Ong, John R.B. Perry, Inês Barroso, Longlong Tu, Jonathan C. Bean, Meng Yu, Kristine M. Conde, Mengjie Wang, Olivia Ginnard, Xing Fang, Lydia Tong, Junying Han, Tia Darwich, Kevin W. Williams, Yongjie Yang, Chunmei Wang, Shelagh Joss, Helen V. Firth, Yong Xu, I. Sadaf Farooqi. Loss of transient receptor potential channel 5 causes obesity and postpartum depression. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.001