雖然以前有幾項研究將中年女性憂鬱症與自我報告的輕度體力活動聯繫起來，但這項新研究是第一個已知（甚至在西方人群中）評估停經前，停經後和非停經期憂鬱症和焦慮症的客觀體能測量指標。

憂鬱和焦慮是中年女性經歷的普遍症狀。事實上，這項針對1,100名年齡在45至69歲的女性的最新研究發現，15％的參與者，特別是年齡較小的參與者，報告憂鬱和/或焦慮。由於憂鬱症可導致殘疾，生活質量下降，死亡率和心臟病，研究人員認為，確定可能降低發病率和死亡率的潛在可改變風險因素非常重要。

研究人員觀察到客觀身體表現指標與憂鬱和焦慮的顯著關聯。具體而言，他們發現較弱的上半身強度（手握力量）和較差的下半身強度（較長的持續時間以完成重複的椅子站立測試）與升高的憂鬱和/或焦慮症狀相關。未來的試驗將需要確定改善身體表現的強化運動是否有助於減少中年女性的憂鬱和焦慮。

調查結果發表在“新加坡中年婦女憂鬱和/或焦慮相關的身體表現的客觀測量”一文中。

“重量訓練已被證明可以顯著減少憂鬱症狀，”NAMS執行主任JoAnn Pinkerton博士說。“重量訓練和有氧運動似乎都可以改善憂鬱症，這可能是由於大腦血流增加或者應對正腎上腺素和多巴胺等內啡肽釋放引起的壓力。”

1. Shamini Ganasarajah, Inger Sundström Poromaa, Win Pa Thu, Michael S. Kramer, Susan Logan, Jane A. Cauley, Eu-Leong Yong. Objective measures of physical performance associated with depression and/or anxiety in midlife Singaporean women. Menopause, 2019; 1 DOI: 10.1097/GME.0000000000001355

治癲癇、躁鬱藥恐產畸胎！食藥署修正婦女使用原則

大阪大學的一組研究人員最近報告了特定微生物組生物的增加，這些生物與結腸直腸癌相關的惡性腫瘤有關，如粘膜內癌和息肉樣腺瘤。最近發表在“ 自然醫學快報”上的研究結果顯示，這些特異性標記可以幫助區分大腸直腸癌和健康樣本。

“我們認為，大腸直腸癌不僅是一種遺傳性疾病，也是一種微生物疾病，”該研究的一位作者Shinichi Yachida說。“我們的結果顯示腸道微生物組的變化存在於大腸直腸癌發展的早期階段，這可能為這種疾病提供重要的診斷和致病線索。”

結直腸癌是全球第三大流行癌症，是一種相對緩慢發展的疾病 - 這意味著它需要很長一段時間才能達到最終的致命階段。因此，早期發現對於確保有效治療至關重要。研究人員使用來自600多名接受結腸鏡檢查的患者的糞便樣本來評估其腸道微生物群的特徵以及它們與大腸直腸癌的關係。

“我們的結果顯示，大腸直腸癌與腸道微生物組中某些因子的增加以及癌症相關生物的存在有關，”第二位作者Takuji Yamada說。“未來的研究將集中在個體大腸直腸癌患者的腸道微生物組與腫瘤特徵之間的關係。這將有助於我們了解微生物組在大腸直腸癌發展中的作用。”

參考文獻:

1. Shinichi Yachida, Sayaka Mizutani, Hirotsugu Shiroma, Satoshi Shiba, Takeshi Nakajima, Taku Sakamoto, Hikaru Watanabe, Keigo Masuda, Yuichiro Nishimoto, Masaru Kubo, Fumie Hosoda, Hirofumi Rokutan, Minori Matsumoto, Hiroyuki Takamaru, Masayoshi Yamada, Takahisa Matsuda, Motoki Iwasaki, Taiki Yamaji, Tatsuo Yachida, Tomoyoshi Soga, Ken Kurokawa, Atsushi Toyoda, Yoshitoshi Ogura, Tetsuya Hayashi, Masanori Hatakeyama, Hitoshi Nakagama, Yutaka Saito, Shinji Fukuda, Tatsuhiro Shibata, Takuji Yamada. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer. Nature Medicine, 2019; 25 (6): 968 DOI: 10.1038/s41591-019-0458-7

對於某些人來說，藥物治療是治療憂鬱症的有效部分。然而，在考慮是否為老年人開處方抗憂鬱藥物時，醫療服務提供者必須權衡這些藥物帶來的安全風險，與其他選擇相比，它們可以提供的效益往往不大。

例如，美國老年病學會（AGS）比爾斯標準(Beers Criteria®)針對老年人可能不適當用藥的工具建議，醫療保健提供者避免給有跌倒或骨折史的老年人開立某些抗憂鬱藥物。這些包括選擇性血清素再回收抑製劑（SSRIs）和三環類抗憂鬱藥（TCAs）。那是因為這些藥物實際上可能會增加跌倒和骨折的風險。

了解與“可能不適當的藥物”相關的這些和其他風險是隨著年齡增長為我們所有人建立更好的護理的關鍵。這就是為什麼一組研究人員最近審查和分析研究，以更具體地了解抗憂鬱藥治療65歲或以上成人憂鬱症的有害作用。他們的研究發表在美國老年醫學學會雜誌上。

系統評價在康涅狄格大學實證執業中心（EPC）進行。研究人員回顧了研究中有多少老年人在研究期間經歷過有害事件的研究。

研究人員研究了65歲或以上的患者，他們使用選擇性血清素及正腎上腺素再回收抑製劑（SNRIs）來治療重度憂鬱症的急性期。他們發現服用SNRIs比服用安慰劑的人會導致更多的有害事件。服用SSRIs的老年人經歷了與服用安慰劑的人相同數量的有害事件。

研究人員表示，與安慰劑相比，服用SSRIs或SNRI導致更多的人因藥物的有害事件而離開研究。他們還注意到，藥物duloxetine（中文商品名為千憂解，一種SNRI）增加了跌倒的風險。

“一些抗憂鬱藥尚未在老年憂鬱症患者中進行過研究，研究並不經常描述具體的副作用。該領域的未來研究將聚焦在不同抗憂鬱藥對老年人的安全性的比較。”該研究的共同作者Diana M. Sobieraj，醫學博士，FCCP，BCPS，康涅狄格大學藥學院助理教授這樣說。

參考文獻:

1. Diana M. Sobieraj, Brandon K. Martinez, Adrian V. Hernandez, Craig I. Coleman, Joseph S. Ross, Karina M. Berg, David C. Steffens, William L. Baker. Adverse Effects of Pharmacologic Treatments of Major Depression in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 2019; DOI: 10.1111/jgs.15966

結果顯示，在所有7名患有RLS的參與者中都發現了SIBO。相比之下，一般人群中SIBO的患病率估計不超過15％。

“我們觀察到RLS組中小腸細菌過度生長率非常高，”主要作者Daniel Jin Blum博士說，DBSM是加州紅木城斯坦福睡眠科學與醫學中心的兼職臨床講師。 。“探索RLS與腸道微生物健康之間的關係有可能為RLS和其他睡眠障礙的可能檢測，預防和治療開闢新的途徑。”

SIBO是一種罕見的腸道細菌在腸道中過度表達的病症。RLS是一種感覺運動障礙，其特徵在於抱怨強烈的，幾乎不可抗拒的四肢移動的衝動，其通常伴有其他不舒服的感覺。這些症狀在休息或不活動期間開始或惡化，例如躺下或坐著，通過諸如步行或伸展之類的運動而部分或完全緩解，並且僅在晚上或晚上主要或主要發生。

大腦中的低鐵是RLS的關鍵風險因素。這組作者說，這種大腦缺鐵可能是繼發於膳食鐵缺乏症，或者可能是腸道炎症。

研究參與者完成了關於睡眠和SIBO症狀的問卷調查，並將糞便採集試劑盒和SIBO呼氣測試試劑盒帶回家。明尼蘇達大學基因組學中心檢查糞便樣本，並通過Aerodiagnostics評估SIBO呼吸樣本的氫和甲烷異常。

其他研究參與者繼續在斯坦福睡眠中心招募。進一步分析將檢查糞便微生物組成，RLS鐵缺乏的亞型，以及與失眠的比較。

小腸細菌過度生長（Small intestine bacterial overgrowth 簡稱SIBO）最直接的檢測方式便是透過特定的檢測器材，以吹氣來偵測是否出現小腸細菌過度生長過度的呼吸樣本組成異常，算是非侵入性的檢測。儘管只是小規模的初步研究發表，仍提醒我們，小腸細菌過度生長是不可輕忽的腸道功能失衡狀況，一旦透過檢測證實異常，最好以對應的功能醫學治療策略來控制，減少相關腸道疾患及進一步疾病的發生率。

參考文獻:

1. Daniel J Blum, Emmanuel During, Fiona Barwick, Polina Davidenko, Jamie M Zeitzer. 0009 Restless Leg Syndrome: Does It Start With A Gut Feeling? Sleep, 2019; 42 (Supplement_1): A4 DOI: 10.1093/sleep/zsz067.008

PD的確切原因仍然是一個謎，但研究人員認為，遺傳和環境都可能發揮作用。然而，重要的是，所有PD患者都表現出大腦中多巴胺能神經元的喪失，並且在路易氏體( Lewy bodies)中累積的稱為α-突觸核蛋白(α-synuclein)的蛋白質濃度增加。路易氏體是該疾病的家族性和散發性形式的病理特徵，以及某些類型的失智。

在本月發表於“ 科學報告”的研究報告中，由大阪大學醫學研究院的研究人員領導的研究小組將α-突觸核蛋白作為新型PD治療的目標。

“儘管有藥物可以治療與PD相關的症狀，但沒有基本的治療來控制疾病的發生和發展，”主要作者Takuy​​a Uehara解釋說。“因此，我們研究了預防α-突觸核蛋白表達並有效消除PD生理原因的方法。”

為此，研究人員設計了DNA的短片段，這些片段是α-突觸核蛋白基因產物切片的鏡像。通過添加酰氨基橋接來穩定構建體。得到的片段稱為酰胺橋連核酸修飾的反義寡核苷酸（amido-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides ，簡稱ASO），它們與其匹配的mRNA序列結合，阻止其翻譯成蛋白質。在篩選了50種不同的ASO後，研究人員確定了15個核苷酸的序列，使α-突觸核蛋白mRNA水平降低了81％。

“當我們在PD的小鼠模型中測試ASO時，我們發現它是在不需要化學載體的情況下傳遞到大腦的，”聯合主要作者Chi-Jing Choong說。“進一步檢測表明，ASO可有效降低小鼠體內α-突觸核蛋白的產生，並在給藥後27天內顯著降低疾病症狀的嚴重程度。”

解釋了Hideki Mochizuki研究的資深作者，“我們的研究結果表明，使用α-突觸核蛋白靶向ASO的基因治療是控制和預防PD的一種有前景的策略。我們預計在將來，這種方法不僅會用於成功治療PD，也是α-突觸核蛋白積聚引起的失智症。“

這是在α-突觸核蛋白合成過程中直接透過m-RNA的藥物調控，阻止α-突觸核蛋白的生成，相對於目前的症狀控制藥物甚至是深腦刺激術(手術)來說，這是更根本的解決之道，如果這通過藥物臨床測試，證實沒有明顯的副作用，勢必成為未來相關疾病治療的主流，造福更多PD患者，請大家拭目以待。

參考文獻:

1. Takuya Uehara, Chi-Jing Choong, Masayuki Nakamori, Hideki Hayakawa, Kumiko Nishiyama, Yuuya Kasahara, Kousuke Baba, Tetsuya Nagata, Takanori Yokota, Hiroshi Tsuda, Satoshi Obika, Hideki Mochizuki. Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-modified antisense oligonucleotides targeting α-synuclein as a novel therapy for Parkinson’s disease. Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-43772-9

這項發現於週一發表在“ 精神藥理學 ”雜誌上，至少可以部分解釋這種細菌如母牛分枝桿菌Mycobacterium vaccae如何平息與壓力相關的疾病。它還使研究人員更接近開發基以微生物做成的“壓力疫苗”。

“我們認為有一種特殊的調味劑可以驅動這種細菌的保護作用，而這種脂肪是這種特殊醬汁的主要成分之一，”資深作者和綜合生理學教授Christopher Lowry說。

英國科學家大衛斯特拉坎於1989年首次提出了有爭議的“衛生假說”，這表明在我們現代的，無菌的世界中，兒童時期微生物接觸不足導致免疫系統受損，過敏和哮喘發病率增加。研究人員已經對這一理論進行了改進，表明它不是缺乏接觸引起疾病的細菌，而是“老朋友” - 土壤中的有益微生物和我們長期生活在一起的環境 - 而且健康也受到影響。

“這個想法是，當人類已經從農場和農業或狩獵採集者的存在轉移到城市時，我們已經失去了與有助於調節我們免疫系統和抑制不適當炎症的生物的接觸，”洛瑞說。“這使我們患上發炎性疾病和與壓力有關的精神疾病的風險更高。”

洛瑞發表了大量研究，證明了接觸健康細菌與心理健康之間存在聯繫。其中一項研究表明，在農村環境中飼養的兒童，被動物和帶有細菌的灰塵所包圍，長大後具有更強的抗壓力免疫系統，並且可能比無寵物城市居民的精神疾病風險更低。

其他人已經證明，當一種特定的土壤棲息菌 - 母牛分枝桿菌（Mycobacterium v​​accae）注入囓齒動物時，它會以類似於抗抗憂鬱藥的方式改變動物的行為，並對大腦具有持久的抗炎作用。（研究表明，過度的發炎會增加創傷和壓力源相關疾病的風險，例如創傷後壓力症候群。）

2016年發表在“ 美國國家科學院院刊”上的一篇Lowry撰寫的研究表明，在壓力事件發生前注射母牛分枝桿菌可以預防小鼠的類創傷後壓力症候群，抵禦壓力誘發的結腸炎和讓動物再度遭逢壓力時不那麼焦慮。

“我們知道它有效，但我們不知道為什麼，”洛瑞說。“這篇新論文有助於澄清這一點。”

對於這項新研究，Lowr當細胞受到刺激時，或免疫細胞。y和他的團隊確定，分離和化學合成了一種新的脂質或脂肪酸，稱為10（Z） - 十六碳烯酸( 10(Z)-hexadecenoic acid)，在母牛分枝桿菌中發現，並使用新一代測序技術研究當細胞被刺激時。它與巨噬細胞的相互作用與免疫反應。

他們發現，在細胞內部，脂質就像鎖中的鑰匙一樣，與特定受體，過氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisome proliferator-activated receptor 簡稱PPAR）結合，並抑制一系列驅動發炎的關鍵途徑。他們還發現，當用脂質預處理細胞時，它們在受到刺激時更能抵抗發炎。

“似乎我們共同進化的這些細菌都有一個伎倆，”洛瑞說。“當它們被免疫細胞吸收後，它們釋放出與這種受體結合的脂質，並關閉發炎連鎖反應。”洛瑞一直設想從母牛分枝桿菌開發一種“壓力疫苗” ，可以給第一反應者，士兵和其他人在高壓力的工作中幫助他們抵禦壓力的心理傷害。“這對我們來說是一個巨大的進步，因為它確定了細菌的活躍成分和宿主中這種活性成分的受體，”他說過。

簡單地了解母牛分枝桿菌獲得益處的作用機制可以增強其作為潛在治療劑的信心。他說，如果進一步的研究表明單獨的新型脂肪具有治療效果，那麼該分子可能成為藥物開發的目標。

總體而言，該研究進一步證明了我們的“老朋友”可以提供很多東西。

“這只是一種在土壤中發現的一種細菌的一種菌株，但在土壤中還有數百萬種其他菌株，”洛瑞說。“我們剛剛開始看到冰山一角，在確定它們進化以保持我們健康的機制方面。它應該激發我們所有人的敬畏。”

參考文獻:

1. David G. Smith, Roberta Martinelli, Gurdyal S. Besra, Petr A. Illarionov, Istvan Szatmari, Peter Brazda, Mary A. Allen, Wenqing Xu, Xiang Wang, László Nagy, Robin D. Dowell, Graham A. W. Rook, Laura Rosa Brunet, Christopher A. Lowry. Identification and characterization of a novel anti-inflammatory lipid isolated from Mycobacterium vaccae, a soil-derived bacterium with immunoregulatory and stress resilience properties. Psychopharmacology, 2019; DOI: 10.1007/s00213-019-05253-9
2. Stefan O. Reber, Philip H. Siebler, Nina C. Donner, James T. Morton, David G. Smith, Jared M. Kopelman, Kenneth R. Lowe, Kristen J. Wheeler, James H. Fox, James E. Hassell, Benjamin N. Greenwood, Charline Jansch, Anja Lechner, Dominic Schmidt, Nicole Uschold-Schmidt, Andrea M. Füchsl, Dominik Langgartner, Frederick R. Walker, Matthew W. Hale, Gerardo Lopez Perez, Will Van Treuren, Antonio González, Andrea L. Halweg-Edwards, Monika Fleshner, Charles L. Raison, Graham A. Rook, Shyamal D. Peddada, Rob Knight, Christopher A. Lowry. Immunization with a heat-killed preparation of the environmental bacteriumMycobacterium vaccaepromotes stress resilience in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2016; 113 (22): E3130 DOI: 10.1073/pnas.1600324113

這一發現證實了自閉症中的腸 - 大腦神經系統聯繫，為尋找潛在的治療方法開闢了新的方向，這些治療可以透過對腸道的症狀改善緩解自閉症相關的行為問題。

首席研究員，墨爾本皇家理工大學Elisa Hill-Yardin副教授說，試圖了解自閉症的科學家長期以來一直聚焦大腦，但與腸道神經系統的關係最近才被探索。

“我們知道大腦和腸道共享許多相同的神經元，現在我們第一次證實它們也分享了與自閉症相關的基因突變，”Hill-Yardin說。

“高達90％的自閉症患者患有腸道問題，這可能對他們及其家人的日常生活產生重大影響。

“我們的研究結果表明，這些胃腸道問題可能源於導致自閉症大腦和行為問題的基因相同的突變。

“對於臨床醫生，家庭和研究人員來說，這是一種全新的思考方式 - 它拓寬了我們在尋求治療方法以改善自閉症患者生活質量方面的視野。”

自閉症基因和腸道 - 大腦聯繫

該研究揭示了一種影響大腦神經元通訊的基因突變，並且首次被確定為自閉症的原因，也導致腸道功能障礙。

該研究匯集了臨床前動物研究的新結果，以及瑞典研究人員和法國遺傳學家領導的具有里程碑意義的2003年研究中以前尚未發表的臨床工作。

由Christopher Gillberg教授（哥德堡大學），MariaRåstam教授（隆德大學）和Thomas Bourgeron教授（巴斯德研究所）研究的兩位自閉症兄弟是第一個將特定基因突變鑑定為神經發育障礙的原因。

這種突變通過改變神經元之間保持緊密接觸的“維可牢，velcro”來影響溝通。

雖然2003年的研究重點是確定自閉症的遺傳基礎，但Gillberg和Råstam也對親如兄弟的重大腸胃問題進行了詳細的臨床記錄。

RMIT的Gut-Brain Axis團隊的研究人員在此臨床工作的基礎上，開展了一系列關於具有相同“維可牢”基因突變的小鼠腸道功能和結構的研究。

他們的團隊發現這種突變影響：

• 腸道收縮
• 小腸中的神經元數量
• 食物通過小腸的速度
• 對自閉症中重要的關鍵神經傳導物質的反應（在大腦中眾所周知但以前沒有發現在腸道中發揮任何主要作用）

合作者副教授Ashley Franks（拉籌伯大學）也發現了具有突變的小鼠的腸道微生物和沒有突變的小鼠的顯著差異，即使兩組都保持在相同的環境中。

Hill-Yardin說，雖然這種特殊的“維可牢”變異是罕見的，但它是超過150種自閉症相關基因突變中的一種，它們會改變神經元的連接。

“我們已經確認的聯繫表明了更廣泛的機制，表明影響神經元之間聯繫的突變可能是許多患者腸道問題的原因。”

新的研究視野在腸 - 腦軸上

希望皇家墨爾本理工大學健康與生物醫學科學學院ARC未來研究員兼副校長高級研究員Hill-Yardin表示，該研究確定了一項新的目標，即開發專門用於研究腸道神經傳導物質的療法。

“我們還發現，有必要更好地了解針對大腦神經傳導物質的現有自閉症藥物如何影響腸道，”她說。

“未來研究的另一個有希望的途徑是研究神經系統中的基因突變如何與腸道中的微生物相關。

“我們知道這些微生物通過腸 - 腦軸與大腦相互作用，所以可以調整它們改善情緒和行為嗎？

“雖然這不會逆轉基因突變，但我們或許能夠降低其影響，並對自閉症患者及其家人的生活質量產生真正的影響。”

如何透過腸腦軸的交互關聯與影響，來了解自閉症以及積極改善自閉症狀，例如改善腸道菌叢失衡，調控自閉症的基因變異，改善自閉症狀等等是這類研究未來的主要發展方向。

參考文獻:

1. Suzanne Hosie, Melina Ellis, Mathusi Swaminathan, Fatima Ramalhosa, Gracia O. Seger, Gayathri K. Balasuriya, Christopher Gillberg, Maria Råstam, Leonid Churilov, Sonja J. McKeown, Nalzi Yalcinkaya, Petri Urvil, Tor Savidge, Carolyn A. Bell, Oonagh Bodin, Jen Wood, Ashley E. Franks, Joel C. Bornstein, Elisa L. Hill‐Yardin. Gastrointestinal dysfunction in patients and mice expressing the autism‐associated R451C mutation in neuroligin‐3. Autism Research, 2019; DOI: 10.1002/AUR.2127