失眠是主要的睡眠問題之一,一般人群的估計患病率為10%至15%,老年人群的患病率為30%至60%。此外,失眠經常與多種精神疾病共同發生,包括憂鬱症和厭食症。用於治療失眠的最廣泛處方的藥劑是苯二氮卓類和非苯二氮卓類,它們是中樞神經系統抑製劑,其增強抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的信號傳導。然而,這些藥物衍生各種不良反應的困擾,包括肌肉鬆弛,反彈性失眠,食慾改變,次日鎮靜,認知障礙,記性變差以及藥物耐受性和依賴性的發展。一篇新論文於2018年10月15日發表在“ 神經藥理學 ”雜誌上發現增強腺苷A2A受體的內源性信號傳導可能是治療失眠的另一種策略。

長期以來已知腺苷在相對能量缺乏狀態時,可以通過腺苷受體誘導睡眠。儘管腺苷A2A受體致效劑強烈誘導睡眠,但它們的不良心血管作用阻礙了它們用於治療睡眠障礙的應用。筑波大學國際綜合睡眠醫學研究所(WPI-IIIS)的研究人員成功地確定了第一個腺苷A2A受體的正向變構調節劑,並驗證增強A2A受體信號誘導的睡眠與自然睡眠(慢波睡眠)的主要成分難以區分。因為它的特點是緩慢和高壓腦波,而不影響心血管功能。正向變構調節劑可能引起選擇性生理A2A受體反應,因為,與A2A受體致效劑相反,其作用僅限於腺苷釋放的時間和地點。“我們相信A2A受體的變構調節劑可以幫助有睡眠問題的人入睡”,該論文的第一作者Mustafa Korkutata說。

儘管小鼠是最常用的人類疾病模型生物,但是小鼠的結果通常並不總是可靠地預測人類研究結果。因此,“在生產用於治療人類失眠症的新藥物方面仍有許多障礙需要克服,但我們相信,我們的發現將解開下一代安眠藥的發展。” 藥物化學家Tsuyoshi Saitoh博士解釋說,他是該論文的另一位主要作者。

這篇報導提到的腺苷受體,就是咖啡能提神作用的受體,咖啡相反,是腺苷的競爭抑制劑。如果這種機制的藥物能夠發展出來,相對於現行的安眠藥而言,療效的提升以及副作用和耐受性的降低,值得期待。

參考文獻:

 

  1. Mustafa Korkutata, Tsuyoshi Saitoh, Yoan Cherasse, Shuji Ioka, Feng Duo, Rujie Qin, Nobuyuki Murakoshi, Shinya Fujii, Xuzhao Zhou, Fumihiro Sugiyama, Jiang-Fan Chen, Hidetoshi Kumagai, Hiroshi Nagase, Michael Lazarus. Enhancing endogenous adenosine A2A receptor signaling induces slow-wave sleep without affecting body temperature and cardiovascular functionNeuropharmacology, 2019; 144: 122 DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.10.022

 

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