工商時報【張雅芳】

台灣衛生署已於本月頒發新一代口服抗糖尿病藥物Linagliptin（Trajenta；中文藥名為糖漸平）之藥品許可證，該藥物中只有10％需要肝臟來做代謝步驟，其他90％是由原型來排除，而排除的途徑中，也只有5％是經由腎臟，因此患者不需因肝腎功能調整劑量。

醫師也不需在處方前後，額外作肝腎功能監測，對於需要長期與控糖作戰的患者來說，是另一個更為安全方便的用藥選擇。

根據衛生署統計，全台的糖尿病人口約為140萬，並已成為國人洗腎的最主要原因（43.2％），中華民國糖尿病衛教學會理事長游能俊醫師表示，糖尿病患因長期的三高（血糖、血壓、血脂）控制不良導致腎臟受損，腎絲球過濾率也會隨年齡增加而衰退，腎臟的代謝功能變差後，就容易累積殘留藥物，如未查覺而繼續處方原劑量，恐讓體內藥物濃度過高，引發嚴重的後果。

新型DPP-4抑制劑Linagliptin，主要從膽汁及腸道分泌，不像其他DPP-4抑制劑需要調整劑量、或不建議腎功能衰退的患者使用。Linagliptin用於第2型糖尿病患者時，無論其腎功能損害程度、或年齡大於75歲的老年人皆不需要調整劑量。

Incretins，中譯名為腸促胰素，意思就是一群在腸道分泌，促進胰島素分泌的物質，這種物質的釋放，主要是吃東西之後，腸道有食物進入，就會開始釋放，甚至在血糖升高之前就已經產生作用了。除此之外，腸促胰素也可以減緩胃的排空，而直接減少進食，同時也可以抑制昇糖素glucagon(幫助血糖上升)的分泌。能夠符合這兩種作用目標的生化物質就是GLP-1(類昇糖脢胜肽-1)以及胃抑制胜肽(或稱GIP，葡萄糖依賴胰島素釋放多胜肽，glucose-dependent insulinotropic polypeptide) 。不管是GLP-1以及GIP都會被DPP-4(Dipeptidyl peptidase-4，雙肽肽酶-4)快速地去活性，而DPP-4抑制劑就是針對DPP-4來抑制，使得人在進食時，GLP-1以及GIP能夠持續釋放與作用，幫助胰島素分泌及抑制昇糖素，達到抑制血糖升高的作用。

根據長期的臨床研究觀察發現目前還未因為使用這類藥物而致死或者因而導致其他疾病(上市不久，長期臨床觀察證據尚未建立)，臨床試驗中常見的副作用包含鼻咽發炎(感冒症狀)、頭痛、噁心、過敏及皮膚反應，此外其他可能副作用還包含過敏及胰臟炎發生:

 "Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (‘gliptins’) for type 2 diabetes mellitus". NPS RADAR. August 1, 2010. http://www.nps.org.au/health_professionals/publications/nps_radar/2008/august_2008/gliptins. Retrieved August 6, 2010.

由於DPP-4有抑制發炎的效果，因此DPP-4抑制劑可能會導致發炎細胞急劇增加而促進身體發炎反應:

Forssmann, Ulf; Stoetzer, Carsten; Stephan, Michael; Kruschinski, Carsten; Skripuletz, Thomas; Schade, Jutta; Schmiedl, Andreas; Pabst, Reinhard et al. (2008). "Inhibition of CD26/Dipeptidyl Peptidase IV Enhances CCL11/Eotaxin-Mediated Recruitment of Eosinophils In Vivo". Journal of Immunology 181 (2): 1120–7. PMID 18606664. http://www.jimmunol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18606664.

此外DPP-4在身體裡面扮演腫瘤及癌症的抑制者，因此有些體外實驗發現DPP-4抑制劑可能會增加癌細胞的生長及擴散，不過長期藥物使用的致癌性尚未確定:

Masur, K; Schwartz, F; Entschladen, F; Niggemann, B; Zaenker, K (2006). "DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells". Regulatory Peptides 137 (3): 147–55. doi:10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID 16908079.

在一些草本或者藥用植物可以萃取出來的黃連素Berberine就是一種天然的DPP-4抑制劑，而且跟藥物不同的是黃連素本身還可以抑制發炎。臨床研究顯示對於第二型糖尿病及高血脂的控制都有臨床實效:

 Gu Y, Zhang Y, Shi X et al. (May 2010). "Effect of traditional Chinese medicine berberine on type 2 diabetes based on comprehensive metabonomics". Talanta 81 (3): 766–72. doi:10.1016/j.talanta.2010.01.015. PMID 20298851.

 Al-Masri IM, Mohammad MK, Tahaa MO (July 2009). "Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine". Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 0 (5): 1061–6. doi:10.1080/14756360802610761. PMID 19640223. 

 Liu L, Yu YL, Yang JS et al. (March 2010). "Berberine suppresses intestinal disaccharidases with beneficial metabolic effects in diabetic states, evidences from in vivo and in vitro study". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 381 (4): 371–81. doi:10.1007/s00210-010-0502-0. PMID 20229011.