匹茲堡大學醫學院的研究人員在近日發表在《自然醫學》期刊上的一篇論文中證實，神經發炎是病理性錯誤折疊蛋白質在大腦中傳播的關鍵驅動因素，並導致阿茲海默病患者的認知障礙。
研究人員有史以來第一次在活體患者身上證明，神經發炎——或稱為小膠質細胞(大腦常駐免疫細胞)的活化——不僅僅是疾病進展的結果；相反，它是疾病發展不可或缺的關鍵上游機制。
“作為我的祖國巴西的一名年輕住院神經科醫生，我注意到許多阿茲海默症患者被忽視並且無法獲得適當的護理，”主要作者、精神病學助理教授 Tharick Pascoal 博士說。我們的研究證實，將治療放在減少澱粉樣斑塊形成和限制神經發炎的合併療法可能比單獨解決個別病理反應更有效。”
阿茲海默症的特徵是澱粉樣斑塊（位於大腦神經細胞之間的蛋白質聚集體）和神經細胞內部形成的無序蛋白質纖維團塊（稱為 tau 纏結，tau tangles）的積聚。儘管對培養細胞和實驗室動物的研究積累了大量證據證實小膠質細胞激活會推動 tau 纖維在阿茲海默病中的傳播，但這一過程從未在人類身上得到證實。
研究結果發現，針對神經發炎可能對患有早期阿茲海默症的人有益，並且可能有助於逆轉或至少減緩病理性 tau 蛋白在大腦中的積累並避免失智。
為了確定 tau 蛋白纖維和澱粉樣斑塊的無序纏結在大腦中擴散並導致失智的機制，研究人員使用即時影像深入研究了阿茲海默症各個階段和健康老年人的大腦。
研究人員發現，神經發炎在老年人中更為普遍，在輕度認知障礙患者和阿茲海默症相關癡呆患者中更為明顯。生物訊息學分析證實，tau 的傳播取決於小膠質細胞的活化——它是將澱粉樣蛋白斑塊聚集的影響與 tau 傳播以及最終的認知障礙和失智聯繫起來的關鍵因素。
“許多老年人的大腦中有澱粉樣蛋白斑塊，但從未發展為阿茲海默症，”帕斯科說。“我們知道澱粉樣蛋白積累本身並不足以導致失智——我們的結果證實，正是神經發炎和澱粉樣蛋白病理之間的相互作用釋放了 tau 蛋白的傳播，並最終導致廣泛的腦損傷和認知障礙。”
鄭醫師補充:
盡己尼的研究大多認為類澱粉蛋白及tau蛋白的沉積，導致失智症的發生，故許多藥物的開發大多聚焦在抑制這類疑似導致大腦退化蛋白的累積或加強清除，殊不知若有好好控制發炎，即便這些蛋白累積較多，也不至於讓阿茲海默症發生，故控制發炎和在降低類澱粉蛋白及tau蛋白積聚，才是真正預防及延緩阿茲海默症惡化的真正關鍵，提醒大家留意。
參考文獻:Tharick A. Pascoal, Andrea L. Benedet, Nicholas J. Ashton, Min Su Kang, Joseph Therriault, Mira Chamoun, Melissa Savard, Firoza Z. Lussier, Cécile Tissot, Thomas K. Karikari, Julie Ottoy, Sulantha Mathotaarachchi, Jenna Stevenson, Gassan Massarweh, Michael Schöll, Mony J. de Leon, Jean-Paul Soucy, Paul Edison, Kaj Blennow, Henrik Zetterberg, Serge Gauthier, Pedro Rosa-Neto. Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages. Nature Medicine, 2021; DOI: 10.1038/s41591-021-01456-w
留言列表
