Daily aspirin associated with a reduced risk of hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study

Teng-Yu Lee,Yao-Chun Hsu,Hsiu J. Ho,Jaw-Town Lin,Yi-Ju Chen,Chun-Ying Wu

EClinicalMedicine

Elsevier

July 2023

晚期膝骨關節炎是全世界疼痛和殘疾的主要原因。

光是在美國，就有 1,400 萬成年人患有有症狀的膝骨關節炎，其中超過一半預計最終將接受全膝關節置換手術。

雖然通常認為更強的肌肉群與較低的全膝關節置換率相關，但它們的相對重要性尚未明確。

特別令人感興趣的是伸肌和大腿後肌（膝蓋中兩個最重要的肌肉群）之間的關係。

伸肌，即大腿前側的肌肉，通常稱為股四頭肌，是體內最強的肌肉群，對步態、其他活動和生物力學有重要影響。

大腿後部周圍的肌肉（稱為大腿後肌）負責髖部的伸展和膝蓋的彎曲，這使得它們對於身體活動同樣重要。

「這兩個肌肉群具有反作用力的作用，它們之間的平衡可以在保護膝關節的同時實現廣泛的活動，」來自加州大學舊金山分校 (UCSF) 的研究主要作者 Upasana Upadhyay Bharadwaj 醫學博士說。“除了其他因素之外，不平衡還會導致生物力學的變化，從而導致骨關節炎的進展。”

Upadhyay Bharadwaj 博士及其同事評估了初步骨關節炎 (Osteoarthritis Initiative) 的 134 名參與者的大腿肌肉體積，這是一項由美國國立衛生研究院 (National Institutes of Health) 贊助的全國性研究。

他們將 67 名接受單膝全膝關節置換術的患者與 67 名未接受膝關節置換術的對照參與者進行了比較。

病例和對照組的年齡和性別等變數進行配對。

研究人員在手術時獲得了大腿的 3T MRI。

他們還評估了手術前兩年和四年的 MRI 結果。

他們使用之前訓練過的深度學習模型來分割和計算大腿肌肉的體積——手動計算的測量方法非常繁瑣。

將接受全膝關節置換術的患者與對照組進行比較，股四頭肌與大腿後肌體積的比率較高與全膝關節置換術的機率較低顯著相關。

大腿後肌和股薄肌（大腿內側又長又薄的肌肉）的體積越大，也與全膝關節置換術的幾率較低有關。

Upadhyay Bharadwaj 博士說：「我們的研究說明，除了單獨的強壯肌肉之外，相對於大腿後肌肌肉群而言，較大的伸肌群與兩到四年內進行全膝關節置換手術的幾率較低顯著相關。”

此研究結果對影像檢查的解釋和臨床管理都有影響。

結果證明，加強股四頭肌與大腿後肌相關的訓練計劃可能是有益的。

Upadhyay Bharadwaj 博士表示：「雖然我們認為整體肌肉體積作為肌肉力量的替代指標很重要，但伸肌和腿筋之間的比例以及平衡可能更為重要，並且與較低的全膝關節置換幾率顯著相關。」說。

儘管這項研究主要針對關節炎患者，但研究結果也可能有助於為更廣泛的人群進行肌力訓練。

Upadhyay Bharadwaj 博士說：“雖然這些結果對於骨關節炎風險人群的靶向治療至關重要，但即使是普通公眾也可以從我們的結果中受益，以預防性地納入適當的強化鍛鍊。”

參考報導:

https://www.sciencedaily.com/releases/2023/11/231127180710.htm

鄭醫師補充:

再一次證明，肌肉可以保護關節，免於或減緩關節退化及發炎。肌肉到一定年紀，用進廢退，不積極鍛鍊就會退化，這是鐵則。

「憂鬱症影響著全世界數以百萬計的人，需要更有效的治療。傳統的方法，例如延遲作用的藥物治療和心理治療，在為許多患者取得滿意的結果方面存在局限性。迫切需要在治療方面取得開創性的進步，」何菊芳教授說，她是香港城市大學轉化神經科學講座教授。

先前的研究發現，壓力會導致大腦效價編碼系統的神經可塑性變化（「效價」指的是某件事令人愉悅或厭惡的程度），這與憂鬱症、創傷後壓力症候群和焦慮症密切相關。

此外，一些研究顯示憂鬱症與杏仁核過度活躍有關。

「然而，我們對杏仁核調控憂鬱的神經機制仍然知之甚少，」何教授說。

多年來，何教授課題組專注於記憶形成和編碼研究。

先前，他們發現膽囊收縮素（cholecystokinin，簡稱CCK）是一種關鍵的神經調節劑，對於誘導長期增強（Long-term potentiation，LTP）——神經元之間溝通強度的持久增強——以促進記憶形成至關重要。

他們還發現CCK和CCK-B受體（CCKBR是中樞神經系統中三種已知的CCK受體之一）調控聽覺皮層的神經可塑性以及視覺和聲音聯想記憶的形成，並追蹤恐懼記憶杏仁核中的形成。

其他研究發現CCKBR拮抗劑（阻斷CCK和CCK-B受體的結合，從而抑制結合的作用）在小鼠中表現出抗憂鬱作用。

因此，何教授的團隊推測，CCK 可能透過活化基底外側杏仁核(basolateral amygdala，BLA) 中的LTP 來促進嫌惡記憶的形成，BLA 是一個參與處理情緒記憶的大腦區域，被認為在憂鬱症中會失調，從而促進憂鬱症的發展。

在他們的最新研究中，他們使用各種實驗方法測試了這個假設，包括體外電生理記錄、光遺傳學操作、藥物操作和小鼠行為分析，以檢驗CCK和CCKBR在憂鬱症中的關鍵作用。

他們發現一種名為 YM022 的 CCKBR 拮抗劑透過阻斷小鼠神經可塑性引起的厭惡記憶形成而具有類似抗憂鬱作用。

BLA的體外記錄結果證明，YM022 顯著抑制神經可塑性。

對照組神經可塑性誘導率達72.3%；但在藥物治療組中這一比例僅 10.2%。

此外，該團隊還進行了一系列行為測試以確定拮抗劑的功效。

結果證實，接受 CCKBR 拮抗劑治療的小鼠的憂鬱行為有所減少。

「值得注意的是，YM022在3.0 ug/kg的劑量下就顯示出抗焦慮作用，這比目前抗憂鬱藥物所需劑量低了3000倍，」何教授說。「這些結果說明CCKBR是憂鬱症治療的潛在靶點，而所選的拮抗劑YM022由於其有效劑量極小，可能是一種很好的抗憂鬱候選藥物。這為在基底外側杏仁核中觀察到異常，專門針對憂鬱症的標靶藥物開發展開新頁。” 接下來，研究團隊將重點研究CCKBR拮抗劑的精確機制和潛在副作用，為未來涉及人體的臨床試驗奠定基礎。

參考文獻:

1. Xu Zhang, Muhammad Asim, Wei Fang, Hossain Md Monir, Huajie Wang, Kyuhee Kim, Hemin Feng, Shujie Wang, Qianqian Gao, Yuanying Lai, Jufang He. Cholecystokinin B receptor antagonists for the treatment of depression via blocking long-term potentiation in the basolateral amygdala. Molecular Psychiatry, 2023; 28 (8): 3459 DOI: 10.1038/s41380-023-02127-7

儘管如此，偏頭痛患者通常需要很長時間才能找到適合他們的治療方法。挪威頭痛研究中心 (NorHead) 的研究人員利用挪威處方登記冊的數據來研究哪些藥物最能預防挪威人的偏頭痛：

該研究的負責人、該部門的 Marte-Helen Bjørk 教授表示：「先前已經針對這一主題進行了大量研究。這可能會削弱該患者族群的治療品質並增加治療成本。」卑爾根大學臨床醫學博士。

三種藥物比首選藥物效果更好

研究人員使用 2010 年至 2020 年的國家登記資料來估計治療效果。他們透過觀察開始預防性治療前後急性偏頭痛藥物的消耗量來衡量這一點，並調查偏頭痛患者使用不同預防性治療的時間。共有超過十萬名偏頭痛患者參與了這項研究。

「當開始使用預防性藥物後，急性偏頭痛藥物的停藥情況變化不大，或者人們很快停止使用預防性藥物，則可以認為預防性藥物效果甚微。如果長期、不間斷地使用預防性藥物，我們會看到由於急性藥物的消耗減少，我們認為預防藥物具有良好的效果，」Bjørk 解釋道。

通常，所謂的β受體阻斷劑是預防偏頭痛發作的首選藥物，但研究人員發現，特別是三種藥物的預防效果比這些藥物更好：CGRP抑制劑、阿米替林(amitriptyline)和辛伐他汀(simvastatin)。

「後兩種藥物也是分別用於治療憂鬱症、慢性疼痛和高膽固醇的成熟藥物，而 CGRP 抑制劑是專門針對慢性偏頭痛而開發和使用的，」教授說。

對醫療保健費用具有重大意義

CGRP 抑制劑比其他藥物更昂貴。2021年，他們的報銷金額達到5億挪威克朗（不包括藥廠給予的折扣）。

「我們的分析證實，一些成熟且較便宜的藥物可以與較昂貴的藥物具有相似的治療效果。這對患者群體和挪威的醫療保健可能都具有重要意義」Bjørk 說。

NorHead 的研究人員已經開始進行一項大型臨床研究，以衡量現有降膽固醇藥物作為預防慢性和陣發性偏頭痛的效果。

事實：

該研究是與 Aud Nome Dueland（挪威頭痛、桑維卡神經中心）、Frank Sørgaard（諾華前醫療顧問）、Solveig Borkenhagen 以及奧斯陸經濟研究所的幾位成員合作完成的。研究結果發表在《歐洲神經病學期刊》。

參考文獻:

1. Marte H. Bjørk, Solveig Borkenhagen, Francisco Oteiza, Aud N. Dueland, Frank E. Sørgaard, Erik Magnus Sæther, Christoffer Bugge. Comparative retention and effectiveness of migraine preventive treatments: A nationwide registry‐based cohort study. European Journal of Neurology, 2023; DOI: 10.1111/ene.16062

鄭醫師補充:

1.阿米替林(amitriptyline)是傳統三環抗憂鬱劑。

2.什麼是 CGRP？

CGRP(calcitonin gene-related peptide) 是降鈣素基因相關胜肽的縮寫。它參與許多身體過程：調節血壓，幫助組織修復和傷口癒合，並導致發炎。

當 CGRP 在大腦中釋放時，它會影響三叉神經，三叉神經負責傳達疼痛以及對觸摸和溫度的敏感度。CGRP 也會引起偏頭痛期間發生的發炎和疼痛；它會使頭痛加劇並導致頭痛持續時間更長。看來那些被診斷出患有偏頭痛的人的血液中含有更多的 CGRP 。

3.什麼是 CGRP 抑制劑？

CGRP 抑制劑是阻止 CGRP 與 CGRP 受體結合的藥物，CGRP 受體是導致三叉神經疼痛和偏頭痛發炎的關鍵因素。有些經 FDA 批准用於預防偏頭痛，有些用於治療急性偏頭痛，還有一種被批准用於急性和預防性治療。 

這些藥物有兩類：單株抗體和小分子 CGRP 拮抗劑。CGRP 單株抗體是一種大分子藥物，可自行注射或靜脈注射。根據藥物的不同，每月或每季（每年四次）使用自動筆（類似胰島素注射筆）進行注射。小分子 CGRP 拮抗劑以藥丸形式口服。

今天發表的一項新研究發現，目的在使室內空間社交互動更安全的技術在現實世界中並不有效。

團隊研究了空氣過濾、殺菌燈和離子發生器等技術。

他們研究了所有可用的證據，但發現幾乎沒有證據支持這些技術可以使空氣免受呼吸道或胃腸道感染的機率。

東安格利亞大學諾里奇醫學院的保羅‧亨特教授說：「空氣清淨機的設計目的是過濾掉流經空氣中的污染物或污染物。

「當新冠病毒大流行襲來時，許多大公司和政府——包括NHS、英國軍方、紐約市和德國地方政府——研究了安裝此類技術，以減少建築物和小型場所中空氣傳播的病毒顆粒。空間。

“但是空氣處理技術可能很昂貴。因此權衡收益與成本並了解此類技術當前的能力是合理的。”

研究團隊研究了空氣淨化技術是否可以使人們免受空氣傳播的呼吸道或胃腸道感染的證據。

他們在 32 項研究中分析了接觸或未接觸空氣處理技術的人的微生物感染或症狀的證據，所有這些研究都是在學校或療養院等現實環境中進行的。到目前為止，新冠病毒時代開始的空氣處理研究尚未發表。

同樣來自東安格利亞大學諾里奇醫學院的首席研究員Julii Brainard 博士說：「我們考慮的技術包括過濾、殺菌燈、離子發生器以及任何其他安全清除病毒或在可呼吸空氣中讓病毒失去活性的方法。

「簡而言之，我們沒有發現強有力的證據證明空氣處理技術可以保護現實世界中的人們。

「大量現有證據證明，可以透過多種空氣處理策略來減少環境和表面污染，特別是殺菌燈和高效顆粒空氣過濾 (HEPA)。但綜合證據發現，這些技術並不能阻止或減少疾病。

「有一些微弱的證據證明空氣處理方法降低了感染的可能性，但這些證據似乎有偏見和不平衡。

「我們強烈懷疑有一些相關研究影響很小或沒有影響，但這些研究從未發表。

「我們的研究結果令人失望，但公共衛生決策者必須全面了解情況，這一點至關重要。

“希望在新冠疫情期間進行的那些研究能夠盡快發表，這樣我們就可以對大流行期間空氣處理的價值做出更明智的判斷。”

這項研究由東安格利亞大學領導，合作者包括倫敦大學學院、艾塞克斯大學、諾福克和諾維奇大學醫院信託基金以及薩里大學。

該計畫由倫敦國王學院和東安格利亞大學領導的國家健康與護理研究所緊急情況準備和響應健康保護部門資助，並與英國健康安全局合作。

參考文獻:

1. Julii Brainard et al. Effectiveness of filtering or decontaminating air to reduce or prevent respiratory infections: A systematic review. Submitted to medRxiv, 2023 DOI: 10.1101/2023.06.15.23291419

研究團隊研究了維生素 A、B12、葉酸、鐵和鋅等關鍵微量營養素的缺乏如何影響消化系統中的細菌、病毒、真菌和其他微生物群落。

他們發現這些缺陷導緻小鼠腸道微生物組發生顯著變化，最顯著的是已知為機會性病原體的細菌和真菌的驚人擴張。

重要的是，微量營養素缺乏的小鼠也表現出與抗生素抗藥性相關的基因的更高密集度。

「在關於全球抗生素抗藥性的討論中，微量營養素缺乏一直是一個被忽視的因素，」UBC 醫學遺傳學系和兒科係以及 BC 兒童醫院研究所的博士後研究員 Paula Littlejohn 博士說。“這是一個重大發現，因為它證明營養缺乏會使腸道環境更有利於抗生素抗藥性的發展，這是全球主要的健康問題。”

細菌天然擁有這些基因作為防禦機制。某些情況，例如抗生素壓力或營養壓力，會導致這些機制的增加。這構成了一種威脅，可能會使許多強效抗生素失效，並導致未來常見感染可能變得致命。

抗生素抗藥性通常歸因於抗生素的過度使用和濫用，但 Littlejohn 博士和她的 UBC 同事的研究證實，微量營養素缺乏的「隱性飢餓」是另一個重要因素。

「在全球範圍內，大約有 3.4 億五歲以下兒童患有多種微量營養素缺乏症，這不僅影響他們的生長，而且還顯著改變他們的腸道微生物組，」Littlejohn 博士說。「我們的研究結果尤其令人擔憂，因為這些兒童經常因營養不良相關疾病而服用抗生素。諷刺的是，由於潛在的微量營養素缺乏，他們的腸道微生物組可能會產生抗生素抗藥性。 」

這項研究發表在本週的《自然微生物學》期刊上，為生命早期微量營養素缺乏的深遠影響提供了重要的見解。它強調需要製定全面策略來解決營養不良及其對健康的連鎖反應。解決微量營養素缺乏不僅僅是克服營養不良，它也可能是對抗全球抗生素抗藥性禍害的關鍵一步。

參考文獻:

1. Paula T. Littlejohn, Avril Metcalfe-Roach, Erick Cardenas Poire, Ravi Holani, Haggai Bar-Yoseph, Yiyun M. Fan, Sarah E. Woodward, B. Brett Finlay. Multiple micronutrient deficiencies in early life cause multi-kingdom alterations in the gut microbiome and intrinsic antibiotic resistance genes in mice. Nature Microbiology, 2023; DOI: 10.1038/s41564-023-01519-3

葡萄酒中的什麼成分會引起頭痛？

在一項新的研究中，加州大學戴維斯分校的科學家研究了為什麼會發生這種情況，即使是那些喝少量其他酒精飲料也不會頭痛的人也是如此。研究人員認為，紅酒中天然存在的黃烷醇會干擾酒精的正常代謝，並可能導致頭痛。這項研究發表在《科學報告》雜誌。

頭痛罪魁禍首：槲皮素，一種黃烷醇

這種黃烷醇( flavanol )被稱為槲皮素(quercetin)，天然存在於各種水果和蔬菜中，包括葡萄。它被認為是一種健康的抗氧化劑，甚至可以補充劑的形式提供。但當與酒精一起代謝時，可能會出現問題。

「當它進入你的血液時，你的身體會將​​其轉化為另一種形式，稱為槲皮素葡萄糖苷酸(quercetin glucuronide)，」葡萄酒化學家、通訊作者、加州大學戴維斯分校葡萄栽培和釀酒學系榮譽教授安德魯沃特豪斯（Andrew Waterhouse）說。“以這種形式，它會阻止酒精的新陳代謝。”

乙醛毒素積聚導致潮紅、頭痛、噁心

結果，人們最終會累積毒素乙醛，主要作者、加州大學戴維斯分校葡萄栽培和釀酒學系博士後研究員阿普拉米塔·德維 (Aramita Devi) 解釋道。

「乙醛是一種眾所周知的毒素、刺激性和發炎物質，」德維說。“研究人員知道，高濃度的乙醛會導致臉部潮紅、頭痛和噁心。”

為酗酒者開立的防止飲酒的雙硫崙藥物也會引起這些相同的症狀。沃特豪斯說，這是因為這種藥物也會導致毒素在體內積聚，而通常情況下，體內的酵素會分解毒素。大約 40% 的東亞人口還存在一種不能很好地發揮作用的酶，導致乙醛在他們的系統中積聚。

「我們假設，當易受影響的人飲用含有少量槲皮素的葡萄酒時，他們就會出現頭痛，特別是如果他們已經患有偏頭痛或其他原發性頭痛疾病，」神經病學教授兼頭痛中心主任莫里斯·萊文（Morris Levin）說。在加州大學舊金山分校。“我們認為我們終於走上了解釋這個千年之謎的正確道路。下一步是在患有這些頭痛的人身上進行科學測試，所以請繼續關注。”

陽光會增加葡萄中引起頭痛的黃烷醇

沃特豪斯說，紅酒中這種黃烷醇的含量差異很大。

「槲皮素是葡萄對陽光的反應而產生的，」沃特豪斯說。“如果你種植葡萄串裸露的葡萄，就像納帕谷的赤霞珠那樣，你會得到更高含量的槲皮素。在某些情況下，它可能會高出四到五倍。”

槲皮素的含量也可能因葡萄酒的釀造方式而異，包括發酵、澄清過程和陳釀過程中的果皮接觸。

葡萄酒頭痛的臨床試驗

接下來，科學家將比較含有大量槲皮素的紅酒和含有很少槲皮素的紅酒，以檢驗他們關於紅酒對人類頭痛的理論。這項小型人體臨床試驗由葡萄酒觀察家獎學金基金會資助，將由加州大學舊金山分校領導。

研究人員表示，關於紅酒頭痛的原因仍有許多未知之處。目前還不清楚為什麼有些人似乎比其他人更容易受到它們的影響。研究人員不知道患有紅酒頭痛的人的酵素是否更容易受到槲皮素的抑制，或者這個人群是否更容易受到毒素乙醛積聚的影響。

沃特豪斯說：“如果我們的假設成立，那麼我們將擁有開始解決這些重要問題的工具。”

參考文獻:

1. Apramita Devi, Morris Levin, Andrew L. Waterhouse. Inhibition of ALDH2 by quercetin glucuronide suggests a new hypothesis to explain red wine headaches. Scientific Reports, 2023; 13 (1) DOI: 10.1038/s41598-023-46203-y

「在研究中，中老年參與者與平時飲食相比，每天減少約1茶匙的鹽攝取量。結果是收縮壓下降了約6毫米汞柱（mm Hg），」范德比爾特大學醫學中心醫學副教授兼聯合首席研究員Deepak Gupta 博士表示：「我們發現，70-75% 的人，無論是否已經服用降血壓藥物，如果降低飲食中的鈉含量，血壓可能會降低。」

這是一項規模最大的研究，目的在調查減少飲食中的鈉對血壓的影響，研究對象包括高血壓患者和已經服用藥物的患者。

「我們之前不知道已經服用降血壓藥物的人是否真的可以通過減少鈉攝取來進一步降低血壓，」昆汀·D·楊健康政策教授兼流行病學和人口健康中心主任艾倫說。 。

該研究將於 11 月 11 日發表在《美國醫學會雜誌》上，並在費城舉行的 2023 年美國心臟協會科學會議上發表。

Allen 說，AHA 建議的每日鈉攝取總量低於 1,500 毫克，而這項研究的目的是將攝取量降至更低。「這可能具有挑戰性，但減少任何量的鈉都會有益，」她說。

高血壓是世界各地發病和死亡的主要原因。「高血壓會導致心臟衰竭、心臟病發作和中風，因為它會給你的動脈帶來額外的壓力，」艾倫說。“它會影響心臟有效工作和泵血的能力。”

研究如何進行

來自伯明罕、阿拉巴馬州和芝加哥的 50 至 70 多歲的中老年人被隨機分為高鈉飲食（在日常飲食基礎上每天 2,200 毫克）或低鈉飲食（每天總共 500 毫克）。一天）持續一周，然後他們轉向相反的飲食一周。

在每次研究訪問的前一天，參與者都會戴上血壓計並收集 24 小時的尿液。在 213 名參與者中，與高鈉飲食相比，低鈉飲食的收縮壓顯著降低了 7 至 8 毫米汞柱，與平常飲食相比顯著降低了 6 毫米汞柱。

總體而言，與平常飲食相比，72% 的參與者在低鈉飲食中的收縮壓有所降低。

古普塔說：“幾乎所有個體，包括血壓正常、高血壓、已治療的血壓和未治療的血壓的人，減少膳食鈉攝取對降低血壓的影響都是一致的。”

他說：“對於大多數人來說，任何體力活動都比沒有好，同樣，對於大多數人來說，從目前的日常飲食中減少鈉攝取可能也比不攝取鈉更好。”

艾倫補充說：“這強調了減少膳食鈉攝取量以幫助控制血壓的重要性，即使對於服用高血壓藥物的人也是如此。”

一週內快速又安全地實現了飲食減鈉的降血壓效果。

“血壓在短短一周內大幅下降且耐受性良好，這一事實非常重要，並且強調了減少膳食鈉攝取對公眾健康的潛在影響，因為高血壓是全球範圍內一個巨大的健康問題。” ——研究員科拉‧劉易斯博士，阿拉巴馬大學伯明罕分校流行病學系教授兼系主任、醫學教授。

劉易斯說：“特別令人興奮的是，我們在低鈉飲食中使用的產品普遍可用，因此人們可以透過這種方式改變飲食來真正改善健康。”

參考文獻:

1. Deepak K. Gupta, Cora E. Lewis, Krista A. Varady, Yan Ru Su, Meena S. Madhur, Daniel T. Lackland, Jared P. Reis, Thomas J. Wang, Donald M. Lloyd-Jones, Norrina B. Allen. Effect of Dietary Sodium on Blood Pressure. JAMA, 2023; DOI: 10.1001/jama.2023.23651

迄今已發現的少數營養感應機制對人類健康產生了深遠的影響。一個典型的例子是膽固醇營養感應機制的發現，這導致了史他汀類藥物的開發（並獲得了諾貝爾獎）。

這些發現集中在整個細胞如何檢測營養物質。但每個人體細胞內都有獨立的、膜結合的細胞器，所有這些細胞胞器都同樣需要燃料來執行重要的功能。那麼它們可能有自己的營養感測器嗎？

正如《科學》期刊上發表的一篇新論文所述，Kıvanç Birsoy 和他在洛克斐勒代謝調節和遺傳學實驗室的同事發現了第一個用於細胞器（特別是細胞動力中心粒線體）的感測器。該感測器是具有三重功能的蛋白質的一部分：它感知、調節抗氧化劑穀胱甘肽並將其輸送到粒線體內部，在抑制氧化反應和維持適當的鐵水平方面發揮關鍵作用。

「我相信這將是一個非常富有成果的發現，」伯索伊說。“每次人們研究營養感測時，我們都會學到很多生物學知識，並因此開發出許多藥物。”

抗氧化能力

穀胱甘肽是一種全身產生的抗氧化劑，發揮許多重要作用，包括中和稱為自由基的不穩定氧分子，如果不加以控制，自由基會對 DNA 和細胞造成傷害。它還有助於修復細胞損傷並調節細胞增殖，它的喪失與老化、神經退化性和癌症有關。因此，穀胱甘肽補充劑作為一種非處方保健方法越來越受歡迎。

這種抗氧化劑在粒線體中含量特別豐富，沒有它，粒線體就無法發揮作用。「作為呼吸細胞器，粒線體產生能量，」伯索伊指出。“但粒線體也可能是許多氧化壓力的來源”，氧化壓力與癌症、糖尿病、代謝紊亂、心肺疾病等有關。如果粒線體中的穀胱甘肽濃度無法精確維持，所有系統都會失敗。沒有它，我們誰都無法生存。

但直到 2021 年，Birsoy 和他的團隊發現，穀胱甘肽實際上是如何進入粒線體的，才知道是一種名為 SLC25A39 的轉運蛋白負責傳遞包裹。它似乎還可以調節穀胱甘肽的含量。Birsoy 說：“當抗氧化劑濃度較低時，SLC25A39 的數量會增加，而當抗氧化劑濃度較高時，轉運數量會下降。”

研究結果強烈證實粒線體有某種方式來檢測和調整這些波動的程度。他說：“粒線體以某種方式計算它含有多少抗氧化劑，並根據該量來調節它抗氧化劑進入的的量。”

獨立域

為了弄清楚粒線體是如何發揮作用的，研究人員結合了生化研究、計算方法和基因篩選，發現「SLC25A39 同時是感測器和轉運蛋白，」Birsoy 解釋道。“它有兩個完全獨立的區域。一個區域感知穀胱甘肽，另一個區域是運輸它。”

Birsoy 說，這種蛋白質的獨特結構可以解釋其能力。當他實驗室的研究生、該研究的第一作者 Yuyang Liu 將 SLC25A39 的結構與 AlphaFold 蛋白質結構資料庫中 SLC 轉運蛋白家族中的其他結構進行比較時，Liu 發現了該蛋白質中一個獨特的額外環。當他們從蛋白質上剪下它時，它的轉運能力保持完整，但它失去了感知穀胱甘肽的能力。「後來發現這個有趣的循環讓我們了解了感測機制，」伯索伊說。

鐵匠

Birsoy 說，這項研究也支持了穀胱甘肽是鐵的「伴侶」的理論，鐵是細胞內幾乎所有功能所必需的。

「鐵不僅是地球上最豐富的金屬，也是我們細胞中最豐富的金屬，」他說。但鐵也具有很強的氧化性；如果沒有穀胱甘肽來保持其平衡，它就會引發細胞氧化壓力，造成損傷。“我們認為保持穀胱甘肽與鐵的比例非常重要，因為如果穀胱甘肽太少，鐵就會變得非常活躍，而如果穀胱甘肽太多，鐵將無法使用。” 他們的實驗確定，SLC25A39 在其表面帶有獨特的鐵特徵，作為穀胱甘肽感測機制的一部分。

現在研究人員知道了 SLC25A39 的包裹遞送系統如何運作，他們可以對其進行實驗。Birsoy 說：“這種特殊的轉運蛋白在一組癌症中表達上調。” 「人們曾嘗試改變整體穀胱甘肽濃度，但現在我們有一種方法可以在粒線體中改變它，而不影響細胞的其他部分。這種標靶治療可能會減少因改變整個細胞中穀胱甘肽濃度而產生的副作用。整個身體。我可以看到利用這種新理解的許多轉化成果。”

參考文獻:

1. Yuyang Liu, Shanshan Liu, Anju Tomar, Frederick S. Yen, Gokhan Unlu, Nathalie Ropek, Ross A. Weber, Ying Wang, Artem Khan, Mark Gad, Junhui Peng, Erdem Terzi, Hanan Alwaseem, Alexandra E. Pagano, Søren Heissel, Henrik Molina, Benjamin Allwein, Timothy C. Kenny, Richard L. Possemato, Li Zhao, Richard K. Hite, Ekaterina V. Vinogradova, Sheref S. Mansy, Kıvanç Birsoy. Autoregulatory control of mitochondrial glutathione homeostasis. Science, 2023; DOI: 10.1126/science.adf4154

根據《PLOS ONE》發表的研究結果，長新冠患者會導致焦慮和情緒低落，並且持續出現身體活動問題以及記憶力、注意力或理解力方面的挑戰的可能性也會增加。

對於接種過疫苗的人來說，包括那些長期感染新冠病毒的人，焦慮和情緒低落的風險似乎較低。

共同作者亞歷克斯·布賴森教授（倫敦大學學院社會研究所）表示：「人們對長新冠罹患及其對健康和福祉的影響知之甚少，但越來越多的證據證明，許多人經歷了持續且令人擔憂的症狀。

「在這裡，我們發現長新冠繼續影響著美國數百萬人，其中一些群體受到的影響比其他群體嚴重得多。那些曾出現長新冠症狀的人仍然更有可能報告情緒低落，日常工作遇到困難，與從未長期感染新冠病毒的人相比，記憶力、注意力和理解力方面都面臨挑戰。”

研究人員審查了2022 年6 月至12 月期間對美國人口普查局家庭脈搏調查做出回應的461,550 人的數據。他們將那些自稱從未感染過Covid-19 的人和那些感染了Covid-19 但沒有持續症狀的人以及目前或以前被診斷長新冠的患者進行了比較。

根據世界衛生組織（WHO）的說法，他們將長新冠定義為在初次感染新冠病毒後至少三個月內持續或出現新症狀。

研究人員發現，近一半（47%）的受訪者表示曾在某個時候感染過Covid-19，而總數中的14% 的人曾在某個時候出現感染過Covid-19的長新冠症狀，其中一半（佔總數的7%）長新冠症狀仍持續存在。回答調查時出現新冠症狀。研究結果說明，三分之一的感染 Covid-19 的人最終可能會出現長新冠症狀。研究人員警告說，他們的研究的局限性在於它依賴人們自我報告的症狀，而一些受訪的人可能在不知情的情況下感染了 Covid-19。

研究人員發現，長新冠的患者更容易產生負面情緒（焦慮、憂鬱、擔心或對事物缺乏興趣），以及身體活動能力問題和穿衣洗澡問題，所有這些都是影響自身的。  透過回答問卷進行報告。長新冠也與自我報告的記憶力、注意力、理解力或被理解力等方面的問題有關。

他們還發現，長新冠患者在女性中比男性更常見，白人、中年人和收入或教育程度較低的人中的比率也較高，而在西維吉尼亞州最常見（佔人口的 18%）在夏威夷最不常見（11%）。

長新冠的患者在初次感染Covid-19 期間出現嚴重症狀的人中也更為常見，因為在目前報告長新冠的患者中，有31% 的人表示他們最初出現了嚴重的Covid-19 症狀，相比之下僅為7%的人曾感染 Covid-19 且沒有發展長新冠。

他們表示，需要進一步的研究來更好地了解新冠病毒引起各種潛在症狀的時間有多長，同時還需要更好的縱向數據來了解疫苗接種對長期新冠病毒風險的潛在影響。

參考文獻:

1. David G. Blanchflower, Alex Bryson. Long COVID in the United States. PLOS ONE, 2023; 18 (11): e0292672 DOI: 10.1371/journal.pone.0292672

鄭醫師補充:

目前醫學界對長新冠的治療還未有真正有效的治療方式，國外有學者利用外泌體療法來改善，臨床效果不差，據說國內也有醫療從業人員在應用這類療法改善長新冠患者。有需求的人不妨多了解。

參考文獻:

Askenase PW (2022) Recommendation: Treatment of clinical long COVID encephalopathies with nasal administered mesenchymal stromal cell extracellular vesicles. Front. Nanotechnol. 4:987117. doi: 10.3389/fnano.2022.987117