「我們對飲食在癌症和心血管疾病中的作用了解很多，但飲食在慢性肺病中的作用還沒有得到充分研究，」通訊作者、營養科學部主任帕特里夏·A·卡薩諾博士說。在紐約伊薩卡康乃爾大學。“這項研究進一步證明，健康飲食中的 omega-3 脂肪酸可能對肺部健康也很重要。”

人們越來越有興趣嘗試了解營養干預措施是否有助於肺部疾病的預防工作。過去的研究發現，omega-3 脂肪酸可能有所幫助，這主要是因為它們具有已知的抗發炎作用。然而，到目前為止，還缺乏對這種關聯的強有力的研究。

為了了解更多訊息，研究人員進行了一項由兩部分組成的研究，調查血液中 omega-3 脂肪酸濃度與肺功能之間隨時間變化的聯繫。在第一部分中，研究人員進行了一項縱向觀察性研究，涉及NHLBI 聯合世代研究中的15,063 名美國人，該研究是NIH 資助的大型研究集合，幫助研究人員研究慢性肺病個體化風險的決定因素。

研究開始時，研究的參與者普遍健康，大多數人沒有慢性肺病的證據。他們由不同種族的成年人組成，平均年齡 56 歲，其中 55% 是女性。研究人員對參與者的追蹤平均長達 7 年，最長可達 20 年。

縱向研究證明，人類的血液中 omega-3 脂肪酸含量越高，肺功能下降的速度就越慢。研究人員觀察到二十二碳六烯酸 (DHA) 的關聯性最強，DHA 是一種 omega-3 脂肪酸，在鮭魚、鮪魚和沙丁魚等多脂魚類中含量很高。DHA 也可作為膳食補充品。

在第二部分中，研究人員分析了來自英國生物銀行的一項針對歐洲患者（超過 50 萬名參與者）的大型研究的遺傳數據。他們研究了血液中的某些遺傳標記，作為膳食 omega-3 脂肪酸濃度的間接測量或替代指標，以了解它們與肺部健康的關係。結果說明，較高濃度的 omega-3 脂肪酸（包括 DHA）與更好的肺功能有關。

目前研究的一個警告是它只包括健康成年人。作為這個正在進行的計畫的一部分，研究人員正在與 COPDGene 研究合作，檢查血液中 omega-3 脂肪酸濃度與慢性阻塞性肺病或 COPD 患者（包括重度吸菸者）肺功能下降速度之間的關係。以確定是否發現相同的有益關聯。

該研究的第一作者、康奈爾大學卡薩諾研究團隊成員、營養學家 Bonnie K. Patchen 博士說：“我們在營養研究方面開始出現轉折點，真正邁向治療肺部疾病的精準營養。” “將來，這可能會轉化為針對慢性肺病高危險群的個人化飲食建議。”

目前，研究人員指出，美國農業部的美國人飲食指南建議人們每周至少吃兩份魚，但大多數美國人遠遠達不到這個目標。除了魚和魚油外，Omega-3 脂肪酸的其他來源包括堅果和種子、植物油和強化食品。

「這項基於人群的大型研究證明，具有抗炎特性的營養素可能有助於維持肺部健康，」NHLBI 肺部疾病部門主任 James P. Kiley 博士說。“需要更多的研究，因為這些發現為未來關於 omega-3 脂肪酸與肺功能之間聯繫的前瞻性研究提出了有趣的問題。”

參考文獻:

1. Bonnie K. Patchen, Pallavi Balte, Traci M Bartz, R. Graham Barr, Myriam Fornage, Mariaelisa Graff, David R Jacobs Jr, Ravi Kalhan, Rozenn N Lemaitre, George O'Connor, Bruce Psaty, Jungkyun Seo, Michael Y Tsai, Alexis C Wood, Hanfei Xu, Jingwen Zhang, Sina A Gharib, Ani Manichaikul, Kari North, Lyn M Steffen, Josée Dupuis, Elizabeth Oelsner, Dana B Hancock, Patricia A Cassano. Investigating Associations of Omega-3 Fatty Acids, Lung Function Decline, and Airway Obstruction. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2023; DOI: 10.1164/rccm.202301-0074OC

研究人員分析了減少熱量攝取長期影響綜合評估(CALERIE) 參與者的數據，該研究由美國國家老化研究所(NIA) 支持，目的在檢驗適度熱量限制是否能帶來動物研究中所見的相同健康益處。他們發現，在兩年的時間裡，參與者的目標是將每日熱量攝取量減少 25%，但該組能夠達到的最高程度是減少 12%。即便如此，卡路里的輕微減少足以活化對健康老化至關重要的大部分生物途徑。

「卡路里攝取量減少 12% 是非常適度的，」通訊作者兼 NIA 科學總監 Luigi Ferrucci 醫學博士、博士說。“這種卡路里攝取量的小幅減少是可行的，並且可能會對您的健康產生很大的影響。”

研究小組接下來試圖了解先前有限的人類熱量限制研究中發現的益處的分子基礎。一項研究證明，限制熱量攝取的人在第一年失去了肌肉質量，平均體重減輕了 20 磅，並在第二年保持了體重。然而，儘管失去了肌肉質量，熱量限制參與者並沒有失去肌肉力量，這說明熱量限制提高了每個單位肌肉質量產生的力量，稱為肌肉特殊力(muscle specific force)。

在目前的研究中，科學家使用了 CALERIE 參與者的大腿肌肉切片樣本，這些樣本是在參與者加入研究時以及一年和兩年的追蹤時蒐集的。

為了弄清楚哪些人類基因在熱量限制期間受到影響，科學家從肌肉樣本中分離出了訊息 RNA (mRNA)，這是一種包含蛋白質代碼的分子。研究小組確定了每個 mRNA 的蛋白質序列，並利用這些資訊來識別哪些基因起源於特定的 mRNA。進一步的分析幫助科學家們確定了哪些基因在熱量限制期間被上調，這意味著細胞產生了更多的 mRNA；下調，意味著細胞產生的 mRNA 減少。研究人員證實，熱量限制對人類的基因途徑影響與小鼠和非人靈長類動物的基因途徑相同。例如，較低的熱量攝取會上調負責能量產生和代謝的基因，並下調發炎基因，從而降低發炎。

費魯奇說：“由於發炎和老化密切相關，因此限制熱量攝取是預防許多老年人出現發炎狀態的有效方法。”

參考文獻:

1. Jayanta Kumar Das, Nirad Banskota, Julián Candia, Michael E. Griswold, Melissa Orenduff, Rafael de Cabo, David L. Corcoran, Sai Krupa Das, Supriyo De, Kim Marie Huffman, Virginia B. Kraus, William E. Kraus, Corby K. Martin, Susan B. Racette, Leanne M. Redman, Birgit Schilling, Daniel W. Belsky, Luigi Ferrucci. Calorie restriction modulates the transcription of genes related to stress response and longevity in human muscle: The CALERIE study. Aging Cell, 2023; DOI: 10.1111/acel.13963

先前的研究證實，女性的阿茲海默症更為嚴重，進展更快，與患有阿茲海默症的男性相比，患有阿茲海默症的女性認知能力下降更嚴重，包括記憶力、注意力以及溝通和決策能力的喪失。

阿茲海默症男性和女性之間這些差異的生物學基礎尚不清楚。然而，了解它們對於開發適當的療法是必要的。

在一項針對小鼠和人類的新研究中，西方大學的研究人員發現，女性性荷爾蒙在阿茲海默症在大腦中的表現中發揮著重要作用。

這項發表在《阿茲海默症與失智症：阿茲海默症協會期刊》上的研究也強調了制訂針對這些荷爾蒙相關的治療策略的重要性。研究建議，需要更好地了解雌二醇（女性性荷爾蒙雌激素的一種形式，用於緩解更年期症狀）在阿茲海默症中的作用。

雖然這些發現的意義至關重要，但背後的方法論也同樣重要，顯示科學方法必須發生轉變。

「為了了解性荷爾蒙如何在阿茲海默症中發揮作用，我們需要研究適當的動物模型。不幸的是，這個級別的大多數研究仍然主要集中在男性大腦上。我們的研究強調使用動物模型的重要性，例如，舒立克醫學與牙科學院生理學、藥理學、解剖學和細胞生物學系教授、羅巴茨研究所科學家瓦尼亞·普拉多 (Vania Prado) 說：

這項研究由研究生 Liliana German-Castelan 領導，並在 Vania Prado 的監督下進行。

阿茲海默症和大腦的通訊系統

阿茲海默症的關鍵標誌之一是大腦中β-類澱粉蛋白的毒性積累，最終會破壞大腦的通訊系統並影響認知。

這項新研究證明，雄性和雌性小鼠的大腦化學物質以不同的方式調節阿茲海默症中的β-類澱粉蛋白，其中荷爾蒙雌二醇導致了這種變化。

先前對小鼠和高風險老年人的研究證實，膽鹼能神經元（cholinergic neurons，一種產生化學傳導物質乙醯膽鹼的腦細胞）特別容易受到與阿茲海默症相關的大腦中β-類澱粉蛋白積累的破壞性影響。此外，乙醯膽鹼已被證明對於正常記憶和認知至關重要。

雖然β-類澱粉蛋白聚集會影響乙醯膽鹼的產生，但隨後這種化學傳導物質的喪失會進一步加劇阿茲海默症的病理，形成惡性循環。

西方研究人員團隊研究了大腦化學變化與受阿茲海默症影響的大腦中β-類澱粉蛋白積聚之間的相互作用。

生理學、藥理學、解剖學和細胞生物學系教授Marco Prado 說：「由於男性和女性大腦的膽鹼能系統存在差異，我們想看看性別是否會影響乙醯膽鹼訊號傳導與β-類澱粉蛋白積累之間的關係。」 。Marco Prado 是這項研究的作者之一，也是加拿大失智症神經化學研究主席和 Robarts 研究所的科學家。

從替補席到現實世界：性別代表很重要

在這項研究中，研究人員觀察到當改變膽鹼能活性濃度時，雄性和雌性小鼠的β-類澱粉蛋白累積存在差異。此外，他們還分析了健康老年人的腦部 MRI 影像。

與大多數人類研究將男性和女性的MRI 掃描放在一起分析不同，西方教授泰勒·施密茨(Taylor Schmitz) 和研究生海莉·尚克斯(Hayley Shanks) 獨立分析了老年男性和女性的MRI腦部掃描和腦部損失率。

Marco Prado 說：「我們觀察到，膽鹼能神經元所在的大腦區域的完整性與β-類澱粉蛋白累積之間的關係對於男性和女性是相同的，但在雄性和雌性小鼠中是不同的。” 研究人員懷疑，所研究的雌性小鼠並未停經，而女性則已停經，這一事實可能是造成這種差異的歸因因素。

研究的主要作者German-Castelan 對性別差異很感興趣，決定在小鼠模型中引入另一層測試，並在西方研究人員羅伯特·格羅斯的幫助下研究了雌性小鼠，這些小鼠的模型與停經後女性密切相關。這樣做是為了研究性荷爾蒙的存在或缺乏如何影響膽鹼能訊號和大腦中β-類澱粉蛋白積聚之間的關係。

German-Castelan 說：「我們發現，當性荷爾蒙雌二醇存在時，乙醯膽鹼和有毒類澱粉蛋白之間的關係就會消失，但當雌性小鼠體內的性荷爾蒙被消除時，這種關係就會重現人類中看到的結果。”

這些發現也證明迫切需要研究40-50 歲「更年期」年齡範圍內的類澱粉蛋白和膽鹼能功能，該年齡範圍比大多數大規模阿茲海默症研究中檢查的個體要年輕得多。事實上，這項研究中檢查的樣本平均年齡更接近 70 歲。

「這解釋了為什麼在我們最初的探索中，雄性和雌性小鼠以及男性和女性的結果存在差異，」傑曼-卡斯特蘭說。

研究人員強調，如果他們沒有將雌性小鼠納入研究中，他們可能會錯過有關阿茲海默症和性別差異的重要資訊。

「女性和男性對藥物的反應不同，在阿茲海默症中的經歷也有所不同。為了開發更有效的治療方法，我們需要研究能夠重現過程不同方面的動物模型。性激素和雌二醇濃度只是其中之一，”瓦尼亞·普拉多說。

參考文獻:

1. Liliana German‐Castelan, Hayley R. C. Shanks, Robert Gros, Takashi Saito, Takaomi C. Saido, Lisa M. Saksida, Timothy J. Bussey, Marco A. M. Prado, Taylor W. Schmitz, Vania F. Prado. Sex‐dependent cholinergic effects on amyloid pathology: A translational study. Alzheimer's & Dementia, 2023; DOI: 10.1002/alz.13481

這項研究由羅格斯大學腦健康研究所(BHI) 赫伯特和杰奎琳·克里格·克萊因阿茲海默症研究中心主任米哈爾·施奈德·貝裡(Michal Schnaider Beeri) 共同撰寫，發表在《JAMA Network Open》上。該研究對以色列超過 10 萬名老年人進行了 17 年的追蹤調查，以檢查患有過動症的成年人患失智症（包括阿茲海默症）的風險是否增加。

儘管美國超過 3% 的成年人患有多動症，但針對這群人的研究卻有限。

「透過確定患有多動症的成年人是否有更高的失智風險，以及藥物和/或生活方式的改變是否會影響風險，這項研究的結果可以用來更好地為護理人員和臨床醫生提供訊息，”Krieger Klein Endowed 主席Beeri 說。

研究人員利用 2003 年至 2020 年間對超過 100,000 人進行追蹤調查的全國世代研究的數據，分析了本身有和沒有過動症的人，以及隨著年齡的增長，這些群體中失智症的發生情況。研究人員發現，即使考慮到心血管疾病等其他失智症風險因素，成人過動症的存在與失智症風險顯著升高有關。

研究人員表示，成人過動症可能表現為一種神經系統過程，降低了他們補償晚年認知能力下降影響的能力。

西奈山伊坎醫學院精神病學系教授、該研究的資深作者亞伯拉罕·賴興伯格 (Abraham Reichenberg) 說：“與老年人一起工作的醫生、臨床醫生和護理人員應該監測 ADHD 症狀和相關藥物。”

海法大學公共衛生學院教授史蒂芬·萊文說：“老年注意力缺陷和過動的症狀不應被忽視，應與醫生討論。”

研究人員表示，未來的研究應該更詳細地研究藥物對過動症患者的影響以及它們產生的相關風險。

參考文獻:

1. Stephen Z. Levine, Anat Rotstein, Arad Kodesh, Sven Sandin, Brian K. Lee, Galit Weinstein, Michal Schnaider Beeri, Abraham Reichenberg. Adult Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and the Risk of Dementia. JAMA Network Open, 2023; 6 (10): e2338088 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.38088

最近，蘇黎世聯邦理工學院和蘇黎世大學的研究人員證明，增加深度睡眠對心血管系統特別有益：在深度睡眠期間用簡短的音調進行有針對性的刺激會導致心臟（尤其是左心室）收縮和放鬆更有力。因此，它將血液泵入循環系統並更有效地再次將其抽出。左心室為大多數器官、四肢和大腦提供富氧的動脈血。

當心臟收縮時，左心室像濕海綿一樣受到擠壓和擰乾。這種絞擰動作越直接、越有力，進入循環的血液就越多，留在心臟中的血液就越少。這會增加血流量，對心血管系統產生正面影響。

由蘇黎世大學醫院心臟科資深顧問 Christian Schmied 領導的跨學科心臟專家團隊使用心臟超音波檢查來證明左心室在夜間刺激後會發生更強烈的變形。這是第一次有人證明深度睡眠期間腦電波（慢波）的增加可以改善心臟功能。相應的研究最近發表在《歐洲心臟期刊》上。

「我們預計深度睡眠期間的音調刺激會影響心血管系統。但事實是，僅經過一晚的刺激，這種影響就可以如此清晰地測量出來，這讓我們感到驚訝，」計畫負責人、睡眠專家、蘇黎世聯邦理工學院運動神經控制實驗室SNSF Ambizione 研究員Caroline Lustenberger 解釋。。

心臟專家施密德也很高興：“我們清楚地看到，與沒有刺激的夜晚相比，經過刺激的夜晚後，心臟的泵血力和鬆弛度都更大。” 這兩個因素都是心血管系統功能的極佳衡量標準。

粉紅噪音刺激

該研究涉及 18 名年齡在 30 歲至 57 歲之間的健康男性，他們在睡眠實驗室度過了三個不連續的夜晚。有兩個晚上，研究人員用聲音刺激受試者；有一天晚上，他們沒有。

當受試者睡覺時，科學家不斷測量他們的大腦活動、血壓和心臟活動。他們將測量結果與分析傳入資料的電腦系統結合。

一旦讀數顯示受試者已進入深度睡眠，電腦就會以特定頻率播放一系列非常簡短的音調，稱為粉紅噪音，聽起來像靜電噪音。十秒鐘的這樣的音調之後是十秒鐘的沉默，然後可以重複相同的過程。回饋機制確保噪音在正確的時間播放，並根據腦波模式再次停止。

這種實驗設定使研究人員能夠直接監測聲音模擬是否增強深度睡眠以及是否會影響受試者的心率和血壓。「在刺激過程中，我們清楚地看到慢波的增加，以及心血管系統的反應，讓人想起心血管搏動，」主要作者斯蒂芬妮·胡維勒（Stephanie Huwiler）在描述睡眠期間的直接影響時說道。

第二天早上，心臟專家使用超音波心臟檢查（超音波）檢查受試者的心臟功能。

儘管研究規模較小，但成果顯著

「儘管受試者群體相對較小，但結果卻很顯著。我們還能夠在兩個不同的晚上重現結果，從統計學角度來看，它們作用算是強大，」盧斯滕伯格說。

她補充說，小規模是實驗室睡眠研究的典型特徵，因為它們需要大量資源。此外，研究人員特意只選擇了男性。這是因為，作為一個受試者群體，她們比同年齡層的女性更同質，而她們的月經週期或更年期對她們的睡眠有重大影響。「當你所要做的就是每週一個晚上，持續三週時，月經週期的影響就會對女性產生影響。在這種初步研究中，這些影響可能掩蓋了刺激效應，」盧斯滕伯格解釋道。 。

然而，她強調，未來的研究絕對應該包括女性，因為睡眠和心血管健康的性別差異變得越來越明顯，並對初級醫療保健產生深遠的影響。

未來的實際好處

這項研究不僅引起了心臟科醫師的興趣，也引起了運動員的興趣。「特別是在預防醫學中，而且在競技運動中，這種深度睡眠刺激系統可能會在未來改善心臟功能，並可能確保在劇烈鍛鍊後更快更好地恢復，」Huwiler 說，他介紹了該研究的初步結果。該研究於2023 年3 月在蘇黎世運動心臟病學研討會上進行。Lustenberger 補充道：「這種或類似的刺激方法可能會增強心血管疾病的治療效果。然而，首先調查患者是否可以從這種深度睡眠刺激中受益至關重要方法也是如此。”

參考文獻:

1. Stephanie Huwiler, Manuel Carro-Domínguez, Fabia M Stich, Rossella Sala, Florent Aziri, Anna Trippel, Tabea Ryf, Susanne Markendorf, David Niederseer, Philipp Bohm, Gloria Stoll, Lily Laubscher, Jeivicaa Thevan, Christina M Spengler, Joanna Gawinecka, Elena Osto, Reto Huber, Nicole Wenderoth, Christian Schmied, Caroline Lustenberger. Auditory stimulation of sleep slow waves enhances left ventricular function in humans. European Heart Journal, 2023; DOI: 10.1093/eurheartj/ehad630

鄭醫師補充:

除了粉紅噪音刺激可以幫助深層睡眠外，無疑地，規律運動也可以幫助睡眠品質提升，而睡眠品質提升，又可以強化心臟功能，這真是一個善的循環，在健康生活型態調整及選擇上，值得我們正視及親身體力行。

加州大學醫學院環境與公共衛生科學系、研究的通訊作者 Susan Pinney 博士表示，這項研究是第一個縱向研究，其中包括荷爾蒙在延遲中所扮演的角色。

她說，女孩青春期的延遲可能會導致長期的負面健康結果，包括乳癌、腎臟疾病和甲狀腺疾病的發生率更高。

「青春期是易感性的一個窗口，」平尼說。「青春期期間的環境暴露，不僅僅是 PFAS，而是任何東西，都更有可能對健康產生長期影響。這些行為延長了易感窗口，使他們在更長的時間內更加脆弱。 」。

發表的研究描述了對 823 名 6 至 8 歲女孩參與研究的研究結果，其中 379 名來自大辛辛那提地區，另外 444 名來自舊金山灣區。研究人員希望在女孩的乳房開始發育之前就開始進行研究。然後，他們每 6 到 12 個月進行一次檢查，看看她們何時出現乳房發育和陰毛的最初跡象。

結果發現，兩個群組中 85% 的女孩體內 PFAS 水平達到可測量濃度。Pinney 表示，這項 PFAS 研究是獨一無二的，因為其中包含了荷爾蒙成分，並且他們發現了荷爾蒙減少的證據。PFAS 暴露導致的荷爾蒙減少與青春期延遲的發現一致。

「研究發現，接觸 PFAS 的女孩的青春期平均延遲五到六個月，但有些女孩延遲的時間會更長，而另一些女孩則根本沒有延遲，」Pinney 說。“我們特別擔心那些處於最高端的女孩，她們的延遲時間更長。”

研究還發現，兩個隊列中超過 99% 的女孩的 PFOA 水平達到可測量水平，PFOA 是最重要的 PFAS 之一。

Pinney 指出了導致大辛辛那提地區 PFAS 暴露的幾個因素。俄亥俄河是該地區的主要飲用水源，西維吉尼亞州帕克斯堡附近的一家杜邦工廠數十年來一直向河流中排放PFAS，這些污染物順流而下，流向漢密爾頓縣東部附近河流兩岸的主要取水口。消防泡沫中也含有 PFAS，並且在這些取水口附近有一個消防訓練場。

平尼(Pinney) 與辛辛那提兒童醫院(Cincinnati Children's Hospital) 和加州大學醫學院(UC College of Medicine) 兒科系現已退休的弗蘭克·比羅(Frank Biro) 醫學博士合作研究了這個主題多年，他表示，考慮到已知的情況，這項研究和其他研究提出了一個問題： PFAS 的危險，我們是如何走到這一步的？她指出，美國不遵循“預防原則”，即應抵制引入最終效果有爭議或未知的新產品或新工藝。

Pinney 說：“PFAS 危險的證據可以追溯到 20 世紀 80 年代，當時化學家正在進行研究，注意到 PFAS 具有與其他危險化學品相同的化學結構，並對此進行了報告。” “我們花了很長時間才認識到它是一種人類毒素。同時，所有這些毒素都進入了我們的環境，並且需要很長時間才能離開。”

Pinney 說原因之一是 PFAS 不會降解。目前正在研究探索分解這些化學物質的方法。

「似乎需要很長時間才能讓監管機構相信 PFAS 對健康的影響，」她說。“作為科學家，我們需要對監管機構更有力，並說，‘嘿夥計們，你們讀的科學與我們讀的相同。’

「整件事對我來說是一次學習經驗。科學家們對改變監管指導方針的行動緩慢感到沮喪。我們不僅需要發表我們的研究結果，還要盡最大努力告知一般大眾和醫療保健部門社群。環境清理工作已經開始，但成本非常高。”

參考文獻:

1. Susan M. Pinney, Cecily S. Fassler, Gayle C. Windham, Robert L. Herrick, Changchun Xie, Lawrence H. Kushi, Frank M. Biro. Exposure to Perfluoroalkyl Substances and Associations with Pubertal Onset and Serum Reproductive Hormones in a Longitudinal Study of Young Girls in Greater Cincinnati and the San Francisco Bay Area. Environmental Health Perspectives, 2023; 131 (9) DOI: 10.1289/EHP11811

鄭醫師補充:

全氟烷基物質 (Perfluoroalkyl substances，簡稱PFAS) 有時被稱為“永久化學物質”，是一種持久的人造物質，已知會污染許多社區的飲用水供應。拜登政府在兩年前開始要求製造商公開報告家居用品中發現的 PFAS 含量。

以下分享2021年另一篇關於PFAS可能引發晚發性子癇前症的相關研究:

布萊根婦女醫院的研究人員進行的一項研究發現，PFAS 暴露與晚發性子癇前症之間存在關聯，後者是一種以高血壓和腎功能障礙為特徵的疾病，影響美國2 % 至8% 的孕婦。結果發表在《環境健康展望》期刊。

加文醫學研究所的研究小組發現，壓力超越了大腦對飽足感的自然反應，導致不間斷的獎勵訊號，促進吃更美味的食物。這種情況發生在大腦中稱為外側韁核( lateral habenula)的部分，當它被活化時通常會抑制這些獎勵訊號。

該研究的資深作者、加文研究所的訪問科學家赫爾佐格教授說：「我們的研究結果發現，壓力可以壓倒大腦的自然反應，從而減少從進食中獲得的樂趣——這意味著大腦會不斷地得到進食的獎勵。”

「我們發現，慢性壓力與高熱量飲食相結合，會導致越來越多的食物攝取量以及對甜味、高度適口食物的偏好，從而促進體重增加和肥胖。這項研究強調了在有壓力的時候健康飲食的重要性。。”

這項研究發表在《神經元》(Neuron)雜誌。

從大腦壓力到體重增加

雖然有些人在壓力期間吃得較少，但大多數人會比平常吃得更多，並選擇高熱量、高糖和高脂肪的食物。

為了了解是什麼驅動了這些飲食習慣，研究小組在小鼠模型中研究了大腦的不同區域如何對各種飲食下的慢性壓力做出反應。

「我們發現，一個被稱為外側韁核的區域通常與關閉大腦的獎賞反應有關，在短期高脂飲食的小鼠中很活躍，以防止動物暴飲暴食。然而，當小鼠長期處於壓力下，大腦的這一部分保持沉默——允許獎勵信號保持活躍，並鼓勵為了愉悅而進食，不再對飽腹感調節信號做出反應，」第一作者、加文研究所的Kenny Chi Kin Ip 博士解釋道。

“我們發現，接受高脂肪飲食的有壓力的小鼠體重增加是沒有壓力的相同飲食的小鼠的兩倍。”

研究人員發現，體重增加的核心是 NPY 分子，它是大腦在應對壓力時自然產生的。當研究人員阻止 NPY 活化高脂肪飲食壓力小鼠外側韁核的腦細胞時，小鼠攝取的舒適食物減少，導致體重增加減少。

駕駛舒適飲食

研究人員接下來進行了「三氯蔗糖偏好測試」—讓小鼠選擇喝水或人工加糖的水。

教授說：「高脂飲食的壓力小鼠消耗的三氯蔗糖是單獨高脂飲食的小鼠的三倍，這說明壓力不僅會在進食時激發更多的獎勵，而且會特別驅動對甜味、可口食物的渴望。」赫爾佐格。

“至關重要的是，我們沒有發現定期飲食的壓力小鼠對甜水有這種偏好。”

壓力壓倒健康的能量平衡

「在有壓力的情況下，很容易消耗大量的能量，而獎勵的感覺可以讓你平靜下來——此時透過食物補充能量是有用的。但當經歷了很長一段時間後，壓力似乎會改變這個方程式，導致長期對身體有害的飲食，」赫爾佐格教授說。

研究人員表示，他們的研究結果證明，壓力是飲食習慣的關鍵調節因素，可以超越大腦平衡能量需求的自然能力。

「這項研究強調了壓力會損害健康的能量代謝，」赫爾佐格教授說。“這提醒人們避免有壓力的生活方式，最重要的是——如果你正在應對長期壓力——最好嘗試健康飲食並遠離垃圾食品。”

參考文獻:

1. Chi Kin Ip, Jemma Rezitis, Yue Qi, Nikita Bajaj, Julia Koller, Aitak Farzi, Yan-Chuan Shi, Ramon Tasan, Lei Zhang, Herbert Herzog. Critical role of lateral habenula circuits in the control of stress-induced palatable food consumption. Neuron, 2023; DOI: 10.1016/j.neuron.2023.05.010

今天發表在《微生物組》( Microbiome)雜誌上的研究結果非常重要，因為估計35% 的美國成年人患有這種症候群，這是一種與認知功能障礙和失智症相關的常見且嚴重的疾病，也是心血管疾病和第 2型糖尿病的主要危險因子。

高飽和脂肪飲食會導致體內慢性低度發炎，進而導致代謝症候群的發生。

如果患者至少有以下兩種情況，則被認為患有代謝症候群：腹部肥胖、高血壓、高血糖、低濃度的「好」膽固醇和高濃度的三酸甘油酯。

俄勒岡州立大學的研究人員多年來一直在研究黃腐酚（ xanthohumol，一種在啤酒花中發現的化學物質）及其衍生物四氫黃腐酚（tetrahydroxanthohumol）的潛在健康益處。後者通常縮寫為 TXN，前者縮寫為 XN。

XN 是一種多酚，是一種存在於植物中的豐富有機化合物，傳統醫學從業者使用了數千年。XN 是黃酮類化合物之一，是存在於水果、蔬菜、穀物、樹皮、根、莖、花、茶和酒中的天然產物，因其對健康的正向作用而聞名。

在最近的研究中，俄勒岡州立大學藥學院的Andrey Morgun、卡爾森獸醫學院的Natalia Shulzhenko 和萊納斯鮑林研究所和理學院的Adrian Gombart 證明，TXN 可以透過減少Oscillibacter的數量來對抗代謝症候群的腸道微生物組合。

人類腸道微生物組是消化道中的微生物群落，由約 1,000 種不同細菌物種的超過 10 兆個微生物細胞組成。

研究人員採用了 Morgun 和 Shulzhenko 早期開發的一種新穎的計算方法，即跨王國網絡分析，來揭開 TXN 改善代謝症候群的機制。該分析預測哪些類型的細菌控制與特定醫療狀況相關的哺乳動物基因的表達。

Morgun 說：“我們發現 TXN 的主要作用是減少促進脂肪組織巨噬細胞發炎的腸道微生物的豐富度，並改善葡萄糖代謝。”

巨噬細胞是大細胞，是免疫系統的一部分。當某人變得肥胖時，葡萄糖代謝（身體將糖轉化為燃料的能力）通常會受到損害，這反過來又會導致人們變得更加超重。

葡萄糖代謝異常也會對大腦生理機能產生負面影響，並且是包括糖尿病和心臟病在內的多種疾病的根源。

莫根說：“當接觸代謝症候群常見的高脂肪飲食時，Oscillibacter有助於促進脂肪組織發炎，從而引發該症候群。” “TXN 可以限制Oscillibacter的數量。”

美國國立衛生研究院、萊納斯·鮑林研究所、俄勒岡州立大學藥學院、Hopsteiner, Inc. 和俄勒岡州立大學基金會布勒-王研究基金支持了這項研究。

這項研究是由 Gombart、俄勒岡州立大學藥學院的 Fred Stevens 和理學院的 Claudia Maier 牽頭的更大合作計畫的一部分，他們正在探索改善人類健康的方法，特別是透過啤酒花化合物與飲食改善與肥胖有關的健康。

一年多前，Morgun 和 Shulzhenko 發表的研究顯示Oscillibacter和脂肪組織與第 2 型糖尿病有關聯，這項發現現在顯示 TXN 也可能有助於治療這種疾病。

參考文獻:

1. N. K. Newman, Y. Zhang, J. Padiadpu, C. L. Miranda, A. A. Magana, C. P. Wong, K. A. Hioki, J. W. Pederson, Z. Li, M. Gurung, A. M. Bruce, K. Brown, G. Bobe, T. J. Sharpton, N. Shulzhenko, C. S. Maier, J. F. Stevens, A. F. Gombart, A. Morgun. Reducing gut microbiome-driven adipose tissue inflammation alleviates metabolic syndrome. Microbiome, 2023; 11 (1) DOI: 10.1186/s40168-023-01637-4

在這項研究中，筑波大學領導的研究人員從認知和分子生物學的角度以綜合的方式研究了TG對記憶和空間學習（獲取、保留、結構化和應用與周圍物理環境相關的訊息）的影響使用加速老化的小鼠 pron 8 (SAMP8) 模型。

SAMP8 小鼠口服 TG 30 天后，Morris 水迷宮測試證明，與未接受 TG 的 SAMP8 小鼠相比，其空間學習和記憶表現顯著改善。接下來，研究人員對海馬體進行了全基因組轉錄組分析，以探索潛在的分子機制。他們發現，與神經系統發育、粒線體功能、ATP 合成、發炎、自噬作用和神經傳導物質釋放相關的訊號通路在 TG 組中受到顯著調節。

此外，研究小組發現，TG 透過負向調節訊號因子 Traf6 介導的轉錄因子 NF-κB 的活化來抑制神經發炎。此外，定量蛋白質分析證實，海馬中發炎細胞因子 TNF-α 和 IL-6 的濃度顯著降低，神經傳導物質多巴胺、正腎上腺素和血清素的濃度顯著升高。這些發現說明 TG 在預防和改善與年齡相關的空間學習記憶障礙方面具有功效。

參考文獻:

1. Sharmin Aktar, Farhana Ferdousi, Shinji Kondo, Tamami Kagawa, Hiroko Isoda. Transcriptomics and biochemical evidence of trigonelline ameliorating learning and memory decline in the senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) model by suppressing proinflammatory cytokines and elevating neurotransmitter release. GeroScience, 2023; DOI: 10.1007/s11357-023-00919-x

近日發表在《自然心理健康》期刊上的研究中，包括來自劍橋大學和復旦大學的國際研究小組研究了生活方式因素、遺傳學、大腦結構以及我們的免疫和代謝系統等因素的組合，以確定潛在的機制來解釋這個連結。

據世界衛生組織稱，大約二十分之一的成年人患有憂鬱症，這種情況給全世界的公共衛生帶來了沉重負擔。影響憂鬱症發作的因素很複雜，包括生物因素和生活方式因素。

為了更好地了解這些因素與憂鬱症之間的關係，研究人員求助於英國生物銀行，這是一個生物醫學資料庫和研究資源，包含有關參與者的匿名遺傳、生活方式和健康資訊。

透過檢視近 29 萬人（其中 13,000 人患有憂鬱症）為期九年的數據，研究團隊得以確定與較低憂鬱風險相關的七個健康生活方式因素。這些曾經是：

• 適量飲酒
• 健康的飲食
• 定期進行體力活動
• 健康睡眠
• 從不吸煙
• 低至中度久坐行為
• 頻繁的社交聯繫

在所有這些因素中，睡個好覺（每晚七到九小時）的效果最大，可以將憂鬱症（包括單次憂鬱症發作和難治性憂鬱症）的風險降低 22%。

頻繁的社交連結通常可以降低 18% 的憂鬱風險，是預防憂鬱症復發的最佳保護措施。

適量飲酒可使憂鬱風險降低 11%，健康飲食可降低 6%，規律體能活動可降低 14%，從不吸菸可降低 20%，中度久坐行為可降低 13%。

根據個人堅持的健康生活方式因素的數量，他們被分配到三組之一：不良生活方式、中等生活方式和良好生活方式。與生活方式不利的人相比，中間組的人患憂鬱症的可能性降低了 41% 左右，而生活方式良好的人患憂鬱症的可能性降低了 57%。

然後，研究小組檢查了參與者的 DNA，為每個人分配了遺傳風險評分。此評分是根據個體攜帶的已知與憂鬱症風險相關的遺傳變異數量。與得分最高的人相比，遺傳風險得分最低的人患憂鬱症的可能性要低 25%，這一影響比生活方式的影響要小得多。

研究小組進一步發現，在患有憂鬱症的高、中、低遺傳風險的人群中，健康的生活方式可以降低憂鬱症的風險。這項研究強調了健康的生活方式對於預防憂鬱症的重要性，無論一個人的遺傳風險如何。

劍橋大學精神病學系的芭芭拉·薩哈基安(Barbara Sahakian) 教授表示：「雖然我們的DNA（我們所掌握的遺傳之手）會增加我們患憂鬱症的風險，但我們已經證明，健康的生活方式可能更重要。

「其中一些生活方式因素是我們可以在一定程度上控制的，因此嘗試找到改善它們的方法 - 例如，確保我們睡個好覺並出去見朋友 - 可能會對我們的生活產生真正的影響人們的生活。”

為了了解為什麼健康的生活方式可以降低憂鬱症的風險，研究小組研究了許多其他因素。

首先，他們檢查了近 33,000 名參與者的 MRI 腦部掃描，發現大腦的許多區域的體積較大（更多的神經元和連接）與健康的生活方式有關。這些包括蒼白球、丘腦、杏仁核和海馬體。

接下來，研究小組在血液中尋找顯示免疫系統或新陳代謝（我們如何處理食物和產生能量）問題的標記。在這些與生活方式相關的標記物中，有 C 反應蛋白（一種體內因應對壓力而產生的分子）和三酸甘油酯（身體用來儲存能量以備後用的主要脂肪形式之一）。

這些聯繫得到了許多先前研究的支持。例如，生活中的壓力會影響我們調節血糖的能力，這可能會導致免疫功能惡化，並加速體內細胞和分子與年齡相關的損害。身體活動不良和睡眠不足會損害身體應對壓力的能力。研究發現，孤獨和缺乏社會支持會增加感染風險並增加免疫缺陷的跡象。

研究團隊發現，從生活方式到免疫和代謝功能的途徑是最重要的。換句話說，不良的生活方式會影響我們的免疫系統和新陳代謝，從而增加我們罹患憂鬱症的風險。

同樣來自劍橋大學精神病學系的克里斯特爾·蘭利博士說：「我們習慣於認為健康的生活方式對我們的身體健康很重要，但它對我們的心理健康也同樣重要。這對我們的健康有益。”我們的大腦健康和認知，而且還間接地促進更健康的免疫系統和更好的新陳代謝。”

復旦大學和華威大學的馮劍鋒教授補充說：「我們知道憂鬱症最早可以在青春期或成年早期開始，因此應該從學校開始教育年輕人健康生活方式的重要性及其對心理健康的影響」。

參考文獻:

1. Yujie Zhao, Liu Yang, Barbara J. Sahakian, Christelle Langley, Wei Zhang, Kevin Kuo, Zeyu Li, Yihan Gan, Yuzhu Li, Yang Zhao, Jintai Yu, Jianfeng Feng, Wei Cheng. The brain structure, immunometabolic and genetic mechanisms underlying the association between lifestyle and depression. Nature Mental Health, 2023; DOI: 10.1038/s44220-023-00120-1

這項研究發表在《自然醫學》期刊上，目的在了解興趣愛好的好處在不同的國家環境中是否一致，並研究了93,263 名65 歲或以上的人的數據，這些人參加了的五項現有世代研究分別來自來自英國、日本、美國、中國和12個歐洲國家。

通過分析參與者四到八年的數據，研究人員發現，擁有一項愛好也與隨後憂鬱症狀的減少以及幸福感和生活滿意度的增加有關，這說明可能存在因果效應，儘管作為一項觀察性研究，但仍值得參考。

在調整伴侶關係狀況、就業和家庭收入等其他因素後，這些結果仍然存在。

研究發現，擁有一項愛好的好處是相對普遍的，各國之間只有很小的差異。

主要作者Karen Mak 博士（倫敦大學學院流行病學與保健研究所）表示：“我們的研究證明，興趣愛好具有保護老年人免受與年齡相關的心理健康和幸福感下降的潛力。這種潛力在許多國家和文化環境中都是一致的。

“在這四種結果中，生活滿意度與興趣愛好的參與度關係最為密切。興趣愛好可能通過多種機制促進我們晚年的生活滿意度，包括感覺對我們的思想和身體的控制、找到生活的目標以及感覺自己有能力處理日常問題。

“理論研究說明，興趣愛好和幸福感之間的關係可能是雙向的——心理健康狀況較好的人可能更有可能養成一項愛好，而堅持一項愛好可能有助於我們保持更高的生活滿意度。

“我們的研究還支持政策制定者促進老年人培養愛好，以此作為增強他們的福祉和健康的一種方式。”

愛好被定義為人們在閒暇時間為了娛樂而進行的活動，範圍可能包括志工服務或加入俱樂部、閱讀、園藝、比賽以及藝術和手工藝。

研究人員發現，不同國家表示自己有愛好的人比例差異很大，西班牙 51% 的研究參與者表示自己有愛好，而丹麥的這一比例為 96%，瑞典為 95.8%，瑞士為 94.4%。

中國的愛好參與度最低，為 37.6%，但研究人員警告說，中國的受訪者只被問及社交愛好，而不是一般愛好。

在預期壽命和國民幸福水準較高的國家中，有更多的人表示有自己的愛好，而且這些國家的幸福感與愛好之間的聯繫也更強。

這五項世代研究是：英國老齡化世代研究（ELSA）、日本高齡評估研究（JAGES）、美國健康與退休研究（HRS）、歐洲健康、高齡化與退休調查（SHARE）以及中國健康和退休世代研究（CHARLS）。在 ELSA、JAGES 和 HRS 中，參與者被問及愛好，但沒有定義這個詞；在高齡化與退休調查（SHARE）以及中國健康和退休世代研究（CHARLS）中，參與者被問及是否有特定的愛好。

該研究得到了惠康、國家藝術基金會、比利時國家科學基金和日本學術振興會的支持。

參考文獻:

1. Hei Wan Mak, Taiji Noguchi, Jessica K. Bone, Jacques Wels, Qian Gao, Katsunori Kondo, Tami Saito, Daisy Fancourt. Hobby engagement and mental wellbeing among people aged 65 years and older in 16 countries. Nature Medicine, 2023; DOI: 10.1038/s41591-023-02506-1