由水牛城大學科學家領導的研究小組發現，通過關注由DNA序列以外的影響引起的基因變化 - 稱為表觀遺傳學 - 可以逆轉AD動物模型中的記憶衰退。

“在本文中，我們不僅確定了導致記憶喪失的表觀遺傳因素，我們還找到了在AD動物模型中暫時逆轉它們的方法，”資深作者Zhen Yan這麼說。

這項研究是針對攜帶家族性AD的基因突變的小鼠模型進行的 - 其中家族不止一個患有這種疾病 - 以及來自AD患者的死後腦組織做的分析研究。

AD與表觀遺傳異常有關

AD由遺傳和環境風險因素引起，例如衰老，這些因素結合導致表觀遺傳變化，導致基因表達變化，但對於如何發生變化知之甚少。

Yan說，AD的表觀遺傳變化主要發生在後期階段，當時患者無法保留最近學到的信息，並且表現出最嚴重的認知衰退。認知能力下降的一個關鍵原因是 麩醯胺酸受體的喪失，這對學習和短期記憶至關重要。

“我們發現，在阿茲海默病中，額葉皮質中許多 麩醯胺酸谷氨酸受體亞基被下調，破壞了興奮信號，這會損害工作記憶，”Yan說。

研究人員發現， 麩醯胺酸受體的喪失是一種表觀遺傳過程的結果，稱為抑制性組蛋白修飾，其在AD中升高。他們在他們研究的動物模型和AD患者的死後組織中都看到了這一點。

Yan解釋說，組蛋白修飾因子可以改變染色質的結構，從而控制遺傳物質如何獲得細胞轉錄機制。

“這種與AD相關的異常組蛋白修飾可以抑制基因表達，減少麩醯胺酸受體，從而導致突觸功能和記憶缺陷的喪失，”Yan說。

潛在的藥物目標

她說，了解這一過程揭示了潛在的藥物靶點，因為抑制性組蛋白修飾是由酶控製或催化的。

“我們的研究不僅揭示了表觀遺傳變化與AD之間的相關性，我們還發現我們可以通過靶向表觀遺傳酶來恢復 麩醯胺酸受體來糾正認知功能障礙，”Yan說。

用設計用於抑制控制抑制性組蛋白修飾的酶的化合物注射AD動物三次。

“當我們給AD動物這種酶抑製劑時，我們通過對識別記憶，空間記憶和工作記憶的評估來確認認知功能的拯救。我們對這種戲劇性的認知改善感到非常驚訝，”Yan說。

“與此同時，我們看到了額葉皮質中 麩醯胺酸受體表達和功能的恢復。”

改進持續了一周; 未來的研究將集中於開發更有效地滲透大腦並因此更持久的化合物。

表觀遺傳優勢

Yan解釋說，腦部疾病，如AD，通常是多基因疾病，涉及許多基因，每個基因都有適度的影響。她說，表觀遺傳學方法是有利的，因為表觀遺傳過程不僅控制一個基因，而且控制許多基因。

“一種表觀遺傳學方法可以糾正一個基因網絡，這將基本上將細胞恢復到正常狀態並恢復複雜的大腦功能，”她解釋說。

“我們已經提供證據表明 麩醯胺酸受體表達和功能的異常表觀遺傳調控確實導致阿茲海默病的認知下降，”Yan總結道。“如果AD中許多失調的基因通過靶向特定的表觀遺傳酶而正常化，那麼就有可能恢復認知功能和行為。”

參考文獻:

1. Yan Zheng Aiyi Liu Zi-Jun Wang Qing Cao Wei Wang Lin Lin Kaijie Ma Freddy Zhang Jing Wei Emmanuel Matas Jia Cheng Guo-Jun Chen Xiaomin Wang Zhen Yan. Inhibition of EHMT1/2 rescues synaptic and cognitive functions for Alzheimer’s disease. Brain, 2019 DOI: 10.1093/brain/awy354

直接補充麩醯胺酸不見得能逆轉AD的記憶力喪失，但至少有神經保護作用，減緩認知功能退化。參考文獻:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3297635/

生理時鐘在體內及其器官內作為內在的計時機制，以保持動態平衡以應對不斷變化的環境。而且，雖然已知食物會影響周圍組織的時鐘，但直到現在還不清楚食物缺乏如何影響時鐘功能並最終影響身體。

“我們發現空腹影響了生理時鐘和空腹驅動的細胞反應，它們共同致力於實現特定於禁食的時間基因調控，”UCI醫學院生物化學教授Donald Bren的主要作者Paolo Sassone-Corsi說。“例如，骨骼肌對禁食的反應似乎是肝臟的兩倍。”

該研究使用小鼠進行，小鼠經過24小時禁食。在禁食期間，研究人員指出，小鼠的氧氣消耗量（VO2），呼吸交換率（RER）和能量消耗都有所減少，所有這些都被重新餵食完全消除，這與人類觀察到的結果相似。

“通過禁食重組基因調控可以使基因組處於更寬鬆的狀態，以預測即將到來的食物攝入量，從而推動基因表達的新節律循環。換句話說，禁食基本上可以重新編程各種細胞反應。因此，以時間方式進行最佳禁食對於積極影響細胞功能並最終有益於健康和預防與衰老相關的疾病具有戰略意義。“

這項研究開闢了新的研究途徑，最終可以促進營養策略的發展，以改善人類的健康。

大約10年前，Sassone-Corsi首次展示了晝夜節律 - 新陳代謝的關聯，確定了晝夜節律蛋白質感知細胞能量水平的代謝途徑。

根據斷食相關研究，禁食其實不需太激烈，透過間歇性斷食即可達到明顯的保健效果。

參考文獻:

1. Kenichiro Kinouchi, Christophe Magnan, Nicholas Ceglia, Yu Liu, Marlene Cervantes, Nunzia Pastore, Tuong Huynh, Andrea Ballabio, Pierre Baldi, Selma Masri, Paolo Sassone-Corsi. Fasting Imparts a Switch to Alternative Daily Pathways in Liver and Muscle. Cell Reports, 2018; 25 (12): 3299 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.11.077

現在，華盛頓大學聖路易斯醫學院的研究人員可能已經發現了部分解釋。他們發現，慢波睡眠(鞏固記憶和喚醒感覺需要的深度睡眠 )較少的老年人 - - 具有更高水平的腦蛋白質tau。昇高的tau是阿茲海默症的徵兆，並且與腦損傷和認知能力下降有關。

1月9日發表在“ 科學轉化醫學”雜誌上的研究結果發現，晚年睡眠質量低劣可能是導致大腦健康惡化的一個危險信號。

“有趣的是，在認知正常或非常輕微受損的人群中，我們看到慢波睡眠的減少和更多的tau蛋白之間的這種反比關係，這意味著減少的慢波活動可能是正常和受損之間過渡的標誌。 “第一作者，醫學博士，華盛頓大學睡眠醫學中心神經病學助理教授兼主任Brendan Lucey說。“測量人們的睡眠方式可能是一種非侵入性的方法，可以在人們開始出現記憶和思維問題之前或之後篩查阿茲海默症。”

導致阿茲海默氏症的大腦變化，這種疾病影響了大約570萬美國人，開始緩慢而無聲。在出現記憶喪失和混亂的特徵性症狀之前的二十年，澱粉樣β蛋白開始聚集到大腦中的斑塊中。tau蛋白的纏結後來出現，隨後是關鍵腦區的萎縮。只有這樣，人們才會開始表現出明顯的認知衰退跡象。

面臨的挑戰是，在這些大腦變化破壞他們清晰思考的能力之前，人們正在發展成阿茲海默氏症。為此，睡眠品質降低可能是一個方便的標記。

為了更好地理解睡眠與阿茲海默病之間的聯繫，Lucey和David Holtzman，醫學博士，Andrew B.和Gretchen P. Jones教授以及神經病學系主任及其同事研究了119名60歲或以上的人通過Charles F.和Joanne Knight阿爾茨海默病研究中心招募。大多數--80％ - 認知正常，其餘則非常輕度受損。

研究人員在正常的一周內監測參與者在家中的睡眠情況。參與者被給予一個便攜式EEG監視器，它可以綁在額頭上，以測量他們睡覺時的腦電波，以及一個跟踪身體運動的手錶式傳感器。他們還保留了睡眠日誌，記錄了夜間睡眠和白天午睡。每位參與者至少製作了兩晚的數據; 有些人多達六晚。

研究人員還測量了大腦和腦脊液中澱粉樣蛋白β和tau的水平，這些腦脊液浸潤腦和脊髓。38名患者接受了PET腦部掃描檢測這兩種蛋白質，104名患者接受了脊髓穿刺術以提供腦脊液進行分析。二十七個參與者兩邊都做。

在控制了性別，年齡和睡眠時的運動等因素後，研究人員發現減少慢波睡眠的同時，大腦中tau水平升高，腦脊液中tau與澱粉樣蛋白比例升高。

“關鍵在於它不是與tau相關的睡眠總量，而是慢波睡眠，這反映了睡眠質量，”Lucey說。“tau蛋白病態性增加的人實際上晚上睡得更多，白天睡得更多，但他們的睡眠質量並不高。”

研究人員表示，如果未來的研究證實了他們的發現，睡眠監測可能是一種簡單且經濟實惠的方法，可以早期篩查阿茲海默病。單獨的白天小睡與高濃度的tau顯著相關，這意味著提出一個簡單的問題 - 白天小睡多少？ - 可以幫助醫生識別可以從進一步測試中受益的人。

“我不希望睡眠監測取代腦部掃描或腦脊液分析來識別阿茲海默病的早期症狀，但它可以補充它們，”Lucey說。“這可以很容易地隨著時間推移，如果有人的睡眠習慣開始改變，這可能是醫生仔細研究他們大腦可能發生的狀況的一個標誌。”

 參考文獻:

1. Lucey BP, McCullough A, Landsness EC, Toedebusch CD, McLeland JS, Zaza AM, Fagan AM, McCue L, Xiong C, Morris JC, Benzinger TLS, Holtzman DM. Reduced non-rapid eye movement sleep is associated with tau pathology in early Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine, Jan. 9, 2019 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6550

此外，過去有研究發現常吃安眠藥或者長期依賴安眠藥的患者，失智症風險提高，究竟是安眠藥導致?還是患者本身的睡眠品質不佳導致他們得經常服用安眠藥物來助眠，目前尚無定論。但安眠藥本身的副作用就是影響記憶力，因此長期服用，記憶力惡化的健康風險的確存在。

在這項研究中，路易斯維爾大學的研究人員首次研究了鄰近綠地對壓力和心血管疾病風險的個體指標的影響。

超過五年，從408名不同年齡，種族和社會經濟狀況的人中收集血液和尿液樣本，然後評估血管損傷的生物標誌物和患有心血管疾病的風險。使用從血液和尿液樣品測量的生物標記物質計算風險。參與者是從路易斯維爾大學的門診心臟科診所招募的，並且患心血管疾病的風險很高。

使用歸一化差異植被指數（NDVI）測量參與者住宅附近的綠色空間密度，NDVI指示由NASA和USGS收集的衛星圖像產生的植被密度水平。還使用來自EPA的顆粒物質和道路暴露測量來評估空氣污染水平。

研究人員發現生活在綠色植被較多的地區與以下因素有關：

• 尿液中腎上腺素水平降低，表明壓力指數較低;
• 較低的尿液中的F2-異前列烷( F2-isoprostane)濃度，表明健康狀況更好（氧化壓力更少）;
• 更高的血管修復能力。

他們還發現，與女性相關的腎上腺素相關性更強，研究參與者沒有服用β-受體阻斷劑 - 這可以減輕心臟的負擔，降低血壓 - 此外參與者之前皆未有心臟病發作過。

“我們的研究證實，生活在茂密的樹木，灌木叢和其他綠色植被的社區可能有益於心臟和血管的健康，”Aruni Bhatnagar博士，主要研究作者，醫學教授和主任路易斯維爾大學糖尿病和肥胖中心。“事實上，增加鄰近地區的植被數量可能是一種未被認識到的環境對心血管健康的影響，也可能是一種潛在的重大公共衛生干預措施。”

研究結果與年齡，性別，種族，吸煙狀況，社區剝奪(家戶周圍的鄰里環境會影響到一個人的健康)，使用他汀類藥物和道路暴露無關。

Bhatnagar表示，之前的研究還表明，鄰近綠地與整體身體和社會心理健康和幸福感有積極影響，心血管和呼吸系統疾病死亡率降低，中風生存率提高。然而，這些報告在很大程度上受限於他們依賴自我報告的問卷和地區級記錄和評估，Bhatnagar說。

參考文獻:

1. Ray Yeager, Daniel W. Riggs, Natasha DeJarnett, David J. Tollerud, Jeffrey Wilson, Daniel J. Conklin, Timothy E. O'Toole, James McCracken, Pawel Lorkiewicz, Zhengzhi Xie, Nagma Zafar, Sathya S. Krishnasamy, Sanjay Srivastava, Jordan Finch, Rachel J. Keith, Andrew DeFilippis, Shesh N. Rai, Gilbert Liu, Aruni Bhatnagar. Association Between Residential Greenness and Cardiovascular Disease Risk. Journal of the American Heart Association, 2018; 7 (24) DOI: 10.1161/JAHA.118.009117

稱為Tinagl1的治療劑是天然存在的蛋白質可阻斷乳腺癌細胞生長和原發腫瘤遷移擴散到體內其他器官的兩種主要途徑。該研究發表在1月3日的癌症細胞雜誌上。

“人們試圖阻止這種癌症的傳播，但到目前為止的嘗試都失敗了，因為如果你嘗試一種方法，癌症細胞可以通過找到逃脫途徑進行補償，”Yibin Kang說，Warner-Lambert / Parke-Davis普林斯頓大學分子生物學教授，新澤西羅格斯癌症研究所聯合研究副主任，該研究的高級作者。“通過這種新方法，治療可以同時阻斷這兩種途徑。就如同一石兩鳥。”

三陰性乳腺癌是一種高度侵襲性的癌症，佔所有乳腺癌病例的12％至17％。它的名字來源於缺乏三個明顯的生物靶點 - 雌激素受體（ER），孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子受體2（HER2） - 用於發現和殺死癌細胞。

患有三陰性乳腺癌的患者俱有高復發率和較少的治療選擇以及癌症對治療產生抗性的可能性。這導致患者的整體預後較差。

這項新發現證實，重組Tinagl1是進一步探索和開發治療這種癌症的優質選擇。

研究人員發現Tinagl1抑制了兩種主要途徑，這些途徑導致三陰性乳腺癌的侵襲性和抵抗治療的能力。Tinagl1以不同的方式抑制這兩種途徑，克服了癌症用於逃避治療的補償機制。

Tinagl1通過阻止稱為表皮生長因子受體基因（EGFR）的腫瘤促進蛋白的作用來治療癌症。該基因的突變導致EGFR信號傳導活性飆升，向細胞發送促生長信號並促進腫瘤生長和轉移至身體的新區域。靶向EGFR的治療在臨床上取得了有限的成功，可能是因為癌細胞找到了新的生長途徑。

該蛋白質還對稱為整聯蛋白的分子產生影響，該分子參與調節向新位置的細胞遷移，與其他細胞的粘附以及轉化為腫瘤。Tinagl1似乎能夠通過干擾稱為粘著斑激酶（FAK）的相關蛋白來靶向整合素信號傳導，其促進細胞遷移，生長和存活。

研究人員表示，這兩種途徑是分子相互關聯的，導致裁減和補償，這有助於抑制三陰性乳腺癌的侵襲性和治療抵抗力。

研究人員觀察了從人類患者中採集的800多個乳腺腫瘤樣本。他們發現具有較低Tinagl1基因表達的腫瘤樣本更可能來自晚期腫瘤分期和較短生存期的患者。具有較高基因水平的腫瘤與良好的患者結果更緊密相關。

這種差異在乳腺癌的三重陰性亞組中最為突出。

為了測試是否具有Tinagl1基因可以防止腫瘤生長和擴散，研究人員設計了人和小鼠腫瘤細胞以表達高水平的Tinagl1基因。研究人員發現，Tinagl1在小鼠癌細胞中的高表現產生了生長緩慢的腫瘤，這些腫瘤不太可能轉移到肺部。

研究人員還向患有乳腺腫瘤的小鼠施用Tinagl1蛋白，發現治療7周顯著抑制原發腫瘤生長和自發性肺轉移，同時沒有明顯的副作用。在一項研究Tinagl1治療時機的研究中，該化合物即使在腫瘤開始轉移後仍然有效。該團隊還研究了Tinagl1抑制的機制，發現該蛋白抑制EGFR和整合素/ FAK信號通路，因此比使用單一抑製劑對抗這兩種途徑中的每一種都有更好的結果。

參考文獻:

1. Minhong Shen, Yi-Zhou Jiang, Yong Wei, Brian Ell, Xinlei Sheng, Mark Esposito, Jooeun Kang, Xiang Hang, Hanqiu Zheng, Michelle Rowicki, Lanjing Zhang, Weichung J. Shih, Toni Celià-Terrassa, Yirong Liu, IIeana Cristea, Zhi-Ming Shao, Yibin Kang. Tinagl1 Suppresses Triple-Negative Breast Cancer Progression and Metastasis by Simultaneously Inhibiting Integrin/FAK and EGFR Signaling. Cancer Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.ccell.2018.11.016

來自倫敦帝國理工學院的科學家們進行的早期研究調查了50名男性的精子品質，這些精子品質不佳男性的伴侶連續三次流產。

發表在“ 臨床化學 ”雜誌上的這項研究表明，與那些伴侶沒有流產的男性相比，參與研究的人的精子具有更高的DNA損傷程度。

研究小組希望這些研究結果可以為尋找治療方法開闢新的途徑，以減少流產的風險。

重複性流產影響英國約50分之一的夫婦，並且定義為在妊娠20週之前連續三次自發性流產。

直到最近，重複流產被認為是由母親的健康問題引起的，例如感染或免疫問題。

然而，醫療專家現在意識到精子健康也可能影響至大，帝國醫學系研究的主要作者Channa Jayasena博士解釋說：“傳統醫生在尋找重複流產的原因時，一直關注女性。而非男性的健康 - 沒有分析他們的精子的健康狀況。

“然而，這項研究提供越來越多的證據證實精子健康決定了懷孕的健康狀況。例如，先前的研究發現，精子在胎盤形成過程中扮演重要角色，這對於氧氣和營養供給胎兒至關重要。“

在這項新研究中，該團隊分析了倫敦聖瑪麗醫院重複性流產診所的50名患者的精子，這是帝國理工學院醫療保健NHS信託基金的一部分。

然後，他們將結果與60名男性志願者的精子健康狀況進行了比較，這些志願者的伴侶沒有流產。

該分析顯示，與對照組相比，患有重複性流產的伴侶男性精子的DNA損傷是其兩倍。

研究小組認為這種DNA損傷可能是由所謂的反應性氧所引發的。

由精液中的細胞（含有精子細胞的液體）形成分子(活性氧)，以保護精子免受細菌和感染。然而，在足夠高的濃度下，分子會對精子細胞造成嚴重損害。該研究的結果顯示，與對照組相比，伴侶流產的男性精子的活性氧含量增加了四倍。

研究小組正在研究可能引發高濃度這些活性氧的物質。

Jayasena博士解釋說：“雖然試驗中的男性都沒有任何持續感染，例如衣原體 - 我們知道這會影響精子的健康 - 但可能還有其他細菌來自前列腺感染，這可能導致精液永久性有高濃度的活性氧。“

他補充說，越來越多的證據表明肥胖會降低精子的健康狀況 - 可能是因為高濃度的體脂會引發活性氧的增加。因此，研究小組正在分析研究中50名男性的代謝健康狀況，並評估體重和膽固醇水平。

合作夥伴患有流產的男性也比對照組年齡略大 - 平均年齡為37歲而不是30歲，而且超重略高。該團隊正在調查這些因素是否可能影響活性氧的濃度。

Jayasena博士總結道：“雖然這是一項小型研究，但它為我們提供了線索。如果我們在進一步的工作中證實精液中高濃度的活性氧增加了流產的風險，我們可以嘗試開發降低氧化壓力的治療方法，並增加健康懷孕的機會。

“很長一段時間才開始意識到精子健康在流產中的作用 - 並且原因不僅僅在於女性。現在我們發現兩個伴侶都會導致反複性流產，我們希望能夠得到一個更清晰的畫面。問題並開始尋找確保更多懷孕的方法，以確保健康的寶寶。“

 參考文獻:

1. Channa N. Jayasena, Utsav K. Radia, Monica Figueiredo, Larissa Franklin Revill, Anastasia Dimakopoulou, Maria Osagie, Wayne Vessey, Lesley Regan, Rajendra Rai, Waljit S. Dhillo. Reduced Testicular Steroidogenesis and Increased Semen Oxidative Stress in Male Partners as Novel Markers of Recurrent Miscarriage. Clinical Chemistry, 2019; 65 (1): 161 DOI: 10.1373/clinchem.2018.289348

該研究在線發表在JAMA耳鼻喉科 - 頭頸外科(JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery.)。

“大多數70歲以上的人至少有輕微的聽力損失，但對於這種情況，相對較少的人被診斷出來，治療的次數要少得多，”主要作者Justin S. Golub醫學博士，醫學博士，碩士，耳鼻喉科 - 頭頸外科助理教授哥倫比亞大學Vagelos醫師和外科醫生學院。“聽力損失易於診斷和治療，如果治療可以幫助緩解或預防憂鬱症，治療可能更為重要。”

與年齡相關的聽力損失是老年人中第三常見的慢性病。已知這種情況會增加其他疾病的風險，例如認知障礙和失智。但很少有大型研究表明聽力損失是否可能導致老年人憂鬱 - 特別是在西班牙裔人群中，由於語言和文化障礙，憂鬱症未被診斷率更高。

研究人員分析了5,239名50歲以上參加拉丁裔西班牙裔社區健康研究/研究的人的健康數據。每位參與者都進行了聽力測試聽力測試 - 一種評估聽力損失的客觀方法 - 並對憂鬱症進行了篩檢。

研究人員發現，輕度聽力損失的人患憂鬱症的臨床症狀幾乎是聽力正常的人的兩倍。患有嚴重聽力損失的個體患憂鬱症狀的機率是其四倍。

該研究在單個時間點尋找關聯，因此無法證明聽力損失會導致憂鬱症狀。“這必須在一項前瞻性隨機試驗中得到證實，”Golub說。“但是聽力損失如何導致憂鬱症狀是可以理解的。聽力障礙患者溝通困難，往往變得更加社會孤立，社會隔離會導致憂鬱。”

研究人員表示，雖然這項研究的重點是西班牙裔，但研究結果可能適用於年齡相關的聽力損失患者。“一般來說，如果有必要，老年人應該接受他們的聽力測試並考慮治療，”Golub說。

參考文獻:

1. Justin S. Golub, Katharine K. Brewster, Adam M. Brickman, Adam J. Ciarleglio, Ana H. Kim, José A. Luchsinger, Bret R. Rutherford. Association of Audiometric Age-Related Hearing Loss With Depressive Symptoms Among Hispanic Individuals. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 2018; DOI: 10.1001/jamaoto.2018.3270