食用水果、蔬菜、豆類、堅果、魚類和全脂乳製品是降低心血管疾病（包括心臟病和中風）風險的關鍵。研究還發現，健康飲食可以通過多種方式實現，例如適量的全穀物或未加工的肉類。

之前的類似研究主要集中在西方國家以及將有害的超加工食品與營養豐富的食品結合起來的飲食。這項研究的範圍是全球性的，重點關注通常被認為是健康的食物。

世界衛生組織估計，2019 年有近 1800 萬人死於心血管疾病，佔全球死亡人數的 32%。在這些死亡中，85% 是由於心臟病和中風造成的。PHRI 研究人員及其全球合作者分析了來自 80 個國家 245,000 人的多項研究數據。研究結果於 7 月 6 日發表在《歐洲心臟期刊》上。

研究人員從 PHRI 正在進行的大規模全球前瞻性城鄉流行病學 (PURE) 研究中得出飲食評分，然後在五項獨立研究中重複該評分，以衡量世界不同地區以及患有或未患有心血管疾病的人群的健康結果。

“之前的飲食評分——包括 EAT-Lancet 健康飲食和地中海飲食，主要在西方國家測試了飲食與 CVD 和死亡的關係。PURE 健康飲食評分很好地代表了高收入、中等收入和低收入國家”，PURE 的資深作者兼首席研究員 Salim Yusuf 說。

除了真正的全球性之外，PURE 健康飲食評分還專注於專門的保護性或天然食品。

“我們在這一點上是獨一無二的。其他飲食評分將被認為有害的食物（例如加工食品和超加工食品）與被認為可以保護健康的食物和營養素結合起來，”第一作者、PHRI 安德魯·門特 (Andrew Mente) 說麥克馬斯特健康研究方法、證據和影響系的科學家和助理教授。

“最近人們越來越關注增加食用保護性食品以預防疾病。除了大量食用水果、蔬菜、堅果和豆類之外，研究人員發現，適量食用天然食品是關鍵，”他說。

“適量的魚類和全脂乳製品可以降低心血管疾病和死亡率的風險。適量食用穀物和肉類也可以達到同樣的健康效果——只要它們是未精製的全穀物和未加工的肉類。”

PURE 健康飲食評分建議平均每日攝入量： 兩到三份水果；蔬菜兩到三份；一份堅果；和奶製品兩份。該分數還包括每週三到四份豆類和每週兩到三份魚。可能的替代品包括每天一份全穀物，以及每天一份未加工的紅肉或家禽。

儘管每項貢獻數據的研究都是單獨資助的，並且持續了 25 年，但這項分析沒有具體的資助。

參考文獻:

1. Andrew Mente, Mahshid Dehghan, Sumathy Rangarajan, Martin O’Donnell, Weihong Hu, Gilles Dagenais, Andreas Wielgosz, Scott A Lear, Li Wei, Rafael Diaz et al. Diet, cardiovascular disease, and mortality in 80 countries. European Heart Journal, 2023 DOI: 10.1093/eurheartj/ehad269

在哥倫比亞的祖克曼研究所，研究老鼠的科學家發現進入腸道的脂肪會觸發一個信號。這個信號沿著神經傳導到大腦，驅動人們對高脂肪食物的渴望。這項新研究於 2022 年 9 月 7 日發表在《自然》期刊上，提出了干擾這種腸道-大腦聯繫的可能性，以幫助防止不健康的選擇並解決因暴飲暴食而日益嚴重的全球健康危機。

“我們生活在一個前所未有的時代，脂肪和糖的過度攝取正在導致肥胖和代謝紊亂的流行，”第一作者、朱克曼研究所 Charles Zuker 博士實驗室的博士後研究員 Mengtong Li 博士說。霍華德休斯醫學研究所。“如果我們想控制對脂肪的貪得無厭的慾望，科學向我們展示了驅動這些渴望的關鍵管道是腸道和大腦之間的聯繫。”

這種關於飲食選擇和健康的新觀點始於 Zuker 實驗室之前關於糖的工作。研究人員發現，葡萄糖會活化一種特定的腸腦迴路，該迴路在腸糖存在的情況下與大腦進行交流。相比之下，不含卡路里的人造甜味劑沒有這種效果，這可能解釋了為什麼無糖汽水會讓我們感到不滿足。

“我們的研究發現，舌頭會告訴我們的大腦我們喜歡什麼，比如嘗起來甜、鹹或油膩的東西，”同時也是哥倫比亞瓦格洛斯學院生物化學和分子生物物理學以及神經科學教授的祖克博士說。“然而，腸道會告知我們的大腦我們想要什麼，我們需要什麼。”

李博士想探索老鼠對膳食脂肪的反應：每隻動物必須攝取的脂質和脂肪酸，以提供生命的基礎飲食。她給老鼠提供了含有溶解脂肪的水瓶，其中包括大豆油的成分，以及含有已知不會影響腸道但最初很有吸引力的甜味物質的水瓶。幾天后，囓齒動物對富含脂肪的水產生了強烈的偏好。即使科學家對老鼠進行基因改造，以消除老鼠用舌頭品嚐脂肪的能力，他們也形成了這種偏好。

“儘管這些動物嘗不到脂肪的味道，但它們還是逼自己食用脂肪，”祖克博士說。

研究人員推斷，脂肪必須活化特定的大腦迴路，驅動動物對脂肪的行為反應。為了尋找那個迴路，李博士在給動物脂肪的同時測量了老鼠的大腦活動。腦幹的一個特定區域，即孤束尾核（ caudal nucleus of the solitary tract，簡稱cNST）的神經元活躍起來。這很有趣，因為 cNST 也與實驗室先前發現的糖偏好的神經基礎有關。

然後，李博士找到了將訊息傳送到 cNST 的通訊線路。迷走神經中的神經元將腸道與大腦連接起來，當老鼠的腸道中有脂肪時，它也會發出嗡嗡聲(反應)。

在確定了老鼠偏愛脂肪的生物機制之後，李博士接下來仔細研究了腸道本身：特別是腸道內的內皮細胞。她發現了兩組細胞，它們向迷走神經神經元發送信號以反應脂肪的攝取。

“一組細胞作為基本營養素的通用傳感器，不僅對脂肪有反應，而且對糖和氨基酸也有反應，”李博士說。“另一組只對脂肪有反應，這可能有助於大腦將脂肪與腸道中的其他物質區分開來。”

隨後，李博士又邁出了重要的一步，使用藥物阻斷了這些細胞的活性。關閉來自任一細胞組的訊號會阻止迷走神經元對腸道中的脂肪做出反應。然後，她使用遺傳技術去活化迷走神經元本身或 cNST 中的神經元。在這兩種情況下，老鼠都失去了對脂肪的胃口。

“這些干預措施證實，從腸道到大腦的每一個生物學步驟對於動物對脂肪的反應都至關重要，”李博士說。“這些實驗還提供了改變大腦對脂肪的反應以及可能對食物的行為的新策略。”

危險性越來越高。自 1980 年以來，全球肥胖率幾乎翻了一番。如今，近 10 億人患有糖尿病。

“過度攝取富含糖和脂肪的廉價、高度加工食品正在對人類健康產生毀滅性影響，尤其是在低收入人群和有色人種社區中，”祖克博士說。“我們越了解這些食物如何劫持味覺和腸腦軸的生物機制，我們就越有機會進行干預。”

未參與這項新研究的加州大學聖地亞哥分校神經科學教授 Scott Sternson 博士強調了它在改善人類健康方面的潛力。

“這項令人興奮的研究提供了有關迫使動物渴望脂肪的分子和細胞的見解，”斯特恩森博士說，他的工作重點是大腦如何控制食慾。“研究人員控制這種慾望的能力最終可能會導致透過減少高熱量脂肪食物的攝取來幫助對抗肥胖的治療方法。”

這篇題為“脂肪偏好的腸腦迴路”的論文於 2022 年 9 月 7 日發表在Nature 期刊上。其作者是 Mengtong Li、Hwei-Ee Tan、Zhengyuan Lu、Katherine S. Tsang、Ashley J. Chung 和 Charles S. Zuker。

鄭醫師補充:

之前荷蘭也有類似的人體研究，証實高油脂飲食對人體的影響，關鍵在腸腦軸，與味覺無關。

這篇研究進一步找出干預高油脂的腸腦之間的迷走神經的訊號阻斷，藉由迷走神經的訊號阻斷等相關具體方法來介入，在動物實驗中已獲具體療效，期望在人體實驗中可以複製同樣的結果，讓相關幫助身體負擔飲食來源的控制有效率的療法能普及，造福更多人。

參考文獻:

1. Mengtong Li, Hwei-Ee Tan, Zhengyuan Lu, Katherine S. Tsang, Ashley J. Chung, Charles S. Zuker. Gut-Brain Circuits for Fat Preference. Nature, 2022; DOI: 10.1038/s41586-022-05266-z

現在，來自南澳大利亞大學的世界首個基因研究證實，低濃度的維生素 D 和高度的發炎之間存在直接關聯，為識別具有發炎成分的慢性病風險或嚴重程度較高的族群提供了重要的生物標誌物。

該研究檢查了英國生物銀行 294,970 名參與者的遺傳數據，使用孟德爾隨機化來呈現維生素 D 和 C 反應蛋白濃度（發炎指標）之間的關聯。

UniSA 的首席研究員 Ang Zhou 博士說，研究結果證實，在缺乏維生素 D 的族群中增加維生素 D 可能會減少慢性發炎。

“如果你受傷或感染，發炎是你身體保護組織的方式，”周博士說。

“肝臟會產生高濃度的 C 反應蛋白以應對發炎，因此當您的身體出現慢性發炎時，它也會顯示出更高濃度的 C 反應蛋白。

“這項研究檢查了維生素 D 和 C 反應蛋白，發現低濃度的維生素 D 和高濃度的 C 反應蛋白之間存在單向關係，表現為發炎。

“為缺乏維生素 D 的人補充可能會減少慢性發炎，幫助他們避免許多相關疾病。”

該研究得到了國家健康和醫學研究委員會的支持並發表在《國際流行病學期刊》上，還提出了這樣一種可能性，即攝取足夠的維生素 D 濃度可以減輕肥胖引起的併發症，並降低具有發炎成分的慢性疾病的風險或嚴重程度，例如如心血管疾病、糖尿病和自體免疫性疾病。

南澳大學澳大利亞精準健康中心高級研究員兼主任 Elina Hyppönen 教授說，這些結果很重要，並為所報導的與維生素 D 相關的一些爭議提供了解釋。

“我們一再看到證據證實，增加維生素 D 濃度非常低的人對健康有益，而對其他人來說，似乎幾乎沒有益處。” Hyppönen 教授說。

“這些發現強調了避免臨床維生素 D 缺乏症的重要性，並為賀爾蒙維生素 D 的廣泛影響提供了進一步的證據。”

鄭醫師補充:

日前有研究分析平常有補充維生素D習慣的人，發現有例行補充維生素D的人連骨質疏鬆都預防不了，建議一般消費者不必另行補充維生素D。本人在此提供三個思考方向給大家參考:

1.一般消費者每天補充的劑量有多少?該研究只是調查消費者的補充習慣，但未掌握當事人本身的維生素D濃度，如果補充劑量不足，未達理想程度，對預防保健效果可能極為有限。

2.維生素D只是幫助鈣質吸收，骨質是否能留得住?還要看當事人其他相關食物營養來源補充是否充足?吸收率是否佳?是否有規律運動習慣?

3.維生素D是身體濃度最高的營養成分，也是一種賀爾蒙，對身體還有其他重要的功效，例如這篇報導提到的濃度不足，足以造成身體的慢性發炎居高不下，進而導致種種慢性疾病，這才是體內維生素D濃度夠高能提升身體預防保健功效的關鍵所在。

之前在門診，也有一位中年男性分享自身的體驗，他原來一直有慢性腹瀉的問題，試過多種改善方式也未見起色，直到他做基因檢測，結果顯示有維生素D相關基因變異，建議他最好持續補充維生素D，因此他遵醫囑開始規律補充維生素D，想不到長久以來困擾不已的慢性腹瀉竟然不復發作，讓他喜出望外，這個案例明顯與本篇研究結論一致，在此提供給大家參考。

參考文獻:

1. Ang Zhou, Elina Hyppönen. Vitamin D deficiency and C-reactive protein: a bidirectional Mendelian randomization study. International Journal of Epidemiology, 2022; DOI: 10.1093/ije/dyac087

對各種常用抗生素（如四環素和氨基糖苷，tetracycline and aminoglycoside）具有抗藥性的微生物是全世界人們面臨的重要風險來源，人們普遍認為抗微生物素抗藥性 (antimicrobial resistance ，AMR) 問題是指細菌、病毒和對抗生素有抗藥性的真菌可能會在未來幾十年內惡化。

人們對抗菌素的耐藥性主要來於他們的腸道菌叢，眾所周知，這些微生物攜帶基因編碼的策略來生存與抗生素的接觸。

“結果直接導致了這樣一種想法，即改變飲食有可能成為對抗抗生素耐藥性的新武器。我們也不是在談論吃一些異國情調的飲食，而是一種多樣化的飲食，富含纖維，一些美國人已經吃過了，”研究分子生物學家 Danielle Lemay 解釋說，他是位於加利福尼亞州戴維斯市的 ARS 西方人類營養研究中心，也是該研究的負責人。

在這項研究中，研究人員正在尋找人類腸道微生物中抗生素抗藥基因程度與成人飲食中纖維和動物蛋白的特定關聯。

研究人員發現，經常食用纖維含量較高、蛋白質含量較低的飲食，尤其是牛肉和豬肉，與腸道微生物中較低程度的抗生素耐藥性基因 ( antimicrobial resistance genes，簡稱ARG) 顯著相關。那些腸道微生物組中 ARG 程度最低的人也有更多的極度厭氧菌，這些細菌在有氧的情況下不會茁壯成長，是低度發炎的健康腸道的標誌。梭狀芽孢桿菌科的細菌種類是已發現的數量最多的厭氧菌。

但飲食中動物蛋白的含量並不是高程度 ARG 的首要預測因素。最有力的證據是飲食中較高含量的可溶性纖維與較低程度的 ARG 相關。

“令人驚訝的是，ARG 程度低的最重要預測因素，甚至超過纖維，是飲食的多樣性。這證實我們可能希望從多種食物中進食，這些食物的可溶性纖維含量往往較高，以獲得最大的益處， ”勒梅補充道。

顧名思義，可溶性纖維溶於水，是大麥和燕麥等穀物中的主要纖維類型；豆類，如豆類、扁豆和豌豆、種子（如奇亞籽）和堅果；還有一些水果和蔬菜，如胡蘿蔔、漿果、朝鮮薊、西蘭花和冬瓜。

在數據的另一端，與 ARG 程度低和中等水平的人群相比，那些腸道微生物組中 ARG 程度最高的人的腸道菌叢多樣性顯著減少。

“我們的飲食為腸道微生物提供食物。這一切都證實，我們所吃的食物可能是一種通過改變腸道微生物組來降低抗生素抗藥性的解決方案，”Lemay 說。

總共有 290 名健康成年人參與了這項研究。

“但這仍然只是一個開始，因為我們所做的是一項觀察性研究，而不是一項我們為受試者提供特定飲食的研究，這將允許進行更多的面對面比較，”Lemay 說。“最後，飲食干預可能有助於減輕抗生素抗藥性的負擔，並可能最終激發飲食指南，考慮營養如何降低抗生素抗藥性感染的風險。”

鄭醫師補充:

抗生素抗藥性這件事，唯有在發生感染時才知道這件事有多麼具生命威脅性，而把自己身體保養好，以免臨時有什麼醫療意外需要抗生素使用時，把抗生素抗藥性的可能性降至最低，才不至於屆時無藥可用而遺憾怨嘆。現在抗生素的抗藥性因抗生素的普遍使用而屢見不鮮，難以避免，因此這項研究讓我們平常飲食內容有清楚的方向，記住保有腸道菌叢的多樣性非常重要，不只是免疫力，還跟許多慢性疾病及抗衰老的研究的結論一致，萬不可輕忽。

參考文獻:

1. Andrew Oliver, Zhengyao Xue, Yirui T. Villanueva, Blythe Durbin-Johnson, Zeynep Alkan, Diana H. Taft, Jinxin Liu, Ian Korf, Kevin D. Laugero, Charles B. Stephensen, David A. Mills, Mary E. Kable, Danielle G. Lemay. Association of Diet and Antimicrobial Resistance in Healthy U.S. Adults. mBio, 2022; DOI: 10.1128/mbio.00101-22

密西根大學弗蘭克爾心血管中心心臟外科副教授王忠博士說：“心臟病仍然是全球死亡的主要原因，通常伴隨著毀滅性的併發症。” eLife最近的一項臨床前研究。“需要更好的選擇來減少心臟病發作後對心臟的傷害，甚至改善心臟功能。在本出版物中，我們針對由中鏈脂肪酸 C8(辛酸) 介導的能量代謝和表觀遺傳學之間的相互作用。”

Wang 及其同事能夠使用辛酸、一種八碳 (8C) 中鏈脂肪酸以及一些其他代謝物來防止大鼠模型中的心臟病發作損傷。這些脂肪酸產生乙酰輔酶A(acetyl-CoA)，這是能量代謝的基石，壓力大的心臟迫切需要它。

他說，這個想法是，醫生會在心臟病發作後到達醫院後對他們進行這種治療，以減少進一步的傷害並改善康復期間的心臟功能。

“了解能量代謝和表觀遺傳學之間的相互作用不僅可以為心肌梗塞提供有效的靶點，而且還可以對心臟病以外的其他缺血性損傷引起的器官損傷產生廣泛的影響，”來自 Frankel 的 Ienglam Lei 博士說CVC的心臟外科和中國澳門大學，他們進行了這項研究的關鍵實驗。

王說下一步將在大型動物模型中測試這種分子，然後進行臨床試驗。研究團隊對心臟病發作的表觀遺傳調控進行了十多年的研究。

鄭醫師補充:

中鏈脂肪酸，在天然食物來源中，椰子油含45%左右的中鏈脂肪酸，經過萃取，可以得到8C及12C的中鏈脂肪酸混和油，再一次萃取，才能得到8C的純辛酸。辛酸是身體能量的重要來源，本身還能抗黴及抑制酵母菌生長，在功能醫學領域也常用於腸道功能的調整，功效不少。

參考文獻:

1. Wenbin Gao, Shuo Tian, Ienglam Lei, Liu Liu, Yijing Guo, Paul Tang, Eugene Chen, Zhong Wang. Acetyl-CoA production by specific metabolites promotes cardiac repair after myocardial infarction via histone acetylation. eLife, 2021; 10 DOI: 10.7554/eLife.60311

20 年前，在小鼠口中發現甜味受體後不久，科學家們試圖移除這些味蕾。但他們驚訝地發現，即使沒有味覺，老鼠仍然能夠以某種方式辨別並更喜歡天然糖而不是人工甘味劑。

根據杜克大學醫學院醫學和神經生物學副教授 Diego Bohórquez 領導的研究，這個謎題的答案在消化道的更深處，在胃之後的腸道上端。

Bohórquez 說，在 1 月 13 日發表在Nature Neuroscience上的一篇論文中，“我們已經確定了讓我們吃糖的細胞，它們存在於腸道中。” 將糖直接注入小腸或結腸不會產生相同的效果。他說，傳感細胞位於腸道的上游。

Bohórquez 和他的研究團隊發現了一種稱為神經足細胞( neuropod)的腸道細胞，一直在研究這種細胞的關鍵作用，即連接腸道內的物質及其對大腦的影響。他認為，腸道直接與大腦對話，改變了我們的飲食行為。從長遠來看，這些發現可能會導致治療疾病的全新方法。

最初被稱為腸內分泌細胞，因為它們具有分泌激素的能力，專門的神經足細胞可以通過快速突觸連接與神經元交流，並分佈在上消化道的整個內壁。除了產生作用相對緩慢的激素信號外，Bohórquez 研究小組還發現，這些細胞還產生快速作用的神經傳導物質的信號，在幾毫秒內到達迷走神經，然後到達大腦。

Bohórquez 說，他的團隊的最新發現進一步證實，神經足是神經系統的感覺細胞，就像舌頭中的味蕾或眼睛中的視網膜視錐細胞一樣，可以幫助我們看到顏色。

“這些細胞就像能夠感知光波長的視網膜視錐細胞一樣工作，”Bohórquez 說。“它們感覺到糖和甜味劑的痕跡，然後它們釋放不同的神經傳導物質進入迷走神經的不同細胞，最終，動物知道'這是糖'或'這是甜味劑'。”

使用來自小鼠和人類細胞的實驗室培養的類器官來代表小腸和十二指腸（上腸），研究人員在一項小型實驗中發現，真正的糖會刺激單個神經足細胞釋放谷氨酸(glutamate)作為神經傳導物質。人造糖觸發了另一種神經傳導物質 ATP 的釋放。

使用一種稱為光遺傳學(optogenetics)的技術，科學家們能夠在活體小鼠的腸道中打開和關閉神經足細胞，以顯示動物對真正糖的偏好是否是由腸道信號驅動的。光遺傳學研究的關鍵使能技術是麻省理工學院科學家開發的一種新型柔性波導纖維。這種柔韌的纖維在活體動物的整個腸道中傳遞光，以觸發使神經足細胞沉睡的遺傳反應。隨著它們的神經足細胞關閉，動物不再對真正的糖表現出明顯的偏好。

“我們相信我們吃的食物是我們的直覺，”Bohórquez 說。“糖既有味道又有營養價值，腸道能夠識別兩者。”

“許多人都在與糖的渴望作鬥爭，現在我們對腸道如何感知糖有了更好的了解（以及為什麼人工甘味劑不能抑制這些渴望），”共同第一作者、前杜克大學醫學院的凱利布坎南說學生，現在是馬薩諸塞州總醫院的內科住院醫師。“我們希望針對這個迴路來治療我們每天在診所看到的疾病。”

Bohórquez 說，在未來的工作中，他將展示這些細胞如何識別其他大量營養素。“我們總是談論'直覺'，並說'相信你的直覺'，嗯，這是有道理的，”Bohórquez 說。

“我們可以從腸道改變小鼠的行為，”Bohórquez 說，這讓他對針對腸道的新療法抱有很大希望。

參考文獻:

1. Kelly L. Buchanan, Laura E. Rupprecht, M. Maya Kaelberer, Atharva Sahasrabudhe, Marguerita E. Klein, Jorge A. Villalobos, Winston W. Liu, Annabelle Yang, Justin Gelman, Seongjun Park, Polina Anikeeva, Diego V. Bohórquez. The preference for sugar over sweetener depends on a gut sensor cell. Nature Neuroscience, 2022; DOI: 10.1038/s41593-021-00982-7

先前發表的證據支持這樣一種觀點，即腸道微生物群（生活在人類腸道中的生物群落）的失衡可能是一系列神經系統疾病的根源。研究人員還發現，與健康個體相比，MS 患者的某些腸道細菌不是過多，就是過少，但尚不清楚這些微生物如何與大腦交流並影響神經退化性疾​​病的進程。

“我們的研究結果發現，MS 患者的腸道細菌會產生大量對甲酚硫酸鹽、吲哚酚硫酸鹽和 N-苯基乙酰谷氨酰胺( p-cresol-sulfate, indoxyl-sulfate and N-phenylacetylglutamine)，並將其釋放到血液中，並最終到達腦脊液，”其中之一的 Hye-Jin Park 說。該研究的主要作者和紐約市立大學研究生中心（CUNY ASRC）高級科學研究中心神經科學計劃的研究助理“一旦到達那裡，這些有毒代謝物就會浸潤大腦和脊髓，並可能破壞保護神經的髓鞘。”

在這項研究中，研究小組從紐約東北部多發性硬化症中心的志願者身上獲取了血液和腦脊液樣本。在用富馬酸二甲酯 ( dimethyl fumarate，簡稱DMF) 改善疾病治療之前和之後從患者身上採集樣本，據報導，該療法對重塑 MS 患者的腸道微生物群具有深遠的影響。分析的數據使研究人員能夠確定與健康個體相比，未接受 DMF 治療的 MS 患者中三種有毒代謝物的過多。他們還注意到用 DMF 處理後有毒代謝物減少。

“這些有毒代謝物的高濃度存在也與 MS 患者神經變性的生物標誌物有關，以及損害實驗室培養細胞神經元功能的能力，”該研究的主要作者兼助理教授 Achilles Ntranos 說。西奈山伊坎醫學院的神經科，從 MS 患者那裡收集了第二組樣本。

“這是一個令人興奮且意義重大的發現，”該研究的主要研究者、紐約市立大學 ASRC 神經科學計劃的創始主任 Patrizia Casaccia 說。“這項工作不僅加深了我們對腸腦溝通在神經退行性疾​​病進展中的作用的理解，而且還為開發新的 MS 療法提供了潛在的代謝標靶。”

鄭醫師補充:

DMF 用於治療乾癬，可作為與相關化合物 (Fumaderm) 混合的口服製劑；在英國，它是一種純口服製劑 (Skilarence)。它也可在美國作為口服製劑 (Tecfidera) 獲得，用於治療成人復發性多發性硬化症。DMF 主要活性被認為是免疫調節，導致 T 輔助細胞 (Th) 從 Th1 和 Th17 轉變為 Th2 表型。通過誘導促凋亡事件、抑制角質形成細胞增殖、減少粘附分子的表達和減少乾癬病斑塊內的發炎浸潤來減少發炎細胞因子的產生。

近幾年，關於腸道菌叢失衡與大腦退化性的疾病(不只是多發性硬化症，甚至是巴金森氏症或失智症等)的相關研究有諸多研究證實，而預防及治療若能從腸道菌叢失衡的矯正著手，會比現行的支持療法效率好上許多。期待腸腦軸的研究能幫助可能或是已經罹患神經退化及患者得到更大的預防或是改善效果。

參考文獻:

1. Achilles Ntranos, Hye-Jin Park, Maureen Wentling, Vladimir Tolstikov, Mario Amatruda, Benjamin Inbar, Seunghee Kim-Schulze, Carol Frazier, Judy Button, Michael A Kiebish, Fred Lublin, Keith Edwards, Patrizia Casaccia. Bacterial neurotoxic metabolites in multiple sclerosis cerebrospinal fluid and plasma. Brain, 2021; DOI: 10.1093/brain/awab320

現在，一個由來自法國、德國和丹麥的科學家組成的歐洲研究小組展示了常見藥物明顯影響腸道細菌的不同作用。這項研究發表在《自然》期刊上。

“各種臨床試驗已經證實，不同種類的食物可以對腸道的‘化工廠’進行正向和負向調節。我們現在採取了下一步行動，研究了 20 種不同的普通藥物與腸道菌叢多樣性和含量的關係。”腸道細菌的功能及其與慢性疾病（如心臟病、肥胖症和 2 型糖尿病）嚴重程度的關係，”哥本哈根大學諾和諾德基金會基礎代謝研究中心 (CBMR) 的 Oluf Pedersen 教授說。他是參與歐洲研究項目的丹麥研究人員團隊的負責人。

幾個驚人的發現

令人驚訝的發現之一是有證據發現，兩種常用藥物的組合——利尿劑（所謂的Loop diuretic環利尿劑）和降壓藥（所謂的 β 受體阻斷劑）——與促進健康的細菌屬 Roseburia濃度增加有關。。

這種類型的細菌能夠分解植物性食物中的膳食纖維並將其轉化為丁酸，丁酸的健康益處包括降低發炎和調節表觀基因組。那是我們 DNA 的動態表現。

如果同時服用他汀類藥物，心血管疾病患者也更有可能擁有更健康的各種腸道細菌組合，他汀類藥物是一種常見的藥物，可降低血液中有害的低密度脂蛋白膽固濃度。一個特別有趣的發現是他汀類藥物和Heart Magnyl(預防血栓抗凝血用藥)的組合與血液中有害脂肪含量較低有關。

另一方面，科學家們還發現胃酸藥物，即所謂的質子幫浦抑製劑，與腸道微生物群的不良變化有關。

“在服用此類胃酸藥物的人的結腸中，我們發現通常只存在於口腔中的細菌濃度相對較高。胃酸通常會殺死口腔中的細菌，這些細菌試圖逃逸到不屬於它們的腸道. 但當你使用這些胃酸抑製劑時，情況並非如此。我們所做的觀察很重要，因為結腸中口腔細菌的存在與患某些類型結腸癌的風險增加有關，“Oluf Pedersen 教授說.

腸道細菌種類較少(多樣性降低)與抗生素的服用有關

不出所料，研究人員發現，在過去五到十年中反複使用抗生素治療與腸道微生物組的多樣性降低有關。健康人的腸道微生物群往往多樣化，而患有肥胖、糖尿病和心血管疾病等慢性病的人的腸道微生物群種類往往較少。這種多樣性的缺乏可能會降低腸道“化學工廠”生產促進健康分子的能力。

研究項目 MetaCardis（心臟代謝疾病的整體基因組學）始於 2012 年，獲得了歐盟和歐洲研究中心的 2000 萬歐元贊助，招募丹麥、德國和法國的 2173 名試驗參與者。試驗參與者要么健康，要么患有常見的慢性疾病，如心臟動脈粥樣硬化、2 型糖尿病或肥胖症。

MetaCardis 項目背後的研究人員強調，他們只發現了常見藥物的消耗與腸道微生物組變化之間的關聯。這些結果並無法證實任何因果關係，這就是為什麼未來需要對人類和動物進行臨床干預，以探索藥物服用、腸道微生物群和慢性病發病率之間的任何潛在因果關係。

鄭醫師補充:

降胃酸的質子幫浦抑制劑及抗生素，都是臨床上常用藥物，甚至不需醫師處方也能在藥局的開架上自行購買服用，不知相關風險的大眾甚至是專業人員，長期讓患者服用相關降低腸道菌叢種類多樣性的藥物，潛藏巨大健康風險，相關資訊真的需要推廣，否則一旦傷害腸道菌叢平衡，衍生慢性疾病而難以復原，屆時悔之莫及!

參考文獻:

Sofia K. Forslund, Rima Chakaroun, Maria Zimmermann-Kogadeeva, Lajos Markó, Judith Aron-Wisnewsky, Trine Nielsen, Lucas Moitinho-Silva, Thomas S. B. Schmidt, Gwen Falony, Sara Vieira-Silva, Solia Adriouch, Renato J. Alves, Karen Assmann, Jean-Philippe Bastard, Till Birkner, Robert Caesar, Julien Chilloux, Luis Pedro Coelho, Leopold Fezeu, Nathalie Galleron, Gerard Helft, Richard Isnard, Boyang Ji, Michael Kuhn, Emmanuelle Le Chatelier, Antonis Myridakis, Lisa Olsson, Nicolas Pons, Edi Prifti, Benoit Quinquis, Hugo Roume, Joe-Elie Salem, Nataliya Sokolovska, Valentina Tremaroli, Mireia Valles-Colomer, Christian Lewinter, Nadja B. Søndertoft, Helle Krogh Pedersen, Tue H. Hansen, Chloe Amouyal, Ehm Astrid Andersson Galijatovic, Fabrizio Andreelli, Olivier Barthelemy, Jean-Paul Batisse, Eugeni Belda, Magalie Berland, Randa Bittar, Hervé Blottière, Frederic Bosquet, Rachid Boubrit, Olivier Bourron, Mickael Camus, Dominique Cassuto, Cecile Ciangura, Jean-Philippe Collet, Maria-Carlota Dao, Morad Djebbar, Angélique Doré, Line Engelbrechtsen, Soraya Fellahi, Sebastien Fromentin, Pilar Galan, Dominique Gauguier, Philippe Giral, Agnes Hartemann, Bolette Hartmann, Jens Juul Holst, Malene Hornbak, Lesley Hoyles, Jean-Sebastien Hulot, Sophie Jaqueminet, Niklas Rye Jørgensen, Hanna Julienne, Johanne Justesen, Judith Kammer, Nikolaj Krarup, Mathieu Kerneis, Jean Khemis, Ruby Kozlowski, Véronique Lejard, Florence Levenez, Lea Lucas-Martini, Robin Massey, Laura Martinez-Gili, Nicolas Maziers, Jonathan Medina-Stamminger, Gilles Montalescot, Sandrine Moute, Ana Luisa Neves, Michael Olanipekun, Laetitia Pasero Le Pavin, Christine Poitou, Francoise Pousset, Laurence Pouzoulet, Andrea Rodriguez-Martinez, Christine Rouault, Johanne Silvain, Mathilde Svendstrup, Timothy Swartz, Thierry Vanduyvenboden, Camille Vatier, Stefanie Walther, Jens Peter Gøtze, Lars Køber, Henrik Vestergaard, Torben Hansen, Jean-Daniel Zucker, Serge Hercberg, Jean-Michel Oppert, Ivica Letunic, Jens Nielsen, Fredrik Bäckhed, S. Dusko Ehrlich, Marc-Emmanuel Dumas, Jeroen Raes, Oluf Pedersen, Karine Clément, Michael Stumvoll, Peer Bork. Combinatorial, additive and dose-dependent drug–microbiome associations. Nature, 2021; DOI: 10.1038/s41586-021-04177-9

該研究由佐治亞州立大學生物醫學科學研究所、INSERM（法國）和賓夕法尼亞大學的科學家合作團隊領導。賓夕法尼亞州立大學和馬克斯普朗克研究所（德國）的研究人員也做出了重要貢獻。

羧甲基纖維素 (carboxymethylcellulose，簡稱CMC) 是一類廣泛使用的食品添加劑（稱為乳化劑）的合成成員，添加到許多加工食品中以增強質地並延長保鮮期。CMC 尚未在人體中進行過廣泛的測試，但自 1960 年代以來越來越多地用於加工食品。長期以來，人們一直認為 CMC 可以安全攝取，因為它會在糞便中排出而不會被吸收。然而，人們對通常生活在結腸中的細菌所提供的健康益處的認識越來越多，因此會與非吸收性添加劑相互作用，這導致科學家們對這一假設提出了挑戰。在小鼠身上進行的實驗發現，CMC 和其他一些乳化劑改變了腸道菌叢，導致在一系列慢性發炎條件下發生更嚴重的疾病，包括結腸炎、代謝症候群和結腸癌。

該團隊在健康志願者中進行了一項隨機對照餵食研究。住在研究地點的參與者食用無添加劑的飲食或補充有羧甲基纖維素 (CMC) 的相同飲食。由於 CMC 在小鼠中引發的疾病需要數年時間才能在人類中出現，因此研究人員將重點放在腸道細菌和代謝物上。他們發現 CMC 的攝取改變了結腸中細菌的構成，減少了選擇的物種(多樣性降低)。此外，來自接受 CMC 治療的參與者的糞便樣本顯示出被認為通常維持健康結腸的有益代謝物的明顯減少。

最後，研究人員在研究開始和結束時對受試者進行了結腸鏡檢查，並注意到一部分食用 CMC 的受試者表現出腸道細菌侵入粘液，此前已觀察到這是發炎症性腸道疾病和 2 型糖尿病的一個特徵. 因此，雖然在這兩週的研究中食用 CMC 本身並沒有導致任何疾病，但總的來說，結果支持動物研究的結論，即長期食用這種添加劑可能會促進慢性發炎疾病。因此，有必要對這種添加劑進行進一步的研究。

該論文的資深作者之一、佐治亞州立大學的 Andrew Gewirtz 博士說：“它肯定反駁了用來證明缺乏對添加劑的臨床研究的理由的‘它只是通過’的論點。” 除了支持進一步研究羧甲基纖維素的必要性之外，該研究還“提供了一個總體藍圖，可以以良好控制的方式仔細測試人體中的單個食品添加劑，”賓夕法尼亞大學的共同資深作者 James Lewis 博士說。

主要作者、法國巴黎大學 INSERM 研究主任 Benoit Chassaing 博士指出，此類研究需要足夠大，以解決高度的學科異質性。“事實上，我們的結果發現，對 CMC 和可能的其他食品添加劑的反應是高度個性化的，我們現在正在設計方法來預測哪些人可能對特定食物添加劑敏感，”Chassaing 說。

這項研究由美國國立衛生研究院、歐洲研究委員會、馬克斯普朗克學會、INSERM 和肯尼思雷寧基金會資助。

參考文獻:

1. Benoit Chassaing, Charlene Compher, Brittaney Bonhomme, Qing Liu, Yuan Tian, William Walters, Lisa Nessel, Clara Delaroque, Fuhua Hao, Victoria Gershuni, Lillian Chau, Josephine Ni, Meenakshi Bewtra, Lindsey Albenberg, Alexis Bretin, Liam McKeever, Ruth E. Ley, Andrew D. Patterson, Gary D. Wu, Andrew T. Gewirtz, James D. Lewis. Randomized controlled-feeding study of dietary emulsifier carboxymethylcellulose reveals detrimental impacts on the gut microbiota and metabolome. Gastroenterology, 2021; DOI: 10.1053/j.gastro.2021.11.006

在世界範圍內，越來越多的人患有肥胖症和 2 型糖尿病。研究發現，大腦在引起這些疾病中有重要作用。多巴胺是獎勵系統最重要的神經傳導物質。進食後會釋放激素胰島素，調節人體內的新陳代謝（體內平衡系統）。目前尚不清楚這兩個系統如何相互作用。然而，這些系統的變化與肥胖和糖尿病有關。在目前的研究中，來自德國圖賓根大學 Helmholtz Zentrum München 糖尿病研究和代謝疾病研究所 (IDM)、DZD 的合作夥伴和圖賓根大學醫院（Innere IV，主任：Andreas Birkenfeld 教授）的研究人員檢查了這兩個系統如何在大腦的獎勵中心紋狀體中具體相互作用。

“我們的飲食行為受獎賞系統和體內平衡系統之間的相互作用調節。研究證實，胰島素也在大腦中多巴胺驅動的獎賞中心起作用。還有研究發現，肥胖會導致大腦信號發生變化，對全身的葡萄糖代謝產生負面影響，”第一作者斯蒂芬妮·庫爾曼說。“我們現在想破譯人類兩個系統之間的相互作用，並找出胰島素如何調節多巴胺系統。”

為此，十名健康、體重正常的男性通過鼻腔噴霧劑接受了胰島素或安慰劑（隨機、安慰劑對照、雙盲交叉研究）。當胰島素通過鼻子吸收時，它會直接到達大腦。為了研究胰島素和多巴胺之間的相互作用，研究人員使用了一種獨特的測量技術：他們結合核磁共振掃描來評估功能性大腦活動和正子斷層掃描來評估多巴胺作用情形。

研究分析表明，鼻吸入胰島素會降低多巴胺濃度，並導致大腦網絡結構發生變化。該研究的最後一位作者 Martin Heni 教授總結了結果時說：“這項研究提供了直接證據，證明進食後大腦中觸發信號的方式和位置——例如胰島素釋放和獎勵系統——相互作用。” “我們能夠證明胰島素能夠降低正常體重個體紋狀體中的多巴胺濃度。多巴胺濃度的胰島素依賴性變化也與 whoe-brain 網絡的功能連接變化有關。這個系統的變化可能是肥胖和相關疾病的重要驅動因素。”

在進一步的研究中，研究人員希望調查肥胖或糖尿病參與者中多巴胺和胰島素相互作用的變化。這些人經常患有大腦中的胰島素阻抗。因此，研究人員假設這種阻抗阻止了正常的胰島素誘導的獎勵中心多巴胺濃度調節。在進一步的步驟中，他們希望通過行為和/或藥物干預來恢復大腦中胰島素的正常作用。

* 紋狀體屬於人類大腦，是基底神經核的一部分。它是各種神經通路和控制迴路的中心連接點，參與動機、獎勵、情緒、運動行為和眾多認知功能的相互作用。

鄭醫師補充:

用最簡單的話來說，攝取醣類，導致胰島素濃度上升，抑制多巴胺，多巴胺與獎賞、動機、滿足、甚至是運動等調節機制有關。如果胰島素阻抗，會影響多巴胺的調節，甚至影響個人的動機、活動力甚至是食慾，那麼對體重及健康的影響就很大。因此在功能醫學中，壓力調節對血糖控制的影響也是重要環節，然而導致壓力的源頭如果就是源自於胰島素抗性，那麼改善胰島素抗性可能才是糖尿病或者血糖代謝疾患的根治之道。

運動既可改善胰島素抗性又能適度提升多巴胺傳導，在胰島素阻抗及糖尿病的生活型態建議中，扮演不可或缺的一環。這是為何所有的醫療營養專業對於代謝症候群及糖尿病患者再三地提醒:運動。

參考文獻:

Stephanie Kullmann, Dominik Blum, Benjamin Assad Jaghutriz, Christoph Gassenmaier, Benjamin Bender, Hans-Ulrich Häring, Gerald Reischl, Hubert Preissl, Christian la Fougère, Andreas Fritsche, Matthias Reimold, Martin Heni. Central Insulin Modulates Dopamine Signaling in the Human Striatum. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2021; 106 (10): 2949 DOI: 10.1210/clinem/dgab410

複雜的相互作用：腸道-免疫-腦軸

腸道、大腦和免疫系統的早期發育密切相關。研究人員將其稱為腸道-免疫-腦軸。腸道中的細菌與免疫系統合作，免疫系統反過來監測腸道微生物並對它們產生適當的反應。此外，腸道透過迷走神經以及免疫系統與大腦聯繫。“我們研究了這個軸在極端早產兒大腦發育中的作用，”該研究的第一作者 David Seki 說。“腸道微生物群的微生物——數百種細菌、真菌、病毒和其他微生物的重要集合——在健康人體內處於平衡狀態。然而，尤其是早產兒，其免疫系統和微生物群尚未能夠充分發展，很有可能發生轉變。這些變化可能會對大腦產生負面影響，”微生物學家和免疫學家解釋說。

微生物組中的模式提供腦損傷的線索

“事實上，我們已經能夠識別出與腦損傷的進展和嚴重程度明顯相關的微生物組和免疫反應中的某些模式，”微生物學和環境中心的微生物學家兼研究組負責人大衛貝瑞補充道。維也納大學系統科學 (CMESS) 以及維也納醫科大學和維也納大學聯合微生物組設施的運營總監。“至關重要的是，這種模式經常在大腦發生變化之前出現。這說明一個關鍵的時間窗口，在此期間可以防止極早產兒的腦損傷惡化甚至避免。”

極早產兒發育綜合研究

跨學科團隊能夠識別的生物標誌物提供了開發適當療法的起點。“我們的數據發現，克雷伯氏菌的過度生長和相關的T 細胞濃度升高顯然會加劇腦損傷，”新生兒科、兒科重症監護醫學和神經兒科的新生兒科醫師 Lukas Wisgrill 解釋說。維也納醫科大學的兒科和青少年醫學。“我們能夠追踪到這些模式，因為對於一個非常特殊的新生兒群體，我們第一次詳細探索了腸道微生物組、免疫系統和大腦如何發育以及它們在這個過程中如何相互作用，”他補充道。 . 該研究共監測了 60 名早產兒，懷孕28週前出生，體重不到1公斤，持續數週甚至數月。使用最先進的方法——該團隊使用 16S rRNA 基因測序等方法檢查了微生物組——研究人員分析了血液和糞便樣本、腦電波記錄（例如 aEEG）和嬰兒大腦的 MRI 影像.

研究繼續進行兩項研究

該研究是一個由 Angelika Berger（維也納醫科大學）和 David Berry（維也納大學）聯合領導的大學間系列研究方案，是一項研究項目的起點，該項目將調查微生物組及其對人類健康的意義。而早產兒的神經發育研究更徹底。此外，研究人員將繼續追踪最初參與研究的兒童。“孩子們的運動和認知技能如何發展只有在幾年後才會變得明顯，”Angelika Berger 解釋說。“我們的目標是了解腸道-免疫-大腦軸的這種早期發育如何在長期內發揮作用。”該項目最重要的合作夥伴已經參與其中：“孩子們的 的父母以極大的興趣和開放的態度支持我們進行這項研究，”大衛·塞基說。“最終，這是我們能夠獲得這些重要見解的唯一原因。我們對此非常感激。”

鄭醫師補充:

在功能醫學領域，腸胃道絕對不只是消化器官更是免疫系統的重要支柱，近幾年，透過腸道菌叢的研究發現諸多慢性疾病、心血管疾病、肥胖、腸躁症、發炎性腸道疾病、糖尿病、憂鬱症、失智症甚至是巴金森氏症，極可能都與腸道菌叢失衡有關，腸道菌叢平衡，由益菌產生的後生質會適當刺激腸道免疫系統，擁有完整的腸道免疫宜適度調控全身免疫，避免發炎、感染及後續的相關疾患，要把健康顧好，腸道菌叢的平衡的絕對不能忽略。透過正確的飲食方式(譬如優先選擇抗酸耐鹼的腸駐型益生菌、蔬果額外補充)及運動、避免過度的酒精、減少致癌物質曝露，改善便秘或腹瀉，將能幫助腸道菌叢更健康平衡，讓腸道成為健康的中流砥柱及疾病預防先鋒。

參考文獻:

David Seki, Margareta Mayer, Bela Hausmann, Petra Pjevac, Vito Giordano, Katharina Goeral, Lukas Unterasinger, Katrin Klebermaß-Schrehof, Kim De Paepe, Tom Van de Wiele, Andreas Spittler, Gregor Kasprian, Benedikt Warth, Angelika Berger, David Berry, Lukas Wisgrill. Aberrant gut-microbiota-immune-brain axis development in premature neonates with brain damage. Cell Host & Microbe, 2021; DOI: 10.1016/j.chom.2021.08.004

“先前的報告表明，營養不良是受大流行影響不成比例的群體的一個共同特徵，但缺乏關於飲食與 COVID-19 風險和嚴重程度之間關聯的數據，”主要作者、該研究所的研究助理 同時也是 MGH 的糖尿病科和基因組醫學中心，以及哈佛醫學院的醫學講師Jordi Merino 博士說。。

在這項研究中，Merino 和他的同事檢查了基於智能手機的 COVID-19 症狀研究的 592,571 名參與者的數據。參與者居住在英國和美國，他們從 2020 年 3 月 24 日開始招募，並持續到 2020 年 12 月 2 日。在研究開始時，參與者完成了一份問卷，詢問他們在大流行之前的飲食習慣。飲食健康品質評分是使用基於蔬果占比的來評估的，該評分強調健康的植物性食物，如水果和蔬菜。

在追蹤期間，31,831 名參與者感染了 COVID-19。與飲食得分最低的四分之一族群相比，最高四分之一的族群罹患 COVID-19 的風險低 9%，罹患COVID-19重症的風險低 41%。“這些發現在一系列敏感性分析中是一致的，這些分析考慮了其他健康行為、健康的社會決定因素和社區病毒傳播率，”Merino 說。

“雖然我們不能充分強調在擁擠的室內環境中接種疫苗和戴口罩的重要性，但我們的研究發現，個人也可以透過注意飲食來降低感染 COVID-19 或重症甚至死亡的風險，” -資深作者 Andrew Chan，醫學博士，公共衛生碩士，胃腸病學家，MGH 臨床和轉化流行病學部門負責人提到。

研究人員還發現，不良飲食與社會經濟貧困加劇之間存在交互關係，COVID-19 風險高於單獨與每個因素相關的風險總和。

Merino 說：“我們的模型估計，如果不存在兩種暴露中的一種——飲食或剝奪(貧困)——的話，將近三分之一的 COVID-19 病例本可以被預防。”

結果還發現，改善健康食品的獲取和解決健康問題的社會決定因素的公共衛生策略可能有助於減輕 COVID-19 大流行的負擔。

“我們的研究結果呼籲政府和利益相關者透過有影響力的政策優先考慮健康飲食和福利，否則我們將面臨失去數十年經濟進步和健康差距大幅增加的風險，”梅里諾說。

參考文獻:

Jordi Merino, Amit D Joshi, Long H Nguyen, Emily R Leeming, Mohsen Mazidi, David A Drew, Rachel Gibson, Mark S Graham, Chun-Han Lo, Joan Capdevila, Benjamin Murray, Christina Hu, Somesh Selvachandran, Alexander Hammers, Shilpa N Bhupathiraju, Shreela V Sharma, Carole Sudre, Christina M Astley, Jorge E Chavarro, Sohee Kwon, Wenjie Ma, Cristina Menni, Walter C Willett, Sebastien Ourselin, Claire J Steves, Jonathan Wolf, Paul W Franks, Timothy D Spector, Sarah Berry, Andrew T Chan. Diet quality and risk and severity of COVID-19: a prospective cohort study. Gut, 2021; gutjnl-2021-325353 DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325353

腸上皮是單層細胞，通過提供屏障同時允許營養和水分吸收，對人類健康扮演至關重要的作用。腸道上皮細胞是調節免疫功能、與腸道菌叢溝通和保護腸道免受病原體感染所必需的——所有這些都主要依賴完整的腸道上皮屏障。

IBD 是一種慢性腸道疾病，影響大約 300 萬美國人，其腸道內壁發炎和滲漏。最近證實腸道滲漏(又稱腸漏)增加會提高罹患 IBD 的風險。

UCR 醫學院生物醫學科學教授Declan F. McCole領導的這項研究發表在《臨床調查期刊》上  ，他提到：“這篇新研究是我實驗室的一系列工作的結晶，這些研究確定了 PTPN2 中的功能喪失突變如何增加腸道通透性或滲漏性。” 該期刊已將該研究論文選為“編輯亮點”。

在這項在小鼠、人體細胞和 IBD 患者組織中進行的研究中，McCole 和他的同事們發現，在攜帶功能喪失 PTPN2 突變的 IBD 患者中，claudin-2 的表達，claudin-2是一種蛋白質會導致水和鈉的流失進入腸道並促進腹瀉。使用小鼠模型，McCole 實驗室確定了一種雙重機制，可以解釋 claudin-2 表達如何增加並導致體液流失。

McCole 解釋說，PTPN2 通常充當 claudin-2 表達的煞車。發生在 IBD 中的 PTPN2 功能喪失突變消除了這種煞車作用並允許增加體液流失。

“此外，PTPN2 還促進一種稱為matriptase 的內源性因子，該因子可從細胞膜區域去除 claudin-2，在該區域的調節作用，而使體液流失發生，”McCole 說。

降低 PTPN2 活性對這兩種機制的累積影響是增加體液流失。研究人員證明，這種缺陷可以通過用重組——或合成——matriptase 處理缺乏 PTPN2 的細胞來逆轉。

“我們的研究提高了對 IBD 遺傳學如何導致患者出現症狀的生理改變的理解，”McCole 說。“它還支持我們的相關研究，確定如何使用稱為 JAK 抑制劑的一類藥物來挽救‘腸漏症’，特別是在 PTPN2 基因功能喪失突變的患者中。

該研究還發現，最近發現的一種罕見的 PTPN2 新突變會導致兒童腸道上皮損傷，也會增加腸道上皮滲漏——但不會導致上皮細胞死亡。

“這證實患有這種疾病的患者可能會在疾病全面發展之前表現出‘腸漏症’，”麥克科爾說。

鄭醫師補充:

對功能醫學有概念的專業人員都知道:腸漏症是發炎性腸道疾病的前奏，然而腸漏症的影響不只是可能發展為發炎腸道疾病的健康風險而已，事實上，如果腸漏症沒有控制及處理，可能會引起全身免疫的失調，產生許多慢性症狀，包括皮膚過敏、鼻子過敏、氣喘、頭暈、頭痛、慢性疲勞、大腸腸躁症、自體免疫疾病、肌肉疼痛、關節發炎、憂鬱症等，可以說是百病叢生，這都是因食物不耐而引發腸漏症所致，絕對不可輕忽。要了解自己的身體不適症狀是否來自於腸漏症，皆可透過功能醫學相關檢測來直接了解，不須猜謎。

這篇研究透過基因層級的突變研究，找到部分的人為何先天就比一般人容易出現腸漏症甚至是罹患發炎性腸道疾病風險高出甚多，主因就是特定基因變異，也提供治療改善之道的機轉及原理說明，非常值得參考。

參考文獻:

Ronald R. Marchelletta, Moorthy Krishnan, Marianne R. Spalinger, Taylaur W. Placone, Rocio Alvarez, Anica Sayoc-Becerra, Vinicius Canale, Ali Shawki, Young Su Park, Lucas H.P. Bernts, Stephen Myers, Michel L. Tremblay, Kim E. Barrett, Evan Krystofiak, Bechara Kachar, Dermot P.B. McGovern, Christopher R. Weber, Elaine M. Hanson, Lars Eckmann, Declan F. McCole. T cell protein tyrosine phosphatase protects intestinal barrier function by restricting epithelial tight junction remodeling. Journal of Clinical Investigation, Sept. 1, 2021; DOI: 10.1172/JCI138230

這項針對 182 名經常出現偏頭痛的成年人的研究擴展了該團隊之前關於亞油酸(linoleic acid)和慢性疼痛影響的研究。亞油酸是一種多元不飽和脂肪酸，通常在美國人的飲食中從玉米、大豆和其他類似的油以及一些堅果和種子中提取。該團隊之前的小型研究探討了亞油酸是否會刺激三叉神經中與偏頭痛相關的疼痛處理組織和徑路，三叉神經是人體 12 對腦神經中最大和最複雜的。他們發現，亞油酸含量較低且 omega-3 脂肪酸含量較高的飲食（如魚類和貝類中發現的那些）可以緩解這種疼痛徑路發炎。

在為期 16 週的飲食干預中，參與者被隨機分配到三個健康飲食計劃之一。參與者都收到了包括魚、蔬菜、鷹嘴豆泥、沙拉和早餐食品的餐包。一組接受含有高脂肪魚或脂肪魚油和降低亞油酸的膳食。第二組接受含有高脂肪魚和高亞油酸的膳食。第三組接受高亞油酸和低脂肪魚的膳食，以模擬美國平均攝取量。

在干預期間，參與者監測他們的偏頭痛天數、持續時間和強度，以及他們的頭痛如何影響他們在工作、學校和社交生活中的功能，以及他們需要服用止痛藥的頻率。研究開始時，參與者平均每月有超過 16 天的頭痛天數，每個頭痛天超過 5 小時的偏頭痛，並且基礎評分顯示儘管使用多種頭痛藥物仍對生活品質產生嚴重影響。

與對照組相比，低植物油和高脂肪魚的飲食使每天總頭痛時間、每天嚴重頭痛時間和每月總頭痛天數減少了 30% 到 40%。這組參與者的血液樣本中與疼痛相關的血脂濃度也較低。儘管頭痛頻率和疼痛有所減少，但與研究中的其他組相比，這些參與者報告的與偏頭痛相關的整體生活品質僅略有改善。

偏頭痛是一種神經系統疾病，是導致慢性疼痛、失去工作時間和降低生活品質的最常見原因之一。全世界有超過 400 萬人患有慢性偏頭痛（每月至少 15 天偏頭痛），超過 90% 的患者在發作期間無法正常工作或發揮功能，發作可能持續 4 小時到 3 天不等。18 至 44 歲的女性特別容易患偏頭痛，估計有 18% 的美國女性受到影響。目前的偏頭痛藥物通常只能部分緩解，並且可能產生副作用，包括鎮靜、依賴或成癮的可能性。

“這項研究發現了耐人尋味的證據，發現飲食改變有可能改善讓人衰弱的慢性疼痛狀況，例如偏頭痛，而沒有常用藥物的相關副作用，”NIA 科學主任、醫學博士 Luigi Ferrucci 說。

NIH 團隊由 Chris Ramsden 領導，他是 NIA 和 NIAAA 校內研究項目的臨床研究員，也是 UNC 的兼職教員。Ramsden 和他的團隊專門研究脂質——許多天然油中發現的脂肪酸化合物——及其在衰老中的作用，尤其是慢性疼痛和神經退行性疾​​病。UNC 團隊由神經病學系的醫學博士 Doug Mann 和中西醫結合項目的 Kim Faurot 博士領導。膳食計劃由 UNC 醫療保健營養和食品服務部的 Beth MacIntosh, MPH 設計。

“飲食的改變可以為數百萬患有偏頭痛的美國人提供一些緩解，”拉姆斯登說。“這進一步證明我們吃的食物會影響疼痛徑路。”

研究人員指出，這些發現證實了基於飲食的干預措施在增加 omega-3 脂肪的同時減少亞油酸來源顯示出比魚油補充劑更好的幫助偏頭痛患者減少頭痛天數和影響的希望，同時減少止痛藥的需求。他們希望繼續擴大這項研究，以研究飲食對其他慢性疼痛狀況的影響。

鄭醫師補充:

OMEGA-3與OMEGA-6的比例失衡，是身體慢性發炎的禍首之一，絕大部分的植物油都是OMEGA-6，大部分飲食的油脂若沒有仔細挑選，很難補充到OMEGA-3。這樣研究是很好的說明，因為慢性發炎往往與慢性疼痛相關，藉由飲食內容的改變，可以改變體內油脂濃度比例的改變，進而改善一些擾人的痼疾，實為值得留意的福音。

參考文獻:

Ramsden, CE, et al. Dietary alteration of n-3 and n-6 fatty acids for headache reduction in adults with migraine: randomized controlled trial. BMJ, July 1, 2021; DOI: 10.1136/bmj.n1448

此外，飲食的改變可以顯著減少甚至逆轉引起發炎性疼痛（如關節炎、外傷或手術）或神經性疼痛（如糖尿病）的疼痛。這一新發現可以通過簡單地改變飲食或開發阻止某些脂肪酸在體內釋放的藥物來幫助治療慢性疼痛患者。

這篇論文歷時五年多，由 15 名當地研究人員組成的合作團隊在自然代謝( Nature Metabolism )期刊 6 月版上發表，該團隊由第一合著者 Jacob T. Boyd、醫學博士、博士和 Peter M. UT Health San Antonio 牙髓科的 LoCoco 博士。

總共有 11 位合著者來自 UT Health San Antonio，包括其生物醫學科學研究生院的 7 名現任或前任學生；三人代表德克薩斯大學聖安東尼奧分校化學系；一位來自南德克薩斯退伍軍人醫療保健系統的神經病學系。

“這項研究最好地體現了團隊科學——多名具有互補專業知識的科學家和臨床醫生共同努力提升生活品質，” UT Health San Antonio 牙髓學系教授兼主席 Kenneth M. Hargreaves 博士說，和論文的高級作者。

脂肪酸與疼痛

慢性疼痛是全世界殘障的主要原因。但是，儘管經常建議減少脂肪來治療糖尿病、自體免疫性疾病和心血管疾病，但膳食脂質或脂肪酸在疼痛狀況中的作用相對未知。

在這篇新論文中，博伊德博士和他的同事在小鼠和人類身上使用了多種方法來研究多不飽和脂肪酸在疼痛狀況中的作用。他們發現，富含 omega-6 多不飽和脂肪的典型西方飲食是發炎和神經性疼痛的重要危險因素。

Omega-6 脂肪主要存在於含有植物油的食物中，它們有其益處。但與肥胖相關的西方飲食的特點是，從玉米片到洋蔥圈的食物中這些酸的含量要高於健康的 omega-3 脂肪，後者存在於魚類和亞麻籽和核桃等來源中。

一般來說，富含 omega-6 脂肪的不健康食品包括加工零食、速食、蛋糕、肥肉和醃肉等。

研究人員發現，逆轉這種飲食，特別是通過降低 omega-6 和增加 omega-3 脂防，大大減輕了這些疼痛狀況。此外，作者證實 2 型糖尿病神經性疼痛患者的皮膚 omega-6 脂質濃度與報告的疼痛程度和服用鎮痛藥的需求密切相關。

“這篇論文對巨大的未滿足的轉化需求做出了引人注目的貢獻，因為沒有治療方法可以改變這種神經疾病的性質，”神經病學教授、助理院長兼國家衛生研究院主任 José E. Cavazos 醫學博士說。

在論文隨附的社論中，杜克大學研究人員 Aidan McGinnis 和 Ru-Rong Ji 寫道：“Boyd 等人的這項全面而優雅的研究可能會成為新臨床試驗的基礎，並最終為神經病的臨床治療提供新途徑.”

鄭醫師補充:

身體諸多慢性疾患的發炎反應，與脂肪酸失衡有直接關係，因為OMEGA-6太高，OMEGA-3攝取不足，前者會被身體當成發炎反應的材料，導致諸多系統及部位發炎，建議大家在平常飲食中，務必加強OMEGA-3的補充，降低身體不必要的發炎，提高健康及生活品質。欲知自己體內是否有脂肪酸失衡的狀況，也有相關的功能醫學抽血檢測可直接得知。大部分的人因沒有留意自己長期飲食失衡造成的身體功能失衡，在治療或者是身體功能提升策略上，也往往找不到根源，因此經常事倍功半甚至徒勞無功，這篇研究的結論及建議，相信可以幫助許多願意落實健康均衡飲食的人的健康。

參考文獻:

Jacob T. Boyd, Peter M. LoCoco, Ashley R. Furr, Michelle R. Bendele, Meilinn Tram, Qun Li, Fang-Mei Chang, Madeline E. Colley, Grace M. Samenuk, Dominic A. Arris, Erin E. Locke, Stephan B. H. Bach, Alejandro Tobon, Shivani B. Ruparel, Kenneth M. Hargreaves. Elevated dietary ω-6 polyunsaturated fatty acids induce reversible peripheral nerve dysfunction that exacerbates comorbid pain conditions. Nature Metabolism, 2021; 3 (6): 762 DOI: 10.1038/s42255-021-00410-x