該研究強調了高毛髮皮質醇（一種類固醇激素）如何作為強有力的早期預警信號，可以幫助識別患有 CPI 的兒童和最有可能面臨精神健康問題的兒童，幫助指導預防和治療策略，以更好地支持他們的健康和福祉。

據估計，加拿大有40%的兒童患有慢性精神疾病（CPI），而且這一數字幾十年來一直在穩步上升。這些兒童患有精神健康問題的風險遠高於健康的同齡人，這導致他們的生活品質下降、產生自殺念頭以及對醫療保健服務的依賴增加。

「患有慢性疾病意味著每天都要面對各種挑戰，例如服藥、缺課和調整活動，所有這些都會對情緒造成嚴重的損害，」滑鐵盧大學公共衛生科學博士生、該研究的主要作者艾瑪·利特勒 (Emma Littler) 說。

我們的研究結果證實，透過頭髮樣本測量長期高壓力程度，可以幫助識別出患有慢性精神疾病（CPI）且患有精神健康問題風險最高的兒童。這為更早、更有針對性的支持打開了大門。

這項研究對244名患有慢性身體疾病的加拿大兒童進行了為期四年的追蹤調查，並使用毛髮皮質醇（一種反映壓力狀況隨時間變化的生物指標）來測量他們的壓力大小。研究人員發現，這些兒童中超過三分之二的皮質醇濃度持續居高不下。與皮質醇濃度隨時間下降的同齡人相比，這些兒童也更容易出現憂鬱、焦慮或其他心理健康問題的症狀。

當研究人員將這些模式與情緒和行為困難的報告進行比較時，他們發現皮質醇濃度隨時間下降的兒童比皮質醇濃度保持較高的兒童表現出的焦慮、憂鬱和行為問題症狀更少。

「及早發現這些風險因素可以幫助醫生和家人在情緒和行為問題出現之前進行干預，」滑鐵盧公共衛生科學學院教授兼該研究的共同作者馬克·費羅博士說。

“頭髮皮質醇是一種非侵入性、易於收集的生物標誌物，未來可用於篩檢兒童並追蹤治療或支持計劃是否有助於減輕壓力。”

這項研究題為“患有慢性身體疾病的兒童頭髮皮質醇與精神病理學之間的關聯”，最近發表在《壓力與健康》雜誌上。

Ferro 和滑鐵盧大學及麥克馬斯特大學的同事也發表了一項新研究，顯示慢性精神疾病（CPI）兒童血液中的生物標記可能有助於預測未來的心理健康挑戰。這項名為《發炎生物標記可預測患有身體疾病的兒童的精神病理學》的研究發現，一些血液訊號與 CPI 兒童心理健康狀況隨時間推移惡化有關，而另一些血液訊號則與心理健康狀況改善有關。研究結果證明，常規血液檢測結合心理健康檢查，可以幫助醫生及早發現可能需要額外支持的兒童。

參考文獻:

1. Emma A. L. Littler, Zahid A. Butt, Andrea Gonzalez, Mark A. Ferro. Association Between Hair Cortisol and Psychopathology in Children With a Chronic Physical Illness. Stress and Health, 2025; 41 (4) DOI: 10.1002/smi.70087

鄭醫師補充:

非侵入性皮質醇檢查除頭髮外，唾液也是方便又非侵入性的檢體來源，在功能醫學的情緒壓力相關檢查中屬常規檢查。

但為何缺乏睡眠——尤其是早期深度睡眠（非快速動眼睡眠）——會降低生長激素濃度一直是個謎。

在最新一期《細胞》雜誌上發表的一項研究中，加州大學柏克萊分校的研究人員剖析了控制睡眠期間生長激素釋放的大腦迴路，並報告了大腦中一種保持生長激素濃度精細平衡的新型反饋機制。

這項研究為我們理解睡眠與荷爾蒙調節如何相互作用提供了一幅圖譜。這種新的回饋機製或將為治療與糖尿病等代謝性疾病以及帕金森氏症和阿茲海默症等退化性疾病相關的睡眠障礙開闢新途徑。

「人們知道生長激素的釋放與睡眠密切相關，但目前的研究僅限於抽血並檢測睡眠期間的生長激素濃度，」該研究的第一作者、加州大學柏克萊分校神經科學系和海倫威爾斯神經科學研究所的博士後研究員丁欣璐說。 “我們實際上正在直接記錄小鼠的神經活動，以了解其中的機制。我們提供了一個基礎迴路，以便未來開發不同的治療方法。”

由於生長激素調節葡萄糖和脂肪代謝，睡眠不足也會增加肥胖、糖尿病和心血管疾病的風險。

睡眠-覺醒週期

在睡眠-覺醒週期中調控生長激素釋放的神經元——生長激素釋放激素 (GHRH) 神經元和兩種體抑素(somatostatin)神經元——深藏於下丘腦，這是所有哺乳動物中都保留下來的古老大腦樞紐。生長激素一旦釋放，就會增強藍斑神經元的活動。藍斑神經元是腦幹中與覺醒、注意力、認知和求新相關的區域。藍斑神經元失調與許多精神和神經系統疾病有關。

「了解生長激素釋放的神經迴路最終可能有助於開發新的荷爾蒙療法，以改善睡眠品質或恢復正常的生長激素平衡，」加州大學柏克萊分校博士後研究員、該研究的合著者丹尼爾·西爾弗曼說道。 「有些實驗性的基因療法是針對特定細胞類型的。這個神經迴路可能成為一種新的治療方法，試圖降低藍斑的興奮性，這在以前從未被提及過。”

研究人員在神經科學、分子與細胞生物學教授楊丹的實驗室工作，透過在小鼠大腦中植入電極，並測量光刺激下丘腦神經元後的活動變化，探索了神經內分泌迴路。小鼠的睡眠時間很短——每次幾分鐘——晝夜不停，這為研究睡眠-覺醒週期中生長激素的變化提供了許多機會。

研究團隊利用最先進的電路追蹤技術發現，控制大腦生長激素釋放的兩種小肽激素——促進生長激素釋放的 GHRH 和抑制生長激素釋放的 GHRH——在快速動眼睡眠和非快速動眼睡眠期間的作用有所不同。在快速動眼睡眠期間，體抑素和 GHRH 激增，從而促進生長激素釋放；但在非快速動眼睡眠期間，體抑素減少，而 GHRH 僅略微增加，從而促進生長激素釋放。

生長激素的釋放會調節藍斑的活動，作為一種回饋機制，幫助形成體內平衡的陰陽效應。新研究發現，在睡眠期間，生長激素會緩慢積累，刺激藍斑，促進覺醒。然而，正如西爾弗曼在今年早些時候發表的一項研究中指出的那樣，當藍斑過度興奮時，它反而會促進困倦。

「這說明睡眠和生長激素形成了一個緊密平衡的系統：睡眠不足會減少生長激素的釋放，而生長激素過多又會反過來促使大腦趨於清醒，」西爾弗曼說。 「睡眠促進生長激素的釋放，生長激素反過來調節大腦的清醒，這種平衡對生長、修復和代謝健康至關重要。”

由於生長激素部分透過藍斑作用，而藍斑控制著清醒時大腦的整體覺醒，因此適當的平衡可能會對注意力和思考產生更廣泛的影響。

丁教授說：“生長激素不僅可以幫助你鍛鍊肌肉和骨骼、減少脂肪組織，還可能具有認知方面的益處，提高你醒來時的整體喚醒程度。”

參考文獻:

1. Xinlu Ding, Fuu-Jiun Hwang, Daniel Silverman, Peng Zhong, Bing Li, Chenyan Ma, Lihui Lu, Grace Jiang, Zhe Zhang, Xiaolin Huang, Xun Tu, Zhiyu Melissa Tian, Jun Ding, Yang Dan. Neuroendocrine circuit for sleep-dependent growth hormone release. Cell, 2025; 188 (18): 4968 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.039

臨床前研究發現，即使幾頓高飽和脂肪的餐點也會引起身體炎症，儘管身體症狀（以慢性發炎的形式）可能需要數年才會出現。

這項具有里程碑意義的發現首次證明了我們所吃的食物能夠如何迅速地影響我們的腸道防禦能力，為未來改善腸道健康和對抗慢性發炎的干預措施展開了新頁。

一目了然

• 一項具有里程碑意義的研究強調了我們的日常食物選擇如何對我們的腸道健康產生直接影響。

• 研究人員發現，小鼠在食用高脂肪食物僅僅兩天後，腸道保護蛋白 IL-22 就會迅速耗盡。

• 希望這些發現能夠影響以自然增強腸道保護為中心的飲食指南，並有助於為患有慢性發炎疾病（如發炎性腸道疾病）的人找到恢復或增強腸道功能的新方法。

對腸道健康的無聲威脅

目前約有三分之一的澳洲人患有慢性發炎疾病，如乳糜瀉、發炎性腸道疾病和類風濕性關節炎。

但這種發炎如何產生並導致疾病仍不清楚。

該論文的資深作者西里爾·塞萊特博士表示，該團隊的發現是一個重大突破，有助於從源頭上找出慢性發炎是如何發生的。

「我們已經證明，我們吃的每餐都會對我們的腸道健康產生積極的影響，」Seillet 博士說。

「我們吃的飽和脂肪越多，發炎就越多——逐漸削弱我們的腸道防禦能力，增加我們對慢性發炎的敏感性。

研究人員甚至在吃了幾頓高脂肪餐後就能夠檢測到小鼠腸道健康和功能的微觀變化，儘管小鼠沒有任何明顯的發炎症狀，例如體重增加。

「這說明發炎很容易在沒有立即發出警告信號的情況下發展，」Seillet 博士說。

“雖然偶爾吃高脂肪食物不會損害你的腸道保護屏障，但持續攝取高飽和脂肪的飲食會為未來出現慢性腸道發炎奠定基礎。”

快速免疫反應

在這項研究中，研究人員與資深作者兼 WEHI 實驗室負責人 Stephen Nutt 教授同時也發現，短期接觸高脂飲食可以減少 IL-22 的產生，IL-22 是一種有助於控制腸道發炎的關鍵蛋白質。

這是首次證實高脂肪飲食對這種蛋白質的快速影響。

論文第一作者熊樂表示，高脂飲食對我們的腸道屏障造成雙重打擊，因為它們不僅會促進炎症，還會削弱身體抵抗發炎的能力。

「IL-22 是一種對腸道健康和保護至關重要的蛋白質。沒有它，腸道就會失去預防發炎的能力，」Le Xiong 說。

「只需食用兩天高脂肪食物，小鼠體內的 IL-22 儲備就會減少，腸道功能也會受損。

「儘管它們的腸道保護能力被剝奪了，但老鼠看起來仍然很健康——這突顯了在任何可見症狀出現之前，腸道健康就可能受到損害。”

研究小組觀察到，雖然飽和脂肪會抑制 IL-22 的產生，但不飽和脂肪（如堅果和酪梨中所含的脂肪）實際上起著相反的作用，並促進蛋白質的產生——研究人員認為這種模式可以在人類身上複製。

治療介入潛力

研究人員能夠透過恢復 IL-22 濃度來重建研究中小鼠的腸道功能——凸顯了創造一種也可以恢復人類腸道健康的治療干預措施的潛力。

但研究人員首先想集中研究自然提高 IL-22 濃度的方法。

研究小組希望他們的研究結果能影響飲食指南，強調在我們的飲食中加入不飽和脂肪的重要性，以自然地增強腸道保護，同時也為有慢性發炎疾病風險的人提供更好的營養策略。

參考文獻:

1. Le Xiong, Shanti Diwakarla, Roxanne Chatzis, Olivia Artaiz, Matthew Macowan, Shengbo Zhang, Alexandra Garnham, Pooranee K. Morgan, Natalie A. Mellett, Peter J. Meikle, Graeme I. Lancaster, Benjamin J. Marsland, Stephen L. Nutt, Cyril Seillet. Acute exposure to high-fat diet impairs ILC3 functions and gut homeostasis. Immunity, 2025; 58 (5): 1185 DOI: 10.1016/j.immuni.2025.03.017

德國明斯特大學醫院醫學教授、醫學博士邁克爾·齊茨曼（Michael Zitzmann）表示：「儘管年齡和睾固酮濃度長期以來被認為是導致男性性健康下降的原因，但我們的研究發現，這些變化與血糖和其他代謝變化的輕微升高更為密切相關。這意味著男性可以通過選擇生活方式和適當的醫療干預來保持或恢復生殖健康。」

這些結論源自於一項針對18-85歲健康男性（無糖尿病、心臟病和/或癌症）的長期研究。研究始於2014年，共納入200名參與者，並於2020年結束，共納入117位參與者。研究人員研究了參與者精液和荷爾蒙濃度、勃起功能以及代謝健康（BMI和以糖化血色素（HbA1c）測試為血糖指標）的漸進性變化。

研究結果證實，隨著時間的推移，荷爾蒙濃度和精液參數基本上保持在正常範圍內。然而，血糖值輕微升高（低於6.5%糖化血紅色素（HbA1c）糖尿病閾值）的男性，精子活力和勃起功能下降。研究還發現，雖然睾固酮濃度對勃起功能沒有直接影響，但它與參與者的性慾評估有關。

「我們希望從這項研究中收集到的資訊能夠幫助醫生和患者制定有效的男性性健康維護計劃，」Zitzmann補充道。 “我們現在知道，即使男性年齡增長，我們也能保持他們的性健康和生殖健康。”

這項研究是 FAME 2.0 研究的一部分。

參考來源:

臨床醫師早就注意到，患有牙周炎（一種常見的牙齦疾病）的人似乎更容易罹患心血管疾病。最近的一項薈萃分析顯示，它與 AFib 的風險增加 30% 有關，AFib 是一種潛在的嚴重心律不整，可能導致中風、心臟衰竭和其他危及生命的併發症。在全球範圍內，心房顫動病例在不到十年的時間裡幾乎翻了一倍，從 2010 年的 3,350 萬增加到 2019 年的約 6,000 萬。現在，科學界對牙齦疾病如何導致心房顫動激增的好奇心日益增強。

過去的研究顯示發炎可能是罪魁禍首。當牙齦中的免疫細胞聯合起來抵抗感染時，它們釋放的化學信號可能會無意中滲入血液，引發全身發炎，從而可能損害遠離口腔的器官。

但發炎並不是牙齦發炎帶來的唯一威脅。研究人員在心肌、瓣膜甚至脂肪動脈斑塊中發現了有害口腔細菌的 DNA。其中，牙齦卟啉單胞菌因涉嫌與越來越多的全身性疾病（包括阿茲海默症、糖尿病和某些癌症）有關而受到特別關注。它之前已在大腦、肝臟和胎盤中被檢測到。但它如何在心臟中紮根卻尚不清楚。這項研究發表在《循環》雜誌上，首次提供了明確的證據，證明牙齦中的牙齦卟啉單胞菌可以進入動物模型和人類的左心房，從而指出了將牙周炎與心房顫動聯繫起來的潛在微生物途徑。

「牙周炎和心房顫動之間的因果關係仍然未知，但牙周細菌透過血液傳播可能將這些情況聯繫起來，」該研究的第一作者、哈佛大學生物醫學和健康科學研究生院助理教授宮內俊介 (Shunsuke Miyauchi) 說。

在眾多牙周細菌中，牙齦卟啉單胞菌對牙周炎和一些口腔外的系統性疾病具有較高的致病性。在本研究中，我們探討了兩個關鍵問題：牙齦卟啉單胞菌是否會從牙周炎病灶轉移到左心房？如果是，它是否會誘發心房纖維化和心房顫動的進展？

檢查牙齦疾病與心房顫動之間的聯繫

為了模擬牙齦卟啉單胞菌如何逃離口腔並在其他地方造成破壞，研究人員使用該細菌的侵襲性 W83 菌株創建了一個小鼠模型。他們將 13 週大的雄性小鼠分成兩組：一組將菌株引入牙髓，另一組則保持未感染狀態。每組進一步分為多個小組，並觀察 12 或 18 週，以追蹤長期暴露的心血管風險。

心內刺激（Intracardiac stimulation，一種心律不整的診斷技術）顯示在 12 週時感染和未感染的小鼠的 AFib 風險之間沒有差異。但到第 18 週，測試證明，接觸該細菌的小鼠出現心律不整的可能性高出六倍，心房顫動誘發率為 30%，而對照組僅為 5%。

為了驗證他們的模型是否準確地複製了牙周炎，研究人員檢查了下顎病變並發現了明顯的跡象。他們檢測到了牙齦卟啉單胞菌引起的牙髓腐爛和微膿腫。但損害並未就此停止。他們還在心臟的左心房發現了這種細菌，受感染的組織變得僵硬且纖維化。研究團隊利用環介導等溫擴增技術檢測特定的基因特徵，證實他們引入的牙齦卟啉單胞菌菌株確實存在於心臟中。相較之下，未感染的小鼠牙齒健康，心臟組織樣本中也沒有細菌痕跡。

感染十二週後，接觸牙齦卟啉單胞菌的小鼠的心臟疤痕比未感染的小鼠更多。 18 週後，感染小鼠的疤痕形成率上升至 21.9%，而對照組的疤痕形成率僅為 16.3%，這可能與老化有關，這說明​​牙齦卟啉單胞菌可能不僅會引發早期心臟損傷，還會隨著時間的推移加速心臟損傷。

這種令人不安的連結不僅出現在老鼠身上。在另一項人體研究中，研究人員分析了 68 名接受心臟手術的 AFib 患者的左心房組織。在那裡也發現了牙齦卟啉單胞菌，並且患有嚴重牙齦疾病的人體內的牙齦卟啉單胞菌數量更多。

隱形突擊大師

過去的研究證明，牙齦卟啉單胞菌可以侵入宿主細胞並逃避自噬體（細胞垃圾處理機）的破壞。這種隱藏在細胞內的能力表明它可以躲避免疫防禦，並引發足夠的發炎以造成傷害，而不會被沖洗掉。受感染的小鼠體內的半乳糖凝集素-3（一種纖維化的生物標記）出現激增，而與發炎和疤痕有關的基因Tgfb1的表達也更高。

研究結果證實，刷牙、使用牙線和定期牙科檢查不僅可以促進口腔衛生，還可以幫助保護心臟。保持牙齦健康可以阻止牙齦卟啉單胞菌入侵。

Miyauchi 表示： 「牙齦卟啉單胞菌透過牙周病變侵入循環系統，並進一步轉移到左心房，其細菌負荷與牙周炎的臨床嚴重程度相關。一旦進入心房，它會加劇心房纖維化，從而提高心房顫動的誘發率。」「因此，牙周治療可以阻斷牙齦卟啉單胞菌，在心房顫動的預防和治療中重要的預防和治療。」

該團隊目前正致力於加強廣島縣醫療和牙科專業人員之間的跨學科合作，以改善心血管護理。

Miyauchi 表示： “下一步，我們正在研究牙齦卟啉單胞菌影響心房心肌細胞的具體機制。” “我們目前還致力於在廣島縣建立一個合作的醫療和牙科系統，以治療包括心房顫動在內的心血管疾病。我們的目標是未來將這一措施推廣到全國。”

參考文獻:

1. Shunsuke Miyauchi, Miki Kawada-Matsuo, Hisako Furusho, Hiromi Nishi, Ayako Nakajima, Pham Trong Phat, Fumie Shiba, Masae Kitagawa, Kazuhisa Ouhara, Noboru Oda, Takehito Tokuyama, Yousaku Okubo, Sho Okamura, Taiichi Takasaki, Shinya Takahashi, Toru Hiyama, Hiroyuki Kawaguchi, Hitoshi Komatsuzawa, Mutsumi Miyauchi, Yukiko Nakano. Atrial Translocation of Porphyromonas gingivalis Exacerbates Atrial Fibrosis and Atrial Fibrillation. Circulation, 2025; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071310

該結果最終可以透過提供有助於胰臟生長和修復的特定腸道微生物來幫助醫生降低第 1 型糖尿病的風險，甚至可能恢復成年期失去的代謝功能。

關鍵視窗

研究人員發現，早期接觸廣效抗生素的小鼠長期代謝健康狀況較差。如果小鼠在出生後不久的 10 天內接受抗生素治療，它們就會發育出較少的 β 細胞——胰臟中產生胰島素的細胞，調節血糖。接受抗生素治療的小鼠成年後血糖值也較高，胰島素值較低。

「對我來說，這令人震驚，也有點害怕，」猶他州健康大學病理學教授、該研究的資深作者之一 June Round 博士說。 “這說明微生物群在發育早期這一非常短暫的時期內有多麼重要。”

透過測試影響不同類型微生物的多種抗生素，研究人員發現了幾種特定的微生物可以增加產生胰島素的組織的數量和血液中的胰島素濃度。有趣的是，這些促進新陳代謝的微生物之一是一種尚未深入研究的真菌，名為都柏林念珠菌(C. dubliniensis)，這種真菌在健康成年人體內並不存在，但可能在嬰兒中更常見。

至關重要的是，早期接觸C. dubliniensis也顯著降低了高風險雄性小鼠罹患第 1 型糖尿病的風險。當具有患有第 1 型糖尿病遺傳傾向的雄性小鼠在嬰兒期被一種代謝「中性」的微生物定殖時，它們 90% 都會患有該疾病。有真菌的小鼠罹患糖尿病的機率不到15%。

研究人員發現，接觸C. dubliniensis甚至可以幫助受損的胰臟恢復。當研究人員將這種真菌引入胰島素分泌細胞已被殺死的成年小鼠體內時，胰島素分泌細胞得到再生，代謝功能得到改善。研究人員強調，這是極不尋常的：這種細胞在成年期通常不會生長。

「在遙遠的未來，一種可能性是，這些訊號不僅可以用作預防措施，還可以用作治療方法，以幫助人們度過晚年，」這項研究的第一作者、在大學 Round 實驗室擔任博士後科學家的 Jennifer Hill 博士說。

如果在小鼠身上觀察到的益處對人類也同樣適用，那麼微生物衍生的分子最終可能有助於恢復糖尿病患者的胰臟功能。但希爾警告說，從歷史上看，幫助小鼠β細胞再生的治療方法並沒有改善人類的健康狀況。

增強免疫系統

C. dubliniensis真菌似乎透過其對免疫系統的影響來支持胰島素產生細胞。先前的研究證明，胰臟中的免疫細胞可以促進其產生胰島素的鄰近細胞的發育。研究人員發現，缺乏微生物群的小鼠成年後胰臟中的免疫細胞較少，代謝功能較差。

當這類小鼠在生命早期接受C. dubliniensis加強注射後，它們的胰臟免疫細胞和代謝功能都會恢復正常。而C. dubliniensis只能促進具有巨噬細胞的小鼠體內產生胰島素的細胞的生長，顯示這種真菌透過影響免疫系統來促進代謝健康。

研究人員強調，可能還有其他微生物能帶來與C. dubliniensis類似的好處。他們的新發現可能為理解其他微生物的類似健康線索如何發揮作用提供幫助。希爾說：“我們不太了解微生物群如何影響早期生命健康。” “但我們發現這些早期生命信號確實會影響早期發育，而且會對代謝健康產生長期影響。”

Round 補充說，了解微生物群如何影響新陳代謝可能會帶來以微生物為基礎的治療方法來預防第 1 型糖尿病。 “我希望最終我們能夠識別這些重要的微生物，”她說，“並且能夠將它們給嬰兒服用，這樣或許就能徹底預防這種疾病的發生。”

參考文獻:

1. Jennifer Hampton Hill, Rickesha Bell, Logan Barrios, Halli Baird, Kyla Ost, Morgan Greenewood, Josh K. Monts, Erin Tracy, Casey H. Meili, Tyson R. Chiaro, Allison M. Weis, Karen Guillemin, Anna E. Beaudin, L. Charles Murtaugh, W. Zac Stephens, June L. Round. Neonatal fungi promote lifelong metabolic health through macrophage-dependent β cell development. Science, 2025; 387 (6738) DOI: 10.1126/science.adn0953

這項研究結果最近發表在《神經精神藥理學》雜誌上，顯示這可能提供一種在症狀出現之前識別有產後憂鬱症風險的女性的方法，從而讓醫生儘早進行干預。產後憂鬱症是一種在分娩後發生的嚴重憂鬱症，影響著 10%-15% 的新手媽媽，她們會因此產生情緒困擾，並會對父母和孩子造成多年的影響。症狀包括難以與嬰兒建立親密關係、感到無助和悲傷、疲倦、食慾不振、睡眠困難等等。

「產後是人們一生中唯一知道存在生物觸發因素的時期，它會導致一定比例的人發病，」這項研究的共同負責人、威爾康奈爾醫學院婦產科和精神病學副教授勞倫·奧斯本博士說。 “如果我們能夠解開這個生物學謎團並找到預測因素，我們不僅可以幫助女性，還可以幫助我們找到其他精神疾病的預測因素。”

這項研究的共同負責人、維吉尼亞大學精神病學和神經行為科學研究教授兼副主席珍妮佛‧佩恩博士也花了數年時間尋找導致重度臨床憂鬱症的生物學基礎。她補充說：“研究產後憂鬱症讓我們能夠識別出人們患上憂鬱症之前發生的生物學變化，因為產後憂鬱症的發生時間是可以預測的。”

神經活性類固醇水平可能提供警訊

奧斯本博士說：“許多論文將神經活性類固醇水平的平均值與一段時間內的情緒平均值進行了比較，這只是告訴我們存在某種生物學相關性，但在臨床上並沒有幫助。”

為了解決這一差距，研究人員將研究範圍限制為 136 名在懷孕期間沒有憂鬱症的女性，並在懷孕中期和晚期的特定時間點測量了她們血液樣本中的神經活性類固醇濃度變化。他們還追蹤了出生後長達九個月的臨床數據。 33 名參與者在產後出現憂鬱症狀。奧斯本博士解釋說：“雖然憂鬱症可以在懷孕期間和懷孕後的不同時間表現出來，但早期（4 至 6 週）發作的憂鬱症在生物學上是一種獨特的現象。”

該研究重點關注荷爾蒙孕酮及其代謝途徑作為產後憂鬱症的潛在因素。兩種源自孕酮的神經活性類固醇似乎會影響產後憂鬱症的風險，它們是孕烯醇酮( pregnanolone)和異孕醇酮(isoallopregnanolone)。孕醇酮作用於 GABA-A 受體，產生鎮靜作用並減輕壓力。相反，異孕烯醇酮與 GABA-A 受體相互作用，增加壓力。

研究發現，在懷孕晚期，患有 PPD 的個體與未患 PPD 的個體相比，孕烯醇酮/孕酮(pregnanolone/progesterone ratio )比率較低，而異孕醇酮/孕醇酮(isoallopregnanolone/pregnanolone)比率較高。妊娠晚期孕酮濃度升高也與產後憂鬱症的風險增加有關，這表明​​孕酮代謝為有益的下游產物的能力下降。

奧斯本博士說：“如果我們能夠複製這些結果，那麼這可以合理地成為一種可以預測未來疾病發展的臨床測試。”

雖然尚不清楚為什麼有些女性會患有產後憂鬱症，但這些發現證明孕酮代謝可能存在失衡。當這導致孕酮過多或優先代謝為異孕酮而不是陽性代謝物時，這些女性患產後憂鬱症的可能性會高出四倍。這可能與兩種酵素（3α-HSD 和 3β-HSD）的相對活性有關，這兩種酵素有助於將孕酮轉化為孕醇酮和異孕醇酮。

預防性治療

目前，一旦有人被診斷出患有 PPD，就可以開出兩種新的治療方法，brexanolone 和 zuranolone。該研究結果為孕婦血液檢測顯示神經活性類固醇濃度與產後憂鬱症風險增加有關的潛在預防治療開闢了大門。奧斯本博士說：“我們不知道這些藥物是否能對有產後憂鬱症風險的人起到預防措施的作用，但根據我們的研究結果，它們有可能預防產後憂鬱症的發展。”

研究人員計劃在更大、更多樣化的患者群體中複製他們的研究結果。此外，Osborne 博士、Payne 博士及其團隊將透過直接測量將孕酮轉化為其代謝物的兩種酶的濃度來確定產後憂鬱症發生之前孕酮代謝途徑中發生的情況。

參考文獻:

1. Lauren M. Osborne, Semra Etyemez, Graziano Pinna, Rebecca Alemani, Lindsay R. Standeven, Xin-Qun Wang, Jennifer L. Payne. Neuroactive steroid biosynthesis during pregnancy predicts future postpartum depression: a role for the 3α and/or 3β-HSD neurosteroidogenic enzymes? Neuropsychopharmacology, 2025; DOI: 10.1038/s41386-025-02052-z

多項研究發現，糖尿病患者產生胰島素的胰臟β細胞的粒線體異常，無法產生能量。然而，這些研究無法解釋細胞為何會表現出這種行為。

在《科學》雜誌上發表的一項研究中，密西根大學的研究人員使用小鼠證明，功能失調的粒線體會引發影響 β 細胞成熟和功能的反應。

「我們想確定哪些途徑對於維持正常的粒線體功能很重要，」內科研究助理教授兼研究第一作者 Emily M. Walker 博士說。

為此，研究小組破壞了粒線體功能所必需的三個組成部分：DNA、用於清除受損粒線體的途徑以及維持細胞內健康粒線體庫的途徑。

沃克說：“在這三種情況下，完全相同的壓力反應都被活化，導致 β 細胞變得不成熟，停止產生足夠的胰島素，基本上不再是 β 細胞。”

 “我們的研究結果證明，粒線體可以向細胞核發送信號並改變細胞的命運。”

研究人員也在人類胰島細胞中證實了他們的發現。

粒線體功能障礙影響多種類型的細胞

他們的研究結果促使研究小組將研究範圍擴大到糖尿病期間受到影響的其他細胞。

「糖尿病是一種多系統疾病——會導致體重增加、肝臟產生過多醣分、肌肉受到影響。這就是為什麼我們還想研究其他組織的原因，」密西根糖尿病研究中心主任、這項研究的資深作者 Scott A. Soleimanpour 醫學博士說。

研究小組在小鼠肝細胞和儲存脂肪的細胞中重複了他們的實驗，發現相同的壓力反應被活化。這兩種細胞類型都無法成熟並正常發揮作用。

Soleimanpour 表示：“雖然我們還沒有測試所有可能的細胞類型，但我們相信我們的研究結果可以適用於所有受糖尿病影響的不同組織。”

逆轉粒線體損傷可能有助於治療糖尿病

研究人員發現，無論細胞類型如何，粒線體的損傷不會導致細胞死亡。

這項觀察提出了一種可能性：如果他們能夠逆轉損傷，細胞就能正常運作。

為此，他們使用了一種名為 ISRIB 的藥物來阻斷壓力反應。他們發現四周後，β 細胞恢復了控制小鼠血糖濃度的能力。

「失去 β 細胞是罹患 2 型糖尿病的最直接途徑。透過我們的研究，我們現在可以解釋可能發生的情況，以及我們如何干預和解決根本原因，」Soleimanpour 說。

該團隊正在進一步剖析被破壞的細胞通路，並希望能夠在糖尿病患者的細胞樣本中複製他們的結果。

1. Emily M. Walker, Gemma L. Pearson, Nathan Lawlor, Ava M. Stendahl, Anne Lietzke, Vaibhav Sidarala, Jie Zhu, Tracy Stromer, Emma C. Reck, Jin Li, Elena Levi-D’Ancona, Mabelle B. Pasmooij, Dre L. Hubers, Aaron Renberg, Kawthar Mohamed, Vishal S. Parekh, Irina X. Zhang, Benjamin Thompson, Deqiang Zhang, Sarah A. Ware, Leena Haataja, Nathan Qi, Stephen C. J. Parker, Peter Arvan, Lei Yin, Brett A. Kaufman, Leslie S. Satin, Lori Sussel, Michael L. Stitzel, Scott A. Soleimanpour. Retrograde mitochondrial signaling governs the identity and maturity of metabolic tissues. Science, 2025; DOI: 10.1126/science.adf2034

乾癬是一種遺傳性慢性皮膚病，也可能導致關節發炎。在瑞典，近 30 萬人患有某種形式的疾病。慢性發炎性腸道疾病（IBD），尤其是克隆氏症，在乾癬患者中比其他族群更常見。

「先前的研究也證實，乾癬患者比一般人群有更多的胃腸道問題。然而，我們不太清楚為什麼會出現這種情況。透過我們的研究，我們現在可以發現，乾癬患者的胃腸道經常存在看不見的發炎。

腸道促發炎活性

研究以 18 名乾癬患者和 15 名健康對照組為受試者。沒有參與者被診斷出患有胃腸道疾病。樣本是從小腸和大腸中取出的。研究人員隨後研究了黏膜中不同類型的免疫細胞。

「事實證明，乾癬患者的小腸中某些類型的免疫細胞數量較多，並且這些細胞表現出促炎活性的跡象。有趣的是，我們在乾癬患者的皮膚發作中發現了相同類型的免疫細胞，表示皮膚發炎可能會對腸道產生影響，反之亦然。

腸漏的可能性增加

通常，腸黏膜充當保護屏障，也允許營養物質和水通過。在某些自體免疫疾病中，腸道屏障可能功能不佳。這被稱為腸漏，導致細菌和有害物質通過腸道屏障洩漏並引起發炎。當這些物質通過血液傳播時，這也會導致更廣泛的發炎。

研究中一半的乾癬患者腸道屏障通透性增加或腸漏症。與腸道屏障正常的患者相比，這些患者也報告了更多的胃腸道症狀，例如腹痛和腹脹。他們腸道內的發炎物質濃度也升高。

「鑑於我們研究中的牛皮癬患者皮膚病相對較輕，並且在胃鏡檢查中沒有顯示出明顯的腸道炎症，因此與健康對照組相比，他們的小腸發生了令人驚訝的明顯變化。這些變化可以解釋為什麼乾癬患者經常出現胃腸道問題，以及患有克隆氏症的風險增加。

對這些患者的重要研究

Psoriasisförbundet （瑞典乾癬症協會）會員雜誌發表了一篇關於這項研究的文章。該書出版後，瑪麗亞·蘭皮寧收到了許多認識到這現象的人的電子郵件。

「他們想更多地了解腸道和皮膚之間的聯繫，因為他們認識到腸道和皮膚的症狀通常是相關的。因此，感覺這項研究是必要的，並且對患者本身很重要。對胃腸道有更深入的了解乾癬症患者的問題可以幫助醫療保健系統更加關注乾癬症患者腸道和皮膚之間的聯繫，從長遠來看，這也可能導致更好地治療這些問題。

這項研究由乾癬症協會管理基金和Hudfonden（皮膚基金會）等機構資助。

參考文獻:

1. Patrik Lundquist, Eva Hagforsen, Michael Wagner, Mohammad Alimohammadi, Fabio Rabelo Melo, Gunnar Pejler, Per Artursson, Marie Carlson, Ola Rollman, Maria Lampinen. Mild-to-moderate psoriasis is associated with subclinical inflammation in the duodenum and a tendency of disturbed intestinal barrier. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 2025; 1871 (3): 167634 DOI: 10.1016/j.bbadis.2024.167634

鄭醫師補充:

欲知當事人或患者是否罹患腸漏症?功能醫學有相關檢測可以直接了解。腸漏症是許多慢性疾病甚至是自體免疫疾病的患者容易出現的狀況，透過功能醫學的營養補充及飲食調整建議，改善效果立竿見影，同時也能大大改善身體原本相關的疾病嚴重度。

研究人員使用人工智慧等計算方法，從糞便樣本中分析了 45 個國家 12,000 多人的腸道微生物組成。他們發現，一個人的微生物組「特徵」可以預測一個人的腸道是否可能被腸桿菌科細菌定殖。不同健康狀況和地理位置的結果是一致的。

研究人員發現了 135 種腸道微生物，這些微生物在腸桿菌科細菌不存在的情況下很常見，可能具有預防感染的作用。

在保護性腸道物種中值得注意的是一組稱為糞桿菌的細菌，它們透過分解我們所吃食物中的纖維來產生稱為短鏈脂肪酸的有益化合物。這似乎可以防止一系列致病腸桿菌科細菌的感染。

研究人員建議，在飲食中攝取更多纖維將支持有益細菌的生長，並排除有害細菌，從而顯著降低患病風險。

相較之下，服用益生菌（不會直接改變腸道環境）不太可能影響腸桿菌感染的可能性。

研究結果今天發表在《自然微生物學》雜誌。

亞歷山大博士說：「我們的研究結果證明，我們吃的東西對於控制包括大腸桿菌和肺炎克雷伯菌在內的一系列細菌感染的可能性可能非常重要，因為這會改變我們的腸道環境，使其對入侵者更加能抗衡。

他補充說：「透過吃蔬菜、豆類和全穀物等食物中的纖維，我們可以為腸道細菌提供原料，以產生短鏈脂肪酸，這種化合物可以保護我們免受這些致病菌的侵害。 」

肺炎克雷伯菌可引起肺炎、腦膜炎和其他感染。全球對這種細菌病原體的抗生素抗藥性令人震驚地上升，促使科學家尋找新的方法來控制它和其他類似的傳染性細菌。

「隨著抗生素抗藥性的升高，我們可用的治療選擇越來越少。現在最好的方法是首先預防感染的發生，我們可以透過減少這些致病細菌在我們腸道中繁殖的機會來做到這一點，」阿爾梅達說。

腸道微生物相互作用的新認識

早期研究使用小鼠模型來了解腸道中不同細菌之間的相互作用。但其中一些新結果與先前的發現不一致。

這項新研究表明，172 種腸道微生物可以與致病腸桿菌科細菌共存。其中許多物種在功能上與昆蟲相似：它們需要相同的營養才能生存。此前人們認為，對資源的競爭會阻止致病細菌在腸道中定居。

這對治療具有重要意義：服用與有害細菌競爭相同營養物質的益生菌來嘗試餓死它們是行不通的。研究人員表示，改變腸道環境（例如透過飲食）將更有益於降低感染腸桿菌科細菌的風險。

劍橋大學獸醫系客座研究員、報告的第一作者Qi Yin 博士說：「這項研究強調了研究病原體的重要性，而不是作為孤立的實體，而是在其周圍腸道微生物組的背景下進行研究。

參考文獻:

1. Qi Yin, Ana C. da Silva, Francisco Zorrilla, Ana S. Almeida, Kiran R. Patil, Alexandre Almeida. Ecological dynamics of Enterobacteriaceae in the human gut microbiome across global populations. Nature Microbiology, 2025; DOI: 10.1038/s41564-024-01912-6

「女性擔心更年期荷爾蒙療法會增加心血管疾病的風險。這種擔憂是基於20 多年前進行的較早的研究，這些研究只關注一種治療類型。從那時起，推出了許多新的製劑，我們的研究證明，先前的結論並不適用於所有類型的治療，」博士後研究員兼該研究的主要作者 Therese Johansson 說，該研究是她在烏普薩拉大學論文的一部分。

大多數女性在 50 歲至 60 歲之間經歷更年期。雌激素濃度不足還會導致熱潮紅、情緒波動和睡眠困難等健康問題。為了抵​​消這些健康影響，女性可能會接受荷爾蒙替代療法，其中涉及含有激素或類激素物質的藥物。

光是在瑞典，目前就有數十萬名女性使用荷爾蒙替代療法，這種療法自 20 世紀 70 年代以來就已經出現。當時，只有一種荷爾蒙替代療法，當 20 世紀 90 年代的一項重大研究發現它會增加心血管疾病的風險時，其使用迅速下降。此後，新的製劑進入市場，隨後，近年來與更年期相關的荷爾蒙替代療法的使用顯著增加。

在這項新研究中，研究人員研究了目前使用的七種不同類型的荷爾蒙替代療法，透過藥片、荷爾蒙貼片或釋放荷爾蒙的子宮內避孕器進行給藥。該研究基於瑞典2007年至2020年所有荷爾蒙替代療法處方，涵蓋近100萬名50至58歲的女性。比較了使用和未使用荷爾蒙替代療法處方藥的女性發生血栓和心血管疾病的風險。

結果清楚地證實，荷爾蒙替代療法的風險因治療類型而異。

例如，合成荷爾蒙替勃龍(tibolone)模仿人體天然荷爾蒙的作用，與心臟病發作和中風的風險增加有關，但與血栓風險增加無關。據估計，替勃龍引起心臟病或中風的風險為千分之一的女性。

含有雌激素和黃體酮的複合製劑反而會增加血栓形成的風險，包括深部靜脈栓塞。靜脈形成血塊，可能會破裂並隨血液循環進入肺部，導致肺栓塞。研究人員估計，這種複合製劑導致深部靜脈栓塞的風險每年約為千分之七。

「重要的是，醫生和女性都意識到更年期荷爾蒙治療的風險，特別是現有藥物具有不同的血栓和心血管疾病風險。特別是替勃龍與中風和心臟病風險增加有關，然而替勃龍仍在歐洲使用，但在美國等國家尚未獲得批准，我們希望我們的研究也能導致該藥物在歐洲不再使用。 」烏普薩拉大學和SciLifeLab 研究小組組長Åsa Johansson 說道。 ，以及該研究的資深作者。

在2007年至2020年的研究期間，觀察到荷爾蒙貼片的使用增加了約50%，且這些製劑與同樣較高的風險無關。增加使用更安全的替代品（例如貼片）是降低更年期婦女心血管疾病風險的重要一步。

「我們研究的下一步將是制定策略，以確定哪些女性因使用荷爾蒙藥物而罹患某些疾病的風險增加。透過這種方式，我們可以指導患者使用最適合每個人的藥物，並大大減少副作用的數量，”Åsa Johansson 說。

參考文獻:

1. Therese Johansson et al. Contemporary menopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease: Swedish nationwide register based emulated target trial. BMJ, 2024 DOI: 10.1136/bmj-2023-078784

德州農工大學醫學院神經科學和實驗治療學系的研究人員今年秋天發表的一篇論文是多項研究中最新的一篇，強調了這種利用大腦和消化系統之間聯繫的新型治療途徑的潛力遏止中風或腦外傷造成的認知障礙和其他揮之不去的影響。

研究團隊展示了一種在中風後立即有效保護大腦的藥物，僅應用於大腦時卻無法預防長期認知障礙。同樣的藥物，當應用於腸道時，可以顯著減少損傷。

「僅僅直接修復大腦是不行的。作為一名神經科學家，這對我來說有點令人震驚，」攝政教授兼系主任法裡達·索拉布吉博士說。 “但這告訴我們，如果不修復腸道，就不會看到（長期功能的改善）。”

這項研究發表在 11 月版《大腦、行為和免疫》雜誌上，以 Sohrabji 領導的先前研究為基礎，由研究生 Yumna El-Hakim 和副研究科學家 Kathiresh Kumar Mani 博士領導，探索大腦和腸道如何影響中風期間和中風後彼此。透過了解和利用這些系統之間的關係，該團隊希望開發治療技術來預防中風患者的認知障礙，並降低他們罹患失智症或阿茲海默症（AD）的風險。他們的工作得到了美國國立衛生研究院授予 Sohrabji 的資助以及 WoodNext 基金會的額外資助。

「中風是失智症和AD的主要原因之一，」索拉布吉說。 「雖然中風會帶來急性、直接的後果，但也會產生影響患者和照護者生活品質的長期後果，因此人們對了解如何改善長期結果很感興趣。”

中風後腸道會發生什麼事？

索拉布吉說，中風發生後不久，患者就會出現一系列症狀，其中許多症狀是立即明顯的。

「有些人無法舉起手臂，臉朝一側下垂，說話含糊不清，」她說。 “這很典型，而且發生得非常非常快。”

她說，不太明顯的是腸道關鍵結構受到的損害，因為大腦向腸道傳達出問題的訊息。 「我們發現，中風發生後幾分鐘，正常的腸道解剖結構就完全被破壞了，」索拉布吉解釋道。

最值得注意的是，負責維持腸道內容物與身體其他部位隔離的細胞開始受到侵蝕，導致消化細菌滲漏並對其他身體系統造成傷害。索拉布吉說，在某些條件下，這些細菌最終可能會進入大腦本身並擾亂其功能。即使細菌沒有一路到達大腦，大腦功能仍然會受到損害，因為身體的免疫系統會識別出威脅並發起發炎反應來對抗它。發炎增加會加劇中風的影響，進一步損害大腦並增加長期認知障礙。

「如果你只是修復大腦，你會看到短期效果，但不會看到長期改善，因為腸道仍然存在滲漏，」索拉布吉說。 “從長遠來看，它（引起發炎）並不斷影響大腦功能。”

治癒腸道，拯救大腦

在 2024 年的研究中，直接應用於腸道的治療方法——一劑類胰島素生長因子或 IGF-1——已被證明可以顯著減少中風後發炎和認知障礙。 Sohrabji 和她的團隊的研究發現，中風後受損的腸道結構似乎可以透過 IGF-1 治療得到修復，這強化了治癒腸道對於促進中風復健至關重要的觀點。

索拉布吉說，在正常情況下，腸道會產生穩定的幹細胞供應來進行自我修復。現有的研究證實，這些細胞可以從健康的捐贈者移植到腸道受損的宿主體內，以加速其恢復。

「我們相當確定（幹細胞）會修復腸道。但我們不知道的是，令我們非常驚訝的是，在這個過程中，它還改善了中風的結果，」索拉布吉說。 「（治療）的結果是，中風導致的大腦死亡組織數量減少，認知功能得以保留。”

索拉布吉和她的團隊計劃繼續在這一領域開展工作，希望開發出一種幹細胞衍生的治療方法，可以對中風後的患者進行治療，以降低失智症和其他不良反應的長期風險。

參考文獻:

1. Yumna El-Hakim, Kathiresh Kumar Mani, Kaylin A. Pickle, Zara Akbari, Nadia Samiya, Chloe Pham, Gianna Salas, Rachel Pilla, Farida Sohrabji. Peripheral, but not central, IGF-1 treatment attenuates stroke-induced cognitive impairment in middle-aged female Sprague Dawley rats: The gut as a therapeutic target. Brain, Behavior, and Immunity, 2024; 122: 150 DOI: 10.1016/j.bbi.2024.08.008

莫菲特癌症中心的研究人員發現了與老化相關的代謝變化如何影響針對腫瘤的免疫反應的新見解。

他們的研究發表在《Oncogene》上，探討了甲基丙二酸的增加如何損害 CD8+ T 細胞的活化和效應器功能，CD8+ T 細胞是在抗癌中發揮重要作用的免疫細胞。

健康個體的甲基丙二酸濃度通常較低。

濃度升高與老化和維生素 B12 缺乏有關，這引發了人們對其在癌症生物學中的作用的質疑。

「我們的研究證明，甲基丙二酸不僅隨著年齡的增長而增加，而且還會透過破壞CD8+ T 細胞的能量產生而使其變得更弱，」該研究的主要作者、莫菲特分子腫瘤學系的首席研究員Ana Gomes 博士說。

“這使得免疫系統更難對抗癌症，這證實針對甲基丙二酸可能有助於改善癌症治療。”

研究人員發現，甲基丙二酸升高顯著降低了 CD8+ T 細胞的活性，CD8+ T 細胞是腫瘤免疫反應的重要組成部分。

研究結果說明，甲基丙二酸會影響這些細胞中的整體基因表達，導致參與免疫活化和代謝的關鍵途徑下調。

該研究還強調了甲基丙二酸在扭曲腫瘤微環境中的作用，不僅影響 T 細胞，還影響其他免疫細胞，可能有助於為腫瘤生長和轉移創造更有利的環境。

這些發現提醒:在降低甲基丙二酸濃度或抵消其對 CD8+ T 細胞影響的策略可以增強抗腫瘤免疫力，特別是對於肺癌風險較高的老年患者。

參考文獻:

1. Joanne D. Tejero, Rebecca S. Hesterberg, Stanislav Drapela, Didem Ilter, Devesh Raizada, Felicia Lazure, Hossein Kashfi, Min Liu, Leonardo Silvane, Dorina Avram, Juan Fernández-García, John M. Asara, Sarah-Maria Fendt, John L. Cleveland, Ana P. Gomes. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene, 2024; DOI: 10.1038/s41388-024-03191-1

鄭醫師補充:

甲基化檢測在功能醫學中非常重要，而甲基丙二酸更是功能醫學經常建議的有機酸代謝檢測中必測的項目。甲基化異常影響的不只是衰老，還與諸多慢性退化疾病甚至是癌症風險提升有關，在抗衰老預防醫學的領域中，甲基化各項指標的評估與改善，絕對不可或缺。

研究結果發表在科學期刊《腸道微生物》和《科學進展》。

“這兩項研究共同證明，抗生素可以通過至少兩種獨立的機制損害粘液層，並且它們可能通過改變腸道細菌而產生長期影響。這進一步支持了抗生素應該以負責任的方式使用的觀點。 ” 於默奧大學分子生物學系感染生物學講師Björn Schröder 說。

雖然抗生素無疑是對抗細菌感染的寶貴資源，但越來越明顯的是，如果過度使用或濫用，它們也會對我們的健康構成嚴重風險，包括造成腸道問題。先前的研究已經顯示短期抗生素治療對腸道環境的影響，但尚不清楚過去幾年重複使用抗生素如何影響我們的腸道。

為了解決這個問題，於默奧大學的 Björn Schröder 和他的團隊與愛沙尼亞塔爾圖大學的研究小組合作，建立了一個具有深度特徵的個人群體，提供糞便樣本和健康記錄。

研究人員選擇了過去至少服用過五個療程抗生素但在收集糞便前六個月內未服用過抗生素的個體，並將他們的微生物群組成與過去十年內未服用任何抗生素的個體進行了比較。

「分析揭示了腸道細菌組成的變化，即使很久以前就服用了抗生素。這些結果證實，重複使用抗生素會對腸道細菌組成產生持久影響，這種影響在最後一次治療後至少會持續幾個月，”說Kertu-Liis Krigul，塔爾圖大學博士生。

將人類微生物群移植到小鼠體內，並使用專門的方法分析腸道黏液功能後，研究人員發現，移植有重複使用抗生素史的人類細菌的小鼠，黏液層功能受到破壞。黏液的膨脹減少，黏液層變得可滲透，使細菌更靠近腸壁。

「更詳細地觀察腸道中存在的細菌，我們可以看到已知以黏液層為食的細菌在這些小鼠體內的含量較高。這進一步支持了腸道細菌在確定黏液屏障的作用方面的作用。

另一項國際合作進行的另一項研究進一步證明，抗生素還可以以不依賴腸道細菌的方式直接破壞黏液屏障。

透過給正常和「無菌」小鼠注射抗生素萬古黴素，研究人員能夠證明這種抗生素可以直接作用於黏液屏障，而不依賴腸道細菌。於默奧大學對腸道組織進行了補充實驗，結果顯示抗生素可以在使用後幾分鐘內破壞黏液擴張。

事實：我們的腸道細菌

我們的腸道細菌對於消化食物和訓練免疫系統至關重要。然而，它們的活動必須受到我們身體的仔細調節，以避免危害我們的健康。腸道內襯有不斷擴大的黏液層，細菌通常無法穿過此黏液層。如果腸道環境受到干擾，例如飲食改變或使用抗生素，黏液屏障可能會失去正常功能的能力。這使得細菌能夠到達腸道內壁並導致發炎，甚至可能導致發炎症性腸道疾病等疾病的發生。

某些腸道細菌以黏液屏障的成分為食，從物理上使黏液屏障層變薄。儘管在健康腸道中含量較低，但(腸道菌)過度「進食」(黏液)會損害黏液屏障功能。

參考文獻:

1. Jasmin Sawaed, Lilach Zelik, Yehonatan Levin, Rachel Feeney, Maria Naama, Ateret Gordon, Mor Zigdon, Elad Rubin, Shahar Telpaz, Sonia Modilevsky, Shira Ben-Simon, Aya Awad, Sarina Harshuk-Shabso, Meital Nuriel-Ohayon, Michal Werbner, Bjoern O. Schroeder, Amir Erez, Shai Bel. Antibiotics damage the colonic mucus barrier in a microbiota-independent manner. Science Advances, 2024; 10 (37) DOI: 10.1126/sciadv.adp4119

在《自然通訊》雜誌上發表的一項新研究中，該工具在區分健康個體和患有任何疾病的個體方面表現出至少 80% 的準確度。該工具是透過分析代表各種疾病、地理區域和人口群體的 8,000 多個樣本的糞便腸道微生物組譜而開發的。

該工具名為“腸道微生物組健康指數 2”，可以檢測腸道健康的細微變化，從而確定一個人是否正在發展疾病或從疾病中恢復。研究人員使用生物資訊學和機器學習方法來分析糞便樣本中的腸道微生物組概況，這些樣本是從跨越 26 個國家和六大洲的 54 項已發表的研究中收集的。這種方法產生了多樣化且全面的數據庫。

這種能力解決了人類微生物組研究中長期存在的挑戰，包括定義什麼構成「健康」微生物組以及識別潛在健康問題的早期指標。它還填補了現有健康和保健測量工具的重大空白。

腸道微生物組在消化、代謝和免疫功能中發揮至關重要的作用，研究人員發現腸道微生物組的不平衡可能與各種慢性疾病有關。

「最後，我們有了一個標準化指數來定量衡量一個人腸道微生物組的『健康』程度，」梅約診所個體化醫學中心微生物組學計畫的資深作者兼計算生物學家 Jaeyun Sung 博士說。

「我們的工具並不是為了診斷特定疾病，而是作為主動健康指標，」他補充道。 「透過在嚴重症狀出現之前識別腸道健康的不利變化，該工具可能會指導飲食或生活方式的改變，以防止輕微問題升級為更嚴重的健康狀況，或提示進一步的診斷測試。透過能夠回答一個人的腸道是否無論是健康還是有患病趨勢，我們的最終目標是讓個人能夠採取積極主動的措施來管理自己的健康。

工具開發過程包括識別微生物物種、仔細選擇最相關的特徵以及優化機器學習模型。

最終結果是一個篩選腸道微生物組樣本並量化其與健康（無病）或不健康（患病）個體的相似程度的指數。

研究團隊首先在包含 8,000 多個微生物組樣本的訓練集上測試了該指數，然後在包含 1,140 個樣本的新隊列中驗證了其研究效果。

該團隊還在各種臨床場景中測試了該工具，包括接受過糞便微生物群移植的人，以及改變膳食纖維攝取量或接觸抗生素的人，以證明其檢測腸道健康變化的能力。

腸道微生物組健康指數 2 是基於該團隊的原始工具，納入了更廣泛的數據並使用了精細的計算方法。研究團隊希望這個新版本能提高評估腸道健康和監測腸道微生物組變化的準確性。

Sung 博士和他的團隊計劃進一步開發腸道微生物組健康指數2，擴大其數據集以包含來自不同人群的更廣泛的微生物組樣本，並添加更先進的人工智慧技術來增強該工具的預測準確性和適應性。

參考文獻:

1. Daniel Chang, Vinod K. Gupta, Benjamin Hur, Sergio Cobo-López, Kevin Y. Cunningham, Nam Soo Han, Insuk Lee, Vanessa L. Kronzer, Levi M. Teigen, Lioudmila V. Karnatovskaia, Erin E. Longbrake, John M. Davis, Heidi Nelson, Jaeyun Sung. Gut Microbiome Wellness Index 2 enhances health status prediction from gut microbiome taxonomic profiles. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-51651-9

發表在《心血管研究雜誌》上的一項研究發現，在心房顫動患者體內發現的基因缺陷可能導致心臟細胞能量產生減少。心臟細胞中 PITX2 基因的缺陷會導致一些粒線體（細胞中產生能量的部分）變得更小且效率更低。

由伯明翰大學心血管科學研究所和德國漢堡-埃彭多夫大學醫學中心的研究人員領導的團隊研究了實驗室培養的缺乏PITX2 的心肌細胞，並與正常心肌細胞進行比較，以研究PITX2 對細胞發育的影響和功能。

主要發現：

• 細胞結構與功能：PITX2缺陷的心臟細胞較短且較混亂，具有單核的細胞較多。這些細胞的粒線體也更小，參與能量產生的蛋白質也發生了變化。
• 能量產生：PITX2缺陷細胞中的粒線體透過其通常的過程產生能量的效率較低，而是更依賴糖解作用（glycolysis，一種效率較低的產生能量的方式）。這種轉變與自主搏動率的增加和心臟細胞電活動的不規則性有關。粒線體功能受損和 ATP/能量產生減少是心臟衰竭的重要因素。
• 基因表現：對這些細胞中基因的分析揭露了參與能量產生和離子通道功能（這對於維持心律至關重要）的基因的顯著差異。與心律正常的患者相比，心房顫動患者的心臟組織也出現了類似的變化。

伯明罕大學心血管科學中心遺傳性心臟病主席兼心血管科學研究所榮譽主席 Larissa Fabritz 教授表示：

「這項研究展示了特定基因如何影響心臟產生能量和維持規律節律的能力，為心房顫動的潛在治療提供了新的見解。

「我們觀察到PITX2 基因的缺陷導致心臟細胞無法正常運作，包括產生能量的系統更小、效率更低。這意味著這些心臟細胞必須越來越依賴糖解作用來產生能量，從而引入氧氣壓力進而混合。

「正常的心臟代謝在靜止條件下使用遊離脂肪酸作為主要能量來源。當心臟細胞受到壓力時，會燃燒葡萄糖，因為葡萄糖代謝不依賴氧氣，與脂肪酸氧化不同。在PITX2缺乏的情況下，線粒體呼吸減少，使心臟細胞陷入缺氧的壓力狀態，這時它們主要使用葡萄糖來獲取能量。這種變化與心臟細胞自發性搏動率的增加及其電活動的不規則性有關。

這些發現可能會帶來新的潛在治療心房顫動的方法，其目標是改善心臟細胞的能量產生，特別是那些患有 PITX2 相關缺陷的心臟細胞。

參考文獻:

1. Jasmeet S Reyat, Laura C Sommerfeld, Molly O’Reilly, Victor R Cardoso, Ellen Thiemann, Abdullah O Khan, Christopher O’Shea, Sönke Harder, Christian Müller, Jonathan Barlow, Rachel J Stapley, Winnie Chua, S Nashitha Kabir, Olivia Grech, Oliver Hummel, Norbert Hübner, Stefan Kääb, Lluis Mont, Stéphane N Hatem, Joris Winters, Stef Zeemering, Neil V Morgan, Julie Rayes, Katja Gehmlich, Monika Stoll, Theresa Brand, Michaela Schweizer, Angelika Piasecki, Ulrich Schotten, Georgios V Gkoutos, Kristina Lorenz, Friederike Cuello, Paulus Kirchhof, Larissa Fabritz. PITX2 deficiency leads to atrial mitochondrial dysfunction. Cardiovascular Research, 2024; DOI: 10.1093/cvr/cvae169

該學院食品科學與人類營養系副教授 Hannah Holscher 表示：「我們對地中海飲食中常見的優格和蜂蜜的烹飪搭配以及它如何影響胃腸道微生物群感興趣。」伊利諾伊州農業、消費者和環境科學系。她是這兩項研究的合著者，這兩項研究都發表在《 營養學雜誌》上。

「我們口腔、胃和腸道中的酵素有助於消化並促進營養吸收，但它們也會降低微生物的活力。這對病原體來說很好，但對於有益細菌則不一定，」霍爾舍爾說。 “我們想看看蜂蜜是否可以幫助益生菌在腸道中生存。”

在第一項研究中，研究人員進行了一項實驗室實驗，透過模擬消化過程測試了四種不同種類的蜂蜜（苜蓿、蕎麥、三葉草和橙花）對優格中動物雙歧桿菌活力的影響。他們使用模擬唾液、胃酸、腸道膽汁和酵素成分的溶液在培養皿中培養微生物。

對於唾液和胃液，任何蜂蜜品種和與糖或水混合的優格的對照處理之間的動物雙歧桿菌存活率沒有差異。然而，加蜂蜜的優格——尤其是三葉草品種——有助於支持益生菌在腸道消化階段的存活。

 接下來，研究人員希望在臨床研究中測試他們的發現。他們招募了 66 名健康成年人，並要求他們每人食用兩種不同的食物兩週——加三葉草蜂蜜的優格和經過巴氏殺菌、熱處理的優格。參與者提供了糞便樣本和有關排便的資訊。他們還填寫了問卷並完成了評估他們的情緒、認知和整體健康狀況的任務。

您還可以添加配料來製作優格凍糕，並透過在飲食中攝取更多纖維來支持腸道健康和微生物組。例如，霍爾舍爾建議，您可以添加漿果和種子或堅果，並在上面淋上一點蜂蜜。

參考文獻:

1. Annemarie R Mysonhimer, Marina D Brown, David A Alvarado, Eva Cornman, Myra Esmail, Tehila Abdiel, Karen Gutierrez, Jorge Vasquez, Corinne N Cannavale, Michael J Miller, Naiman A Khan, Hannah D Holscher. Honey Added to Yogurt with Bifidobacterium animalis subsp. lactis DN-173 010/CNCM I-2494 Supports Probiotic Enrichment but Does Not Reduce Intestinal Transit Time in Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial. The Journal of Nutrition, 2024; DOI: 10.1016/j.tjnut.2024.05.028
2. David A Alvarado, Luis Alberto Ibarra-Sánchez, Annemarie R Mysonhimer, Tauseef A Khan, Rong Cao, Michael J Miller, Hannah D Holscher. Honey Varietals Differentially Impact Bifidobacterium animalis ssp. lactis Survivability in Yogurt through Simulated In Vitro Digestion. The Journal of Nutrition, 2024; 154 (3): 866 DOI: 10.1016/j.tjnut.2024.01.010

2 型糖尿病與死亡和殘疾風險增加有關，並給全世界的個人和社會帶來巨大的經濟負擔。

生活方式的改變，例如健康飲食和加強鍛鍊，可以延緩或降低被診斷為葡萄糖耐受障礙（ impaired glucose tolerance，通常稱為糖尿病前期，簡稱IGT）的人患糖尿病的風險。

然而，目前尚不清楚一個人必須推遲糖尿病多久才能確保更好的長期健康。

在這項新研究中，研究人員觀察了參與最初的大慶市糖尿病預防研究的 540 名糖尿病前期個體的健康結果，該研究從 1986 年開始在中國大慶市進行了為期六年的試驗。

參與者屬於對照組或三個生活方式介入組之一，其中包括遵循健康飲食、加強運動或兩者兼而有之。

該試驗對參與者進行了 30 多年的追蹤調查。

李的團隊確定了試驗參與者的死亡、心血管事件（如心臟病、中風或心臟衰竭）以及其他糖尿病相關併發症的長期風險。

他們發現，與較早患糖尿病的人相比，在初次診斷後至少四年內保持非糖尿病狀態的人死亡風險顯著降低，發生心血管事件的風險顯著降低。

在未患糖尿病的時間短於「四年閾值」的個體中，沒有觀察到這種保護作用。

總體而言，分析證明，糖尿病前期患者延緩糖尿病發生的時間越長，其長期健康狀況就越好。然而，即使只是維持糖尿病前期狀態幾年，也能在未來幾年帶來好處。

作者補充說：「這項研究說明，IGT 患者較長時間的非糖尿病狀態有益於健康結果並降低相關血管併發症及死亡率。針對 IGT 患者實施有效干預措施應被視為糖尿病和糖尿病預防性管理的一部分。

參考文獻:

1. Xin Qian, Jinping Wang, Qiuhong Gong, Yali An, Xinxing Feng, Siyao He, Xiaoping Chen, Wenjuan Wang, Lihong Zhang, Yuanchi Hui, Xiuwei Zhai, Bo Zhang, Yanyan Chen, Guangwei Li. Non-diabetes status after diagnosis of impaired glucose tolerance and risk of long-term death and vascular complications: A post hoc analysis of the Da Qing Diabetes Prevention Outcome Study. PLOS Medicine, 2024; 21 (7): e1004419 DOI: 10.1371/journal.pmed.1004419