長壽逆齡不是夢！陽明交大攜手跨域團隊證實 古醫書中「橙皮素」是關鍵

2023/04/11

〔記者楊綿傑／台北報導〕想要長生不老、逆齡回春不再是神話，果皮竟然就可幫忙！繼先前發現CISD2基因能調控哺乳動物的壽命長短後，陽明交通大學又攜手跨領域團隊，再發現關鍵的「橙皮素」（hesperetin）可促進CISD2長壽基因表現，恢復老化的心臟與肌肉功能，提升全身性能量代謝，達成「健康長壽」效果。

2009年時，陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授蔡亭芬，原本想要尋找肝癌致癌基因，卻意外發現CISD2基因能調控哺乳動物的壽命長短，破解老化遺傳的基因密碼，讓延緩老化找到臨床藥物標的，當時被國際期刊「基因與發育」（Genes & Development）選為封面故事。

蔡亭芬提到，CISD2長壽基因表現不足，會導致多重器官功能衰退及老化，如心臟衰竭和心律不整、肌肉退化和肌少症、脂肪組織萎縮、神經元損失等，而CISD2表現量隨著年齡增加而逐漸下降，以骨骼肌來看，小鼠老年時僅剩年輕時不到2成，心臟則僅剩約4成5。因此，尋找能夠刺激CISD2長壽基因的促進劑成為另一個重要的問題。

在此情況下，蔡亭芬與林口長庚醫院、國家衛生研究院、與衛福部國家中醫藥研究所組成的研究團隊，從中國古典醫書《神農本草經》記載的上品藥植物萃取化合物「橙皮素」中找到了答案。透過餵食21.5月大（人類約70歲）高齡小鼠「橙皮素」，到了小鼠26.5個月（人類約80歲）時，CISD2表現量提升大約3倍之多。

蔡亭芬進一步解釋，小鼠服用橙皮素後，不僅可以提升全身性代謝，還能夠降低體脂肪、提升骨骼肌，還能提升老年心臟功能、改善肌少症，整體來說，改善心臟及肌肉損傷及纖維化、提升粒線體功能，甚至是逆轉回到年輕小鼠般的程度。

參與研究的林口長庚醫院外科部副部主任葉集孝補充，DNA損傷、染色體端粒遺失、表觀遺傳改變、喪失蛋白質穩態、營養感應失調、粒線體功能障礙、細胞衰老、幹細胞耗竭和細胞間通訊改變，是目前有共識的9項細胞老化標記，且互相之間皆有關聯。而橙皮素就可以提升粒線體功能及降低細胞衰老，讓小鼠不僅活得更長，重要器官的功能也更好。

至於「橙皮素」從何而來？蔡亭芬說明，橙皮素的先驅物是橙皮苷（hesperidin），橙皮苷主要存在於柑橘類的果皮，如橘子、柳丁、檸檬、金棗等果皮。橙皮苷吃進人體後，主要由小腸中的細菌轉化為橙皮素，再經由血液循環送到全身。

如果要達到延緩老化、逆齡回春效果，蔡亭芬表示，根據研究，人類每天必須攝取490mg的劑量，但若只是經由天然果皮攝取，體內能產生及吸收到的橙皮素劑量很有限，因此目標放在將橙皮素發展為保健食品。不過包括將有機果皮用來烹飪、做果醬、打成汁都是不錯的想法，長期來看仍有幫助。

鄭醫師補充:

這是很成功的動物實驗，期待未來能透過進一步人體實驗結果看到類似的逆齡保健效果。

參考文獻來源:

Yeh, CH., Shen, ZQ., Wang, TW. et al. Hesperetin promotes longevity and delays aging via activation of Cisd2 in naturally aged mice. J Biomed Sci 29, 53 (2022). https://doi.org/10.1186/s12929-022-00838-7