發表在《生態學應用》(Ecological Applications)上的一項研究證實,一個人的房屋周圍的自然環境可能有助於減輕COVID-19大流行對心理健康的負面影響。

在日本東京由3,000名成年人完成的在線問卷調查中,量化了五種心理健康結果(憂鬱,生活滿意度,主觀幸福感,自尊心和孤獨感)與兩種大自然體驗量測(包含綠地使用頻率從家裡看的窗戶看到綠色景觀)之間的聯繫

比較頻繁地使用綠色空間和在家中有綠色的窗外景色與自尊,生活滿意度和主觀幸福感程度提高,以及憂鬱和孤獨感水平降低有關。

東京大學的主要作者Masashi Soga博士說:“我們的研究結果發現,附近的自然環境可以作為減輕異常緊張的事件對人類的不利影響的緩衝。” “在城市地區保護自然環境不僅對於保護生物多樣性很重要,而且對於保護人類健康也很重要。”

鄭醫師補充:

在新冠病毒肆虐,疫情方興未艾的時期,人們遭受的心理壓力的衝擊可想而知,這篇報導提醒我們如何透過最簡單的方式來紓壓,如果到外面走走,接觸綠地,甚至赤腳在草地上停留駐足一下,效果加倍,建議大家不妨試試,也祝福大家不管是在身、心健康或者外在需要面對的挑戰下都能安然度過此波疫情,心安心定。

參考文獻:

Masashi Soga, Maldwyn J. Evans, Kazuaki Tsuchiya, Yuya Fukano. A room with a green view: the importance of nearby nature for mental health during the COVID‐19 pandemicEcological Applications, 2020; DOI: 10.1002/eap.2248

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Mayo Clinic和Rutgers研究人員聯合發表的論文指出,2歲以下兒童服用抗生素,日後罹患兒童期氣喘,呼吸道過敏,濕疹,乳糜瀉,肥胖症和注意力不足過動症的風險更高。

在《梅奧醫學中心學報》(Mayo Clinic Proceedings)上發表的一項研究中,研究人員研究了2003年至2011年間在明尼蘇達州奧爾姆斯特德縣出生的14,572名兒童,其中70%的兒童在頭兩年內至少接受了一種抗生素處方,主要用於呼吸道或呼吸道疾病及耳部感染。

這些發現與以下假設相吻合:腸道微生物的組成-生活在我們體內和體內的數万億有益微生物-在免疫,代謝和行為的早期發展中扮演至關重要的作用。

羅格斯大學高級生物技術和醫學中心主任馬丁·布拉瑟說:“抗藥性的細菌的進化說明了抗生素濫用的意外後果。” “從兒童時期開始的健康疾患的日益流行,主因是在關鍵的發育時期抗生素的暴露對微生物菌叢的直接影響,已引起了人們的關注。”

雖然先前的研究已經研究了抗生素與單一疾病的關聯,但這是首次研究多種疾病之間的關聯。研究發現,抗生素與代謝性疾病(肥胖,體重過重),免疫性疾病(氣喘,食物過敏,花粉症和認知障礙(ADHD或自閉症)有關,但不同抗生素的作用不同。頭孢菌素(Cephalosporins)被發現導致多種疾病,獨特的自閉症和食物過敏的罹患風險最高。

研究人員還發現,隨著抗生素療程的增加和生命週期的提早(尤其是在最初的6個月內),風險還會增加。

布拉瑟說:“奧爾姆斯特德縣的發現為早期暴露於抗生素的廣泛和延遲的影響提供了證據,並且應該改變醫生開抗生素的頻率,特別是在輕症治療下。”

參考文獻:

Zaira Aversa, Elizabeth J. Atkinson, Marissa J. Schafer, Regan N. Theiler, Walter A. Rocca, Martin J. Blaser, Nathan K. LeBrasseur. Association of Infant Antibiotic Exposure With Childhood Health OutcomesMayo Clinic Proceedings, 2020; DOI: 10.1016/j.mayocp.2020.07.019

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最近幾十年來,剖腹產的比例在全球的統計節節高升。儘管世界衛生組織建議應少於15%的分娩中執行該手術,以降低併發病和死亡率,但在大多數國家中,執行率仍偏高。與通過陰道分娩出生的孩子相比,通過剖腹產出生的孩子患氣喘和其他免疫相關疾病的風險更高。剖腹產與後期疾病之間的聯繫已被認為是通過微生物作用來調節的。

在《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)期刊發表的一項新研究中,哥本哈根兒童前瞻性氣喘研究(Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 簡稱COPSAC),哥本哈根大學、丹麥技術大學和羅格斯大學的研究人員首次描述了剖腹產分娩如何導致腸道微生物菌叢失衡。在生命的頭6年與氣喘的發展有關。

研究人員使用成熟的哥本哈根兒童氣喘前瞻性研究(COPSAC2010)進行了研究,研究人員分析了生命第一年中多個時間點分娩方式對腸道微生物菌叢的影響,並探討了微生物菌叢的擾亂是否可以解釋在兒童時期與分娩方式相關的發生氣喘的風險。

僅當剖腹產嬰兒的1歲時腸道菌群仍帶有剖腹產特徵時,才發現氣喘風險增加。沒有剖腹產,即使在很早期就發現有更明顯的菌叢失衡,也與氣喘無關聯。

“即使微生物菌叢在1歲之前出現早期的明顯失衡,但這不一定會增加氣喘的罹患風險,假使微生物菌叢在一歲之前就已經夠成型的話。”這項研究的領導者Jakob Stokholm這麼說。

他繼續說:“我們的研究提出了恢復剖腹產寶寶受干擾的微生物組的觀點,從而預防兒童的氣喘發生的可能性。這項研究為剖腹產與氣喘高危險群之間的已知聯繫提供了一種機制。哮喘:這是標準的連鎖效應,早期異常的腸道菌叢,然後無法成熟。”

哥本哈根大學教授SørenJ.Sørensen補充說:

“這項研究對於理解透過剖腹產分娩後微生物菌叢在氣喘發展的作用具有啟示意義,並且將來可能有潛力發展成新的預防策略和對早期腸道菌叢失衡的兒童進行有效的微生物菌叢標靶治療。”

參考文獻:

Jakob Stokholm, Jonathan Thorsen, Martin J. Blaser, Morten A. Rasmussen, Mathis Hjelmsø, Shiraz Shah, Emil D. Christensen, Bo L. Chawes, Klaus Bønnelykke, Susanne Brix, Martin S. Mortensen, Asker Brejnrod, Gisle Vestergaard, Urvish Trivedi, Søren J. Sørensen, Hans Bisgaard. Delivery mode and gut microbial changes correlate with an increased risk of childhood asthmaScience Translational Medicine, 2020; 12 (569): eaax9929 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax9929

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雞蛋炒的,荷包的或煮的,是全世界流行的早餐食品。然而,由於南澳大利亞大學的最新研究表明,雞蛋攝取過多會增加患糖尿病的風險,因此雞蛋所帶來的健康益處可能還不足以解決這些問題。

與中國醫科大學和卡塔爾大學合作進行的世代研究(1991年至2009年)是第一個評估大量中國成年人雞蛋攝取量的研究。

研究發現,每天定期食用一個或多個雞蛋(相當於50克)的人患糖尿病的風險增加了60%

隨著中國糖尿病的患病率現在超過11%(高於全球平均水平的8.5%),糖尿病已成為嚴重的公共衛生問題。

糖尿病對經濟的影響也很大,佔全球衛生支出的10%(7,600億美元)。在中國,與糖尿病相關的費用已超過1090億美元。

UniSA的流行病學家和公共衛生專家李明博士說,糖尿病的患病日益引起人們的關注,尤其是在中國,中國傳統飲食的變化正在影響健康。

李博士說:“飲食是導致2型糖尿病發作的已知且可改變的因素,因此了解可能影響該疾病患病率的飲食因素範圍很重要。”

“在過去的幾十年中,中國經歷了實質性的營養轉變,許多人已經從包括穀物和蔬菜的傳統飲食轉向了包括大量肉類,零食和高能量食品的經過加工的飲食。

“與此同時,雞蛋的消費量也在穩定增長;從1991年到2009年,中國食用雞蛋的人數幾乎倍增*。

“儘管人們經常討論吃雞蛋與糖尿病之間的關係,但這項研究的目的是評估人們長期食用雞蛋的雞蛋數量以及他們空腹血糖所決定的糖尿病罹患風險。

“我們發現,長期長期食用雞蛋(每天超過38克)會增加中國成年人罹患糖尿病的風險,大約增加25%。

“此外,經常吃很多雞蛋(每天超過50克,或相當於一個雞蛋)的成年人患糖尿病的風險增加60%。”

男性相比,女性的影響更為明顯

李博士說,儘管這些結果表明較高的雞蛋攝入量與中國成年人患糖尿病的風險呈正相關,但還需要更多研究來探討因果關係。

“要戰勝糖尿病,就需要採取多方面的方法,不僅包括研究,還需要一套清晰的指導方針,以幫助向公眾宣傳和指導。這項研究是朝著長期目標邁出的一步。”

編者註:

  • *在1991-2009年之間,研究人員發現,雞蛋的平均每日消費量從1991-93年的16克連續增加到2000-04年的26克和2009年的31克。
  • 研究人群包括參加中國健康與營養調查的8545名成年人(平均年齡50歲)。
  • 同期的國際雞蛋消費量為:
    • 歐洲每天33.65克
    • 美國每天28.43克
    • 亞洲每天20.56克
    • 世界每天21.45克
    • 大洋洲(包括澳大利亞)每天18.20克
    • 非洲每天5.93克。

參考文獻:

Yue Wang, Ming Li, Zumin Shi. Higher egg consumption associated with increased risk of diabetes in Chinese adults – China Health and Nutrition SurveyBritish Journal of Nutrition, 2020; 1 DOI: 10.1017/S0007114520003955

鄭醫師補充:

1.蛋還是適量吃比較妥當。對某些人來說,紅肉或蛋攝取過多,內含蛋胺酸若過量,容易淪為身體免疫細胞發炎的原料,提醒大家留意。

 2.糖尿病容易加速身體諸多系統的退化,切不可等閒視之。

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咖啡愈喝愈瘦?研究:咖啡因促進棕色脂肪燃燒,有助燃脂

 

 

華人健康網 記者洪辰竺/台北報導

2020年11月12日 下午8:00

【華人健康網記者洪辰竺/台北報導】上班前一杯黑咖啡,能靠當中的咖啡因提神醒腦;也有人說,喝咖啡似乎能夠幫助脂肪燃燒,到底是不是真的呢?近來有一篇新研究指出,飲食中的咖啡因似乎能夠藉由刺激棕色脂肪,達到燃脂的效果。究竟咖啡因是怎麼促進脂肪細胞燃燒的呢?

 

脂肪有三種:棕色脂肪是助燃脂「好脂肪」

 

脂肪細胞有三種,分別為白色脂肪、米色脂肪(beige adipose tissue, BAT)以及棕色脂肪(brown adipose tissue, BAT)。其中棕色脂肪由於粒線體的數量較多,所以呈棕色。在幼兒時期,棕色脂肪大部分分布的位置為後頸部到上背部;當漸漸長大,棕色脂肪的量會逐漸下降,直到成人時,棕色脂肪主要分佈在左右鎖骨上方。

 

過去曾刊登在《自然》(Nature)期刊上的研究指出,成人體內約有50~80公克棕色脂肪,雖只佔體重非常小一部分,卻可以負責燃燒每天佔基礎代謝量10-20%的熱能。棕色脂肪中富含有「細胞能量工廠」之稱的粒線體,而粒線體內膜又含有一種名為「第一型去耦合蛋白」(Uncoupling Protein 1, UCP1)的蛋白質,又稱產熱素,能夠加速細胞分解脂肪酸的速率。

 

研究:咖啡因刺激脂肪細胞中粒線體活性

 

為了更進一步了解加入咖啡因如何促進棕色脂肪燃燒的機制,根據《Medscape Medical News》報導,一項來自英國諾丁漢大學(University of Nottingham, United Kingdom)的Michael E. Symonds麥克博士及其研究團隊所進行,並發表在《科學報告》(Science Report)期刊的研究指出,喝咖啡似乎會刺激棕色脂肪組織,並且可能可以作為解決肥胖和糖尿病的新方法。麥克博士及其同事研究咖啡因在體外和體內兩種情況下刺激棕色脂肪(BAT)生熱的相關影響

在體外的實驗進行方式為將小鼠幹細胞衍生的脂肪細胞在培養皿中培養,然後加入濃度為1 mM的咖啡因(經研究確定適合此類細胞生存和分化的最佳濃度),研究人員用電子顯微鏡觀察細胞,發現加入咖啡因後,位於粒線體中的UCP1蛋白的數量有增加的情形。此外,也發現細胞代謝以及耗氧量均有增加的情形。

研究:攝取咖啡因後,棕色脂肪分佈在鎖骨上的區域溫度上升

體內環境實驗進行的方式,則是以9名平均年齡為27歲的健康志願者為受試者,包括4名男性與5名女性;其BMI皆介於正常值間(平均BMI 23 kg / m 2)。受試者在接受紅外線熱像儀測量前,已確認在實驗開始前至少有9小時沒有攝取任何咖啡因、藥物與酒精,以及進行任何劇烈運動,並在進行實驗前2小時完全禁食。

此時測量得到的鎖骨上區域溫度定為基線溫度;之後再給予受試者水及即溶咖啡(200mL的咖啡中約含65mg的咖啡因),經過30分鐘待咖啡完全消化後發現,對應於棕色脂肪儲存的鎖骨上區域的溫度明顯升高,而此情形在受試者只飲用水的情況下並未發現。

雖然兩個研究結果顯示,攝取咖啡因似乎能夠促使棕色脂肪燃燒,但並不能表示單靠咖啡因就能有效燃燒脂肪,還是需要日常進行規律運動及聰明攝取助燃脂的食物。

【促進燃脂小秘訣】

採取中高強度無氧運動:

根據美國哈佛大學醫學院研究團隊發現,運動時,肌肉會產生一種名為「鳶尾素」(irisin)的激素,能將易引發肥胖的白色脂肪轉化成助於燃脂的棕色脂肪。

事實上,採取中高強度的無氧運動比低強度的有氧運動容易產生「後燃」效應,會在運動後繼續燃燒熱量,美國運動醫學會(American College of Sports Medicine,ACSM)指出,最大心跳率計算公式為:206.9 -(0.67 x 年齡),達最大心率約30分鐘可以啟動後燃效應,幫助燃脂

適量攝取燃脂食物:

根據美國愛荷華大學研究團隊發表在《新英格蘭雜誌》(New England Journal of Medicine, NEJM)的研究發現,蘋果皮中富含的熊果酸,可以增加肌肉和棕色脂肪量,使身體燃燒熱量。天然的熊果素多存在於一些漿果類如藍莓、草莓、蔓越莓、石榴等植物中,是幫助燃脂的好水果,但因為漿果也含有糖份,宜適量攝取。

鄭醫師補充:

要藉由咖啡幫助燃脂,最好還是搭配中等強度運動,而且時間最少要半小時,單單喝咖啡燃脂效果有限,提醒大家留意。此外,咖啡的選擇,最好還是淺中焙的精品咖啡比較合乎健康需求,一來咖啡因不過量,比較不會有依賴風險,此外含較高的抗氧化來源綠原酸,在幫助身體抗氧化及重大疾病預防上,有諸多研究背書。

參考文獻:

1.Velickovic, K., Wayne, D., Leija, H.A.L. et al. Caffeine exposure induces browning features in adipose tissue in vitro and in vivo. Sci Rep 9, 9104 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-45540-1

https://www.nature.com/articles/s41598-019-45540-1

2.Ksenija Velickovic, Declan Wayne, Hilda Anaid Lugo Leija, Ian Bloor, David E. Morris, James Law, Helen Budge, Harold Sacks, Michael E. Symonds, Virginie Sottile. Caffeine exposure induces browning features in adipose tissue in vitro and in vivoScientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-45540-1

 

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一項新的由克里夫蘭醫學中心(Cleveland Clinic)領導的研究結果發現,褪黑激素是一種調節睡眠-睡眠週期的激素,通常被用作非處方睡眠輔助藥物,它可能是COVID-19的可行治療選擇。

隨著COVID-19繼續在世界範圍內傳播,尤其是在某些新病例發生在稱為“秋季潮”(fall surge)期間上升的情況下,重新使用已經獲得美國食品和藥物管理局批准用於新治療目的的藥物,仍然是最有效和成本最低的治療或預防該疾病的有效方法。根據今天發表在《PLOS Biology》上的研究結果,萊納研究所(Lerner Research Institute )的研究人員開發了一種新型的人工智能平台,用於識別可能用於COVID-19再利用的藥物,該研究發現褪黑素是有希望的候選藥物。

對來自克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)COVID-19註冊表的患者數據進行的分析還顯示,在調整了年齡,種族,種族,年齡和性別之後,褪黑激素的使用與SARS-CoV-2(導致COVID-19的病毒)呈陽性反應的可能性降低了近30%。吸煙史和各種疾病合併症。值得注意的是,在調整了相同變量後,非洲裔美國人對該病毒降低呈陽性反應的可能性從30%增加到52%。

克里夫蘭醫學中心基因組醫學研究所助理研究員,這項研究的主要作者鄭飛雄( Feixiong Cheng)博士說:“重要的是要注意,這些發現並不建議人們不諮詢醫師就直接開始服用褪黑激素。” “大規模的觀察性研究和隨機對照試驗對於驗證褪黑激素對COVID-19患者的臨床益處至關重要,而我們對這項研究中提出的關聯以及進一步探索它們的機會感到興奮。”

在這裡,研究人員利用來自克里夫蘭醫學中心患者的網路醫學方法學和大規模電子健康記錄來識別COVID-19與其他疾病之間常見的臨床表現和病理。具體來說,他們測量了宿主基因/蛋白質與那些與多種疾病類別(惡性腫瘤和自體免疫,心血管,代謝,神經疾病和肺部疾病)中的64種其他疾病相關性良好的基因之間的相關度,其中更高的可能性指出了病理關聯性更高的疾病。

他們發現,例如,與呼吸窘迫症候群和敗血症相關的蛋白質,是嚴重COVID-19患者死亡的兩個主要原因,與多種SARS-CoV-2蛋白高度相關。鄭博士解釋說:“然後,這向我們發出信號,說明一種已經被批准用於治療這些呼吸道疾病的藥物可能透過對那些共同的生物學靶標起作用而治療COVID-19,也具有一定的實用性。”

總體而言,他們確定自身免疫性疾病(例如,發炎性腸道疾病),肺部疾病(例如,慢性阻塞性肺疾病和肺纖維化)和神經系統疾病(例如,憂鬱症和注意力不足過動症)顯示出與SARS-CoV-2的顯著網絡聯繫基因/蛋白質,並確定了34種藥物可重新使用,其中以褪黑激素為主。

“最近的研究發現,COVID-19是一種影響多種細胞類型,組織和器官的系統性疾病,因此了解病毒與其他疾病之間複雜的相互作用是了解COVID-19相關併發症和確定可重複使用藥物的關鍵,”鄭博士提到 “我們的研究提供了一種強大的,綜合性的網絡醫學策略,可以預測與COVID-19相關的疾病表現並促進尋找有效的治療方法。”

兩位科學家都是Cheng實驗室的數據科學家,數據科學家Yaday Zhou博士和博士後研究員Yuan Yuan Hou博士,是該研究的第一作者,該研究得到了美國國家研究所的部分支持。關於衰老和美國國立衛生研究院的國家心臟,肺部和血液研究所。

克利夫蘭診所的萊納研究所主席Serpil Erzurum,醫學博士;醫學博士Lara Jehi,克利夫蘭診所首席研究聯絡員,克利夫蘭診所COVID-19註冊中心負責人;Reena Mehra,醫學博士 克利夫蘭診所神經病學研究所睡眠障礙研究主任;和基因組醫學研究所主席Charis Eng,MD,Ph.D.是這項研究的合著者。

參考文獻:

Yadi Zhou, Yuan Hou, Jiayu Shen, Reena Mehra, Asha Kallianpur, Daniel A. Culver, Michaela U. Gack, Samar Farha, Joe Zein, Suzy Comhair, Claudio Fiocchi, Thaddeus Stappenbeck, Timothy Chan, Charis Eng, Jae U. Jung, Lara Jehi, Serpil Erzurum, Feixiong Cheng. A network medicine approach to investigation and population-based validation of disease manifestations and drug repurposing for COVID-19PLOS Biology, 2020; 18 (11): e3000970 DOI: 10.1371/journal.pbio.3000970

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經歷數10年阿茲海默症新藥美國核可 開啟治療新曙光

陳敬哲 報導

2020年11月9日 下午12:03

【NOW健康 陳敬哲/綜合報導】阿茲海默症數10年沒有新藥上市,根據英國金融時報與CNBC報導,美國食品藥物管理局(FDA),最近核可美國製藥公司Biogen Inc.開發新藥「aducanumab」,很可能開啟治療阿茲海默症新曙光,何時能進入台灣值得期待。


根據媒體報導,Biogen公司對外說明,新藥aducanumab在研究中發現,能夠減緩阿茲海默症患者記憶力衰退、語言功能降低、大腦執行力變慢等症狀,原因在aducanumab能減少類澱粉蛋白質沉澱,讓發病病程能夠減速。


外媒報導中也提到,Biogen公司曾在2019年3月暫停2場aducanumab臨床實驗,原因是獨立委員會發現,效用難以發揮,但Biogen公司在同年10月再度發出公告,在大數據資料顯示,如果提高劑量,aducanumab仍然能有效用。


阿茲海默症一旦確診就沒有治癒機會,目前清楚明確的發病源因,是許多患者都能在大腦中發現類澱粉蛋白沉積,導致腦部組織神經受到破壞,讓記憶與相關大腦功能規劃,病程初期可能讓人覺得像老化,但失能行為相對對退化會顯著加快。


統計至2015年,全球阿茲海默症患者約有2,980萬人,確診患者約在65歲以上,但約4%至5%患者在65歲前就有可能發病,患者不論生理、心理、社會行為都會有龐大困難,目前能使用控制藥物不多,無法治癒僅能延緩病程。

鄭醫師補充:

我把2020年11月7日美聯社的報導找來做一下對照,與這篇報導的內容有些出入,目前FDA尚未核准這種藥物的上市,是否核准,最晚要到明年三月才會決定:

2020年11月7日,美國中部標準時間上午7:11

政府健康顧問在周五嚴厲批評了一種備受關注的阿茲海默氏症藥物,認為沒有足夠的證據證明該實驗藥物延緩患者大腦被破壞

食品藥品監督管理局的外部專家小組一致認為,對患者的一項關鍵研究未能顯示出該藥物有效的“有力證據”。專家警告說,這些數據帶有多個“危險信號”,這些數據最初並未顯示出任何益處,直到再次進行分析並得出更高的結果。

 華盛頓大學醫學院的小組成員Joel Perlmutter博士說:“阿茲海默氏症的治療是一項巨大,緊迫的,未得到滿足的需求。但是,如果我們批准了一些數據不充分的藥物,則有可能延遲良好而有效的治療。 ”

他是投票反對該藥物證據的八名專家之一。一名成員投票認為該藥物顯示“有力的證據”,兩名成員表示尚未決定。專家組還拒絕了對該藥物進行第二次研究的優點。

FDA並不需要遵循該小組的指導,但是他們的負面意見可能會嚴重影響該機構是否批准該藥物的決定。FDA有望在三月份做出決定。

Biogen製造的藥物為aducanumab,並不能治癒或逆轉阿茲海默氏症。藥廠聲稱它適度減緩了退化速度。目前的藥物只能暫時緩解症狀,自2003年以來沒有出現新的選擇。

專家組的大部分評論都否認FDA的觀點。早些時候,FDA首席職員審查員對該藥進行了熱烈的審查討論,稱Biogen提交的研究數據“異常有說服力”,“強烈肯定”和“穩固”。但是FDA統計人員指出了結果中存在的缺陷和不一致之處以及潛在的安全問題。

約翰·霍普金斯大學的小組成員Caleb Alexander博士說:““感覺電視上的音頻和視頻不同步。”

與日本的Eisai Co.共同開發的這種藥物,經過數月的強烈懷疑後,才在周五的會議上發表。

藥物製造商在令人失望的結果之後,於去年停止了對其藥物的兩項研究。但是幾個月後,這兩家公司改變了方向,宣布一項新的分析表明該藥物在較高劑量下有效,並且FDA建議可能需要批准。

在美國,全球有超過500萬人患有阿茲海默氏症目前的藥物只能暫時緩解症狀,近二十年前才批准了最後一種藥物。

消費者團體公共公民在會議前警告說,這種藥物預計將所費不貲並且“可能破壞我們的醫療體系”,同時給患者以虛假的希望。

FDA評估側重於安全性和有效性。但是,包括阿茲海默氏症會在內的爭取批准的倡導者正在努力使需要成為決策的一部分。

什麼是Aducanumab單株抗體?

Aducanumab旨在幫助清除大腦中有害的團塊蛋白質,稱為β-類澱粉蛋白。其他實驗藥物也可以做到這一點,但對患者的思考能力,自理能力或獨立生活沒有影響。

這是一種由活細胞製成的生物技術藥物,這種藥物非常昂貴。尚未公佈該藥物的價格估算,該藥物每月通過一次靜脈注射給予。

如果Aducanumab獲得批准,則有望由政府針對老年人的計劃Medicare支付。FDA和Medicare禁止在審查新藥或治療時考慮費用。

即使獲得該藥物的資格也可能很昂貴。僅在患有阿茲海默氏症或​​輕度認知障礙的輕度癡呆症患者中進行了測試。為了驗證診斷結果,需要進行腦掃描的費用為 5,000美元或更多。包括Medicare在內的保險公司不承擔掃描的費用,因為它們的好處尚不清楚,但是如果掃描成為治療的門檻,這可能會改變。

它行得通嗎?證據?

從歷史上看,FDA通常需要兩項顯示安全性和有效性的研究,但近年來已經放寬了該標準。

兩項Aducanumab研究,每一項均招募了約1,650人,並且在該藥物似乎無效的情況下粗糙地中途停止。Biogen藥廠說,後來的結果發現,一項研究在最高劑量下是正向的。第二項研究顯然是負面的。該公司表示,兩項研究均對最長時間服用最高劑量藥物的人進行了分析,結果顯示出了益處。

但是,有關此類分析的有效性存在許多疑問。另一個糾紛是:這項研究後來私底下改變了,他們讓某些人使用更高的劑量。正向結果研究中的安慰劑組比負面研究中的安慰劑組惡化得更多,這可以幫助解釋為什麼相比之下,Aducanumab顯得更好。

FDA審查在很大程度上摒棄了對安全性的擔憂,包括多達三分之一的患者發生腦部腫脹,這通常會導致停藥。

Mayo Clinic的David Knopman博士在會前接受採訪時說,FDA應該要求進行第三項研究,以在理想條件下測試該藥物並獲得明確的答案。他是FDA顧問團的成員,但未參加週五的會議,因為他幫助進行了一項研究。他和其他醫生本週早些時候發表了一份期刊報告,反對批准

對患者意味著什麼?

在線會議的公眾意見徵詢期中,將近有十二名阿茲海默氏症症患者,家屬和醫生敦促批准該藥,並表示此舉將為患者帶來希望並刺激其他療法的發展。

但是,美國國立衰老研究所神經科學負責人埃利澤·馬斯利亞(Eliezer Masliah)博士在會前發表評論說。

在積極的研究中,該藥物適度減緩了智力下降的速度-18分的思維技巧得分僅相差0.39。是否能夠獨立生活,認識家人或記住事情等等並不明確。

Masliah說,去除類澱粉蛋白的藥物可能必須與在大腦其他作用藥物結合起來,並且在損傷發生之前儘早使用,以取得很大的益處。

如果該藥獲得批准,美國神經醫學會敦促FDA不要對其進行廣泛授權,這可能使許多患者接觸到可能危害而不是幫助的藥物,並且可能“壓倒了醫療保健系統。”

參考原文來源:https://www.nbcnews.com/health/aging/fda-panel-rejects-biogen-s-new-alzheimer-s-drug-n1246818#anchor-Whatisaducanumab

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接受針對病毒性急性呼吸道感染的初始抗生素處方藥(對抗生素無反應的感染類型)增加了患者或其配偶為將來的此類感染尋求護理並獲得後續抗生素處方藥的可能性,這項研究結論來自於哈佛醫學院和哈佛大學T.H.陳公共衛生學院的一項研究結果。

該分析於8月10日在線發表在《臨床傳染病》(Clinical Infectious Diseases)上,被認為是第一個衡量臨床醫生的抗生素處方模式變化如何長期影響患者的就醫行為和抗生素使用的分析方法。

研究人員說,這項發現令人震驚,因為他們認為,一旦對病毒感染不正確地開出此類處方,它們就可能成為更多抗生素使用的門戶過度使用抗生素是很常見的。先前的研究表明,門診處方中將近四分之一的抗生素被不適當地用於診斷,不需進行抗生素治療

哈佛大學-麻省理工學院健康科學與技術計劃的HMS學生,主要研究作者卓石(Zhuo Shi)說:“醫生在開抗生素處方時所做出的選擇會長期影響各個患者選擇得到照護的時間。” “不恰當地開抗生素的醫生需要了解,抗生素不只是無害的小處方,而且是造成更大問題的潛在途徑。”

研究人員利用來自一家國家保險公司的客戶數據,分析了美國736個緊急護理​​中心的200,000多例初次就診的急性呼吸道感染(acute respiratory infections,ARI)。在這些中心,研究人員發現臨床醫生對ARI的抗生素處方率差異很大。在開處方者最高的四分位數中,80%的臨床醫生開具了用於病毒性呼吸道感染的抗生素處方,而在康生素開立比例最低的開處方者中,有42%的開具處方。為了了解更多處方抗生素的影響,研究人員利用了患者不選擇緊急護理臨床醫生這一事實。他們基本上是隨機分配給臨床醫生的。

在首次ARI看診後的一年中,與使用最低抗生素處方的患者相比,在最高處方組的臨床醫生所見的患者接受的ARI抗生素增加了14.6%,這是每100名患者需要多加3張抗生素處方臨床醫生分析顯示,患者ARI抗生素處方的增加主要是由於ARI看診次數增加,每100名患者增加5.6次 ARI看診,而非最高的抗生素開處方率引發隨後的ARI看診。

研究人員發現,這並不是說他們更有可能在重複看診中獲得抗生素處方,只是每次回診都提供了另​​一次接受抗生素的機會。

為什麼?在病毒性疾病的情況下,患者錯誤地將症狀改善歸因於抗生素研究人員說,很自然,下次他們出現類似症狀時,他們認為他們需要更多的抗生素

研究資深作者Ateev Mehrotra說:“您會聽到很多人說,'每年冬天我都需要使用抗生素治療支氣管炎'。”他是哈佛醫學院布拉瓦特尼克研究所衛生政策的副教授,也是貝絲·以色列女執事醫療中心的一名整合醫學專科醫師。抗生素實際上並沒有幫助,但是患者傾向於從中受益。這種心理現象的幻想術語是'幻覺性的相關'。”

Mehrotra說:“他們得到了抗生素並且感覺好了,這不是因為抗生素起作用了,而是因為感染一直在進行。” “下一次他們出現類似症狀的疾病時,他們會回到醫生那裡再開另一個處方。”

而且該課題不僅是患者自己學習的。他們的配偶在ARIs的看診和使用抗生素方面也顯示出類似的增加。

研究人員說,不恰當地使用抗生素是一個嚴重的問題,並指出這種做法不必要地增加了支出,使患者無緣無故地出現了副作用的風險,並有助於推動耐藥性細菌菌株的增加

研究人員使用來自一家國家保險公司的遭遇數據,根據他們的ARI抗生素處方率對每個急診中心的臨床醫生進行了分類。緊急照護患者被隨機分配給臨床醫生這一事實,排除了患者可能選擇他們所知道的醫生的可能性,他們可能會給他們提供病毒感染的抗生素,從而使研究人員能夠檢查醫生治療對患者未來的影響。研究人員檢查了臨床醫生的抗生素處方率與患者ARI抗生素接受率以及其配偶在隨後一年的抗生素接受率之間的關係。研究小組的幾位成員首先將這種方法用於檢查鴉片類藥物處方的模式。

儘管有許多傳聞證據發現一些醫師表示患者要求開立抗生素會提高患者滿意度,但研究人員希望了解醫師開立抗生素處方的行為本身是否才是造成這種假象的助力。他們著手回答這個問題:容易開抗生素處方的醫生的其初始處方是否會推動患者未來的抗生素尋求行為?

分析之後,確實如此,研究人員說,這項研究強調了對臨床醫生和患者持續的明智的處方執業的衛教需求,一來可減少不正確的處方,二來降低抗生素的總體過度使用及其相關風險。

鄭醫師補充:

在臨床上,我們經常看到為數不少的醫師,習慣以預防性感染的慣性思考來為病毒感染的患者開的抗生素,殊不知此舉,為患者本人埋下潛在的健康風險超越一般人的想像,臨床一線人員對抗生素的開立若不謹慎,恐非患者之福。然而能了解及正視此危機的專業人士及大眾,其實鳳毛麟角,熟知內情者,無法不為此捏好幾把冷汗。

參考文獻:

Zhuo Shi, Michael L Barnett, Anupam B Jena, Kristin N Ray, Kathe P Fox, Ateev Mehrotra. Association of a clinician’s antibiotic prescribing rate with patients’ future likelihood of seeking care and receipt of antibioticsClinical Infectious Diseases, 2020; DOI: 10.1093/cid/ciaa1173

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大腦受到獨特的保護,可以抵禦入侵的細菌和病毒,但是其防禦機制長期以來一直是個謎。現在,一項在小鼠試驗中確認,也在人體樣本中證實的發現,在保護大腦方面具有令人驚訝的盟友:腸道。

可以說,大腦是人體中最重要的器官,因為它控制著大多數其他人體系統,推理,智力和情感皆要靠腦。人類已經開發出各種保護措施來防止對大腦的物理傷害:它位於堅固的骨殼-頭骨中,並包裹在三層稱為腦膜的防水組織中。

尚不清楚的是身體如何保護大腦免受感染。在人體的其他地方,如果細菌或病毒進入血液,我們的免疫系統就會啟動,並帶有針對並消除入侵者的免疫細胞和抗體。但是,腦膜形成了不可滲透的屏障,阻止了這些免疫細胞進入大腦。

英國《自然》雜誌上發表的一項研究中,由英國劍橋大學和美國國立衛生研究院的科學家領導的研究小組發現,腦膜是稱為抗體的免疫細胞(漿細胞, plasma cells)的所在地。這些細胞專門位於腦膜內的大血管旁,使它們能夠分泌抗體“衛兵”來捍衛大腦周圍。當研究人員查看這些細胞產生的特定抗體類型時,他們感到驚訝-他們觀察到的抗體通常是在腸道中發現的類型。

漿細胞衍生自稱為B細胞的特定類型的免疫細胞。每個B細胞的表面都具有該細胞特有的抗體。如果抗原(觸發免疫免應的細菌或病毒的一部分)與該表面抗體結合,則B細胞被活化:它將分裂產生新的後代,後者也識別相同的抗原。

在分裂過程中,B細胞將突變引入抗體基因,從而改變了一個氨基酸,其結合特性略有不同。這些B細胞中的部分將產生能夠更好地與繼續擴增和繁殖的病原體結合的抗體;抗體結合比較不好的B細胞會自行凋亡。這有助於確保人體產生最佳抗體,來瞄準和破壞特定抗原。

通常,血液中發現的抗體是一種稱為免疫球蛋白G(IgG)的類型,這些在脾臟和骨髓中產生的抗體保護體內。但是,在腦膜中發現的抗體是免疫球蛋白A(IgA),通常在腸道內膜或鼻子或肺部內膜中產生-這些抗體可保護粘膜表面以及與外界環境接觸的表面。

該團隊能夠對腸道和腦膜的B細胞和漿細胞中的抗體基因進行測序,並證明它們是相關的。換句話說,最終進入腦膜的細胞是已經在腸道中選擇性擴增的細胞,它們已經在其中識別出特定的病原體。

首席科學家說:“大腦保護自己免受感染的確切方法,早已超出腦膜的生理性保護範圍,長期以來一直披上了神秘的面紗,但是發現來自於腸道重要的防禦連線是令人驚訝的,”來自劍橋大學和惠康桑格研究所醫學與CITIID系的Menna Clatworthy教授。

“但是,實際上,這是完全有道理的:即使輕微地破壞腸道屏障也會使干擾物進入血液,如果它們能夠擴散到大腦中,則會造成毀滅性後果。在腦膜上廣植能產生抗體的細胞,這些被選用的免疫細胞可以識別腸道微生物,確保防禦最可能的入侵者。”

該團隊使用老鼠進行了這項發現,老鼠通常被用來研究生理學,因為它們具有許多與人體相似的特徵。他們發現,當小鼠的腸道中沒有細菌時,腦膜中就不會存在產生IgA的細胞,說明這些細胞實際上起源於腸道,在那裡它們被選中以識別腸道微生物,然後再停留於腦膜中。當研究人員去除腦膜中的漿細胞時-因此沒有IgA可以捕獲入侵的病原-也就是微生物能夠從血流傳播到大腦。

該團隊通過分析在手術期間取出的樣本證實了人類腦膜中IgA細胞的存在,證實該防禦系統可能在保護人類免受中樞神經系統(腦膜炎和腦炎)感染中發揮重要作用。

參考文獻:

Fitzpatrick, Z et al. Gut-educated IgA plasma cells defend the meningeal venous sinusesNature, 2020 DOI: 10.1038/s41586-020-2886-4

 

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吸菸證實傷腦!醫「抽200人龍骨水分析」:失智症有害物質增加

2020年11月08日 14:17

記者趙于婷/台北報導

 

吸菸不只傷肺,還傷腦!台南安南醫院和北京大學、溫州醫科大學共同研究發現,每天吸菸超過20根的患者,不僅會傷腦,更會增加失智症風險。

台南安南醫院和溫州醫科大學博士劉彥隆博士、北京大學博士王帆研究團隊經過人體試驗倫理委員會核准後,在北京大學迴龍觀醫院針對接受需要直接進行麻醉,做前十字韌帶重建手術的患者,採集個案的腦脊隨液,進一步分析神經炎症、氧化壓力反應、神經保護因子、神經毒素等全面性生物標記。

 

研究結果發現,每天抽菸超過20根的患者,大腦保護因子的濃度會減少40%,造成失智症Aβ42有害蛋白的濃度會增加25%,而這個研究結果也是首度有直接證據,證明抽菸傷腦。

 台南安南醫院副院長蘇冠賓也是負責主導設計這項研究。他表示,過去很多人都認為吸菸會傷害大腦,但都沒有直接研究證據,這次研究總共收案200位,年齡介於29~34歲患者,比較一天抽20根菸的重度吸菸者和沒有抽菸者的生物指標變化。

蘇冠賓說,結果發現重度吸菸者大腦中失智症有害物質濃度比未吸菸者增加25%,大腦保護因子減少40%,此外更發現腫瘤壞死因子(TNF-α)也比未吸菸者增加了15%~20%,顯示抽菸也會造成癌症風險。該研究也在今年10月刊登在神經醫學權威期刊《Brain, Behavior, and Immunity》。


鄭醫師補充:

吸菸是增加身體自由基的捷徑,自由基則是諸多重大及慢性疾病還有身體退化的殺手,每天吸菸一包,讓大腦累積有害物質增加,保護因子降低就不足為奇了。

已經在吸菸還無法完全戒菸者,除安排自己接受醫療評估及接受戒菸療程之外,額外補充高效能抗氧化來源也是暫時自救之道,但追根究底還是戒菸最好,一勞永逸。

參考文獻:

Active smoking, sleep quality and cerebrospinal fluid biomarkers of neuroinflammation.
Brain, Behavior, and Immunity ( IF 6.633 ) Pub Date : 2020-07-25 , DOI: 10.1016/j.bbi.2020.07.021
Yanlong Liu,Hui Li,Guohua Li,Yimin Kang,Jianping Shi,Tiantian Kong,Xiaoyu Yang,Jinzhong Xu,Cunbao Li,Kuan-Pin Su,Fan Wang

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889159120304669



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根據今天發表在美國心臟病學院期刊(Journal of the American College of Cardiology,簡稱JACC)的一項研究,與富含抗發炎食品的飲食相比,富含紅肉和加工肉類,精製穀物和含糖飲料的飲食與體內發炎增加相關,增加隨後罹患心臟病和中風的風險。JACC的另一項研究評估了食用核桃(一種抗發炎食品)對降低發炎和心臟病風險的具有積極作用。

慢性發炎已證實在心臟病和中風的發展中關係至大。某些發炎性生物標誌物,例如白介素,趨化因子和粘附分子(interleukins, chemokines and adhesion),與動脈粥樣硬化的早期和晚期有關。先前的研究發現,飲食可以影響發炎程度,健康的飲食習慣不多,例如地中海飲食(富含橄欖油,堅果,全穀類,水果和蔬菜以及海鮮消費,以及食用乳製品和紅色/加工肉類的食物) )顯示出較低濃度的某些發炎生物標誌物和較低的心臟病風險。至於長期堅持促發炎飲食是否與心臟病或中風發生率增加相關研究較少。

研究人員從1986年開始使用護士健康研究I和II中的男女,進行了長達32年的隨訪。在排除飲食資訊缺乏或先前診斷為心臟病,中風或癌症的參與者後,超過21萬名參與者被納入分析。參與者每四年完成一次調查,以確定其日常飲食。

“使用經驗開發的基於食物的飲食指數來評估與飲食攝取相關的發炎程度,我們發現具有較高發炎可能的飲食模式與心血管疾病發生率增加相關,”醫學博士Jun Li說,哈佛大學陳陳公共衛生學院(Harvard T.H. Chan School of Public Health. )營養系研究與研究科學家的第一作者。“我們的研究是第一個將基於食物的飲食發炎指數與心血管疾病的長期風險聯繫起來的研究。”

基於食物的促發炎飲食指數來自18個預先定義的食物組,這些組顯示出與發炎生物標誌物增加最密切的關聯。在控制了其他風險因素(如BMI,身體活動,心臟病家族史和多種維生素使用)後,與服用抗發炎飲食的參與者相比,服用促發炎飲食的參與者罹患心臟病的風險高46%,罹患中風的風險高28%。

研究人員建議食用抗氧化劑和纖維含量較高的食物以幫助抵抗發炎:綠葉蔬菜(羽衣甘藍,菠菜,捲心菜,芝麻菜),黃色蔬菜(南瓜,黃椒,豆類,胡蘿蔔),全穀類,咖啡,茶和葡萄酒。研究人員還建議限制精製糖和穀物,油炸食品,蘇打水的攝入,並限制加工的紅肉和內臟肉。這些食物是促發炎飲食指數的主要貢獻者。

“不同食物和飲食習慣所提供的健康保護知識,主要是它們的抗發炎特性,應為設計更健康的飲食習慣以預防心臟病提供基礎,”醫學高級顧問Ramon Estruch博士說。西班牙巴塞羅那醫院內科的內科,在評論中提到。“在飲食中選擇食物時,我們確實應該提防它們的促發炎和消發炎潛力!”

在飲食中加入核桃可減少炎症

在另一項研究中,研究人員評估了將核桃納入個人日常飲食中將如何改善發炎生物標誌物。先前的研究發現,經常食用堅果會降低患心臟病的風險和降低總體膽固醇。然而,有關將堅果的攝入與體內發炎減少聯繫起來的研究很少。共有634名參與者被分配了無核桃飲食或有規律地摻入核桃的飲食(每天約30至60克)。經過兩年的隨訪,食用核桃的飲食者在測試的10種發炎生物標記物中,有6種顯示出體內發炎程度顯著降低。

該研究的主要作者和研究的蒙特塞蘭特·科芬(MontserrantCofán)博士,西班牙巴塞羅那August Sun i Sunyer生物醫學研究所的研究員說:“這項研究證明了長期食用核桃的抗發炎作用提供了新穎的機理見解,食用核桃對降低膽固醇的心臟病風險有益。”

參考文獻:

Jun Li, Dong Hoon Lee, Jie Hu, Fred K. Tabung, Yanping Li, Shilpa N. Bhupathiraju, Eric B. Rimm, Kathryn M. Rexrode, JoAnn E. Manson, Walter C. Willett, Edward L. Giovannucci, Frank B. Hu. Dietary Inflammatory Potential and Risk of Cardiovascular Disease Among Men and Women in the U.S.Journal of the American College of Cardiology, 2020; 76 (19): 2181 DOI: 10.1016/j.jacc.2020.09.535

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以毒攻毒?美研究用迷幻蘑菇成分治療重度憂鬱展現奇效

 

作者 Nana Ho | 發布日期 2020 年 11 月 05 日 21:40 |

聽過迷幻蘑菇(Magic Mushrooms)嗎?由於服用後會讓人產生幻覺,迷幻蘑菇在許多國家都被列為管制藥品,但因為其中成分似乎能有效改善憂鬱症狀,近年來,許多研究都開始嘗試使用來治療心理疾病。在約翰霍普金斯大學的最新一項研究中,迷幻蘑菇也展現出它在治療憂鬱症上的驚人效果。

 

西洛西賓(Psilocybin,又稱裸蓋菇素)是迷幻蘑菇中的主要精神活性物質,過去已有研究顯示,西洛西賓可以有效幫助癌症末期患者控制對死亡的焦慮,最近幾年的研究目標則逐漸轉往憂鬱症治療上。

 

在多數利用西洛西賓治療憂鬱症的試驗中,主要目標多是針對「難治性憂鬱症」(TRD),即至少對兩種不同藥理的抗憂鬱治療無反應的重性憂鬱患者嘗試,而約翰霍普金斯大學進行的小型研究也是其中之一。

 

儘管仍有更大型針對重鬱症的西洛西賓 2 期試驗仍在進行,但《JAMA Psychiatry》期刊的這項小型研究結果是第一批通過同行評審的公開數據,讓我們得以一窺西洛西賓在治療該特定精神健康狀況的功效。

 

在這項小型試驗中,霍普金斯團隊共招募了 24 名憂鬱症患者接受測試,所有受試者的憂鬱病史都至少有 2 年,並在試驗前必須停止使用任何抗憂鬱藥。以標準的漢氏憂鬱症狀量表評估,重鬱症的得分為 24 或更高,7 分以下則為無憂鬱,在研究開始時,受試者的的平均分數為 23。

 

試驗的治療過程與多數西洛西賓研究使用的方案相同;每隔兩週提供受試者兩劑的西洛西賓,並在服藥前後都安排許多心理治療療程。在接下來的 4 週隨訪中,有 71% 受試者的憂鬱症狀減輕了 50% 以上,平均憂鬱得分也從 23 下降到 8,其中超過半數的人被認為已有所緩解。

 

由於研究只包含很少的樣本,也沒有設計安慰劑對照組,還得留待更大型研究提供更長期、更確切的數據,才能了解西洛西賓提供長期改善效果的能力,但這項初步試驗結果已經令人印象深刻。

 

研究作者、約翰霍普金斯大學醫學院 Alan Davis 指出,如果與市面上傳統抗憂鬱症藥物的臨床試驗結果相比,西洛西賓的效果大約是前者的 4 倍,「由於其他療法多需要數週或數月才能起作用,還可能導致不良影響,如果新藥物的發現在未來完全符合標準、具安慰劑對照組的臨床試驗中獲得證實,這可能會改變遊戲規則。」

 

過去西洛西賓研究多集中在侷限的心理健康狀況,像是癌症晚期患者,相較之下,憂鬱症則更加普遍,而不同類型憂鬱症也可能導致人們對治療的反應不同,迷幻藥研究先驅 Roland Griffiths 認為在諸多因素考量下,看到研究中多數受試者都能對西洛西賓治療有反應,這項結果令人相當驚訝。

 

資助研究的慈善家 Tim Ferriss 更將結果形容為「至關重要的概念證明」。做為著名的迷幻醫學倡導者,Ferriss 認為,這項令人鼓舞的研究結果,僅僅只是心理健康治療型態出現重大轉變的開始。

 

目前一項針對 psilocybin 的大型二期臨床試驗正在進行,該試驗症在確認提供重鬱症患者單劑量 psilocybin 佐以數次心理治療的成效,在非營利組織 Usona 研究所的協調下,預期試驗將能於 2021 年完成。隨著 FDA 授予「突破性療法」稱號,在有積極成果下,應有望迅速進入最終的三期試驗。

 

隨著研究持續,這種「毒品」或許有一天能被用來解決日益普遍的心理疾病,屆時烏雲將會散去,隧道盡頭也會出現光。

參考文獻:Davis AK, Barrett FS, May DG, et al. Effects of Psilocybin-Assisted Therapy on Major Depressive DisorderA Randomized Clinical TrialJAMA Psychiatry. Published online November 04, 2020. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.3285

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2772630

鄭醫師補充:

不知當醫師提議使用迷幻藥當憂鬱症的治療藥物,有多少患者有勇氣嘗試?療效先不說,日後一旦依賴成癮的疑慮,恐怕沒有醫師敢胸脯保證背書。而透過這樣的研究報導,不禁讓我想到之前有K改善憂鬱症以及FDA已經核准的K他命治療難治型憂鬱症的案例,這可以解釋為何有部分的人會去使用使用毒品造成依賴,因為本身就是有情緒困擾,而在使用毒品的當下及不久,緩解當事人的情緒痛苦。這些人不見得都是沒有接受過藥物治療的,只是療效不彰與副作用的沉痾,讓他們改弦易轍,這也提醒我們目前憂鬱症的標準療法,對為數不低的憂鬱症患者治療反應並不佳,願意誠實面對這項困境的專業治療者,都心知肚明,憂鬱症治療仍有蠻大的改善空間待突破。

 

 

 

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維生素D是一種關鍵營養素,在人體中具有許多重要功能。母親的維生素D供應會通過子宮傳遞給嬰兒,並有助於調節包括大腦發育在內的過程。近日發表在《營養學雜誌》上的一項研究證實,母親在懷孕期間的維生素D濃度與孩子的智商有關,這表明​​懷孕期間較高的維生素D濃度,兒童的智商可能更高。該研究還發現黑人孕婦的維生素D濃度明顯降低。

西雅圖兒童研究所兒童健康,行為與發展系研究與研究科學家的主要作者梅利莎·梅洛(Melissa Melough)說,維生素D缺乏症在普通人群和孕婦中都很常見,但指出黑人婦女風險更大。梅洛(Melough)說,她希望這項研究將幫助醫療保健提供者解決有色女性和維生素D缺乏風險較高的女性之間的差異。

“黑色素可保護皮膚免受陽光傷害,但是黑色素也可通過阻斷紫外線來減少皮膚中維生素D的產生。因此,我們在研究中發現黑人孕婦維生素D缺乏症的發生率高就不足為奇了,即使許多孕婦服用產前維生素,也可能無法矯正現有的維生素D缺乏症。” “我希望我們的工作使這個問題得到更多的認識,顯示出產前維生素D對兒童及其神經認知發育的長期影響,並著重指出,某些人群應該更加留意。目前不建議廣泛施行維生素D檢測,但是我認為醫療保健提供者應該注意那些風險較高的人群,包括黑人婦女。”

解決差距

根據梅洛(Melough)的說法,美國多達80%的黑人孕婦可能缺乏維生素D。參加該研究的婦女中,大約46%的母親在懷孕期間缺乏維生素D。黑人女性中的維生素D濃度也低於白人女性。

Melough和她的合著者使用了田納西州的一項世代研究數據,此研究稱之為影響兒童早期的神經認知發展和學習(Conditions Affecting Neurocognitive Development and Learning in Early Childhood,簡稱CANDLE)。CANDLE的研究人員從2006年開始招募孕婦加入該研究,並隨時間收集有關其孩子的健康和發育的資訊。

在控制了其他幾個與智商有關的因素之後,妊娠中較高的維生素D濃度與4至6歲兒童的智商較高有關。儘管像這樣的觀察性研究不能證明因果關係,但梅洛認為她的發現具有重要意義,值得進一步研究。

維生素D缺乏症

“維生素D缺乏症非常普遍,”梅洛說。“好消息是有一個相對容易的解決方案。通過飲食很難獲得足夠的維生素D,而且並不是每個人都可以通過日曬來彌補這一差距,因此,一個好的解決方案是補充營養。”

建議的每日維生素D攝入量為600國際單位(IU)。平均而言,美國人的飲食攝入少於200 IU,因此如果人們不能通過日曬或補充陽光來彌補這一差距,梅洛說,人們可能會變得虛弱。維生素D含量較高的食物包括油脂豐富的魚類,雞蛋和諸如牛奶和穀物早餐之類的強化食品。但是,梅洛指出,維生素D是從我們的飲食中獲取足夠量的最困難的營養素之一。

需要進行其他研究以確定懷孕期間維生素D的最佳濃度,但梅洛(Melough)希望這項研究將有助於為孕婦提供營養建議。特別是在黑人婦女和維生素D缺乏症高風險人群中,營養補充和篩檢可能是減少健康差異的有效策略。

重要要點

梅洛(Melough)說,這項研究有三個主要收穫:

  1. 維生素D缺乏症在懷孕期間很常見,黑人婦女的風險更高,因為皮膚中的黑色素會減少維生素D的產生
  2. 懷孕期間母親中較高的維生素D濃度可能會促進大腦發育並導致更高的兒童智商評比
  3. 篩檢和營養補充可以糾正高危人群的維生素D缺乏症,並促進後代的認知功能

梅洛說:“我希望人們知道這是一個普遍的問題,會影響兒童的成長。” “即使飲食健康,維生素D缺乏症也會發生。有時與我們的生活方式,皮膚色素沉著或其他我們無法控制的因素有關。”

參考文獻:

 

  1. Melissa M Melough, Laura E Murphy, J Carolyn Graff, Karen J Derefinko, Kaja Z LeWinn, Nicole R Bush, Daniel A Enquobahrie, Christine T Loftus, Mehmet Kocak, Sheela Sathyanarayana, Frances A Tylavsky. Maternal Plasma 25-Hydroxyvitamin D during Gestation Is Positively Associated with Neurocognitive Development in Offspring at Age 4–6 YearsThe Journal of Nutrition, 2020; DOI: 10.1093/jn/nxaa309

 

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年度回顧:思覺失調症(舊稱精神分裂症)— Lumateperone上市,非多巴胺D2受體藥物進展突破

20209月,美國精神醫學會發布了治療思覺失調症的新建議,這是自2009年以來的首次更新。

儘管指南反映了思覺失調症患者及其提供者之間朝著共同決策的方向發展,但是由於思覺失調症的新藥問世緩慢,因此有關藥物療法的建議幾乎相同。儘管如此,仍有幾種新穎的療法正在醞釀之中,並可能在未來的幾年中極大地改變治療模式。 

以下是對2020年面世的幾種新療法的綜述,以及一些可能能夠彌補這一人群治療缺口的研究性療法。 

新產品 

在去年成為FDA批准的同類藥物大放異彩之後,Noven Pharmaceuticals的思覺失調症(Secuado)經皮阿塞那平貼片(transdermal asenapine patch )2019年底獲得FDA批准後於4月開始上市。 

上市後的數據顯示,思覺失調症患者可能無法充分利用包括許多注射劑在內的長效藥物。具體來說,在今年的心理大會上提供的數據發現,長效針劑通常只用於病情較重的患者。

 但是,這些不需要每日給藥的藥物配方在多年使用中仍是相同的藥劑成分。具有新穎作用機制的治療方法的前景才是激發更大的長期興趣所在。

 一種這樣的藥物,lumateperoneCaplyta),也是在2019年底獲得FDA批准後於今年推出的。與市場上的其他抗精神病藥相比,lumateperone可以增加與血清素5-HT2A受體的結合,而不會與多巴胺D2受體過度結合。 這種新穎的作用機制被認為與減少的帕金森氏副作用有關。

 在今年發表的一項用於支持該藥批准的試驗中, 42 mgLumateperone改善了正性和負性症狀綜合量表(PANSS)的評分,並且並未伴隨體重的顯著增加(許多所謂的非典型抗精神病藥普遍存在的問題)

 在思覺失調症治療案例中,避免這些代謝副作用發生變得越來越可行。就在上個月,一個FDA顧問委員會會議投票通過(儘管有些令人不安推薦奧氮平(金普薩)samidorphan(沙美多芬)合併用於思覺失調症患者。專家小組一致認為,新的阿片類藥物拮抗劑沙美多芬可有效抵消單藥奧氮平(Eli Lilly's Zyprexa)帶來的體重增加和其他代謝副作用。小組成員還同意,審閱過長期數據後,這種組合顯得相當安全。

 正在開發olanzapine / samidorphan產品的Alkermes表示,預計FDA將於11月中旬做出決定

 D2受體作用不同的藥劑

 不與多巴胺D2受體結合的新型藥物具有改變思覺失調症治療的潛力。今年最新發表在《新英格蘭醫學期刊》上的研究發現,與大多數目前的抗精神病藥不同,Sunovion開發的口服化合物SEP-363856確實改善了負性症狀和認知功能障礙,而泌乳激素和體重的變化與安慰劑相近。

 該藥物已於2019年獲得FDA的突破性治療宣稱,目前正在開發創新性精神障礙方法( Developing Innovative Approaches for Mental Disorders,簡稱DIAMOND)計劃中進行安全性評估

 作為微量胺相關受體1 trace amine-associated receptor 1,簡稱TAAR1)和5-HT 1A型致效劑,以SEP-363856代表的新藥物類別可能為精神病和思覺失調症的負性症狀提供有價值的新治療選擇,可能沒有與直接的D2受體拮抗作用有關不良影響,紐約市紐約大學醫學院的Donald C. Goff醫師在這項研究隨附的NEJM評論寫道

 在傳統思覺失調症治療中加上非適應症使用的非抗精神病藥可能是解決頑固性負性症狀的另一種方法。在今年秋天發布的ADVANCE試驗結果中,匹馬沙林(Nuplazid)是一種被批准用於與帕金森氏病有關的幻覺和妄想的藥物,與標準藥物併用時,可以顯著改善負性症狀。

 而且,出乎意料的卡魯納製藥公司(Karuna Pharmaceuticals)正在讓一種禮來(Eli Lilly)藥物復活,該藥物最初被設計為治療思覺失調症和阿茲海默氏症的聯合療法的一部分,該藥物在1990年代因副作用的嚴重性而被擱置。新的“ KarXT”製劑xanomeline(蕈鹼類受器) M1 / M4致效劑,與抗膽鹼藥trospium結合使用可減少其副作用。

 6月份提交的II期數據中,KarXT明顯的正性和負性症狀改善相關期間未發生與膽鹼或抗膽鹼相關不良事件的停藥狀況。

鄭醫師補充:這篇報導有提到的包含以上市以及仍在實驗階段的藥物,這些藥物是否會成為接下來思覺失調症治療的新準則,值得觀察。

參考原文報導:

https://www.medpagetoday.com/psychiatry/schizophrenia/89424

 

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在最近的一項研究中,維也納MedUni藥理研究所的克里斯蒂安·格魯伯(Christian Gruber)領導的研究小組從甜菜根中分離了一種胜肽(小蛋白分子)。胜肽能夠抑制導致在體內特定酶分解的訊息分子。由於其特別穩定的分子結構和藥理特性,甜菜根胜肽可以是開發用於治療某些發炎性疾病例如神經退化性疾​​病和自體免疫性疾病的藥物的優秀候選者。

存在於甜菜根植物根中的屬於一組分子,植物尤其將其用作對害蟲例如細菌,病毒或昆蟲的化學防禦。“通過分析成千上萬的基因組數據,我們的團隊能夠定義許多新的富含半胱氨酸的胜肽,並在植物界進行系統發育分配。在此過程中,我們的注意力主要放在所謂的'蛋白酶抑製劑'的可能功能'。甜菜根胜肽因此可以抑制消化蛋白質的酶,”格魯伯解釋說。

甜菜根肽特異性抑制脯氨酰寡肽酶 prolyl oligopeptidase,簡稱POP),後者(POP)參與體內蛋白質激素的分解,因此能夠調節發炎反應。POP是針對神經退行性疾​​病和發炎疾病(例如阿茲海默氏病和多發性硬化症)的廣泛討論的藥物靶標。“這意味著,在未來的研究中,這組稱為'knottins'的植物胜肽,例如甜菜根中發現的那些,可能為治療這些疾病提供潛在的候選藥物。”

可以在商業甜菜根汁中檢測到肽

胜肽不僅存在於根莖類蔬菜中,而且還可以在市售甜菜根汁中檢測到-儘管濃度非常低。MedUni維也納藥理學家強調說:“儘管甜菜根被認為是一種非常健康的蔬菜,但希望通過定期食用甜菜根來預防失智症是不合理的。” “該胜肽僅以微小的量出現,目前尚不清楚它是否可以通過胃腸道來吸收。”

利用自然的藍圖

格魯伯實驗室進行的研究工作利用了利用自然界的藍圖開發候選藥物的想法。“我們正在搜索包含動植物遺傳信息的大型數據庫,對新型胜肽分子進行解碼並研究其結構,旨在通過酶或細胞受體(例如其中一種主要的藥物靶點,例如稱為G蛋白偶聯受體,原文為G protein-coupled receptors),最後在疾病模型中對其進行分析。” Gruber解釋說。為了獲得最佳的藥理特性,以天然產物為基礎,以稍微修飾的形式化學合成潛在的候選藥物,這個概念似乎很成功。

鄭醫師補充:

胜肽於自然食物來源不易取得,而且濃度或者成分不足,也無法用於治療。因此取得穩定及濃度充足的來源,才有機會用於身體保健甚至是疾病治療,提醒大家留意。

參考文獻:

 

  1. Bernhard Retzl, Roland Hellinger, Edin Muratspahić, Meri E. F. Pinto, Vanderlan S. Bolzani, Christian W. Gruber. Discovery of a Beetroot Protease Inhibitor to Identify and Classify Plant-Derived Cystine Knot PeptidesJournal of Natural Products, 2020; DOI: 10.1021/acs.jnatprod.0c00648

 

 

 

 
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