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許多人患有慢性疼痛,在某些情況下,大麻可以緩解疼痛。但是這種物質也可以顯著影響記憶力和其他認知功能。現在,在ACS的《藥物化學雜誌》(Journal of Medicinal Chemistry )上報導的研究人員已經開發出一種肽,該肽可在小鼠中利用大麻的主要成分∆ 9-四氫大麻酚(tetrahydrocannabinol,簡稱THC)來抵抗疼痛而無副作用。

根據美國疾病控制與預防中心的數據,2019年美國約有20%的成年人經歷了慢性疼痛。鴉片類藥物是治療嚴重疼痛的主要手段,雖然有效,但患者很容易上癮。在某些研究中,醫用大麻有助於緩解偏頭痛,神經病,癌症和其他疾病引起的疼痛,但副作用為廣泛的治療用途帶來了障礙。之前研究人員發現了兩種肽,它們擾亂了THC靶標受體與另一種結合血清素的受體之間的相互作用,該受體是調節學習,記憶和其他認知功能的神經傳導物質。

當研究人員將這些肽注射到小鼠的大腦中時,小鼠的THC引起的記憶問題就更少了。現在,在拉斐爾·馬爾多納多(Rafael Maldonado)的帶領下,基於分子動力學模擬的數據,研究人員設計了兩種肽,其長度小於原始肽的一半,但保留了它們的受體結合和其他功能。他們還優化了肽序列,以改善細胞進入,穩定性和穿越血腦屏障的能力。然後,研究人員通過口服THC注射給小鼠最有希望的肽,並測試了小鼠的疼痛閾值和記憶力。與單獨使用THC治療的小鼠相比,同時使用THC和優化的肽治療的小鼠獲得了THC的止痛益處,並且還顯示出更好的記憶力。重要的是,用該肽進行的多次治療並未引起免疫反應

鄭醫師補充:

這篇研究提到的肽,並非是大麻原始的四氫大麻酚結構,而是優化過更小分子的肽,不僅可以止痛,還可以提高記憶力及認知功能,該研究團隊的目標是發展口服形式穩定的肽,幫助臨床使用更便利且更容易通過血腦屏障,進入大腦。小分子的肽,因為結構不有蛋白質那麼大,眾所周知,引起過敏或者不良免疫反應的幾乎都是大分子蛋白質,因此肽的使用,幾乎不會有過敏或者是不良反應,提醒大家。

參考文獻:

 

  1. Maria Gallo, Estefanía Moreno, Sira Defaus, Antonio Ortega-Alvaro, Angel Gonzalez, Patricia Robledo, Marco Cavaco, Vera Neves, Miguel A. R. B. Castanho, Vicent Casadó, Leonardo Pardo, Rafael Maldonado, David Andreu. Orally Active Peptide Vector Allows Using Cannabis to Fight Pain While Avoiding Side EffectsJournal of Medicinal Chemistry, 2021; DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00484

 

 

 

 
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