鄭醫師的部落格

科學家與新加坡杜克-新加坡國立大學醫學院的同事合作，透過培育刪除了製造 IL-11（白細胞介素 11）的基因的小鼠來測試 IL-11 的效果。這使得小鼠的壽命平均延長了 20% 以上。

他們也對 75 週大的小鼠（相當於人類約 55 歲的年齡）注射了抗 IL-11 抗體，而這種藥物可以阻止 IL-11 在體內的作用。

發表在《自然》雜誌上的研究結果非常引人注目，從75 週齡開始直至死亡，小鼠接受抗IL-11 藥物治療，雄性小鼠的中位數壽命延長了22.4%，雌性小鼠的中位元壽命延長了25%。這些小鼠的平均壽命為 155 週，而未經治療的小鼠為 120 週。

這種治療很大程度上減少了動物因癌症死亡的情況，並減少了許多由纖維化、慢性發炎和新陳代謝不良引起的疾病，這些都是衰老的標誌。觀察到的副作用非常少。

來自倫敦帝國學院和新加坡杜克-新加坡國立大學醫學院醫學研究委員會醫學科學實驗室 (MRC LMS) 的共同通訊作者 Stuart Cook 教授表示：「這些發現非常令人興奮。接受治療的小鼠癌症減少，並且沒有常見的衰老和虛弱跡象，但我們也看到肌肉消耗減少和肌肉力量改善，換句話說，接受抗I​​L-11 治療的老年小鼠更健康。

「以前提出的延長生命的藥物和治療方法要么副作用明顯，要么無法對兩性都起作用，如果可以延長壽命，就不能延長健康的生活，但 IL-11 的情況似乎並非如此。 」。

「雖然這些發現僅在小鼠身上進行，但它提出了一種誘人的可能性，即這些藥物可能對老年人產生類似的效果。抗IL-11 治療目前正在進行針對其他疾病的人體臨床試驗，這研究可能為未來人類的老化延緩效果提供令人興奮的成果。

研究人員多年來一直在研究 IL-11，並在 2018 年首次證明 IL-11 是一種促纖維化和促發炎蛋白，推翻了多年來對 IL-11 抗纖維化和抗發炎作用的錯誤描述。

新加坡杜克-新加坡國立大學醫學院的共同通訊作者、助理教授Anissa Widjaja 表示：「這個計畫早在2017 年就開始了，當時我們的一位合作者向我們發送了一些用於另一個計畫的組織樣本。

「我們發現這些 IL-11升高的濃度會對身體產生負面影響，例如發炎和阻止器官在受傷後癒合和再生。雖然我們的研究是在小鼠身上完成的，但我們希望這些發現與人類健康高度相關，因為我們在人體細胞和組織的研究中也看到了類似的效果。

“這項研究是更好地了解衰老的重要一步，我們在小鼠身上證明了一種療法，可以通過減少虛弱和衰老的生理表現來延長年長時健康的時間。”

先前，科學家假設 IL-11 是人類演化的遺跡，因為雖然它對某些動物物種的肢體再生至關重要，但它被認為在人類中基本上是多餘的。

然而，人類在55 歲左右之後，會產生更多的IL-11，過去的研究已將其與慢性發炎、器官纖維化、代謝紊亂、肌肉萎縮（肌肉萎縮症）、虛弱和心臟纖維化聯繫起來。這些情況是我們與老化相關的許多跡象。

當一個人出現兩種或兩種以上此類病症時，稱為多重疾病，其中包括一系列病症，包括肺病、心血管疾病、糖尿病、視力和聽力下降以及許多其他病症。

庫克教授說：「隨著年齡的增長，小鼠所有組織中的IL-11 基因活性都會增強。當它被活化時，就會導致多種疾病，即衰老疾病和全身功能喪失，從視力到聽力。

根據包括 NHS 和 WHO 在內的許多領先衛生機構的說法，多重疾病和虛弱被認為是 21 世紀全球最大的醫療保健挑戰之一。

目前，除了嘗試單獨治療多種潛在原因外，還沒有針對多重疾病的治療方法。

科學家警告說，這項研究的結果是在小鼠身上進行的，在人們考慮為此目的使用抗IL-11 藥物之前，這些治療方法在人類中的安全性和有效性需要在臨床試驗中進一步確定。

該研究主要由國家醫學研究委員會（新加坡）和醫學研究委員會（英國）資助。

參考文獻:

1. Anissa A. Widjaja, Wei-Wen Lim, Sivakumar Viswanathan, Sonia Chothani, Ben Corden, Cibi Mary Dasan, Joyce Wei Ting Goh, Radiance Lim, Brijesh K. Singh, Jessie Tan, Chee Jian Pua, Sze Yun Lim, Eleonora Adami, Sebastian Schafer, Benjamin L. George, Mark Sweeney, Chen Xie, Madhulika Tripathi, Natalie A. Sims, Norbert Hübner, Enrico Petretto, Dominic J. Withers, Lena Ho, Jesus Gil, David Carling, Stuart A. Cook. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07701-9