「我們在有關思覺失調症如何影響大腦的報告中尋找共同點，」腦迴路治療中心的通訊作者、布萊根婦女醫院精神病計畫的醫療主任、醫學博士艾哈邁德·T·馬赫盧夫( Ahmed T. Makhlouf) 說。 “我們發現大腦各處都有萎縮，但它們都連接到一個網絡。”

儘管為解決思覺失調症的神經解剖學問題做出了大規模的努力，但不同的結果和方法上的差異限制了專家對與腦萎縮相關的迴路的理解。

「一種解釋可能是，每個人實際上都從不同的角度看同一件事。如果多個人試圖閉上眼睛去感受大象的不同部位，他們就會描述不同的事物，」資深作者Shan H 說。 “我們這項研究的方法是嘗試重建大象。”

該研究檢視了 90 項涉及思覺失調症萎縮的研究的數據。該資料集包括 1,636 名最近診斷為思覺失調症的患者、2,120 名慢性病患者和 6,000 多名健康人士。該研究還分別檢查了 927 名和 580 名患有思覺失調症遺傳或臨床（基於早期症狀）高風險的個體的結果。

首先，研究人員建構了一個通用的大腦圖，結合了思覺失調症中廣泛出現的萎縮部位。然後，他們使用一種稱為座標網路映射（coordinate network mapping，CNM）的技術來估計萎縮位置和功能性大腦網路之間的重疊。由此產生的萎縮連接圖與思覺失調症相關的大腦區域重疊，包括雙側島葉、海馬體和梭狀皮質。最後，研究人員發現，這些圖與為老年患者或患有阿茲海默症、重度憂鬱症或物質使用障礙等疾病的患者開發的大腦連接圖不同，這說明該網絡是思覺失調症特有的。

研究人員發現，在具有對比症狀或處於思覺失調症不同階段的患者中，該網絡是相似的，並且不會因抗精神病治療而發生顯著變化。患有精神分裂症的高風險患者在萎縮方面有相似之處，但在進展為臨床疾病的患者中存在獨特的連接模式。作者認為，進一步了解高風險個體的萎縮模式可能有助於預測思覺失調症的可能性。研究人員指出，未來對患者特異性連結組的研究可以提供個人化的見解。他們還指出，計劃進行一項臨床試驗，將使用經顱磁刺激來評估刺激部位與已識別的思覺失調症網絡的連結性。

「關於思覺失調症是否是一種神經退化性疾病，該領域存在爭議，」馬赫盧夫說。 “我們的研究證實，存在一個獨特且統一的網絡，可能是思覺失調症的核心特徵。”

參考文獻:

1. Ahmed T. Makhlouf, William Drew, Jacob L. Stubbs, Joseph J. Taylor, Donato Liloia, Jordan Grafman, David Silbersweig, Michael D. Fox, Shan H. Siddiqi. Heterogeneous patterns of brain atrophy in schizophrenia localize to a common brain network. Nature Mental Health, 2024; DOI: 10.1038/s44220-024-00348-5

「我們的研究結果發現，並非所有巧克力都是一樣的，」該研究的主要作者、營養系博士生劉斌凱 (Binkai Liu) 說。 “對於任何喜歡巧克力的人來說，這提醒我們，做出一些小選擇，比如選擇黑巧克力而不是牛奶巧克力，可以對他們的健康產生積極的影響。”

該研究將於 12 月 4 日在線發表在《英國醫學雜誌》上。

現有大量關於巧克力和 T2D 之間關係的研究，但研究結果並不一致，而且很少有研究區分巧克力亞型（黑巧克力和牛奶巧克力）。

研究人員試圖利用護理師健康研究 I 和 II 以及健康專業人員追蹤研究的數據來填補這一空白。在 30 多年的時間裡，192,000 名在研究開始時未罹患糖尿病的成年參與者報告了他們的飲食習慣，包括巧克力的攝取量，以及他們的糖尿病狀況和體重。到研究期結束時，共有近 19,000 名參與者報告被診斷出患有 T2D。在近 112,000 人中專門報告了黑巧克力和牛奶巧克力的攝取量，其中近 5,000 人被診斷出患有 T2D。

研究發現，與從不或很少食用巧克力的參與者相比，每周至少食用 5 盎司任何類型巧克力的參與者患 T2D 的風險降低 10%。黑巧克力的影響更大：每周至少食用五份這種巧克力的參與者患 T2D 的風險降低了 21%。研究人員也觀察到，每週食用每份黑巧克力，風險就會降低 3%。同時，食用牛奶巧克力與降低 T2D 風險無關。增加牛奶巧克力（而非黑巧克力）的攝取量與長期體重增加有關，而長期體重增加是導致 T2D 發展的潛在因素。

「我們對黑巧克力和牛奶巧克力對糖尿病風險和長期體重管理的影響之間的明顯差異感到驚訝，」通訊作者、營養和流行病學系副教授孫奇說。 「儘管黑巧克力和牛奶巧克力具有相似的卡路里和飽和脂肪濃度，但黑巧克力中豐富的多酚似乎可能抵消飽和脂肪和糖對體重增加和糖尿病的影響。這是一個有趣的差異，值得更多探索。

作者指出，參與者的巧克力攝取量相對於先前記錄的全國平均水準低，且研究結果可能不適用於巧克力攝取量非常高的個人。

參考文獻:

1. Binkai Liu, Geng Zong, Lu Zhu, Yang Hu, JoAnn E Manson, Molin Wang, Eric B Rimm, Frank B Hu, Qi Sun. Chocolate intake and risk of type 2 diabetes: prospective cohort studies. BMJ, 2024; e078386 DOI: 10.1136/bmj-2023-078386

研究人員發現，研究參與者在飲用酒精飲料後感受到的疼痛越少，就越願意帶給別人更大的痛苦。

研究合著者、俄亥俄州立大學傳播學教授布拉德·布什曼（Brad Bushman）說：“我們都聽過這句習語‘我感受到你的痛苦’。”

“但是，如果喝醉的人感覺不到自己的痛苦，當別人感到痛苦時，他們可能不太可能產生同理心，這可能會導致他們變得更具攻擊性。”

這項研究最近發表在《酒精與毒品研究期刊》。

這項研究採用了自 1967 年以來一直用於研究的實驗設計，並已在本研究和其他研究中被批准用於人類。

這項新研究涉及兩項獨立的實驗室實驗，一項有 543 名參與者，另一項有 327 名參與者，所有參與者都報告每月至少一次每次飲用 3-4 杯酒精飲料。他們是透過報紙廣告招募的，並支付了 75 美元。兩個實驗的方法是相同的。

在給予知情同意後，參與者有 20 分鐘的時間喝酒精或安慰劑飲料。橙汁飲料看起來一模一樣，因此參與者不知道他們喝的是哪一種。對於安慰劑飲料，研究人員將少量酒精放在橙汁頂部，並在玻璃杯邊緣噴灑酒精，使其嘗起來像酒精飲料。

喝完飲料後，每位參與者的一隻手的兩根手指都會受到一秒鐘的電擊。研究人員增加了電擊的強度，直到參與者將電擊描述為「痛苦」。這被標記為參與者的疼痛閾值。

然後，他們參加了一項線上競爭性反應時間任務，獲勝者可以給失敗者帶來電擊。電擊範圍從 1（低）到 10，這是參與者評定為「痛苦」的等級。參與者還可以選擇電擊持續的時間。

事實上，沒有對手，研究人員隨機宣布參與者在一半的反應時間任務中為「獲勝者」。目的只是為了看看那些喝了酒精飲料的人是否願意提供更強、更長的電擊，以及更高的疼痛閾值是否會產生影響。

 結果發現，對於那些飲酒的人來說，酒精會增加電擊對他們造成疼痛的程度。他們對身體疼痛的容忍度越高，他們願意向對手提供的電擊強度和持續時間的攻擊性程度就越高。

 布希曼說，那些喝安慰劑飲料的人的反應就沒那麼激烈，部分原因是他們的疼痛閾值普遍低於那些喝酒的人。

  「換句話說，他們仍然能夠感受到自己的痛苦——並且不想給別人帶來痛苦，」他說。

 “醉酒的人更有可能故意傷害他人的原因有很多，但這項研究證實，疼痛耐受性是一個可能的原因。”

 Bushman 指出，在這項研究中飲酒的人的血液酒精濃度平均在 0.095% 到 0.11% 之間。這略高於大多數州的法定上限（0.08%）。

 布希曼說：“對於那些飲酒量較多的人來說，酒精對疼痛耐受性的影響可能比他們在這些實驗中所做的更大。” “這可能會讓他們更願意對他人發動攻擊。”

 研究的共同作者是肯塔基大學的 C. Nathan DeWall 和蒙特利爾的執業臨床心理學家 Peter Giancola。

 該研究得到了國家酒精濫用和酒精中毒研究所和國家研究資源中心的支持。

參考文獻:

1. C. Nathan DeWall, Peter R. Giancola, Brad J. Bushman. Too Insensitive to Care: Alcohol Increases Human Aggression by Increasing Pain Threshold. Journal of Studies on Alcohol and Drugs, 2024; DOI: 10.15288/jsad.24-00144

現在，南澳大學的新研究發現，採用健康的飲食可以減輕慢性疼痛的嚴重程度，為患者提供一種簡單易行的方法來更好地管理自己的病情。

研究人員在探索身體脂肪、飲食和疼痛之間的關係時發現，攝取更多澳洲飲食指南中的食物與身體疼痛程度降低直接相關，尤其是女性。

重要的是，這些發現與人們的體重無關，這意味著無論您的身體組成如何，健康的飲食都可以幫助減輕慢性疼痛。

全球約 30% 的人口患有慢性疼痛。在澳大利亞，幾乎五分之一（或 160 萬）人患有慢性疼痛。

女性以及超重或肥胖的人患慢性疼痛的幾率更高。

南澳大學博士研究員蘇沃德表示，這項研究顯示飲食等可改變的因素可以幫助控制和緩解慢性疼痛。

「眾所周知，吃得好對你的健康和幸福有益。但知道簡單的飲食改變就可以抵消慢性疼痛，可能會改變你的生活，」沃德說。

「在我們的研究中，核心食物——蔬菜、水果、穀物、瘦肉、乳製品和替代品——的攝取量增加與疼痛減輕有關，而且這與體重無關。

「這很重要，因為超重或肥胖是慢性疼痛的已知危險因子。

“了解食物選擇和一個人飲食的整體質量不僅會使一個人更健康，而且還有助於減輕他們的疼痛程度，這是非常有價值的。”

值得注意的是，研究結果顯示飲食品質對男性和女性疼痛的影響不同。

「飲食較好的女性，疼痛程度較低，身體機能也更好。但這種效果對男性來說要弱得多，」沃德說。

「更健康的核心食物群的抗發炎和抗氧化特性可能會減輕疼痛，但我們還無法確定是否較差的飲食品質會導致更多的疼痛，或者疼痛是否會導致飲食品質較差。

「健康、營養的飲食會為健康、幸福感、和疼痛管理帶來多重好處。雖然應該採用個人化的疼痛管理策略，但健康飲食是一種容易獲得、負擔得起且有效的管理甚至減輕疼痛的方法。

參考文獻:

1. Susan J. Ward, Alison M. Coates, Katherine L. Baldock, Ty E. Stanford, Alison M. Hill. Better diet quality is associated with reduced body pain in adults regardless of adiposity: Findings from the Whyalla Intergenerational Study of Health. Nutrition Research, 2024; 130: 22 DOI: 10.1016/j.nutres.2024.08.002

一項新的研究計算出，童年接觸含鉛汽油的汽車廢氣改變了美國人口的心理健康平衡，使幾代美國人更加憂鬱、焦慮、注意力不集中或過動。研究估計，過去 75 年中，有 1.51 億例精神疾病病例是由美國兒童接觸鉛造成的。

杜克大學神經心理學博士後學者亞倫·魯本(Aaron Reuben) 及其佛羅裡達州立大學同事的研究結果證明，1996 年之前出生的美國人因鉛而出現心理健康問題的比例明顯更高，並且可能經歷了性格變化這會讓他們在生活中變得不那麼成功和適應。

美國於 1996 年禁止使用含鉛汽車汽油，但研究人員表示，在此之前出生的人，尤其是在 1960 年代和 1970 年代使用含鉛汽油的高峰期，兒童時期的鉛暴露量相當高。

該團隊的論文將於 12 月 4 日這一周發表在《兒童心理學和精神病學雜誌》上。

鉛具有神經毒性，進入人體後會侵蝕腦細胞並改變大腦功能。因此，健康專家表示，在生命的任何階段都不存在安全的接觸程度。幼兒特別容易受到鉛損害大腦發育和改變大腦健康的影響。不幸的是，無論什麼年齡，我們的大腦都不足以阻止鉛中毒。

由於美國老城市的供水系統仍含有鉛管道，美國環保署於 10 月發布了規定，規定各城市有 10 年時間來識別和更換鉛管道，並投入 26 億美元來完成這項工作。今年早些時候，美國環保署還降低了其認為具有潛在危險的土壤中的鉛含量，導致估計四分之一的美國家庭的土壤可能需要清理。

「人類不適應過去一個世紀所接觸的鉛濃度，」魯本說。 「一旦鉛進入體內，我們幾乎沒有有效的措施來處理它，而且我們中的許多人所接觸的鉛含量比自然水準高出 1,000 到 10,000 倍。”

在過去的一個世紀裡，鉛被用於油漆、管道、焊料，以及最災難性的汽車燃料。許多研究已將鉛暴露與神經發育和心理健康問題聯繫起來，特別是行為規範障礙、注意力不足/過動症和憂鬱症。但到目前為止，尚不清楚與鉛相關的精神疾病症狀有多普遍。

為了回答超過75 年的含鉛氣體使用如何在人類心理上留下永久印記這一複雜問題，魯本和他的合著者、佛羅裡達州立大學社會學教授邁克爾·麥克法蘭和馬修·豪爾轉向公開資料全國數據。

利用有關美國兒童血鉛水平、含鉛汽油使用和人口統計的歷史數據，他們確定了每位2015年在世的美國人可能承受的鉛暴露終身負擔。根據這些數據，他們通過計算從含鉛汽油暴露中獲得的「精神疾病點數」，來估算鉛對心理健康和人格的攻擊，以此作為其對公共健康有害影響的替代指標。

麥克法蘭說：「這正是我們過去用來估計鉛對人群認知能力和智商危害的方法。」他指出，研究小組先前發現，鉛在過去一個世紀裡偷走了美國人口8.24 億個智商點。

「我們看到幾代美國人的心理健康發生了非常重大的變化，」豪爾說。 “這意味著，如果我們從未在汽油中添加鉛，那麼經歷精神問題的人會多得多。”鉛暴露導致憂鬱和焦慮等可診斷精神疾病的發生率更高，但也會導致個體經歷更輕微的痛苦（從而損害他們的生活品質）的比率更高。

「對大多數人來說，鉛的影響就像低燒一樣，」魯本說。 “你不會去醫院或尋求治療，但你會比沒有發燒時更加掙扎。”

鉛對大腦健康的影響也與全國各地出現的性格變化有關。麥克法蘭說：“我們估計人口層面的神經質和責任感發生了轉變。”

截至2015 年，超過1.7 億美國人（超過美國人口的一半）在兒童時期曾出現臨床上對血液中鉛含量的擔憂，這可能導致智商較低和更多的心理健康問題，並可能使他們面臨較高的風險其他長期健康損害，例如心血管疾病增加。

含鉛汽油消費量在 1960 年代初迅速增長，並在 1970 年代達到頂峰。結果，魯本和他的同事發現，基本上這二十年裡出生的每個人幾乎肯定都接觸過汽車廢氣中有害的鉛。 X世代（1965-1980）是鉛暴露量最大的一代，他們的心理健康損失也最大。

「我們逐漸認識到，過去——甚至幾十年前——的鉛暴露可能會影響我們今天的健康，」魯本說。 “我們今後的工作將是更好地了解鉛在我國健康中所發揮的作用，並確保我們保護今天的兒童免受新的鉛曝露，無論他們發生在哪裡。”

參考文獻:

1. Michael J. McFarland, Aaron Reuben, Matt Hauer. Contribution of Childhood Lead Exposure to Psychopathology in the U.S. Population over the Past 75 Years. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 2024 DOI: 10.1111/jcpp.14072

食品添加劑卡拉膠（也稱為 E 407）在食品工業中用作眾多成品中的乳化劑和增稠劑。研究揭露，該添加劑會導致動物出現慢性發炎性腸道疾病、潰瘍和血糖值升高。然而，目前尚不清楚卡拉膠對人類罹患第 2 型糖尿病的風險有何影響。這個問題現在已在 DZD 研究人員 med 諾伯特·斯特凡博士教授領導的一項臨床研究中進行了調查。

增加小腸的通透性

在這項研究中，體重指數(BMI)低於30 公斤/平方公尺（平均體重指數24.5 公斤/平方公尺）的年輕健康男性除了正常飲食外，還服用卡拉膠，劑量大致相當於在美國人攝取每日劑量的兩到三倍，或安慰劑。對兩組患者進行為期兩週的觀察。結果顯示，小腸的通透性增加，很可能是由於腸道發炎所致。

「我們的研究發現，與動物研究中觀察到的情況類似，食用卡拉膠會損害腸道的屏障功能，」羅伯特·瓦格納教授解釋。 “這可能會對健康產生長期影響，並增加發炎性疾病的風險。”

數據表明，體重較高的參與者的胰島素敏感性降低

研究的主要終點是胰島素敏感性——降低血糖激素胰島素的有效性——它在第 2 型糖尿病發病前早期就降低了。儘管在20 名研究參與者中，卡拉膠並未顯著改變胰島素作用，但數據顯示，隨著卡拉膠攝取量的增加，體重較高的參與者的胰島素有效性降低，尤其是在肝臟中。此外，較多超重男性往往會增加血液中的發炎指標，並在卡拉膠攝取量較高的情況下，下視丘（負責糖代謝和食慾的大腦區域）出現發炎跡象。

有必要進一步研究卡拉膠對健康的影響

「平均而言，我們的受試者可能仍然太健康，無法表現出卡拉膠對代謝的顯著影響，」諾伯特·斯特凡教授說。 “然而，對於老年人或超重的人來說，這種影響可能會更強。為了證實這一點，有必要對這些人群進行進一步的研究。”

研究人員強調進一步研究卡拉膠對人體影響的重要性。 「鑑於卡拉膠在食品中的廣泛使用，應認真對待潛在的健康風險，」瓦格納教授總結道。 “重要的是，我們了解食品添加劑如何影響我們的健康，以便向公眾提出明智的建議。”

參考文獻:

1. Robert Wagner, Janine Buettner, Martin Heni, Louise Fritsche, Stephanie Kullmann, Moritz Wagmüller, Andreas Peter, Hubert Preissl, Jürgen Machann, Reiner Jumpertz von Schwartzenberg, Andreas L. Birkenfeld, Ulrich-Frank Pape, Gerrit van Hall, Peter Plomgaard, Hans-Ulrich Häring, Andreas Fritsche, Kelsey N. Thompson, Reinhild Klein, Norbert Stefan. Carrageenan and insulin resistance in humans: a randomised double-blind cross-over trial. BMC Medicine, 2024; 22 (1) DOI: 10.1186/s12916-024-03771-8

「女性擔心更年期荷爾蒙療法會增加心血管疾病的風險。這種擔憂是基於20 多年前進行的較早的研究，這些研究只關注一種治療類型。從那時起，推出了許多新的製劑，我們的研究證明，先前的結論並不適用於所有類型的治療，」博士後研究員兼該研究的主要作者 Therese Johansson 說，該研究是她在烏普薩拉大學論文的一部分。

大多數女性在 50 歲至 60 歲之間經歷更年期。雌激素濃度不足還會導致熱潮紅、情緒波動和睡眠困難等健康問題。為了抵​​消這些健康影響，女性可能會接受荷爾蒙替代療法，其中涉及含有激素或類激素物質的藥物。

光是在瑞典，目前就有數十萬名女性使用荷爾蒙替代療法，這種療法自 20 世紀 70 年代以來就已經出現。當時，只有一種荷爾蒙替代療法，當 20 世紀 90 年代的一項重大研究發現它會增加心血管疾病的風險時，其使用迅速下降。此後，新的製劑進入市場，隨後，近年來與更年期相關的荷爾蒙替代療法的使用顯著增加。

在這項新研究中，研究人員研究了目前使用的七種不同類型的荷爾蒙替代療法，透過藥片、荷爾蒙貼片或釋放荷爾蒙的子宮內避孕器進行給藥。該研究基於瑞典2007年至2020年所有荷爾蒙替代療法處方，涵蓋近100萬名50至58歲的女性。比較了使用和未使用荷爾蒙替代療法處方藥的女性發生血栓和心血管疾病的風險。

結果清楚地證實，荷爾蒙替代療法的風險因治療類型而異。

例如，合成荷爾蒙替勃龍(tibolone)模仿人體天然荷爾蒙的作用，與心臟病發作和中風的風險增加有關，但與血栓風險增加無關。據估計，替勃龍引起心臟病或中風的風險為千分之一的女性。

含有雌激素和黃體酮的複合製劑反而會增加血栓形成的風險，包括深部靜脈栓塞。靜脈形成血塊，可能會破裂並隨血液循環進入肺部，導致肺栓塞。研究人員估計，這種複合製劑導致深部靜脈栓塞的風險每年約為千分之七。

「重要的是，醫生和女性都意識到更年期荷爾蒙治療的風險，特別是現有藥物具有不同的血栓和心血管疾病風險。特別是替勃龍與中風和心臟病風險增加有關，然而替勃龍仍在歐洲使用，但在美國等國家尚未獲得批准，我們希望我們的研究也能導致該藥物在歐洲不再使用。 」烏普薩拉大學和SciLifeLab 研究小組組長Åsa Johansson 說道。 ，以及該研究的資深作者。

在2007年至2020年的研究期間，觀察到荷爾蒙貼片的使用增加了約50%，且這些製劑與同樣較高的風險無關。增加使用更安全的替代品（例如貼片）是降低更年期婦女心血管疾病風險的重要一步。

「我們研究的下一步將是制定策略，以確定哪些女性因使用荷爾蒙藥物而罹患某些疾病的風險增加。透過這種方式，我們可以指導患者使用最適合每個人的藥物，並大大減少副作用的數量，”Åsa Johansson 說。

參考文獻:

1. Therese Johansson et al. Contemporary menopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease: Swedish nationwide register based emulated target trial. BMJ, 2024 DOI: 10.1136/bmj-2023-078784

德州農工大學醫學院神經科學和實驗治療學系的研究人員今年秋天發表的一篇論文是多項研究中最新的一篇，強調了這種利用大腦和消化系統之間聯繫的新型治療途徑的潛力遏止中風或腦外傷造成的認知障礙和其他揮之不去的影響。

研究團隊展示了一種在中風後立即有效保護大腦的藥物，僅應用於大腦時卻無法預防長期認知障礙。同樣的藥物，當應用於腸道時，可以顯著減少損傷。

「僅僅直接修復大腦是不行的。作為一名神經科學家，這對我來說有點令人震驚，」攝政教授兼系主任法裡達·索拉布吉博士說。 “但這告訴我們，如果不修復腸道，就不會看到（長期功能的改善）。”

這項研究發表在 11 月版《大腦、行為和免疫》雜誌上，以 Sohrabji 領導的先前研究為基礎，由研究生 Yumna El-Hakim 和副研究科學家 Kathiresh Kumar Mani 博士領導，探索大腦和腸道如何影響中風期間和中風後彼此。透過了解和利用這些系統之間的關係，該團隊希望開發治療技術來預防中風患者的認知障礙，並降低他們罹患失智症或阿茲海默症（AD）的風險。他們的工作得到了美國國立衛生研究院授予 Sohrabji 的資助以及 WoodNext 基金會的額外資助。

「中風是失智症和AD的主要原因之一，」索拉布吉說。 「雖然中風會帶來急性、直接的後果，但也會產生影響患者和照護者生活品質的長期後果，因此人們對了解如何改善長期結果很感興趣。”

中風後腸道會發生什麼事？

索拉布吉說，中風發生後不久，患者就會出現一系列症狀，其中許多症狀是立即明顯的。

「有些人無法舉起手臂，臉朝一側下垂，說話含糊不清，」她說。 “這很典型，而且發生得非常非常快。”

她說，不太明顯的是腸道關鍵結構受到的損害，因為大腦向腸道傳達出問題的訊息。 「我們發現，中風發生後幾分鐘，正常的腸道解剖結構就完全被破壞了，」索拉布吉解釋道。

最值得注意的是，負責維持腸道內容物與身體其他部位隔離的細胞開始受到侵蝕，導致消化細菌滲漏並對其他身體系統造成傷害。索拉布吉說，在某些條件下，這些細菌最終可能會進入大腦本身並擾亂其功能。即使細菌沒有一路到達大腦，大腦功能仍然會受到損害，因為身體的免疫系統會識別出威脅並發起發炎反應來對抗它。發炎增加會加劇中風的影響，進一步損害大腦並增加長期認知障礙。

「如果你只是修復大腦，你會看到短期效果，但不會看到長期改善，因為腸道仍然存在滲漏，」索拉布吉說。 “從長遠來看，它（引起發炎）並不斷影響大腦功能。”

治癒腸道，拯救大腦

在 2024 年的研究中，直接應用於腸道的治療方法——一劑類胰島素生長因子或 IGF-1——已被證明可以顯著減少中風後發炎和認知障礙。 Sohrabji 和她的團隊的研究發現，中風後受損的腸道結構似乎可以透過 IGF-1 治療得到修復，這強化了治癒腸道對於促進中風復健至關重要的觀點。

索拉布吉說，在正常情況下，腸道會產生穩定的幹細胞供應來進行自我修復。現有的研究證實，這些細胞可以從健康的捐贈者移植到腸道受損的宿主體內，以加速其恢復。

「我們相當確定（幹細胞）會修復腸道。但我們不知道的是，令我們非常驚訝的是，在這個過程中，它還改善了中風的結果，」索拉布吉說。 「（治療）的結果是，中風導致的大腦死亡組織數量減少，認知功能得以保留。”

索拉布吉和她的團隊計劃繼續在這一領域開展工作，希望開發出一種幹細胞衍生的治療方法，可以對中風後的患者進行治療，以降低失智症和其他不良反應的長期風險。

參考文獻:

1. Yumna El-Hakim, Kathiresh Kumar Mani, Kaylin A. Pickle, Zara Akbari, Nadia Samiya, Chloe Pham, Gianna Salas, Rachel Pilla, Farida Sohrabji. Peripheral, but not central, IGF-1 treatment attenuates stroke-induced cognitive impairment in middle-aged female Sprague Dawley rats: The gut as a therapeutic target. Brain, Behavior, and Immunity, 2024; 122: 150 DOI: 10.1016/j.bbi.2024.08.008

西門菲沙大學研究人員的一項新研究發現，葉酸可能會降低孕婦的血鉛濃度與其孩子的類自閉症行為之間的關聯。

SFU 健康科學學院的研究人員在博士生 Joshua Alampi 的帶領下，在《環境健康展望》雜誌上發表了這項研究。

「懷孕期間補充葉酸對兒童健康有很多好處，尤其是大腦發育，」阿蘭皮說。

“我們的研究證明，補充足夠的葉酸可以減輕鉛的神經毒性作用。”

SFU 領導的研究首次觀察到補充足夠的葉酸可以降低妊娠期鉛暴露和自閉症之間的風險。

研究發現，每天葉酸補充量低於 0.4 毫克的孕婦中，血鉛濃度與幼兒類自閉症行為之間的關聯性較強。

葉酸和葉酸是強化食品中葉酸的合成版本，長期以來被認為是懷孕期間的有益營養素。

葉酸的攝取在大腦發育和預防神經管缺陷方面發揮關鍵作用。

先前的研究發現，當葉酸補充量較低時，自閉症與懷孕期間接觸殺蟲劑、空氣污染物和鄰苯二甲酸鹽（phthalates，軟塑膠中常見的化學物質）之間的關聯往往更強。

該團隊使用了 2008 年至 2011 年期間從參加 MIREC 研究（環境化學物質母嬰研究）的 2,000 名加拿大婦女收集的數據。 MIREC 團隊測量了懷孕早期和懷孕晚期收集的血鉛濃度，並對參與者進行了調查，以量化他們的葉酸補充量。

在這項隊列研究中出生的兒童在三、四歲時使用社會反應量表（SRS）進行評估，這是一種常見的護理人員報告工具，用於記錄幼兒的類自閉症行為。

然而，研究人員也發現，補充高葉酸（每天 > 1.0 毫克）似乎對於減輕鉛暴露的神經毒性作用沒有任何額外的好處。

“該研究的結果與加拿大衛生部的建議一致，即所有懷孕、哺乳或可能懷孕的人都應每天服用含有 0.4 毫克葉酸的複合維生素。”

參考文獻:

1. Joshua D. Alampi, Bruce P. Lanphear, Amanda J. MacFarlane, Youssef Oulhote, Joseph M. Braun, Gina Muckle, Tye E. Arbuckle, Jillian Ashley-Martin, Janice M.Y. Hu, Aimin Chen, Lawrence C. McCandless. Combined Exposure to Folate and Lead during Pregnancy and Autistic-Like Behaviors among Canadian Children from the MIREC Pregnancy and Birth Cohort. Environmental Health Perspectives, 2024; 132 (10) DOI: 10.1289/EHP14479

莫菲特癌症中心的研究人員發現了與老化相關的代謝變化如何影響針對腫瘤的免疫反應的新見解。

他們的研究發表在《Oncogene》上，探討了甲基丙二酸的增加如何損害 CD8+ T 細胞的活化和效應器功能，CD8+ T 細胞是在抗癌中發揮重要作用的免疫細胞。

健康個體的甲基丙二酸濃度通常較低。

濃度升高與老化和維生素 B12 缺乏有關，這引發了人們對其在癌症生物學中的作用的質疑。

「我們的研究證明，甲基丙二酸不僅隨著年齡的增長而增加，而且還會透過破壞CD8+ T 細胞的能量產生而使其變得更弱，」該研究的主要作者、莫菲特分子腫瘤學系的首席研究員Ana Gomes 博士說。

“這使得免疫系統更難對抗癌症，這證實針對甲基丙二酸可能有助於改善癌症治療。”

研究人員發現，甲基丙二酸升高顯著降低了 CD8+ T 細胞的活性，CD8+ T 細胞是腫瘤免疫反應的重要組成部分。

研究結果說明，甲基丙二酸會影響這些細胞中的整體基因表達，導致參與免疫活化和代謝的關鍵途徑下調。

該研究還強調了甲基丙二酸在扭曲腫瘤微環境中的作用，不僅影響 T 細胞，還影響其他免疫細胞，可能有助於為腫瘤生長和轉移創造更有利的環境。

這些發現提醒:在降低甲基丙二酸濃度或抵消其對 CD8+ T 細胞影響的策略可以增強抗腫瘤免疫力，特別是對於肺癌風險較高的老年患者。

參考文獻:

1. Joanne D. Tejero, Rebecca S. Hesterberg, Stanislav Drapela, Didem Ilter, Devesh Raizada, Felicia Lazure, Hossein Kashfi, Min Liu, Leonardo Silvane, Dorina Avram, Juan Fernández-García, John M. Asara, Sarah-Maria Fendt, John L. Cleveland, Ana P. Gomes. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene, 2024; DOI: 10.1038/s41388-024-03191-1

鄭醫師補充:

甲基化檢測在功能醫學中非常重要，而甲基丙二酸更是功能醫學經常建議的有機酸代謝檢測中必測的項目。甲基化異常影響的不只是衰老，還與諸多慢性退化疾病甚至是癌症風險提升有關，在抗衰老預防醫學的領域中，甲基化各項指標的評估與改善，絕對不可或缺。

根據《營養雜誌》最近發表的一項研究，超過 90% 的孕婦可能無法從所吃的食物中獲得足夠的鐵、維生素 D 或維生素 E，而超過三分之一的孕婦可能缺乏鈣、維生素C和維生素A。

「重要的是要記住，許多孕婦服用產前維生素補充劑，這可能有助於預防營養缺乏，」該研究的主要作者、查爾斯·V·謝弗(Charles V. Schaefer, Jr.) 工程與科學學院教授 Samantha Kleinberg 博士說。 “儘管如此，這是一個令人震驚的發現，說明我們需要更密切地關注孕婦是否獲得了所需的營養。”

之前大多數關於懷孕期間營養的研究都依賴幾天的食物日記，或者只是詢問人們記得吃了什麼，史蒂文斯團隊要求孕婦拍攝他們在兩個 14 天內吃的所有食物的前後照片。然後，專家們查看了這些照片，以評估實際食用的食物量，並確定每餐消耗的營養成分。

克萊因伯格博士解釋說，這是一種更準確的方法，因為眾所周知，人們不善於估計份量或準確地報告他們吃了什麼。基於照片的方法對於孕婦來說也省力得多，可以輕鬆收集幾週而不是幾天的數據。

「大多數調查只追蹤一兩天的飲食情況，但如果有一天你感覺不舒服，吃得不多，或者在周末吃了一頓豐盛的慶祝餐，這可能會扭曲數據，」克萊因伯格博士說。 “透過觀察更長的時間段，並使用照片來追蹤飲食和營養，我們能夠更豐富、更準確地了解人們實際吃了什麼。”

這項研究是與紐約大學公共衛生營養學主任Andrea Deierlein 博士共同撰寫的，發現個體之間的飲食差異很大，而且同一個人之間的飲食差異也存在顯著差異，這證明較短的研究和人群的飲食差異較大。 「有些人吃得很好，而有些人則不然——所以如果你只看平均值，看起來一切都很好，」克萊恩伯格博士解釋道。 “這項研究證實，實際上，數量驚人的孕婦可能無法從食物中獲取所需的營養。”

使用食物照片還使史蒂文斯團隊能夠準確追蹤用餐和零食的確切時間，並探索飲食行為模式與總能量和營養攝取量的關係。數據顯示，當孕婦在當天晚些時候進食時，他們可能會消耗更多的總熱量——這可能是研究人員探索飲食行為與妊娠糖尿病等健康問題之間聯繫的重要發現。

目前的研究並沒有直接研究健康結果，因此現在斷言營養不足或能量消耗過多是否會對孕婦或其嬰兒產生不利影響還為時過早。 「我們將在未來的研究中深入研究這一點，並研究與飲食模式和葡萄糖耐受變化之間可能的聯繫，」克萊恩伯格博士說。

該團隊還希望實現基於食物照片評估營養成分的流程自動化，並正在開發能夠自動提出後續問題以獲得更準確資訊的大型語言模型。 「在這項研究中，我們經常必須聯繫參與者，詢問他們在三明治中放了什麼樣的肉，或者他們的咖啡中是否含有糖，」克萊恩伯格博士解釋道。 “如果我們能夠簡化這一過程，那麼我們將能夠更輕鬆地捕獲數據，並幫助人們了解孕婦的實際飲食方式。”

參考文獻:

1. Samantha Kleinberg, James D Pleuss, Andrea L Deierlein. Food Records Show Daily Variation in Diet during Pregnancy: Results from the Temporal Research in Eating, Nutrition, and Diet during Pregnancy Study. The Journal of Nutrition, 2024; DOI: 10.1016/j.tjnut.2024.10.038

IOM 建議每天攝取 600 個國際單位 (IU)。

維生素 D 缺乏症在世界各地都很常見，並且與心臟病、免疫性疾病、感染和癌症有關。

研究顯示維生素 D 缺乏與高血壓風險較高有關，但補充維生素 D 對血壓結果有益的證據尚無定論。

貝魯特美國大學醫學博士、公共衛生碩士、皇家內科醫師學會會員Ghada El-Hajj Fuleihan 表示：「我們的研究發現，補充維生素D 可能會降低特定亞群的血壓，例如老年人、肥胖症患者以及可能維生素D 濃度較低的族群。

“與 IOM 建議的每日劑量相比，高維生素 D 劑量並沒有帶來額外的健康益處。”

研究人員對 221 名患有肥胖症的老年人進行了研究，他們在一年內每天服用 600 IU 或 3,750 IU 的維生素 D 補充劑，發現補充劑降低了他們的血壓。

研究人員對兩組進行了比較，發現較高劑量的維生素 D 並沒有帶來額外的健康益處。

他們確定肥胖族群和維生素 D 濃度低的人群受益最多。

參考文獻:

1. Maya Rahme, Laila Al-Shaar, Hani Tamim, Ghada El-Hajj Fuleihan. Blood Pressure Decreases in Overweight Elderly Individuals on Vitamin D: A Randomized Trial. Journal of the Endocrine Society, 2024; 8 (12) DOI: 10.1210/jendso/bvae168

「這是一種致命的疾病，對患者來說預後很差。治療後的中位生存期為八個月，不治療可能會更短，五年生存期很渺茫，」愛荷華大學外科教授Joe Cullen 醫學博士說，和放射腫瘤學，以及該研究的資深作者。 「當我們開始試驗時，我們認為如果生存期達到12 個月就算成功，但我們將總生存期提高了一倍，達到16 個月。結果非常有力地證明了這種療法對患者生存的益處，以至於我們能夠儘早停止臨床試驗。

這項研究結果發表在《氧化還原生物學》 11 月份上，標誌著高劑量靜脈注射維生素C 的又一次成功，UI 研究人員在近20 年中克服了許多障礙，堅持證明其對癌症患者的益處。

「當然，我們經歷了起起落落，但這是許多人辛勤工作的結晶，」卡倫說，他也是 UI Health Care 霍頓綜合癌症中心的成員。 “這對患者和愛荷華大學來說確實是一件正面的事情。”

提高生存率，提高生活品質

在這項研究中，34名患有第四期轉移性胰腺癌的病人被隨機分配接受標準化療（吉西他濱和納米白蛋白紫杉醇），或是化療加上高劑量維他命C的輸注。結果顯示，接受化療加維他命C的病人平均整體生存期為16個月，而僅接受化療的病人的生存期為八個月。此外，無進展生存期從四個月延長至六個月。

卡倫說：“它不僅提高了總體生存率，而且患者似乎對治療感覺更好。” “它們的副作用較少，似乎能夠耐受更多的治療，我們在其他試驗中也看到了這一點。”

這項新研究並不是證明靜脈注射維生素 C 作為癌症治療一部分的益處的唯一證據。今年早些時候，另一項針對膠質母細胞瘤（一種致命的腦癌）患者進行的 UI 2 期臨床試驗的結果公佈。該研究還發現，當標準化療和放療中添加高劑量靜脈注射維生素 C 時，存活率顯著提高。卡倫和他的同事、醫學博士、哲學博士、愛荷華大學教授兼放射腫瘤學負責人布萊恩艾倫 (Bryan Allen) 也參與了該試驗。

針對非小細胞肺癌的第三項 2 期試驗仍在進行中，預計在年內得出結果。所有三項試驗均由美國國家癌症研究所 (NCI) 資助。

「NCI 的資助對於我們進行這些2 期試驗並獲得這些真正令人鼓舞的結果非常重要。我們的目標是證明添加高劑量靜脈注射維生素C（非常便宜且耐受性很好）可以改善以下疾病的治療：這些癌症是影響美國人口最致命的癌症之一，」卡倫補充道。

臨床試驗的漫長旅程

Cullen、Allen 和 UI Health Care 的同事幾十年來一直在研究高劑量靜脈注射維生素 C 的抗癌作用。他們的研究揭露了靜脈注射維生素 C 和口服維生素 C 之間的關鍵差異。透過靜脈注射給予維生素 C 會在血液中產生非常高的濃度，這是口服給藥無法達到的。這些高濃度會導致癌細胞內產生獨特的化學反應，使細胞更容易受到化學和放射治療的影響。

Cullen 指出，儘管人們對維生素 C 作為癌症療法持懷疑態度，但他和他的同事透過各種臨床試驗從基礎科學發現到如何作用的生物機制所獲得的結果非常令人鼓舞和穩健。

「透過這個過程的每一步，它都在不斷改進。我們在細胞中進行了實驗，效果很好。我們在小鼠中進行了實驗，效果很好。然後我們的第一階段試驗看起來非常有希望。 「例如，在我們針對胰臟癌的一項1 期試驗中，我們將高劑量靜脈注射維生素C 與放射治療相結合，但我們仍然有3 名長期倖存者。儘管距今他們已死亡9 年，但已遠遠超出了我們的預期。

除了Cullen和Allen之外，UI團隊還包括來自UI Carver醫學院、UI公共衛生學院和密爾瓦基威斯康辛醫學院外科、放射腫瘤學、內科部門的癌症醫生和研究人員。

參考文獻:

1. Kellie L. Bodeker, Brian J. Smith, Daniel J. Berg, Chandrikha Chandrasekharan, Saima Sharif, Naomi Fei, Sandy Vollstedt, Heather Brown, Meghan Chandler, Amanda Lorack, Stacy McMichael, Jared Wulfekuhle, Brett A. Wagner, Garry R. Buettner, Bryan G. Allen, Joseph M. Caster, Barbara Dion, Mandana Kamgar, John M. Buatti, Joseph J. Cullen. A randomized trial of pharmacological ascorbate, gemcitabine, and nab-paclitaxel for metastatic pancreatic cancer. Redox Biology, 2024; 77: 103375 DOI: 10.1016/j.redox.2024.103375

昆士蘭大學分子生物科學研究所的 Markus Muttenthaler 副教授領導的團隊改變了催產素的化學結構，使其在腸道中穩定，先前的研究證實這種激素可以治療腹痛。

Muttenthaler 博士表示，迫切需要新的治療方法來治療腸躁症 (IBS) 和腸躁症 (IBD) 等胃腸道疾病引起的慢性疼痛。

Muttenthaler 博士說：“多達 15% 的成年人一生中都會受到這種疼痛的影響，而我們擁有的只有消炎藥和鴉片類藥物，它們可能會導致副作用和成癮。”

「我們的研究重點是胜肽，它們是高效、選擇性的分子，副作用很少。然而，幾乎所有胜肽藥物都必須注射，因為它們在腸道中快速消化。

「我們現在已經開發出一種使生肽在腸道內穩定的方法，以便可以口服。

“這是一種治療腸道疾病的新的、非常有前途的方法。”

催產素是大腦中產生的一種胜肽激素，因其對建立關係、同理心和信任的作用而被稱為「連結激素」或「愛情分子」。

催產素也是在分娩過程中引起子宮收縮並促進母乳哺育期間乳汁釋放的關鍵荷爾蒙。

Muttenthaler 博士說：“我們確定了催產素中能被腸道酶快速分解的部分，並使用藥物化學使它們在腸道中穩定，同時確保新分子仍然能夠激活催產素受體。”

“我們現在擁有一類新的分子，它們具有有效活性，但不會在胃或腸中分解，這意味著它們可以口服。”

研究證明，新分子在結腸中起作用，不需要穿過腸道屏障進入血液來抑制腹痛。

Muttenthaler 博士說：“這是一種非常安全的治療方法，因為它可以降低身體其他部位出現副作用的風險，而這是許多其他全身藥物所面臨的問題。”

「這是一種令人興奮的預防疼痛的新行動模式。

「我們目前正在尋找投資者來加速臨床前研究，目標是將其帶入臨床。

「現在我們已經完善了胜肽的穩定性，我們正在尋找其他腸道藥物來改善胃腸道疾病的治療選擇，這是一個未滿足的醫療需求。”

參考文獻:

1. Thomas Kremsmayr, Gudrun Schober, Matthias Kaltenböck, Bradley L. Hoare, Stuart M. Brierley, Markus Muttenthaler. Oxytocin Analogues for the Oral Treatment of Abdominal Pain. Angewandte Chemie International Edition, 2024; DOI: 10.1002/anie.202415333

鄭醫師補充:

2021年奧地利學者也發表類似的研究:

透過所謂的 kappa 鴉片受體；這種細胞蛋白是緩解疼痛的藥物標靶，但通常與情緒障礙和憂鬱症有關。向日葵胜肽不在大腦中起作用，因此依賴性或成癮的風險要小得多。此外，它僅選擇性地激活影響疼痛傳遞的分子信號通路，但不會引起典型的鴉片類藥物副作用。目前研究中的動物模型數據非常有希望：科學家們看到了未來使用這種胜肽來開發一種安全藥物的巨大潛力——可以以片劑形式口服——治療胃腸道疼痛，並且這種藥物也可能用於治療相關的疼痛病症，例如發炎性腸道疾病。

根據最初的SFTI-1藍圖化學合成了總共19種胜肽並進行了藥理測試。 「其中一個變體被證明是我們潛在的創新鎮痛分子的主要候選者，特別是對於胃腸道或外周器官的疼痛。這種胜肽極其穩定、高效，其作用僅限於身體的周邊。因此，預計它的使用會減少與鴉片類藥物相關的典型副作用。

參考文獻:

1. Edin Muratspahić, Nataša Tomašević, Johannes Koehbach, Leopold Duerrauer, Seid Hadžić, Joel Castro, Gudrun Schober, Spyridon Sideromenos, Richard J. Clark, Stuart M. Brierley, David J. Craik, Christian W. Gruber. Design of a Stable Cyclic Peptide Analgesic Derived from Sunflower Seeds that Targets the κ-Opioid Receptor for the Treatment of Chronic Abdominal Pain. Journal of Medicinal Chemistry, 2021; DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00158