威斯康辛大學麥迪遜分校的研究人員通過用小劑量的一種叫做K他命的麻醉藥來破壞這種世界觀，證明了這種世界觀的自上而下的性質。他們的研究揭示了腦細胞之間特定類型連接的重要性，也可能解釋了K他命作為憂鬱症治療藥物的機轉。

幾十年來，對感知的自下而上(bottom-up)的理解已經盛行，並表示感覺信息從大腦的低階部分轉移到“高階”部分，這些部分使用它來執行諸如專注力和計劃等執行功能。但自上而下的方法起源於 19 世紀。現在被稱為預測編碼( predictive coding)，這個想法是大腦的額葉根據學習到的關聯來預測接下來會發生什麼。

威斯康星大學麥迪遜分校心理學和神經科學教授 Yuri Saalmann 實驗室的研究生 Sounak Mohanta 說：“你會認為，如果聽到樹皮，就會看到狗。” “我們使用這些關聯來展示預測如何影響行為。”

在他們最近發表在《神經科學期刊》上的研究中，研究人員透過向 32 名志願者播放一個三音節的無意義單詞並在其後附上一張來自各種獨特的動物形狀的圖片，這些圖片對他們來說是全新的，稱為古力寶( greebles) .

通過反饋，志願者了解了哪種聲音與哪種圖片配對。然後，研究人員通過播放聲音、向他們展示圖片並要求志願者說出這對是否匹配來測試志願者。研究人員還通過記錄聲音和形狀出現時的腦波來繪製志願者大腦中特定正確聲音形狀配對的模式。

一旦引入了這些關聯中的三個，聲音的預測品質就會在測試對象的頭腦中產生偏差，方法是讓配對的 greble 85% 的時間、50% 的時間或 33% 的時間跟隨其配對的聲音。

“我們的聽眾越了解聲音可以預測某種形狀，他們就越能更快地告訴我們我們向他們展示的形狀是否與聲音相匹配，”Saalmann 說。“他們對 50% 預測性聲音的反應時間要慢得多，對於預測性最低的聲音，他們的反應時間也更慢。”

在聽到高度預測的聲音後，受試者額葉的活動會增加，將信號向下發送到大腦後部的感覺中心，並活化代表預期形狀的稱為神經元的腦細胞。然後，當形狀出現時，這些神經元會變得更加活躍，並會引起觀眾更快的反應。

除非研究對象服用K他命。

“這種藥物，K他命，阻止了整個過程，每一個步驟，”莫漢塔說。

神經元通過在相鄰細胞之間的微小間隙傳遞化學信號進行交流。每種類型的信號都有一個發射器和接收器。K他命通過阻斷 NDMA 受體來干擾一種特定的通信通道，NDMA 受體在從額葉到感覺中心的通路上的神經元中很常見。這會阻止信號。

在由前威斯康辛大學麥迪遜分校的麻醉醫師羅伯·桑德斯（現就職於澳大利亞悉尼大學）設定的小劑量K他命後，原來會高度預測性的聲音會在額葉中引起不同的、更加嘈雜和雜亂無章的活動。通常為預期形狀準備感覺中心的大腦通路反而保持相對安靜。所有形狀的反應時間都延長了，使它們更像是預測性最低的聲音的反應時間。

“啟動信號丟失了。大腦隨著錯誤發生，不再重複自上而下的預測中，反而受益了，”Saalmann 說，他的研究得到了美國國立衛生研究院的支持。“Sounak 設計的這個實驗意味著無論你對感知如何結合在一起的看法，你都需要將這個反饋過程的預測，作為大腦功能的重要組成部分。”

糟糕的預測是包括憂鬱症和精神分裂症在內的疾病的一個特徵，在這些疾病中，他們可能會錯誤地說服某人最壞的情況必然會發生或導致幻覺。在動物研究中，K他命已被證明可以緩解類憂鬱症狀，並被用於憂鬱症的臨床研究。

“阻止憂鬱症患者的負面預測可能是K他命的幫助，”Saalmann 說。

這項研究得到了美國國立衛生研究院 (R01MH110311、R01NS117901、K23AG055700 和 R01AG063849) 的資助。

參考文獻:

1. Sounak Mohanta, Mohsen Afrasiabi, Cameron P. Casey, Sean Tanabe, Michelle J. Redinbaugh, Niranjan A. Kambi, Jessica M. Phillips, Daniel Polyakov, William Filbey, Joseph L. Austerweil, Robert D. Sanders, Yuri B. Saalmann. Predictive Feedback, Early Sensory Representations, and Fast Responses to Predicted Stimuli Depend on NMDA Receptors. The Journal of Neuroscience, 2021; 41 (49): 10130 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1311-21.2021

鄭醫師補充:

這篇研究報導講了半天，其實在說明憂鬱症或者思覺失調症患者，在於大腦的(負面訊息)重複預測徑路停不下來，導致負面思考、妄想幻覺沒完沒了。透過K他命阻斷NMDA受體，導致預測徑路被阻斷，中斷原本的負面訊號的傳遞，改善憂鬱症。

提出這篇報導不是鼓勵大家使用低劑量的K他命來治療憂鬱症，這幾年相關的研究告訴我們，同樣的治療機轉有更安全的替代療法，就是肌胺酸( sarcosine)，同樣作用於NMDA受體，但肌胺酸這種胺基酸成分原本就是人體自行合成，也可口服補充，相關研究請參閱:

1.https://delightdetox1268.pixnet.net/blog/post/280272884

2.Chen KT, Wu CH, Tsai MH, Wu YC, Jou MJ, Huang CC, Wei IH. Antidepressant-like effects of long-term sarcosine treatment in rats with or without chronic unpredictable stress. Behav Brain Res. 2017 Jan 1;316:1-10. doi: 10.1016/j.bbr.2016.06.004. Epub 2016 Aug 21. PMID: 27555541.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27555541/

“在考慮這些特定模式的機制如何以及為何進化時，有趣的是，哺乳動物主要是從發酵水果中接觸到酒精，這些水果含有高濃度的單醣，”愛荷華卡佛醫學院的資深研究作者 Matthew Potthoff (@potthofflab) 說。“儘管如此，調節 FGF21 調解的糖和酒精攝取抑制的神經迴路顯然是獨立發展的，而不是對共同的選擇壓力的反應。”

過量飲酒是我們()西方)社會的主要健康和社會問題。鑑於過量飲酒會對健康和生存產生負面影響，許多生理系統已經進化到能夠感知和調節哺乳動物的飲酒量也就不足為奇了。不幸的是，針對調節酒精攝取的治療途徑的努力在有效治療酒精使用障礙的能力方面受到限制(療效不彰)。

最近，全基因組關聯研究表明，FGF21 基因變異與人類飲酒量增加有關。在囓齒動物中，對這種在肝臟中產生的蛋白質進行藥物給藥，可透過大腦中的作用減少酒精攝取。但直到現在，FGF21 抑制酒精消耗的神經迴路以及它對高等生物酒精攝取的影響都是未知的。

在這項新研究中，Potthoff 和愛荷華大學的共同第一作者 Kyle Flippo 以及國際合作者，包括共同第一作者 Drs。哥本哈根大學的 Matthew Gillum 和 Samuel Trammell 說明，給予 FGF21 類似物可將天生對乙醇有強烈偏好的黑長尾猴的酒精攝入量減少 50%。FGF21 和 FGF21 類似物即使在小鼠和靈長類動物長時間接觸乙醇後給藥也會減少酒精攝取量。

FGF21 改變伏隔核中的神經傳遞，伏隔核是一個在獎勵和成癮中擔任複雜作用的大腦區域，並通過基底外側杏仁核中的神經元亞群抑制酒精攝取。具體而言，從基底外側杏仁核投射到伏隔核的神經元中的 FGF21 信號透過改變這些神經元特定亞群的活動來抑製酒精攝取。先前的研究證實，該途徑與尋求獎勵的行為有關。這組作者說，需要更多的研究來研究 FGF21 在動物模型中飲酒期間對這些神經元活動的具體影響。

“我們的研究結果提供了一種肝到腦內分泌反饋迴路的機制，該機制可能擔任保護肝臟免受損傷的作用，”Flippo 說。“FGF21 的中心分子和細胞效應代表了未來研究的機會，目前的數據證實 FGF21 類似物可能為酒精使用障礙和相關診斷提供潛在的治療選擇。”

鄭醫師補充:

西方社會因酒精代謝基因變異發生率低，因此大部分的人的飲酒量不差，對某些有成癮體質的人來說，酒癮反而是莫大的困擾。酒癮比毒癮更難戒，只要是專業人士都知道合法的酒因取得容易，一旦上癮，絕對更難戒。現行的酒癮治療療效難以令人滿意，主要是沒有針對根源來處理，也就是針對大腦的成癮徑路直接改變其傳導，跳脫既有的成癮刺激模式，這篇報導提到的新療法，若經進一步的臨床試驗證實安全可行，有機會成為未來酒癮甚至糖上癮治療的主幹。

參考文獻:

1. Kyle H. Flippo, Samuel A.J. Trammell, Matthew P. Gillum, Iltan Aklan, Misty B. Perez, Yavuz Yavuz, Nicholas K. Smith, Sharon O. Jensen-Cody, Bolu Zhou, Kristin E. Claflin, Amy Beierschmitt, Anders Fink-Jensen, Filip K. Knop, Roberta M. Palmour, Brad A. Grueter, Deniz Atasoy, Matthew J. Potthoff. FGF21 suppresses alcohol consumption through an amygdalo-striatal circuit. Cell Metabolism, 2022; 34 (2): 317 DOI: 10.1016/j.cmet.2021.12.024

具體來說，研究人員發現，當已經被診斷出患有帕金森病 (PD) 的人攝取更多類黃酮時，他們在 34 年的研究期間死亡的機率低於那些沒有攝取那麼多類黃酮的人。

此外，他們發現在被診斷患有 PD 之前攝取更多的類黃酮與男性死亡風險降低相關，但女性則不然。

“每週在他們的飲食中添加幾份富含類黃酮的食物可能是 PD 患者幫助提高預期壽命的一種簡單方法，”Xinyuan Zhang 博士說。賓夕法尼亞州立大學營養科學專業的候選人。“更多地食用富含類黃酮花青素的莓果和紅酒，尤其與降低死亡率有關。”

張指出，葡萄酒的攝取量不應超過《美國人膳食指南》中規定的量，即女性每天一杯，男性每天兩杯。

該研究於1 月 26 日發表在《神經學》期刊上。

根據帕金森基金會的數據，每年有超過 60,000 人被診斷出患有 PD，全世界有超過 1000 萬人患有這種疾病。這種疾病是由大腦沒有產生足夠的多巴胺引起的，並導致震顫、僵硬和平衡問題。

賓夕法尼亞州立大學營養科學教授高翔表示，雖然 PD 不被認為是一種致命疾病，但其併發症會導致死亡風險增加，而且很少有研究探討 PD 患者的飲食如何影響疾病預後.

“我們小組之前的研究發現，當沒有帕金森氏症的人吃更多的類黃酮時，這與他們未來患這種疾病的風險降低有關，”高說。“我們想進一步探索黃酮類化合物的攝取量是否與已被診斷患有帕金森氏症的個體更好的生存有關。”

在這項研究中，研究人員分析了最近被診斷出患有 PD 的 599 名女性和 652 名男性的數據。參與者被問及他們多久吃一次某些富含類黃酮的食物，如茶、蘋果、莓果、柑橘和柑橙果汁以及紅酒。然後通過將這些食物的類黃酮含量乘以它們的食用頻率來計算類黃酮的攝取量。

在控制了年齡等因素和一些飲食因素（如總卡路里消耗量和整體飲食質量）後，研究人員發現，在黃酮類化合物攝取量最高的 25% 組中，參與者的生存機會比最低組高 70%。

最高組的人每天消耗約 673 毫克 (mg) 的類黃酮，而最低組的人每天消耗約 134 毫克。

研究人員還分析了單個類黃酮的作用。他們發現，與最低 25% 的人相比，那些在紅酒和莓果中發現的花青素的前 25% 攝取者的存活率高出 66%。此外，在蘋果、茶和葡萄酒中發現的 flavan-3-ols 的前 25% 攝取者的存活率比最低的 25% 高 69%。

張說，雖然該研究沒有研究可能導致這種關聯的潛在機制，但他們提出了一些理論。

“類黃酮是抗氧化劑，因此它們可能會降低慢性神經發炎程度，”張說。“它們也有可能與酶活性相互作用並減緩神經元損失，並可以防止認知功能衰退和憂鬱，這兩者都與較高的死亡風險有關。”

研究人員表示，未來的研究可能有助於找到 PD 患者類黃酮攝取量和死亡風險背後的確切機制。

Samantha Molsberry，哈佛大學陳氏公共衛生學院；Tian-Shin Yeh，哈佛大學陳氏公共衛生學院；Aedin Cassidy，貝爾法斯特女王大學；Michael A. Schwarzschild，馬薩諸塞州總醫院；哈佛 TH Chan 公共衛生學院的 Alberto Ascherio 也參與了這項工作。

國家神經疾病和中風研究所幫助支持了這項研究。

鄭醫師補充：

對於西方人來說，超過九成的人沒有酒精代謝基因的變異，因此適量紅酒攝取紅酒多酚可以提高生物類黃酮的攝取量，但對本地超過四成的人來說，酒精代謝基因變異會讓紅酒攝取反而成為身體的負擔。提醒大家留意。

大部分的大腦退化疾病的預防及減緩，與身體抗氧化能力高低與否有直接相關，因為無法控制的發炎是大腦神經元死亡及功能退化主因。

任何幫助抗氧化及抗發炎的飲食或是生活型態，皆能有效延緩大腦退化疾病及降低死亡的風險。

參考文獻：

1. Xinyuan Zhang, Samantha A. Molsberry, Tian-Shin Yeh, Aedin Cassidy, Michael A. Schwarzschild, Alberto Ascherio, Xiang Gao. Intake of Flavonoids and Flavonoid-Rich Foods, and Mortality Risk Among Individuals With Parkinson Disease: A Prospective Cohort Study. Neurology, 2022; 10.1212/WNL.0000000000013275 DOI: 10.1212/WNL.0000000000013275

該團隊的分析建立了一組在血液中發現的 15 種生物標誌物，可以以 83% 的準確率預測孕婦是否會出現明顯的憂鬱症狀。這些發現可以為醫生提供一個急需的工具來識別可能有憂鬱症風險的女性，並在整個懷孕期間更好地調整她們的護理。

近五分之一的新媽媽在懷孕期間或之後會經歷嚴重的憂鬱症，估計有 14% 的人有自殺念頭。發炎症會導致憂鬱症狀惡化，而懷孕是主要的發炎事件。

“憂鬱症不僅僅發生在大腦中——它的足跡遍布全身，包括我們的血液，”VAI 教授、該研究的共同高級作者、醫學博士、醫學博士 Lena Brundin 說。 . “預測與懷孕相關的憂鬱症及其嚴重程度的能力將改變遊戲規則，以保護母親及其嬰兒的健康。我們的發現是朝著這一目標邁出的重要一步。”

今天發表在轉化精神病學上的這項研究是同類研究中的第一個，並在整個懷孕期間追蹤了來自 Spectrum Health 婦產科診所的 114 名志願者。參與者提供了血液樣本，並在每個孕期和產後接受了憂鬱症狀的臨床評估。

“擁有一種客觀且易於獲取的與憂鬱症風險相關的方法，例如血液檢查，為幫助識別可能在懷孕期間患上憂鬱症的女性提供了一種獨特的工具，”Pine Rest 的精神科醫生、醫學博士、碩士 Eric Achtyes 說。密歇根州立大學副教授，該研究的共同高級作者。“我們的發現是一個令人興奮的發展，也是更廣泛地使用這些類型的方法來幫助患者的重要的第一步。我們的下一步包括在其他患者樣本中複製結果，以驗證憂鬱症風險的臨界值。”

鄭醫師補充:

這篇研究的標題提到的血液代謝物的指標，不僅僅是跟發炎有關的細胞激素，也包含色胺酸的代謝指標物質。從學理上來看，報導提出的憂鬱症的致病成因，不只適用於孕期的憂鬱症患者，同樣也適用於大部分非孕期其他憂鬱症患者，甚至是男性。

功能醫學領域經常會把發炎及血清素生化互相影響代謝的學理提出來解釋為什麼抗發炎可以抗憂鬱，主要是身體發炎時，原本合成血清素的代謝路徑會轉為尿酸代謝路徑，進而降低血清素合成而引發憂鬱症狀。因此，發炎與憂鬱症息息相關，要抗憂鬱應該設法先抗發炎，反轉尿酸代謝路徑，讓身體自行合成血清素增加，根本改善憂鬱症:

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00249/full

可惜這樣的觀點在現行主流的精神病學對憂鬱症的療法並非主流。非常期望這樣的檢測及治療觀念能在精神病學領域落實推廣開來，除了減少誤診，在治療方面也能正本清源，根本療癒。

參考文獻:

1. Qiong Sha, Zach Madaj, Sarah Keaton, Martha L Escobar Galvis, LeAnn Smart, Stanislaw Krzyzanowski, Asgerally T. Fazleabas, Richard Leach, Teodor T. Postolache, Eric D. Achtyes, Lena Brundin. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancy. Translational Psychiatry, 2022; 12 (1) DOI: 10.1038/s41398-022-01801-8

最佳的大腦健康包括執行大腦負責的所有不同任務的功能能力，包括運動、感知、學習和記憶、溝通、解決問題、判斷、決策和情感。中風和腦血管疾病後經常出現認知衰退和失智症，這表明大腦健康狀況下降。相反地，研究也證實，維持良好的血管健康與健康衰老和維持認知功能有關。

阿茲海默症和其他失智症的全球死亡率正在大幅上升——甚至超過心臟病死亡率：

• 在全球範圍內，2020 年有超過 5400 萬人患有阿茲海默症和其他失智症，自 2010 年以來增長了 37%，在過去 30 年（1990-2020 年）中增長了 144%。
• 2020 年，全球有超過 189 萬人死於阿茲海默症和其他失智症，而心臟病死亡人數接近 900 萬人。
• 從 2010 年到 2020 年，全球死於阿茲海默病和其他失智症的人數增加了 44% 以上，而死於心臟病的人數增加了 21%。
• 在過去 30 年（1990-2020 年）中，阿茲海默症和其他失智症的死亡人數增加了 184%，而同期心臟病死亡人數增加了 66%。

由於美國疾病控制和預防中心追蹤的罹病率和死亡率數據與其他國家不同，因此《統計更新》未提供 2020 年的對應國家數據。然而，據報導，2017 年美國有近 290 萬人患有阿茲海默症和其他失智症。阿茲海默症和其他失智症加起來是包括中風在內的所有神經系統疾病的主要死因。

“全球腦部疾病的發病率正在迅速超過心臟病。過去十年，阿茲海默症和其他失智症的死亡率是心臟病死亡率的兩倍多，這是我們必須解決的問題” Mitchell SV Elkind 說，MDMS，FAHA，美國心臟協會前任主席，哥倫比亞大學瓦格洛斯內科和外科醫生學院神經科和流行病學教授，紐約長老會/哥倫比亞大學歐文醫學中心主治神經內科學家。“我們正在更多地了解某些類型的失智症如何與衰老相關，以及某些類型的失智症如何與血管健康不良有關。許多研究發現，同樣的健康生活方式行為可以幫助改善一個人” 心臟健康也可以保持甚至改善他們的大腦健康。越來越明顯的是，減少血管疾病的風險因素可以在幫助人們活得更久、更健康、遠離心臟病和腦部疾病方面發揮真正的作用。”

2022 年統計更新重點介紹了其中一些研究：

• 在一項對 139 項研究的薈萃分析中，中年高血壓患者出現整體認知障礙的可能性是其五倍，而執行功能下降、失智症和阿爾茨海默病的可能性是其兩倍。
• 根據 2015 年至 2018 年的數據，美國近一半的成年人（47% 或 1.215 億）有高血壓。
• 在一項長達 42 年的縱向研究的薈萃分析中，肥胖者罹患失智症的風險是其三倍。
• 根據對 37 項前瞻性研究的薈萃分析，目前吸煙與失智、阿茲海默症和血管性失智的風險增加 30%-40% 相關。

患有心血管疾病也會增加患腦部疾病的機會：

• 在對四項縱向研究的薈萃分析中，與心臟衰竭相關的失智風險幾乎是兩倍。
• 在 ARIC 神經認知研究（12,515 名參與者，平均年齡 57 歲，24% 的黑人參與者，56% 的女性）中，心房顫動與 20 年來更大的認知能力下降和失智症有關。
• 一項對 10 項前瞻性研究（包括 24,801 名參與者）的薈萃分析發現，冠心病與認知不良結果（包括失智、認知障礙或認知能力下降）的風險增加 40% 相關。

更有可能患腦部疾病和失智症的人在性別、種族/民族和社會經濟地位方面也存在顯著差異，這表明健康的社會決定因素也發揮了作用：

• 在 2020 年全球超過 5400 萬例阿茲海默症和其他失智症病例中，近 2000 萬例為男性，而女性為近 3500 萬例。死於阿茲海默症和其他失智症的女性是男性的兩倍多。
• 對 2016 年行為風險因素監測系統數據的回顧性分析發現，與報告被診斷患有中風的 20,843 名受訪者中的白人成年人相比，非白人種族和族裔群體的主觀認知能力下降存在顯著差異。與白人成年人相比，其他種族和族裔群體更有可能報告惡化的混亂或記憶喪失，這導致至少在某些時候無法參加日常活動或在家外的工作、志願工作和社交活動方面遇到困難。在對性別、年齡、教育、收入和合併症進行調整後，黑人成年人因為混亂或記憶力減退無法從事日常家務活動或家務的可能性是白人成年人的一倍半，西班牙裔成年人是白人成年人的兩倍多。與白人成年人相比，黑人成年人報告日常活動需要幫助的可能性幾乎是成年人的三倍，西班牙裔成年人的可能性是白人成年人的四倍多。埃爾金德建議，這些發現可能是由於健康的社會決定因素對有色人種社區的一生產生了負面影響。

據估計，美國在失智症方面的支出從 1996 年的 386 億美元增加到 2016 年的 792 億美元，增加了一倍多。失智症支出是 2016 年美國十大醫療保健費用之一。

“與心血管疾病一樣，阿茲海默症、失智症和其他認知疾病在全球範圍內是一個巨大的情感和經濟負擔，”醫學博士、公共衛生碩士、FAHA、統計更新寫作小組主席、醫學助理教授 Connie W. Tsao 說。哈佛醫學院和波士頓貝絲以色列女執事醫療中心的主治心臟病專家。“關於大腦健康的這一新篇章是一個重要的補充。我們收集的數據揭示了心臟健康與大腦健康之間的超強相關性，並使其成為一個容易講述的故事——對心臟有益的事情也對大腦有益。”

在過去的幾年裡，美國心臟協會支持了超過 4600 萬美元的研究資金，專注於大腦健康。在與 Paul G. Allen Frontiers Group 的 4300 萬美元合作中，該協會正在資助三個項目，這些項目目前正在進行中，以尋找創新方法來理解和改善大腦健康和認知障礙科學。與全球慈善家和技術遠見的比爾·蓋茨合作，提供 330 萬美元的捐款，致力於推進與大腦健康和失智症相關的科學證據基礎。該項目支持波士頓大學新的大腦健康和失智症技術研究中心。此外，它將支持研究數據的全球交流，以幫助世界各地的科學家共同致力於加速與心臟和大腦健康相關的新發現，

“通過創新研究推進腦科學將有助於科學家們對認知障礙和失智症的原因和促成因素有新的認識，特別是因為它與心臟和血管健康有關。這是該協會持續致力於更好地了解我們的大腦如何運作的重要一步以及血管健康如何影響大腦健康和整體健康，”統計更新編寫委員會成員埃爾金德說。“此外，至關重要的是，作為一個社會和個人，我們必須了解並做出必要的改變，以改善腦部疾病的健康結果，更重要的是，從一開始就預防它們。”

除了有關大腦健康的新資訊外，2022 年統計更新還提供了有關心臟病和中風相關關鍵因素的最新可用數據：

• 在美國，平均每 36 秒就有一人死於心血管疾病 (CVD) 根據 2019 年的數據，每天有 2,396 人死於心血管疾病。
• 在美國，平均每 40 秒就有一人中風。根據 1999 年的數據，每年約有 795,000 例初發或複發中風。
• 在美國，平均每 3 分 30 秒就有一人死於中風 根據 2019 年的數據，每天約有 411 人死於中風。
• 根據 2018 年的數據，大約四分之一 (24%) 的美國成年人報告說，他們完成了足夠的休閒有氧和肌肉強化活動，以滿足體育活動指南建議。
• 根據 2019 年的數據，美國七分之一的男性成年人和八分之一的女性成年人是目前吸煙者。

追蹤此類趨勢是美國心臟協會每年發布最終統計更新的原因之一，提供最新數據、相關科學發現和心血管疾病在全國和全球影響評估的綜合資源。

美國數據是與美國國立衛生研究院和其他政府機構一起收集的，而全球趨勢由華盛頓大學健康指標與評估研究所的全球疾病負擔研究提供。

年度更新彙編了有關心臟病、中風和影響心血管健康的危險因素的最新、最相關的統計數據。它追蹤與理想心血管健康、健康的社會決定因素、全球心血管健康、心血管健康遺傳學和醫療保健成本相關的趨勢。Tsao 強調了這種監測作為非專業公眾、政策制定者、媒體專業人員、臨床醫生、醫療保健管理人員、研究人員、健康倡導者和其他尋求有關這些因素和條件的最佳可用數據的人的關鍵資源的重要性。

參考文獻:

1. Connie W. Tsao, Aaron W. Aday, Zaid I. Almarzooq, Alvaro Alonso, Andrea Z. Beaton, Marcio S. Bittencourt, Amelia K. Boehme, Alfred E. Buxton, April P. Carson, Yvonne Commodore-Mensah, Mitchell S.V. Elkind, Kelly R. Evenson, Chete Eze-Nliam, Jane F. Ferguson, Giuliano Generoso, Jennifer E. Ho, Rizwan Kalani, Sadiya S. Khan, Brett M. Kissela, Kristen L. Knutson, Deborah A. Levine, Tené T. Lewis, Junxiu Liu, Matthew Shane Loop, Jun Ma, Michael E. Mussolino, Sankar D. Navaneethan, Amanda Marma Perak, Remy Poudel, Mary Rezk-Hanna, Gregory A. Roth, Emily B. Schroeder, Svati H. Shah, Evan L. Thacker, Lisa B. VanWagner, Salim S. Virani, Jenifer H. Voecks, Nae-Yuh Wang, Kristine Yaffe, Seth S. Martin. Heart Disease and Stroke Statistics—2022 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation, 2022; DOI: 10.1161/CIR.0000000000001052

該論文發表在JAMA Network Open 上。

“這與患有慢性病的人和想要在以後的生活中更加活躍的人有關，”主要作者，華盛頓大學醫學院放射學教授大衛馬西內克說。他的研究重點是粒線體在衰老和慢性疾病中的作用。

尿石素 A 是人體腸道細菌和飲食中的副產品，飲食中含有石榴、漿果和堅果中的多酚。由於飲食、年齡、遺傳和疾病會影響腸道微生物組的組成，人們會以不同的速度產生尿石素 A。該化合物也由膳食補充劑公司生產和銷售。

補充的尿石素 A 已在動物試驗和人類分子研究中顯示可刺激粒線體自噬( mitophagy)，Marcinek 將這一過程解釋為“粒線體品管控制”。

“粒線體就像電池，為你體內的細胞提供能量，”他說。“但隨著時間的推移，它們會分解。線粒體自噬的過程會識別出這種不良品並主動撕毀粒線體，將其還原為細胞可以重複使用的元素成分。但隨著年齡的增長，粒線體自噬效率降低，你的身體會積累這個失敗的粒線體池. 這是肌肉隨著年齡增長而變得不好使的主因之一。”

研究人員研究了一小群 65 歲以上的人，他們被隨機分配接受安慰劑或每日補充 1,000 毫克尿石素 A 四個月。66 名受試者中的每一個在開始時都被證實具有平均或低於標準的三磷酸腺苷 (ATP) 生產能力，粒線體產生這種三磷酸腺苷以幫助細胞執行無數功能。

研究人員假設，如果尿石素 A 補充劑確實促進了粒線體自噬，那麼測試組將體驗到肌肉功能的改善和更多的 ATP 輸出。

在這兩個群組中，發現了兩項肌肉功能比較支持該論點，但另外兩項沒有：

• 與安慰劑組相比，補充組的兩項肌肉耐力指標得到改善。耐力是通過針對手（第一骨間背側，拇指和食指之間）和腿（脛骨前肌，脛骨旁邊）的運動來測量的。研究人員測量了初始測試和幾個月後最終測試，看直到疲勞前肌肉收縮次數的增加與否。
• 在補充組和安慰劑組的初始測試和四個月之間，六分鐘步行期間所覆蓋距離的測量值是否顯著改善。然而，研究人員發現補充劑與安慰劑相比沒有顯著效果。
• 在任何一組中，最大 ATP 產生改善的措施（通過核磁共振光譜法，magnetic resonance spectroscopy）在初始和四個月後之間沒有顯著變化。

“即使我們沒有觀察到補充劑對全身功能的影響（通過六分鐘測量和 ATP 產生），”Marcinek 說，“這些結果仍然令人興奮，因為它們證實實際上只是在短時間內服用補充劑提高肌肉耐力。在沒有運動的情況下，抗疲勞度會更好。”

在一開始，兩個月和四個月時，還從研究參與者那裡收集了血漿樣本。目的是評估補充劑對尿石素 A 生物利用率以及粒線體健康和發炎生物標誌物的潛在影響。研究人員報告說，在測試群組中，尿石素 A 與幾種醯基肉鹼(acylcarnitines)和神經醯胺(ceramide)的顯著減少有關，這些醯基肉鹼和神經醯胺與它們與粒線體的代謝紊亂的作用有關。

“我認為這些變化證實治療會影響人們的代謝狀況。儘管它不會影響最大的 ATP 產量，但它改善了測試對象的一般新陳代謝，”Marcinek 說。

他補充說，尿石素 A 補充劑可能會使因肌肉健康狀況不佳或疾病而無法進行所需鍛鍊的人受益。

“只要讓他們撐過可以鍛鍊的點——在街區散步或爬樓梯——可能會幫助一個人建立自己的健康。”

鄭醫師補充:

尿石素 A是比較少見的營養補充品，尤其是在本地並不易取得，尿石素 A的主要功效是幫助細胞淘汰效能不佳的粒線體，去蕪存菁。讓補充進來的營養提供給功能較佳粒線體來提高ATP的製造效率，進而幫助身體功能提升。

凡是可以幫助粒線體功能提升的療法，必然能提升代謝及增加肌耐力，這篇研究主要的結論在此，任何可以幫助粒線體功能提升的營養補充品，其實都有類似功效。效果好不好重點在細胞是否容易吸收及劑量是否充足。

參考文獻:

1. Sophia Liu, Davide D’Amico, Eric Shankland, Saakshi Bhayana, Jose M. Garcia, Patrick Aebischer, Chris Rinsch, Anurag Singh, David J. Marcinek. Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults. JAMA Network Open, 2022; 5 (1): e2144279 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.44279

今天發表在PLOS Medicine 雜誌上的一項新評論和薈萃分析發現，對新抗憂鬱藥進行臨床試驗的製藥公司增加了對具有負面結果的臨床試驗的披露，也就是說，未能證明該藥物比安慰劑更有效。

俄勒岡健康與科學大學醫學院精神病學副教授、醫學博士埃里克·特納 (Erick Turner) 說：“正面試驗報告總是確實地發表，但陰性試驗結果(無法證實比安慰劑更具療效)雖然很常見，但長期以來一直被掩蓋。”

2008 年發表在《新英格蘭醫學期刊》上的一項具有里程碑意義的研究有力地證明了這一點。這項新研究是對 OHSU(Oregon Health & Science University) 和世界各地研究人員進行的 2008 年研究的更新，顯示了更透明地報告陰性試驗結果的趨勢。

研究證實，自 2008 年以來情況發生了變化，牛津大學精神病學教授、醫學博士、醫學博士 Andrea Cipriani 說。

“如今，人們對科學文獻中的報告偏見有了更大的認識 - 不僅在精神病學中，而且在所有醫學領域 - 並且發生了文化變化：曾經的標準做法不再被認為是可以接受的，”Cipriani 說。“已經實施了許多政策變化，這些變化在提高透明度方面發揮了重要作用。

“然而，我們還沒有完全的透明度。研究人員、患者和臨床醫生不應該天真地接受已發表的研究結果的表面價值。”

該研究確定了 2008 年至 2013 年間美國食品和藥物管理局批准的四種抗憂鬱藥的 30 項臨床試驗。根據 FDA 的記錄，這些試驗中有一半 (15) 結果為陰性。其中，有八個未發表或在科學文獻中被扭曲為陽性。其餘七項——47% 的陰性試驗——被如實地報告為陰性。正如 2008 年的研究發現的那樣，雖然遠非 100%，但這比抗憂鬱藥 11% 的數字仍有所改善。

認識到並非所有藥物試驗結果都只是正面或陰性，研究人員還使用薈萃分析來評估藥物相對於安慰劑的相對有效性，並發現在科學文獻中，新藥比舊藥更準確地被提出報告。

該研究的重點是抗憂鬱藥，但特納指出，這些發現可以更廣泛地適用於其他藥物類別，並且最近的其他研究也發現增加透明度的趨勢。

儘管新發現令人鼓舞，但它們仍然暗示了醫學的一個根本缺陷：依賴科學文獻中選擇性報告的研究，而不是向 FDA 報告的臨床試驗的未經修飾的結果。

“醫生根據製藥公司選擇發布的內容開藥，這可以是完整故事的精選版本，”特納說。“透過隱藏陰性試驗結果並有選擇地只發布正面結果，藥物看起來會比實際更有效。醫生需要了解所有試驗結果——正面和陰性——這樣他們在開藥時就可以充分為他們的病人了解情況。

“幸運的是，我們看到了進展，”他說。“陰性研究結果，曾經是一個骯髒的小秘密，現在越來越多地被承認。不透明的黑暗時代似乎漸漸隱沒在後視鏡中，但如果我們要看到完全透明，還有很多工作要做。”

鄭醫師補充:

在醫學研討會中，新藥試驗主持的專家或是醫師，常不經意地提到新藥和安慰劑的臨床解盲比對結果，並無明顯差距，但顯然大眾甚至包含專業人員經常被蒙在鼓裡，這篇報導振聾發聵地提醒，可惜的是鮮少人願意面對或了解背後潛藏的風險及醫療市場的操作考量何在，殊為可惜。願後續關於新藥的研究報告結果能更全面及平衡的完整提出，減少對新藥療效誤解甚至降低遺憾。

參考文獻:

 Erick H. Turner, Andrea Cipriani, Toshi A. Furukawa, Georgia Salanti, Ymkje Anna de Vries. Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy: Updated comparisons and meta-analyses of newer versus older trials. PLOS Medicine, 2022; 19 (1): e1003886 DOI: 10.1371/journal.pmed.1003886

他們的研究結果將於2022 年 1 月 13 日在線發表在《科學》期刊上。

“我們小組和其他人已經對 EBV 導致 MS 的假設進行了數年的研究，但這是第一項提供令人信服的因果關係證據的研究，”哈佛陳學院流行病學和營養學教授、該研究的資深作者 Alberto Ascherio 說。學習。“這是一大步，因為它證實大多數 MS 病例可以通過阻止 EBV 感染來預防，而針對 EBV 可能會導致發現治癒 MS 的方法。”

MS 是一種中樞神經系統慢性炎症性疾病，會攻擊保護大腦和脊髓神經元的髓鞘。其原因尚不清楚，但最重要的嫌疑人之一是 EBV，這是一種皰疹病毒，可導致傳染性單核細胞增多症並建立潛伏的、終生的宿主感染。建立病毒與疾病之間的因果關係一直很困難，因為 EBV 感染了大約 95% 的成年人，MS 是一種相對罕見的疾病，並且 MS 症狀在 EBV 感染後大約十年開始出現。為了確定 EBV 和 MS 之間的聯繫，研究人員對超過 1000 萬美軍現役年輕人進行了一項研究，並確定了 955 名在服役期間被診斷出患有 MS 的人。

該團隊每兩年對軍隊採集的血清樣本進行分析，並確定士兵在第一次樣本時的 EBV 狀態以及現役期間 EBV 感染與 MS 發病之間的關係。在這個群組中，感染 EBV 後 MS 的風險增加了 32 倍，但在感染其他病毒後沒有變化。神經絲輕鏈( neurofilament light chain)的血清濃度是 MS 中典型的神經變性的生物標誌物，僅在 EBV 感染後增加。該發現不能用任何已知的 MS 風險因素來解釋，並證實 EBV 是 MS 的主要原因。

Ascherio 說，EBV 感染和 MS 發病之間的延遲可能部分是由於疾病的症狀在早期階段未被發現，部分是由於 EBV 與宿主免疫系統之間不斷發展的關係，當潛伏病毒重新活化時，這種關係會被反复刺激。

“目前沒有辦法有效預防或治療 EBV 感染，但 EBV 疫苗或用 EBV 特異性抗病毒藥物靶向病毒最終可以預防或治癒 MS，”Ascherio 說。

鄭醫師補充:

自體免疫疾病的原因一直眾說紛紜，其中有一派認為是之前某種病毒感染，而感染後，病毒未消失，潛伏在體內，待宿主免疫力下降，再出來危害，免疫系統偵測到病毒危害，便啟動活化來對抗病毒活動，期間因此破壞自體的組織，形成現在認定的自體免疫疾病，若以此理論來看，就可以解釋免疫系統並不是無來由地攻擊自體組織，而是對抗之前潛伏在體內未被消滅殆盡的病毒，這篇研究的結論無疑地就是最佳佐證，目前對自體免疫疾病的治療，主流醫學的治療策略皆是抑制免疫系統，專家學者很清楚絕非治本之道。

若更多研究證實病毒感染與自體免疫疾病的關聯性足夠，那麼上文提到的疫苗及病毒治療藥物，可能是主流醫學未來針對自體免疫疾病治療的主軸。

參考文獻: 

1. Kjetil Bjornevik, Marianna Cortese, Brian C. Healy, Jens Kuhle, Michael J. Mina, Yumei Leng, Stephen J. Elledge, David W. Niebuhr, Ann I. Scher, Kassandra L. Munger, Alberto Ascherio. Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science, 2022 DOI: 10.1126/science.abj8222

AMD 是老年人視力喪失的主要原因，估計在美國影響超過 1100 萬人，在全球影響超過 1.7 億人。

“AMD 會影響您的中心視野，並可能影響您閱讀或識別臉孔的能力，”該研究的合著者、眼科和視覺科學系副教授 Glenn Yiu 說。

研究人員發現，13 名 45 至 65 歲的健康參與者每週 5 次連續 90 天食用 28 克（約一盎司或一把）乾枸杞，增加了他們眼睛中保護性色素的密度。相比之下，14 名研究參與者在同一時期服用了商業眼部健康補充劑並沒有增加。

食用枸杞、葉黃素和玉米黃質的組中色素增加，可過濾有害藍光並提供抗氧化保護。兩者都有助於在老化過程中保護眼睛。

“葉黃素和玉米黃質就像你眼睛的防曬霜，”主要作者、營養生物學項目的博士生李向說。

“視網膜中的葉黃素和玉米黃質含量越高，你獲得的保護就越多。我們的研究發現，即使在正常健康的眼睛中，這些光學色素也可以通過每天少量的枸杞來增加，”李說。

該研究發表在《營養素》期刊上。

漿果在中國用於眼睛健康

枸杞是 Lycium chinense和Lycium barbarum的果實，這兩種灌木叢生長於中國西北地區。乾漿果是中國湯的常見成分，作為涼茶很受歡迎。它們類似於葡萄乾，作為零食食用。

在中醫中，據說枸杞具有“明目”的功效。李在中國北方長大，對“明目”是否有任何生理特性感到好奇。

“存在許多類型的眼部疾病，因此尚不清楚'明目'針對的是哪種疾病，”李說。

她研究了枸杞中的生物活性化合物，發現它們含有大量的葉黃素和玉米黃質，已知它們可以降低與 AMD 相關的眼部疾病的風險。據李說，枸杞中的玉米黃質形式也是一種高度生物利用的形式，這意味著它很容易被消化系統吸收，因此身體可以使用它。

目前對 AMD 中期階段的治療使用稱為 AREDS 的特殊膳食補充劑，其中含有維生素 C、E、鋅、銅、葉黃素和玉米黃質。尚未顯示任何已知的療法會影響 AMD 的早期階段。

Yiu 表示，AMD 的原因是複雜且多因素的，涉及遺傳風險、與年齡相關的變化以及吸煙、飲食和日曬等環境因素。AMD 的早期階段沒有症狀；但是，醫生可以在定期全面的眼科檢查中發現 AMD 和其他眼部問題。

“我們的研究發現，枸杞是一種天然食物來源，除了服用高劑量營養補充劑外，它還可以改善健康參與者的黃斑色素，”Yiu 說。“我們研究的下一步將是研究早期 AMD 患者服用枸杞是否能改善。”

儘管結果很有希望，但研究人員指出，研究規模很小，需要進行更多的研究。

參考文獻:

1. Xiang Li, Roberta R. Holt, Carl L. Keen, Lawrence S. Morse, Glenn Yiu, Robert M. Hackman. Goji Berry Intake Increases Macular Pigment Optical Density in Healthy Adults: A Randomized Pilot Trial. Nutrients, 2021; 13 (12): 4409 DOI: 10.3390/nu13124409

20 年前，在小鼠口中發現甜味受體後不久，科學家們試圖移除這些味蕾。但他們驚訝地發現，即使沒有味覺，老鼠仍然能夠以某種方式辨別並更喜歡天然糖而不是人工甘味劑。

根據杜克大學醫學院醫學和神經生物學副教授 Diego Bohórquez 領導的研究，這個謎題的答案在消化道的更深處，在胃之後的腸道上端。

Bohórquez 說，在 1 月 13 日發表在Nature Neuroscience上的一篇論文中，“我們已經確定了讓我們吃糖的細胞，它們存在於腸道中。” 將糖直接注入小腸或結腸不會產生相同的效果。他說，傳感細胞位於腸道的上游。

Bohórquez 和他的研究團隊發現了一種稱為神經足細胞( neuropod)的腸道細胞，一直在研究這種細胞的關鍵作用，即連接腸道內的物質及其對大腦的影響。他認為，腸道直接與大腦對話，改變了我們的飲食行為。從長遠來看，這些發現可能會導致治療疾病的全新方法。

最初被稱為腸內分泌細胞，因為它們具有分泌激素的能力，專門的神經足細胞可以通過快速突觸連接與神經元交流，並分佈在上消化道的整個內壁。除了產生作用相對緩慢的激素信號外，Bohórquez 研究小組還發現，這些細胞還產生快速作用的神經傳導物質的信號，在幾毫秒內到達迷走神經，然後到達大腦。

Bohórquez 說，他的團隊的最新發現進一步證實，神經足是神經系統的感覺細胞，就像舌頭中的味蕾或眼睛中的視網膜視錐細胞一樣，可以幫助我們看到顏色。

“這些細胞就像能夠感知光波長的視網膜視錐細胞一樣工作，”Bohórquez 說。“它們感覺到糖和甜味劑的痕跡，然後它們釋放不同的神經傳導物質進入迷走神經的不同細胞，最終，動物知道'這是糖'或'這是甜味劑'。”

使用來自小鼠和人類細胞的實驗室培養的類器官來代表小腸和十二指腸（上腸），研究人員在一項小型實驗中發現，真正的糖會刺激單個神經足細胞釋放谷氨酸(glutamate)作為神經傳導物質。人造糖觸發了另一種神經傳導物質 ATP 的釋放。

使用一種稱為光遺傳學(optogenetics)的技術，科學家們能夠在活體小鼠的腸道中打開和關閉神經足細胞，以顯示動物對真正糖的偏好是否是由腸道信號驅動的。光遺傳學研究的關鍵使能技術是麻省理工學院科學家開發的一種新型柔性波導纖維。這種柔韌的纖維在活體動物的整個腸道中傳遞光，以觸發使神經足細胞沉睡的遺傳反應。隨著它們的神經足細胞關閉，動物不再對真正的糖表現出明顯的偏好。

“我們相信我們吃的食物是我們的直覺，”Bohórquez 說。“糖既有味道又有營養價值，腸道能夠識別兩者。”

“許多人都在與糖的渴望作鬥爭，現在我們對腸道如何感知糖有了更好的了解（以及為什麼人工甘味劑不能抑制這些渴望），”共同第一作者、前杜克大學醫學院的凱利布坎南說學生，現在是馬薩諸塞州總醫院的內科住院醫師。“我們希望針對這個迴路來治療我們每天在診所看到的疾病。”

Bohórquez 說，在未來的工作中，他將展示這些細胞如何識別其他大量營養素。“我們總是談論'直覺'，並說'相信你的直覺'，嗯，這是有道理的，”Bohórquez 說。

“我們可以從腸道改變小鼠的行為，”Bohórquez 說，這讓他對針對腸道的新療法抱有很大希望。

參考文獻:

1. Kelly L. Buchanan, Laura E. Rupprecht, M. Maya Kaelberer, Atharva Sahasrabudhe, Marguerita E. Klein, Jorge A. Villalobos, Winston W. Liu, Annabelle Yang, Justin Gelman, Seongjun Park, Polina Anikeeva, Diego V. Bohórquez. The preference for sugar over sweetener depends on a gut sensor cell. Nature Neuroscience, 2022; DOI: 10.1038/s41593-021-00982-7

這項研究是最大的研究 THC 或四氫大麻酚，大麻的精神活性成分對動脈瘤性蛛網膜下腔出血（一種罕見但嚴重的中風形式）後併發症的影響。

在動脈瘤性蛛網膜下腔出血中，血管變弱和膨脹的部分在大腦表面破裂（稱為動脈瘤破裂），導致大腦和覆蓋它的組織之間的空間出血。這種類型的中風可能是毀滅性的，導致約 66% 的人出現神經功能障礙，約 40% 的人死亡（在追蹤期間）。動脈瘤性蛛網膜下腔出血的立即治療重點是阻止和防止進一步出血。然而，儘管進行了治療，但在動脈瘤性蛛網膜下腔出血後的 14 天內，許多患者的症狀可能會惡化（例如言語問題或行動困難）。這是由最初中風的血液刺激血管引起的，導致它們收縮到足以切斷大腦一部分的血液供應（稱為血管痙攣），從而導致更多的腦損傷。這種稱為遲發性腦缺血的併發症是 aSAH 中風後死亡和殘疾的主要原因。

“我們都容易發生出血性中風或動脈瘤破裂，但是，如果你是一個常規吸食大麻的人，那麼在動脈瘤破裂後，你可能會因中風而導致更糟糕的結果，”邁克爾·T·勞頓 (Michael T. Lawton) 說醫學博士，該研究的高級作者，亞利桑那州鳳凰城巴羅神經病學研究所的總裁兼首席執行官。

研究人員分析了 2007 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日期間在 Barrow 神經病學研究所接受過動脈瘤性蛛網膜下腔出血治療的 1,000 多名患者的數據。所有患者均透過以下方式進行止血治療：1) 開放手術以切除動脈瘤。動脈瘤底部，或 2) 不開刀，通過將細管穿過血管穿過動脈瘤底部並釋放可折疊以填充空間並為進一步出血提供屏障的線圈。

對所有因動脈瘤破裂入院的患者進行尿液毒理學篩檢。該研究比較了 46 人（平均年齡 47 歲；41% 為女性）和 968 人（平均年齡56 歲，71% 的女性）四氫大麻酚檢測呈陰性。THC 的陽性尿液篩查反映了大麻在三天內的暴露（單次使用）到大約 30 天內（頻繁大量使用）。

最近的大麻使用者在入院時沒有明顯更大的動脈瘤或更嚴重的中風症狀，並且與 THC 篩查陰性的患者相比，他們患高血壓或其他心血管危險因素的可能性並不高。然而，與 THC 篩查陰性的患者相比，最近的大麻使用者更有可能對其他物質（包括古柯鹼、甲基安非他命和煙草）出現陽性反應。

在所有參與者中，36% 發生遲發性腦缺血；50% 留下中度至重度殘疾；13.5% 的人死亡。

在調整了幾個患者特徵以及最近接觸其他非法物質後，發現在最後一次追蹤中 THC 檢測呈陽性的患者是：

• 發生遲發性腦缺血的可能性增加 2.7 倍；
• 長期中度至重度身體殘疾的可能性增加 2.8 倍；和
• 死亡的可能性增加 2.2 倍。

“當人們帶著破裂的動脈瘤進來時，他們有大麻使用史或毒理學篩查呈陽性時，應該向治療團隊發出一個危險信號，即他們患血管痙攣和缺血性並發症的風險更高，”勞頓說. “在毒理學篩查中檢測到的所有物質中，只有大麻會增加延遲性腦缺血的風險。古柯鹼和甲基安非他命都是會引發高血壓藥物，因此它們可能與實際破裂有關，但預計不會對血管痙攣產生影響。”

該研究沒有具體說明大麻如何增加血管痙攣和延遲性腦缺血的風險。Lawton 指出，“大麻可能會損害細胞內的氧氣代謝和能量產生。當動脈瘤破裂時，細胞更容易受到影響氧氣輸送和血液流向大腦的變化的影響。”

該研究的局限性包括在單一機構進行回顧性研究，而不是對使用大麻的人和不使用大麻的人進行面對面的分析。

研究人員目前正在實驗室進行追蹤，以更好地了解可能影響動脈瘤形成和破裂的 THC 相關風險。他們還敦促進一步研究各種劑量的 THC 對中風併發症的影響。

勞頓說：“鑑於大麻的受歡迎程度以及越來越多的州將娛樂性大麻的使用合法化，評估使用大麻的風險和益處更為重要。”

“目前的研究還沒有達到隨機對照試驗的科學水準，但它是一項涉及 1,000 多名患者的嚴格統計分析，因此結果很重要，並增加了我們已經了解的大麻使用可能產生的不良影響， ” Robert L. Page II 博士說位於科羅拉多州奧羅拉的科羅拉多斯卡格斯藥學和藥物科學學院。

參考文獻:

1. Joshua S. Catapano, Kavelin Rumalla, Visish M. Srinivasan, Mohamed A. Labib, Candice L. Nguyen, Caleb Rutledge, Redi Rahmani, Jacob F. Baranoski, Tyler S. Cole, Ashutosh P. Jadhav, Andrew F. Ducruet, Joseph M. Zabramski, Felipe C. Albuquerque, Michael T. Lawton. Cannabis Use and Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke, 2022; DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.035650

失智症是一組與記憶力、推理或其他思維能力下降有關的症狀。阿茲海默症是失智症最常見的原因，佔病例的60%-80%。CheI 藥物，包括多奈哌齊( donepezil), 、加蘭他敏(galantamine)和卡巴拉汀(rivastigmine)，可增加神經細胞之間的交流以增強認知能力。

“該研究發現，膀胱過動症的風險因個人服用 CheI 而異，”Rajender R. Aparasu、Mustafa 和 Sanober Lokhandwala 藥學教授和藥物健康結果與政策系主任報告說。“使用全國老年失智症患者世代，我們還發現與卡巴拉汀相比，多奈哌齊的 OAB 風險增加 13%，而加蘭他敏和卡巴拉汀的 OAB 風險沒有差異。”

使用醫療保險數據，該研究檢查了 524,975 名患有失智症的成年人（65 歲及以上），他們是 CheI 的使用者（多奈哌齊 80.72%，卡巴拉汀 16.41%，加蘭他敏 2.87%）。比較有興趣的主要研究結果是 OAB 診斷或抗膽鹼類藥物處方，這些藥物有助於改善膀胱過動症，在 CheI 開始治療後六個月內。

雖然已經進行了一些研究來評估所有 CheI 和抗膽鹼藥物使用的影響，但很少有關於單個 CheI 對 OAB 風險影響的研究。以前的研究發現，使用 CheI 會增加接受抗膽鹼藥物的風險。

這項研究打開了一扇新的大門。

“研究結果發現，需要了解和管理老年失智症患者與藥物相關的罹病率，”Aparasu 說。

鄭醫師補充:

過去在臨床上，不時會聽到一部分的失智症患者在藥物服用後出現頻繁排尿的困擾，但大部分的人並不了解這是藥物引發的副作用，這篇研究是很好的提醒，而且不限於專業人員。

參考文獻:

1. Prajakta P. Masurkar, Satabdi Chatterjee, Jeffrey T. Sherer, Hua Chen, Michael L. Johnson, Rajender R. Aparasu. Risk of overactive bladder associated with cholinesterase inhibitors in dementia. Journal of the American Geriatrics Society, 2021; DOI: 10.1111/jgs.17579