鄭醫師的部落格

這項新研究發表在《英國精神病學雜誌》上，由伯明翰大學和伯明翰以及索利哈爾精神健康 NHS 基金會的學者領導。研究發現，在電子醫療記錄顯示被診斷為憂鬱症的患者中，48% 嘗試過至少兩種抗憂鬱藥物，37% 嘗試過四種或更多不同的藥物。

難治性憂鬱症（Treatment-resistant depression，簡稱TRD）通常被定義為患者在嘗試兩種不同的抗憂鬱藥物後仍無法有效控制的一種憂鬱症。目前，治療 TRD 的指南很少。

經歷過 TRD 的患者也被邀請參加訪談以分享他們的經驗。患者在嘗試了多種治療方法後，都表達了一種“絕望感”，許多人都對“一刀切”的治療方法感到沮喪。

伯明翰大學心理學院的博士研究員 Kiranpreet Gill 是這項研究的通訊作者，他說：

「這篇論文強調了難治性憂鬱症在憂鬱症患者中有多普遍。由於近一半的患者對多種藥物治療沒有反應，我們需要更好的治療方案來支持那些第一線抗憂鬱藥物無效的患者。

「此外，參與這項研究的患者的經驗說明，當第一線抗憂鬱藥物效果不佳時，迫切需要提高對憂鬱症的認識並提供更多的治療選擇。

「諷刺的是，正如一位患者所描述的那樣，努力治療憂鬱症的經歷本身就是導致『絕望』感加劇的風險因素。這應該是一個警示，讓我們認識到，難治性憂鬱症需要被納入臨床決策和患者持續支持中。”

患有 TRD 的人患其他精神疾病（如焦慮、自殘和人格障礙）以及身體健康問題（如心臟病）的風險會增加。數據分析證實，TRD 患者患有人格障礙的幾率高 35%，患有心血管疾病的幾率高 46%，結合定性數據表明，患者在獲得健康方面面臨著多重且相當大的障礙。

伯明翰大學心理健康研究所臨床教授研究員、伯明翰和索利哈爾心理健康 NHS 基金會顧問精神病學家、該研究的共同作者 Steven Marwaha 教授表示：

「這項研究很重要，因為數據證明患有 TRD 的人面臨一系列不良後果的風險更高，我們需要更好地定義護理途徑來幫助這一群體，並且迫切需要為這一族群開發和測試新的治療方法。”

該小組的研究是精神健康使命中部轉化中心的一部分，由伯明翰大學領導並由國家健康與護理研究所資助，重點是改善年輕、超級多元化和貧困人群中難治性憂鬱症的治療方法。該中心旨在加速開發和提供創新的、基於證據的干預措施，以改善結果並減少心理健康護理方面的差異。

參考文獻:

1. Kiranpreet Gill, Danielle Hett, Max Carlish, Rebekah Amos, Ali Khatibi, Isabel Morales-Muñoz, Steven Marwaha. Examining the needs, outcomes and current treatment pathways of 2461 people with treatment-resistant depression: mixed-methods study. The British Journal of Psychiatry, 2025; 1 DOI: 10.1192/bjp.2024.275

鄭醫師補充:

憂鬱是症狀(結果)，大多其實是身體機能障礙(往往非單一因素，且最後才影響大腦)，不了解及處理根源，單單只想靠抗憂鬱劑來治癒，確實有難度，這篇研究報導就是很好的提醒及警示。

在《食品前沿》雜誌上發表的首項此類研究中，薩里大學的研究人員發現，與不食用 PBMA 的素食者相比，食用 PBMA 的素食者患憂鬱症的風險增加了 42%。

該研究由哈娜·納芙拉蒂洛娃 (Hana Navratilova) 領導，分析了英國生物銀行的數據，發現食用 PBMA 的素食者和不食用 PBMA 的素食者在鈉、遊離糖、總糖或飽和脂肪酸的攝取量方面沒有明顯差異。

然而，研究人員確實發現，食用 PBMA 的族群血壓和 C 反應蛋白 (CRP) 數值較高，C 反應蛋白 (CRP) 濃度是發炎的標誌，而載脂蛋白 A（apolipoprotein A，一種與 HDL，被視為「好」膽固醇相關的蛋白質）濃度較低；然而，PBMA 的攝取也與腸躁症 (IBS) 風險降低 40% 有關。

薩里大學健康科學學院的諾法爾蓋夫曼 (Nophar Geifman) 教授，也是這項研究的資深作者，他說：

「整體研究結果令人放心，說明植物性肉類替代品在作為整體均衡飲食的一部分時可能是一種安全的選擇。然而，這些類型的食物、發炎和憂鬱症之間的潛在聯繫值得進一步研究。”

該研究存在一些局限性，因為所收集的數據主要來自英國白人群體，飲食資訊只是在研究開始時收集，沒有考慮到隨著時間的推移可能發生的變化。

薩里大學獸醫學院的這項研究的共同作者安東尼‧惠頓教授說：

「超加工植物肉替代品可以成為人們有效過渡到素食飲食的有效方式，並有助於可持續的農業作業。需要進一步的研究，包括縱向研究和針對更多樣化人群的試驗，以證實這些發現以及素食與情緒之間的關係。”

參考文獻:

1. Hana F. Navratilova, Anthony D. Whetton, Nophar Geifman. Plant‐Based Meat Alternatives Intake and Its Association With Health Status Among Vegetarians of the UK Biobank Volunteer Population. Food Frontiers, 2024; DOI: 10.1002/fft2.532

布里斯託大學的新研究揭示了魚類攝取量與兒童行為發展之間的關聯。海鮮是兒童多種重要營養素的來源，包括歐米伽 3 脂肪酸、硒和碘，也是健康生活方式的標誌。建議兒童每週至少吃兩份魚，其中一份是鮭魚或鯖魚等油性魚。

研究人員使用了來自「90 年代兒童研究」中的 5,969 名參與者的問卷數據，該研究剛剛獲得 520 萬英鎊來繼續進行這項開創性的縱向研究。數據是在兩年內收集的，並根據社會和人口因素進行了調整。

大多數研究海鮮與認知之間關係的研究都集中在懷孕期間吃魚及其對嬰兒的影響。先前的研究呼籲對兒童魚類攝取量進行更多研究，因為魚類消費對兒童大腦發育的整體影響尚不清楚。

研究中幾乎所有兒童的海鮮攝取量均未達到 NHS 的建議量。這可能是因為專家之前曾警告父母，過量食用魚類可能會增加接觸汞等污染物的風險。

親社會行為在兒童 1 至 2 歲時開始發展，通常隨著兒童的成長而其頻率和複雜性增加。鼓勵親社會行為對社會的良好運作至關重要，凸顯了早期生命發展的重要性和兒童時期良好營養的作用。

在「90 年代兒童」研究中，父母透過對他們 7 歲和 9 歲孩子進行的問卷調查來測量他們的親社會行為。

研究人員也研究了 7 歲時海鮮攝取量與智商之間的關聯，但並未發現任何關聯。

布里斯託大學營養學副教授 Caroline Taylor 博士說：「當有相互矛盾的建議時，很難知道最好的做法是什麼。我們先前的研究發現，在英國，懷孕期間吃魚對兒童發育有積極影響。在魚類攝取量高於這裡的國家也發現了這一點，因此鼓勵食用魚類可能會對兒童發育產生積極影響。

“我們有明確證據證實，兒童食用魚類與最佳行為發展之間存在聯繫，我們強烈建議父母按照 NHS 指南每周至少提供兩份魚。我們希望這些研究結果能夠讓父母掌握相關知識，為孩子提供最好的人生開端。”

作為本研究數據來源的「90後兒童」組織最近獲得了 520 萬英鎊的資助，以繼續對英格蘭西南部數千個家庭進行開創性的健康研究。

這項研究由 Jean Golding 教授於 20 世紀 90 年代初創立，並已為 3,000 多篇研究論文做出了貢獻。新的資金將使該研究能夠繼續進行開創性研究，重點關注第三代參與者。

參考文獻:

1. L. Nel, P. M. Emmett, J. Golding, C. M. Taylor. Seafood intake in children at age 7 years and neurodevelopmental outcomes in an observational cohort study (ALSPAC). European Journal of Nutrition, 2025; 64 (3) DOI: 10.1007/s00394-025-03636-7

波士頓布萊根婦女醫院的醫學博士、理學博士王棟 (Dong Wang) 表示：“先前的研究發現，紅肉富含飽和脂肪，會增加 2 型糖尿病和心臟病的風險，而這兩種疾病都與大腦健康狀況下降有關。” “我們的研究發現，加工紅肉可能會增加認知能力下降和失智症的風險，但好消息是，研究還發現，用堅果、魚和禽肉等更健康的替代品來替代加工紅肉，可能會降低人們的風險。”

為了檢查失智症的風險，研究人員納入了一組 133,771 名平均年齡為 49 歲且在研究開始時沒有罹患失智症的人。研究人員對他們進行了43年的追蹤調查。其中，11,173 人患上失智症。

參與者每兩到四年完成一次飲食日記，列出他們吃了什麼以及吃的頻率。

研究人員將加工紅肉定義為培根、熱狗、香腸、義大利臘腸、博洛尼亞香腸和其他加工肉製品。他們將未加工的紅肉定義為牛肉、豬肉、羊肉和漢堡。一份紅肉重三盎司，大約是一副紙牌的大小。

研究人員計算了參與者平均每天吃多少紅肉。

對於加工紅肉，他們將參與者分成三組。低組平均每天吃少於 0.10 份；中等組每天吃 0.10 到 0.24 份；高組每天吃0.25份或更多。

在調整了年齡、性別和其他認知能力下降的風險因素後，研究人員發現，高攝取量組參與者罹患失智症的風險比低攝取量組參與者高 13%。

對於未加工的紅肉，研究人員比較了平均每天食用不到半份的人與每天食用一份或多份的人，沒有發現失智症風險的差異。

為了測量主觀認知能力下降，研究人員觀察了另一組 43,966 名參與者，他們的平均年齡為 78 歲。

主觀認知下降組在研究期間接受了兩次調查，並對自己的記憶力和思考能力進行評估。

在調整了年齡、性別和其他認知能力下降的風險因素後，研究人員發現，平均每天食用 0.25 份或更多加工紅肉的參與者與平均每天食用少於 0.10 份的參與者相比，主觀認知能力下降的風險高出 14%。

他們還發現，每天吃一份或多份未加工紅肉的人與每天吃不到半份未加工紅肉的人相比，主觀認知能力下降的風險高出 16%。

該組在研究期間接受了四次記憶和思考測試。

在調整了年齡、性別和其他認知能力下降的風險因素後，研究人員發現，食用加工程度較高的紅肉會導致大腦老化得更快，整體認知能力每增加一份，大腦就會老化 1.61 年，言語記憶能力每增加一份，大腦就會老化 1.69 年。

最後，研究人員發現，每天以一份堅果和豆類取代每天一份加工紅肉，可使失智症風險降低 19%，認知老化年齡減少 1.37 年。用同樣的方法代替魚類可使失智症風險降低 28%，而用雞肉代替則可使失智症風險降低 16%。

王說：“減少人們食用紅肉的量，並用其他蛋白質來源和植物性食物代替，可以納入飲食指南中，以促進認知健康。” “我們需要進行更多研究來評估我們在更多不同群體中的研究結果。”

這項研究的局限性在於它主要關注白人醫療保健專業人士，因此對於其他種族、民族和非二元性別和性別群體，結果可能有所不同。

該研究得到了美國國立衛生研究院的支持。

參考文獻:

1. Yuhan Li, Yanping Li, Xiao Gu, Yuxi Liu, Danyue Dong, Jae Hee Kang, Molin Wang, Heather Eliassen, Walter C. Willett, Meir J. Stampfer, Dong Wang. Long-Term Intake of Red Meat in Relation to Dementia Risk and Cognitive Function in US Adults. Neurology, 2025; 104 (3) DOI: 10.1212/WNL.0000000000210286

抗憂鬱藥物常用於緩解失智症患者的焦慮、憂鬱、攻擊性和睡眠障礙等症狀。

然而，一項基於瑞典失智症登記處 (SveDem) 數據的新觀察性研究發現，與未接受這種藥物治療的患者相比，接受抗憂鬱藥物治療的失智症患者的認知能力下降更為嚴重。

該研究基於對 18,740 名患者的登記數據的全面分析，其中約 23% 接受了抗憂鬱藥物治療。研究期間，共登記了 11,912 張抗憂鬱藥物處方，其中選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRI) 佔 65%。

「憂鬱症狀既會加劇認知能力下降，又會損害生活品質，因此治療憂鬱症很重要。我們的研究結果可以幫助醫生和其他醫療保健專業人員選擇更適合失智症患者的抗憂鬱藥，」卡羅琳斯卡醫學院神經生物學、護理科學和社會系研究員、該研究的最後一位作者 Sara Garcia Ptacek 說道。

卡羅琳斯卡醫學院和哥德堡薩爾格倫斯卡大學醫院的研究人員追蹤了患者的認知發展情況，並比​​較了用藥組和非用藥組以及不同類型的抗憂鬱藥物。

雖然目前無法確定認知障礙是由藥物還是憂鬱症狀本身引起的，但研究人員能夠發現抗憂鬱藥物與認知能力下降的加劇有關。

藥物之間的差異

研究也指出了不同藥物之間的差異。 SSRI 類藥物艾斯西酞普蘭(escitalopram，原廠商品名為Lexapro ，中文名為利普能)與認知能力下降的關係最快，其次是 SSRI 類藥物西酞普蘭(citalopram，原廠商品名為CIPRAM)和舍曲林(sertraline，原廠商品名為zoloft，樂復得)。

米氮平(Mirtazapine)的作用機轉不同，其對認知的負面影響比艾斯西酞普蘭小。

研究人員現在想要調查某些患者群體，例如具有特定失智類型或生物標記的人，對不同的抗憂鬱藥物的反應是否更好或更差。

「我們的目標是找到這些亞群體，以提供更個人化的護理，」Sara Garcia Ptacek 說。

參考文獻:

1. Minjia Mo, Tamar Abzhandadze, Minh Tuan Hoang, Simona Sacuiu, Pol Grau Jurado, Joana B. Pereira, Luana Naia, Julianna Kele, Silvia Maioli, Hong Xu, Maria Eriksdotter, Sara Garcia-Ptacek. Antidepressant use and cognitive decline in patients with dementia: a national cohort study. BMC Medicine, 2025; 23 (1) DOI: 10.1186/s12916-025-03851-3

隨著更年期的進展和雌激素濃度的下降，體內脂肪分佈會發生變化，導致集中在臀部和大腿的脂肪組織逐漸轉移到腹部，成為有害的內臟脂肪。這使女性容易罹患低度發炎和心血管疾病，而這些疾病在更年期後會顯著增加。

於韋斯屈萊大學的一項研究調查了健康行為與低度發炎之間的關聯。本研究中的健康行為包括睡眠、飲食和體能活動以及相關疾病。例如，飲食失調行為是指一個人為了控制體重或體型而限制飲食的情況。他們可能對於可以吃什麼或自己的身體應該是什麼樣子的了解有限。

「與先前的研究一致，內臟脂肪含量較高與低度發炎有關，這一點是意料之中的。」體育與健康科學學院博士研究員 Hannamari Lankila 說道。 “腹部堆積的內臟脂肪會分泌增加發炎的細胞因子，這會增加代謝疾病的風險。”

研究結果顯示，飲食失調行為較為嚴重以及身體活動較少的人內臟脂肪較多，因此罹患低度發炎的風險也較高。

當一起檢查飲食和體力活動行為時，發現體能活動越多，內臟脂肪越低，尤其是對於那些沒有表現出飲食失調行為的女性。

「這種聯繫較弱，這意味著，如果一個人有飲食失調，即使是大量運動的保護作用也會較小，」蘭基拉繼續說道。 “令人驚訝的是，睡眠並不是這個等式中的一個重要因素。”

先前的研究證明，運動和各種飲食和食物在一定程度上與低度發炎有關，但更年期健康行為的綜合影響先前尚未被研究過。然而，更年期階段非常重要，因為女性一生中平均有三分之一以上的時間處於更年期後。此期間，代謝疾病和心血管疾病的風險顯著增加。

該研究強調了內臟脂肪和發炎之間的聯繫，尤其是在體能活動較少的女性中。體能活動和靈活的飲食行為都有助於減少內臟脂肪，但兩者結合起來效果可能會更有效。

蘭基拉總結道：“值得記住的是，即使在更年期之後，也可以減少有害內臟脂肪的積累，從而預防可能由此引起的代謝和心血管疾病。”

該研究還透過自我報告問卷評估了睡眠時間和感知睡眠品質以及體能活動。飲食行為透過飲食失調檢查問卷（EDE-Q）進行評估，問卷包含 28 個問題。問卷可用於評估一個人是否限制飲食，以及他們是否對自己的飲食、體重或體形有特別的擔憂。此外，還考慮了參與者的年齡、收入程度和更年期荷爾蒙治療的使用情況。

該研究是更大規模的 EsmiRs 研究（雌激素、微小 RNA 和代謝功能障礙風險）的一部分，該研究於 2018 年至 2022 年於韋斯屈萊大學體育與健康科學學院老年學研究中心 (GEREC) 進行。研究對象為居住在芬蘭中部、年齡在 51 歲至 59 歲之間的女性。

參考文獻:

1. Hannamari Lankila, Tiia Kekäläinen, Enni-Maria Hietavala, Eija K. Laakkonen. A mediating role of visceral adipose tissue on the association of health behaviours and metabolic inflammation in menopause: a population-based cross-sectional study. Scientific Reports, 2025; 15 (1) DOI: 10.1038/s41598-025-85134-8

該結果最終可以透過提供有助於胰臟生長和修復的特定腸道微生物來幫助醫生降低第 1 型糖尿病的風險，甚至可能恢復成年期失去的代謝功能。

關鍵視窗

研究人員發現，早期接觸廣效抗生素的小鼠長期代謝健康狀況較差。如果小鼠在出生後不久的 10 天內接受抗生素治療，它們就會發育出較少的 β 細胞——胰臟中產生胰島素的細胞，調節血糖。接受抗生素治療的小鼠成年後血糖值也較高，胰島素值較低。

「對我來說，這令人震驚，也有點害怕，」猶他州健康大學病理學教授、該研究的資深作者之一 June Round 博士說。 “這說明微生物群在發育早期這一非常短暫的時期內有多麼重要。”

透過測試影響不同類型微生物的多種抗生素，研究人員發現了幾種特定的微生物可以增加產生胰島素的組織的數量和血液中的胰島素濃度。有趣的是，這些促進新陳代謝的微生物之一是一種尚未深入研究的真菌，名為都柏林念珠菌(C. dubliniensis)，這種真菌在健康成年人體內並不存在，但可能在嬰兒中更常見。

至關重要的是，早期接觸C. dubliniensis也顯著降低了高風險雄性小鼠罹患第 1 型糖尿病的風險。當具有患有第 1 型糖尿病遺傳傾向的雄性小鼠在嬰兒期被一種代謝「中性」的微生物定殖時，它們 90% 都會患有該疾病。有真菌的小鼠罹患糖尿病的機率不到15%。

研究人員發現，接觸C. dubliniensis甚至可以幫助受損的胰臟恢復。當研究人員將這種真菌引入胰島素分泌細胞已被殺死的成年小鼠體內時，胰島素分泌細胞得到再生，代謝功能得到改善。研究人員強調，這是極不尋常的：這種細胞在成年期通常不會生長。

「在遙遠的未來，一種可能性是，這些訊號不僅可以用作預防措施，還可以用作治療方法，以幫助人們度過晚年，」這項研究的第一作者、在大學 Round 實驗室擔任博士後科學家的 Jennifer Hill 博士說。

如果在小鼠身上觀察到的益處對人類也同樣適用，那麼微生物衍生的分子最終可能有助於恢復糖尿病患者的胰臟功能。但希爾警告說，從歷史上看，幫助小鼠β細胞再生的治療方法並沒有改善人類的健康狀況。

增強免疫系統

C. dubliniensis真菌似乎透過其對免疫系統的影響來支持胰島素產生細胞。先前的研究證明，胰臟中的免疫細胞可以促進其產生胰島素的鄰近細胞的發育。研究人員發現，缺乏微生物群的小鼠成年後胰臟中的免疫細胞較少，代謝功能較差。

當這類小鼠在生命早期接受C. dubliniensis加強注射後，它們的胰臟免疫細胞和代謝功能都會恢復正常。而C. dubliniensis只能促進具有巨噬細胞的小鼠體內產生胰島素的細胞的生長，顯示這種真菌透過影響免疫系統來促進代謝健康。

研究人員強調，可能還有其他微生物能帶來與C. dubliniensis類似的好處。他們的新發現可能為理解其他微生物的類似健康線索如何發揮作用提供幫助。希爾說：“我們不太了解微生物群如何影響早期生命健康。” “但我們發現這些早期生命信號確實會影響早期發育，而且會對代謝健康產生長期影響。”

Round 補充說，了解微生物群如何影響新陳代謝可能會帶來以微生物為基礎的治療方法來預防第 1 型糖尿病。 “我希望最終我們能夠識別這些重要的微生物，”她說，“並且能夠將它們給嬰兒服用，這樣或許就能徹底預防這種疾病的發生。”

參考文獻:

1. Jennifer Hampton Hill, Rickesha Bell, Logan Barrios, Halli Baird, Kyla Ost, Morgan Greenewood, Josh K. Monts, Erin Tracy, Casey H. Meili, Tyson R. Chiaro, Allison M. Weis, Karen Guillemin, Anna E. Beaudin, L. Charles Murtaugh, W. Zac Stephens, June L. Round. Neonatal fungi promote lifelong metabolic health through macrophage-dependent β cell development. Science, 2025; 387 (6738) DOI: 10.1126/science.adn0953

「令人驚訝的是，我們發現的關聯程度如此之大——當我們模擬在日常飲食中用植物油代替黃油時，死亡風險降低了 17%，這對健康有相當大的影響。」這項研究的主要作者張宇 (Yu Zhang) 說道。張教授也是哈佛陳曾熙醫學院流行病學系的學生。

奶油和油之間的一個主要區別是它們所含脂肪酸的類型。奶油含有豐富的飽和脂肪酸，而植物油則含有較多的不飽和脂肪酸。雖然對膳食脂肪酸的研究很多，但對其主要食物來源（包括奶油和油）的研究較少。先前的許多研究都關注的是某個時間點的飲食情況，而且都是在小規模人群中進行的，這限制了它們對公共健康的適用性。

這項新研究分析了護理師健康研究 (NHS)、護理師健康研究 II (NHSII) 和健康專業人員追蹤研究 (HPFS) 中 221,054 名參與者的飲食數據。每四年，他們都會回答關於他們食用某些類型食物頻率的問題。研究人員利用這些數據估算了他們吃了多少奶油和植物油。

奶油的總攝取量包括奶油和人造奶油混合物中的奶油、添加到食物和麵包中的可塗抹奶油以及用於家庭烘焙和煎炸的奶油。植物油的攝取量是根據報告的煎炸、煎炒、烘焙和沙拉醬的使用情況來估算的。

研究人員還確定了已死亡的參與者及其死因。研究人員透過統計數據比較不同飲食攝取量的死亡率，發現吃奶油最多的參與者的死亡風險比吃奶油最少的參與者高 15%。相較之下，食用植物油最多的人比食用植物油最少的人死亡風險低 16%。

布萊根婦女醫院錢寧網絡醫學科的通訊作者醫學博士、理學博士丹尼爾·王 (Daniel Wang) 表示：“人們可能會考慮進行簡單的飲食轉換，即用大豆油或橄欖油代替奶油，這樣就能帶來顯著的長期健康益處。”王也是哈佛陳曾熙醫學院營養學系的助理教授，以及麻省理工學院和哈佛大學布羅德研究所的副研究員。 “從公共衛生角度來看，因癌症或其他慢性疾病導致的死亡人數相當可觀，而這些死亡是可以預防的。”

研究人員還進行了替代分析，模擬了在餵食試驗中用植物油代替奶油對健康的影響。他們發現，每天用等熱量的植物油代替 10 克黃油（不到一湯匙）可以降低 17% 的癌症死亡人數和總體死亡率。

王說：“即使稍微減少奶油攝取量並在日常飲食中加入更多植物油，也能帶來長期的健康益處。”

研究人員表示，這項研究的一個限制是參與者主要是醫療保健專業人士，因此他們可能無法代表整個美國人口。未來，他們想研究這種飲食變化產生如此大影響的生物機制。

參考文獻:

1. Yu Zhang, Katia S. Chadaideh, Yanping Li, Yuhan Li, Xiao Gu, Yuxi Liu, Marta Guasch-Ferré, Eric B. Rimm, Frank B. Hu, Walter C. Willett, Meir J. Stampfer, Dong D. Wang. Butter and Plant-Based Oils Intake and Mortality. JAMA Internal Medicine, 2025; DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.0205

宋說：“這些數字證明，生活在幫助失智症患者的環境中對於延緩或預防認知能力下降和失智症的發生非常重要。”

宋說，進行薈萃分析非常重要，進行多項實證研究以更清楚地了解環境風險也很重要。該研究結合了系統性回顧中的 54 項研究和薈萃分析中的 21 項研究，使研究人員能夠量化多種因素的影響。

雖然過去的研究顯示環境因素與失智症風險之間存在關聯，但宋表示一些因素的貢獻值得注意。

環境因素可能使失智症風險增加 10%

居住在主要道路附近會使罹患失智症的風險增加約 10%，而接觸空氣中的細懸浮微粒（由車輛和工業排放產生）會使風險增加 9%。一氧化二氮使風險增加 10%，噪音污染使風險增加約 9%。

或者，一些建築環境有助於降低認知能力下降的風險。綠色和藍色空間（包括人工公園、自然公園以及親水環境）可降低約 6% 的風險。社區的步行性以及食品店、社區中心和醫療保健等當地便利設施的便利性也降低了風險。

宋說：“基於這些發現，我們可以建議人們多去公園或森林，並且住得離主要道路遠一些。” “此外，居住在步行便利的社區，或靠近書店、醫療保健中心等當地便利設施也很有幫助。”

改善都市計畫

宋說，這些數據可以幫助指導城市規劃工作，從而創造更多促進認知健康的社區。

「這篇論文最大的優點是量化了某些因素與認知健康之間的關聯，」宋說。 “該分析可以為數據驅動的城市規劃提供證據並幫助決策者。”

總結環境因素的客觀測量，以供未來研究

這項系統性回顧和統合分析重點在於使用客觀測量的環境因素的研究，這可能會減少與主觀衡量標準相關的偏見，例如對空氣品質的看法或對綠地和某個地區美景的個人報告。這些自我報告資料的例子有時會限制研究結論的可靠性。

宋希望這項研究能為未來的研究奠定基礎，並鼓勵研究人員在研究環境對認知和失智症風險的影響時優先考慮客觀測量。

參考文獻:

1. Linlin Da, Xia Song, Zimu Jia, Nicholas Gary Lamont Myers, Jin Sun, Jingkai Wei, Daniel Jung, Feiyang Li, Suhang Song. Objectively measured environmental features and their association with cognition and dementia: A systematic review and meta-analysis. Ageing Research Reviews, 2025; 104: 102630 DOI: 10.1016/j.arr.2024.102630

這項研究由於韋斯屈萊大學體育與健康科學學院和東芬蘭大學生物醫學研究所合作，對 187 名青少年進行了為期八年的追蹤調查。

研究人員發現，花更多時間在螢幕（尤其是行動裝置）上的孩子在青少年時期更有可能經歷更高程度的壓力和憂鬱症狀。

相反，較高程度的體力活動和參與有組織的體育運動則與較低的壓力和較少的憂鬱症狀有關。

然而，體力活動和憂鬱症狀之間的關聯比螢幕時間和憂鬱症狀之間的關聯要弱。

螢幕時間長、體力活動少的青少年壓力和憂鬱症狀最嚴重。

“多項國際上的基於證據的建議發現，兒童和青少年的休閒屏幕時間應限制在每天兩小時以內。”

於韋斯屈萊大學體育與健康科學學院高級講師埃羅·哈帕拉 (Eero Haapala) 表示：“我個人認為，這個數字已經很高了，因為每年幾乎有一個月的時間都花在屏幕前。”

平衡體力活動和螢幕時間？

這些發現強調了從小就養成健康生活習慣的必要性。

鼓勵孩子進行身體活動並對螢幕時間設定合理限制，對於預防以後的心理健康問題可能發揮至關重要的作用。

 埃羅·哈帕拉博士說：“現代久坐的生活方式，加上長時間接觸螢幕，對兒童和青少年的心理健康構成了挑戰。”

“最近的討論正確地集中在螢幕時間和社交媒體上，但我希望我們的研究結果能夠鼓勵年輕人中的成年人養成廣泛的健康習慣——尤其是平衡螢幕時間和體育活動。”

「實現變革需要合作，」哈帕拉強調。

「整個社會——從家庭到政策制定者——都必須致力於促進兒童和青少年的健康生活方式，確保平衡的螢幕時間、足夠的身體活動、充足的睡眠和營養飲食。”

PANIC 研究是東芬蘭大學代謝疾病研究社群的一部分。研究界致力於研究主要的心臟代謝疾病。透過利用遺傳學、基因組學、轉化研究和生活方式干預，該社群旨在提供有關疾病機制的有力證據並促進早期診斷、預防和個人化治療。該研究社區由 20 個研究小組組成，涵蓋基礎研究到患者護理。

參考文獻:

1. Eero A. Haapala, Marja H. Leppänen, Silja Kosola, Kaija Appelqvist-Schmidlechner, Siiri-Liisi Kraav, Juuso J. Jussila, Tommi Tolmunen, David R. Lubans, Aino-Maija Eloranta, Ursula Schwab, Timo A. Lakka. Childhood Lifestyle Behaviors and Mental Health Symptoms in Adolescence. JAMA Network Open, 2025; 8 (2): e2460012 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.60012

有些人早已知道肥胖會導致多種疾病，包括糖尿病、心臟病甚至癌症，但直到2020年，肥胖才在德國被正式認定為疾病。

肥胖與胰島素在大中城市的作用

不健康的身體脂肪分佈和長期體重增加與大腦對胰島素的敏感性有關。

胰島素在大腦中發揮什麼具體功能？

在他們的研究中，圖賓根大學糖尿病、內分泌和腎臟病醫院的 Stephanie Kullmann 教授和她的同事找到了這個問題的答案。

“我們的研究結果首次證明，即使是短暫食用高度加工的不健康食品（如巧克力棒和薯片），也會導致健康個體大腦發生顯著變化，這可能是肥胖和 2 型糖尿病的最初原因。”

庫爾曼是這項研究的負責人。在健康狀態下，胰島素對大腦有抑制食慾的作用。

然而，尤其是在肥胖族群中，胰島素不再正確調節飲食行為，導致胰島素阻抗。

「有趣的是，在我們研究的健康參與者中，短期高熱量攝取後，大腦對胰島素的敏感性下降的情況與肥胖者類似，」庫爾曼女士說。

她補充說：“恢復均衡飲食一周後仍能觀察到這種效果。”

她也是圖賓根大學 DZD 合作機構慕尼黑亥姆霍茲糖尿病與代謝疾病研究所 (IDM) 代謝神經影像學系的副主任。

關注大腦

內科 IV 醫學主任、IDM 主任和 DZD 董事會成員、該研究的最後一位作者 Andreas Birkenfeld 教授總結道：“我們假設大腦的胰島素反應在體重增加之前會適應飲食的短期變化，從而促進肥胖和其他繼發性疾病的發展。”他呼籲根據目前的研究結果，對大腦如何導致肥胖和其他代謝疾病進行更多研究。

時間短，影響深遠

29 名體重平均的男性志願者參與了這項研究，並分成兩組。連續五天，第一組必須在常規飲食中添加 1500 千卡高度加工的高熱量零食。對照組沒有消耗多餘的熱量。初步評估後，兩組均接受了兩次單獨檢查。一次檢查是在五天之後立即進行的，另一次檢查是在第一組恢復正常飲食七天後進行的。研究人員使用磁振造影（MRI）觀察肝臟的脂肪含量和大腦的胰島素敏感性。第一組在增加熱量攝取五天后，肝臟的脂肪含量不僅顯著增加。令人驚訝的是，與對照組相比，大腦胰島素敏感性明顯降低的情況在恢復正常飲食一週後也持續存在。這種效應以前只在肥胖族群中被觀察到。

參考文獻:

1. Stephanie Kullmann, Lore Wagner, Robert Hauffe, Anne Kühnel, Leontine Sandforth, Ralf Veit, Corinna Dannecker, Jürgen Machann, Andreas Fritsche, Nobert Stefan, Hubert Preissl, Nils B. Kroemer, Martin Heni, André Kleinridders, Andreas L. Birkenfeld. A short-term, high-caloric diet has prolonged effects on brain insulin action in men. Nature Metabolism, 2025; DOI: 10.1038/s42255-025-01226-9

ECU 研究員 Samantha Gardener 博士指出，健康的飲食模式可能會減輕憂鬱症狀對 AD 相關血液生物標記改變的一些負面影響。這些生物標記是血液中的生物分子，可以測量並用於追蹤疾病的進展。

這項研究結果對理解飲食、憂鬱症狀和 AD 相關血液生物標記之間的相互作用提供了深刻的貢獻。

「營養因素可以透過發炎、氧化壓力、血管功能、神經可塑性以及腸腦軸影響大腦健康。這些生物途徑可能會影響神經傳導物質系統和神經元功能，最終影響情緒和認知，」她說。

地中海飲食包括大量的植物性食物、橄欖油、全穀物和適量的紅酒，與中風、憂鬱症、認知障礙和阿茲海默症呈負相關。相較之下，典型的西方飲食含有大量的加工食品和糖，可能會導致某些大腦功能下降。

加德納博士說：“地中海飲食富含抗氧化劑和黃酮類化合物以及許多其他非常有趣的化合物，可以減少大腦的發炎和氧化壓力，同時還含有對學習和記憶至關重要的健康脂肪酸。”

「必須注意的是，雖然觀察性研究提供了有價值的見解，但仍需要進行隨機對照試驗來研究特定飲食干預對 AD 引起的憂鬱症和失智症的影響。此類試驗可以提供更明確的證據，證明有針對性的飲食干預在管理這些疾病方面的潛在益處。”

據估計，阿茲海默症影響著全球約 5,000 萬人，預計到 2050 年將增加到 1.52 億。

該疾病和其他失智症相關疾病每年造成的費用估計為 9,090 億美元，約佔全球國內生產總值的 1%。

在澳大利亞，每年用於失智症患者的診斷、治療和護理的花費估計為 37 億美元。

ECU 博士生 Hilal Salim Said Suliman Al Shamsi 指出，在被診斷出患有 AD 的人中，約有 50% 患有憂鬱症。

「縱向分析顯示，在相對較短的 27 個月中位數追蹤期內，40% 被診斷為憂鬱症的老年人發展為 AD。同一項分析還發現，過去兩年內有活躍憂鬱症病史的患者發展為 AD 的風險明顯高於憂鬱症病史較早的患者，」他說。

到目前為止，尚無已知的針對 AD 的具體治療方法，但 Gardener 博士表示，延緩發病可能會降低疾病的盛行率及其公共衛生負擔。

「研究確定了 14 個可改變的風險因素，這些因素被認為佔全球失智症病例的 45% 左右。在這 14 個可改變的風險因素中，有 5 個可以透過健康飲食產生積極影響，包括高血壓、肥胖、飲酒和憂鬱。」

「其他可改變的風險因素包括身體活動和充足的睡眠。如果我們能夠解決所有這些問題，理論上可以預防近 45% 的失智症病例。」

參考文獻:

1. Hilal Salim Said Al Shamsi, Samantha L. Gardener, Stephanie R. Rainey-Smith, Steve Pedrini, Hamid R. Sohrabi, Kevin Taddei, Colin L. Masters, Ralph N. Martins, W.M.A.D. Binosha Fernando. The moderating effect of diet on the relationship between depressive symptoms and Alzheimer’s disease-related blood-based biomarkers. Neurobiology of Aging, 2025; 147: 213 DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2025.01.003

研究人員發現，每週進行僅 35 分鐘的中度到劇烈體力活動（而不是每週進行零分鐘）的人，在平均四年的追蹤期內患失智症的風險降低 41%。即使對於體弱的老年人（即那些面臨不良健康後果風險較高的人）來說，活動量增加也與​​失智症風險降低有關。

研究人員發現，體力活動量增加可以降低罹患失智症的風險。每週體力活動時間在 35 至 69.9 分鐘之間的參與者，罹患失智症的風險降低 60%；每週 70 至 139.9 分鐘類別中降低 63%；每週使用時間在 140 分鐘及以上的類別中則降低 69%。

為了進行分析，研究人員分析了涵蓋近 90,000 名居住在英國並佩戴智慧手錶型活動追蹤器的成年人的數據庫。

該研究於2025年 1 月 15 日在《美國醫學主任協會雜誌》線上版發表。

這項研究的主要作者、彭博學院流行病學系助理教授 Amal Wanigatunga 博士、公共衛生碩士表示：“我們的研究結果證明，增加體力活動，即使每天只進行五分鐘，也能降低老年人患失智症的風險。” Wanigatunga 同時也是約翰霍普金斯大學老化與健康研究中心的核心教員，並兼任約翰霍普金斯大學醫學院的教授。 “這進一步證明，適當運動總比不運動要好，尤其是對於目前尚無法治癒的與大腦有關的衰老相關疾病而言。”

失智症，通常由阿茲海默症引起，是老年病中最常見的一種。據估計，該疾病影響了美國約 700 萬人，其中包括 85 歲或以上人口的約三分之一。雖然罹患失智症的風險會隨著年齡的增長而增加，但近年來的研究發現，在正常壽命內，透過改變生活方式，包括更好地控制膽固醇、血壓和血糖，以及更活躍，失智症是可以一定程度上預防的。

有效降低失智症風險所需的最低活動量目前尚不清楚。對於許多老年人，尤其是體弱的老年人來說，官方指南中建議的高強度運動量是難以實現的，甚至可能根本不願意進行任何運動。美國衛生與公眾服務部和英國國家醫療體系均建議成年人每週至少進行150分鐘中等強度的運動，平均每天20分鐘。

在他們的研究中，Wanigatunga 分析了英國生物銀行計畫產生的英國成年人數據，這是一項長期持續的研究，募集約 50 萬名對象。新研究的數據集涵蓋了 89,667 名成年人，其中大多數為 50 多歲及以上，他們使用腕戴式加速度計追踪了 2013 年 2 月至 2015 年 12 月期間一周的身體活動。

該分析比較了追蹤器顯示每週進行中度至劇烈體力活動的個體與追蹤器未顯示任何體力活動的個體，並考慮了年齡和其他醫療狀況。活動量越高，罹患失智症的風險越低，兩者之間的關聯顯而易見。每週活動量最低的參與者（每週活動量從 1 分鐘到 34.9 分鐘不等）的風險明顯降低了約 41%。

當研究人員將符合虛弱或「虛弱前期」定義的參與者納入考量時，他們發現活動量增加與失智症減少之間的關聯基本上沒有變化。

「這說明，即使是體質虛弱或幾乎體質虛弱的老年人也能透過低量運動降低失智症的風險，」Wanigatunga 說。

Wanigatunga 指出，這項研究並不是臨床試驗，它並沒有證實運動可以降低失智症風險，但其研究結果與該假設一致。為了檢驗他們的研究結果是否反映未確診的失智症導致身體活動減少的可能性，研究人員重複了他們的分析，但在追蹤的前兩年排除了失智症診斷。活動量增加與失智症風險降低之間的關聯仍然很強。

Wanigatunga 和他的同事建議，未來的臨床試驗類型的研究應將低量運動作為增加身體活動以預防失智症的重要初始步驟。

參考文獻:

1. Amal A. Wanigatunga, Yiwen Dong, Mu Jin, Andrew Leroux, Erjia Cui, Xinkai Zhou, Angela Zhao, Jennifer A. Schrack, Karen Bandeen-Roche, Jeremy D. Walston, Qian-Li Xue, Martin A. Lindquist, Ciprian M. Crainiceanu. Moderate-to-Vigorous Physical Activity at any Dose Reduces All-Cause Dementia Risk Regardless of Frailty Status. Journal of the American Medical Directors Association, 2025; 26 (3): 105456 DOI: 10.1016/j.jamda.2024.105456

根據薩里大學的一項國際研究，重新利用常用的降血壓藥氨氯地平(amlodipine，原廠商品名為norvasc)可以幫助控制注意力不足過動症 (ADHD) 症狀。

在《神經精神藥理學》雜誌發表的一項研究中，研究人員在表現出類似過動症症狀的大鼠身上測試了五種潛在藥物。

其中，只有常用降血壓藥氨氯地平能顯著降低過動症。

為了證實其效果，研究團隊在斑馬魚身上測試了氨氯地平，斑馬魚是研究大腦功能的重要模型，與人類共享約 70% 的基因。

結果證明，氨氯地平還能減少這些魚的過動和衝動——注意力不足過動症的核心症狀。

對魚的進一步分析表明，氨氯地平首次穿過血腦屏障，這意味著它可以直接影響大腦功能。

研究人員隨後轉向人類基因數據，發現令人驚訝的是，過動症與大腦中的鈣通道有關，而氨氯地平的目標也是相同的。

這提示了治療的潛在目標大腦路徑。

最後，對英國範圍內患者數據的分析證明，服用氨氯地平的人情緒波動更少，冒險行為更少，進一步證明了其作為一種新的 ADHD 治療方法的潛力。

薩里大學這項研究的共同作者馬修帕克博士說：

「重新利用一種成熟的降血壓藥氨氯地平，為治療 ADHD 症狀提供了一種有希望且快速的途徑。我們的研究說明，由於其現有的批准和安全性，氨氯地平可以迅速重新部署為 ADHD 的治療選擇，可能比開發新藥更快地為患者提供緩解。”

目前的 ADHD 藥物是有效的，但有明顯的副作用：食慾不振、高血壓、頭痛和睡眠障礙，並且有濫用的風險。

氨氯地平已被廣泛使用且耐受性良好，可以為過動症提供一種新的、更安全的治療選擇。

大約 25% 的患者對任何現有的 ADHD 藥物都沒有很好的反應，凸顯了對新治療方案的迫切需求。

參考文獻:

1. Haraldur Þorsteinsson, Hannes A. Baukmann, Hildur S. Sveinsdóttir, Dagmar Þ. Halldórsdóttir, Bartosz Grzymala, Courtney Hillman, Jude Rolfe-Tarrant, Matthew O. Parker, Justin L. Cope, Charles N. J. Ravarani, Marco F. Schmidt, Karl Æ. Karlsson. Validation of L-type calcium channel blocker amlodipine as a novel ADHD treatment through cross-species analysis, drug-target Mendelian randomization, and clinical evidence from medical records. Neuropsychopharmacology, 2025; DOI: 10.1038/s41386-025-02062-x

研究人員利用近 ​​50 萬名英國生物銀行參與者的數據，評估了 164 個環境因素和 22 種主要疾病的遺傳風險評分對老化、與年齡相關的疾病和過早死亡的影響。這項研究近日發表在《自然醫學》雜誌。

• 環境因素解釋了死亡風險的 17% 變化，而遺傳傾向（就我們目前所了解的）解釋了不到 2%；
• 在確定的 25 個獨立環境因素中，吸菸、社會經濟地位、體力活動和生活條件對死亡率和生物老化的影響最大；
• 吸菸與 21 種疾病有關；家庭收入、房屋所有權和就業狀況等社會經濟因素與 19 種疾病有關；體能活動與 17 種疾病有關；
• 已確定的23個因素是可修改的；
• 研究發現，早期生活暴露，包括 10 歲時的體重和出生時的母親吸煙情況，會影響 30-80 年後衰老和過早死亡的風險；
• 環境暴露對肺、心臟和肝疾病的影響較大，而遺傳風險對失智症和乳癌扮演主導作用。

牛津人口健康研究中心聖十字流行病學教授、論文的資深作者 Cornelia van Duijn 教授表示：「我們的研究證明，暴露對健康有深遠的影響，這種影響可以透過個人或透過改善社會經濟條件、減少吸菸或促進體能活動的策略來改變。

「雖然基因在腦部疾病和某些癌症中具備關鍵作用，但我們的研究結果強調了減輕肺癌、心臟和肝臟等慢性疾病風險的機會，這些疾病是全球殘疾和死亡的主要原因。早期生命暴露尤其重要，因為它們說明環境因素會加速早期衰老，但也留下了充足的機會來預防慢性疾病和早逝風險。

作者使用獨特的老化測量方法（一種新的「老化時鐘」）來透過血液蛋白質濃度監測人們的衰老速度。這使得他們能夠將預測早期死亡的環境暴露與生物老化聯繫起來。這種方法先前已被證明可以檢測出與年齡相關的變化，不僅在英國生物銀行，而且在中國和芬蘭的另外兩項大型隊列研究中也是如此。

牛津人口健康研究所這項研究的主要作者、麻州總醫院研究員奧斯汀阿根蒂耶里博士說：「我們的暴露組方法使我們能夠量化環境和遺傳對衰老的相對貢獻，提供迄今為止最全面的概述導致衰老和過早死亡的環境和生活方式因素。這些發現強調了將干預措施重點放在我們的環境、社會經濟背景和行為上，對於預防許多與年齡相關的疾病和過早死亡具有潛在的好處。 '

英國心臟基金會首席科學和醫療官布萊恩威廉斯教授補充道：「你的收入、郵遞區號和背景不應該決定你長壽和健康的機會。但這項開創性的研究證實，這是太多人面臨的現實。

「我們早就知道吸菸等風險因素會影響我們的心臟和循環系統健康，但這項新研究強調了它對我們患有心血管疾病和過早死亡等健康問題的機率有多大的影響。我們迫切需要政府採取大膽行動，解決英國太多人面臨的難以克服的健康障礙。

研究發現，雖然許多已確定的單獨暴露在過早死亡中只有很小的作用，但這些生命過程中的多次暴露的綜合影響（稱為暴露組）解釋了很大一部分過早死亡的變化。研究的見解透過確定同時影響過早死亡風險和許多常見與年齡相關的疾病的環境因素的關鍵組合，為改善高齡化人口健康的綜合策略鋪平了道路。

範杜因教授表示，環境健康研究往往著重於基於特定假設的個別暴露。儘管這種方法取得了許多成功，但該方法並不總是能產生可重複且可靠的結果。相反，我們遵循「無假設」的暴露組方法，研究了所有可用的暴露，以找到疾病和死亡的主要驅動因素。

“通過將新穎的計算方法與臨床和流行病學知識相結合來探索多重暴露之間的相互作用，我們在如何提供與年齡相關的疾病的原因和後果的準確證據方面取得了巨大的飛躍。”在不斷變化的環境中，至關重要的是我們要將這些技術與智慧技術的新進展相結合，以監測生活方式和環境，以及生物數據，以了解環境隨時間的影響。仍有許多問題有待解答，涉及飲食、生活方式、接觸新病原體（如禽流感和 COVID-19）和化學物質（如殺蟲劑和塑膠），以及環境和遺傳因素對不同族群的影響。

這項研究由牛津人口健康中心的研究人員與牛津大學精神病學和人類學系的研究人員合作完成；麻州總醫院和波士頓布羅德研究所；阿姆斯特丹大學；鹿特丹伊拉斯姆斯大學；以及蒙彼利埃大學。

 參考文獻:

1. M. Austin Argentieri, Najaf Amin, Alejo J. Nevado-Holgado, William Sproviero, Jennifer A. Collister, Sarai M. Keestra, Midas M. Kuilman, Bigina N. R. Ginos, Mohsen Ghanbari, Aiden Doherty, David J. Hunter, Alexandra Alvergne, Cornelia M. van Duijn. Integrating the environmental and genetic architectures of aging and mortality. Nature Medicine, 2025; DOI: 10.1038/s41591-024-03483-9