研究人員檢查了humanin，一種在線粒體(細胞發電廠)的基因組編碼的胜肽。從實驗動物的實驗到人類患者的測量，多點實測證明了humanin體內濃度越高的人與更長的壽命和更好的健康狀況相關聯。它也與患阿茲海默氏病等疾病的風險較低有關。

資深作者，老年醫學，醫學和生物科學教授Pinchas Cohen說：“humanin一直以來都有助於預防許多與年齡有關的疾病，這是首次證明它還可以延長壽命。”南加州大學倫納德·戴維斯分校。

有趣的進化史

不僅在人類線粒體中發現了humanin，而且在整個動物界也發現了humanin，這表明其相關基因在整個進化過程中都得到了維持或保守。這項研究於6月23日在線發表在《高齡》雜誌上，該研究檢查了包括蠕蟲和小鼠在內的幾種動物以及包括阿茲海默氏病患者和百歲人瑞的子女在內的的humanin。

該結果突顯humanin和其他線粒體蛋白成為與年齡有關的疾病的治療方法的潛力。第一作者和南加州大學倫納德·戴維斯分校的研究助理教授凱爾文·顏（Kelvin Yen）說，它們還證實humanin，可能是古老的線粒體信號傳導機制，是調節人體健康和壽命的關鍵。

更人性化，壽命更長

以前已經觀察到許多物種中人類蛋白濃度會隨著年齡的增長而降低。在這項新研究中，科學家們觀察到容易長壽的生物體中的humanin濃度較高，其中包括著名的抗衰老動物裸鼴鼠，該物種在其30年壽命中體內循環的humanin濃度非常緩慢地下降。 。

相比之下，小鼠在生命的前18個月中會經歷humanin下降40％，而靈長類動物（如恒河猴）在19到25歲之間似乎也具有驚人的humanin下降。

在人類中，研究人員觀察到18個百歲人瑞的兒女humanin濃度更高，更持久的現象，而對照組中有19個非百歲人瑞的兒女。據統計，父母可活到100歲的人比其他人活到高齡的可能性更高。

在某些物種（包括蠕蟲和小鼠）中，對其基因進行修飾以在體內產生更高量的humanin就足以顯著延長壽命。但是這些壽命更長的動物的後代更少。科學家在長壽人類中觀察到了類似的模式。

顏說：“長壽和繁殖之間的這種折衷被認為是由於在利用能量產生更多後代或利用能量維持生物體以進行未來生殖工作之間取得了進化上保守的平衡。” “從進化上說，生命的目標是繁殖，然後就完成了，但如果不能繁殖，則應嘗試盡可能延長生命，而這樣做的邊際效應就是壽命。”

疾病指示和預防

更高的humanin濃度不僅與壽命的延長有關；較低的濃度可能會增加疾病的風險，並降低對毒性暴露的抵抗力。

研究人員分析了少數阿茲海默氏症患者和沒有失智症的對照個體的腦脊髓液樣本，並注意到在阿茲海默氏症患者中humanin濃度要低得多。在新生兒臍帶血樣本中，高濃度的humanin與高線粒體DNA（mtDNA）複製數或每個細胞內存在的線粒體基因組複製數相關。

顏說：“humanin濃度與線粒體DNA（mtDNA）複製數的減少呈負相關，而線粒體DNA的複製數本身與多種不同的疾病如癌症，腎臟疾病和心血管疾病有關。”

治療潛力

科恩的實驗室是獨立發現humanin並繼續釋放線粒體基因組秘密的三個小組之一。Cohen研究小組發現其他有希望的線粒體胜肽還包括MOTS-c，它在線粒體和細胞核之間的通訊中發揮作用，並且似乎模仿運動的作用。

Cohen說，這項新的廣泛研究突顯了humanin作為生命和健康的潛在強大調節者的重要性，並且利用它進行治療可以解決各種與年齡有關的疾病。

他說：“這項研究以及其他許多研究證實，humanin給藥將是對許多疾病的有效治療方法，並進一步鞏固了線粒體的重要性，超越了傳統的線粒體作為'細胞動力庫'的作用。” 。

參考文獻:

Kelvin Yen, Hemal H. Mehta, Su-Jeong Kim, YanHe Lue, James Hoang, Noel Guerrero, Jenna Port, Qiuli Bi, Gerardo Navarrete, Sebastian Brandhorst, Kaitlyn Noel Lewis, Junxiang Wan, Ronald Swerdloff, Julie A. Mattison, Rochelle Buffenstein, Carrie V. Breton, Christina Wang, Valter Longo, Gil Atzmon, Douglas Wallace, Nir Barzilai, Pinchas Cohen. The mitochondrial derived peptide humanin is a regulator of lifespan and healthspan. Aging, 2020; DOI: 10.18632/aging.103534

從潛伏期重新活化EBV的策略是鼻咽癌（NPC）治療的新趨勢，一些非特異性抗病毒藥物最近已進入一期或二期臨床試驗。我們的新藥代表了第一種特異性靶向藥物，可破壞單個病毒蛋白並有效地從其潛伏期重新活化EBV。這些研究結果發表在《美國國家科學院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上。

EBV感染可導致癌症

EBV是一種人類皰疹病毒，可通過人與人之間的密切接觸傳播。它已經感染了全世界90％以上的人口。

人類的免疫系統通常可以有效地抑制EBV活性，但是在某些人中，病毒繼續存在於人體中，並成為許多癌症的危險因素，例如移植後的淋巴增生性疾病，霍奇金淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，T 細胞/ 自然殺細胞淋巴瘤，一些胃癌和鼻咽癌-在香港和華南地區非常流行。

為尋找與EBV相關的癌症的新療法，由香港浸會大學化學系主任黃家良教授組成的研究小組；浸大生物系教授麥乃琪教授 香港浸會大學化學系助理教授龍康樂博士 香港理工大學應用生物學與化學技術系研究助理教授姜立軍博士開發了一種在動物模型中顯示出令人鼓舞成果的新型藥物。

新藥結合併破壞重要的EBV蛋白

EBNA1是在所有與EBV相關的腫瘤細胞中表達的病毒蛋白。EBNA1在維持病毒基因組和EBV感染的腫瘤細胞增殖中扮演至關重要的作用。

該研究小組構建了對EBNA1蛋白具有更高親和力的新型肽藥物，從而導致EBNA1的結構和功能受到破壞。因此，腫瘤細胞將停止增殖並最終死亡。

此外，研究還發現，一旦與EBNA1或其金屬輔因子結合，該新藥就會發出獨特的響應性螢光信號。影像結果發現，該藥物可以進入EBNA1所在的EBV感染細胞的細胞核，以抑制其生長和分裂。它也有可能應用於人體腫瘤細胞成像。

重新激活EBV

EBV感染後，病毒可以建立潛伏感染，隱藏在被感染的細胞中，並促進腫瘤細胞的致病性發展。破壞EBV潛伏性和誘導EBV裂解週期是控制EBV相關惡性腫瘤的當前策略之一。結果，被EBV感染的細胞將死亡，並被免疫系統清除。研究小組發現，該新藥可以通過破壞EBNA1來重新活化EBV裂解週期，並為治療NPC提供了新的思路。

在小鼠模型中測試新藥

該研究小組通過將這種新藥注射到患有EBV陽性鼻咽腫瘤的高度腫瘤負荷的小鼠體內，在動物模型中對其進行了測試。這種新藥可以使治療組小鼠的體重恢復到健康水平，並且可以在70天內完全縮小腫瘤。治療組的存活率也顯著提高至86％，而未經任何治療的對照組的存活率僅為6％。

黃家良教授說：“這一發現為開發用於治療與EBV相關疾病（例如鼻咽癌）的療法奠定了良好的基礎。”

參考原文報導來源:

https://www.biospectrumasia.com/news/26/15957/hkbu-discovers-new-treatment-for-nasopharyngeal-cancer.html

由埃克塞特大學領導的一項大規模研究在《年齡與衰老》上發表，並由美國國立衛生研究院資助。該研究分析了英格蘭415,980名老年人的電子病歷。

該研究是在一些國家更改了血壓指南以鼓勵臨床醫生採取降低血壓的措施以改善健康結果之後進行的。英國的血壓指南在所有人的安全參數範圍內。但是，以前的研究並未考慮對年老體弱的成年人的影響，而老年人通常被試驗忽略。

研究小組發現，與正常血壓的人相比，年齡在75歲或以上且血壓低（低於130/80）的人的死亡率更高。這在“脆弱”的個體中尤其明顯，他們在十年的隨訪中死亡風險增加了62％。

儘管高血壓會增加心臟病發作等心血管事件的風險，但這與75歲以上到85歲的體弱成年人的死亡率增加沒有關係。與血壓較低的成年人相比，血壓較高的老年人的死亡率實際上有所降低，不管他們虛弱與否。

老年醫學和NIHR博士研究研究員Jane Masoli曾在埃克塞特大學攻讀博士學位，她是該研究的負責人。她說：“國際上，指南正在朝著嚴格的血壓目標邁進，但是我們的發現表明，這可能不合適在脆弱的老年人中，我們需要更多的研究以確定積極的血壓控制在老年人中是否安全，然後對哪些患者組可能會有益處，因此我們可以朝著老年人的個人化血壓管理邁進。”

她補充說：“我們知道治療血壓有助於預防中風和心臟病發作，除非有醫生指導，否則我們不建議任何人停止服藥。”

參考文獻:

David Melzer, David Strain, Luke Pilling, Joao Delgado, Jane A H Masoli. Blood pressure in frail older adults: associations with cardiovascular outcomes and all-cause mortality. Age and Ageing, 2020; DOI: 10.1093/ageing/afaa028

乳製品，大豆和乳腺癌的風險：發表在《國際流行病學雜誌》上的那些乳製品發現，即使食用相對少量的乳製品，也會增加女性患乳腺癌的風險-高達80％（取決於所攝入的乳製品的量）。

該論文的第一作者，MBChB，PhD的Gary E. Fraser說，觀察性研究“相當有力的證據表明，乳製品或與飲用牛奶密切相關的其他因素是導致女性乳腺癌的原因。

弗雷澤說：“每天只喝1/4至1/3杯牛乳，患乳腺癌的風險就會增加30％。” “每天喝一杯，相關的風險上升到50％，而每天喝兩到三杯的人，風險會進一步上升到70％到80％。”

當前的美國飲食指南建議每天三杯牛奶。弗雷澤說：“這項研究的證據表明，人們應該謹慎對待這一建議。”

該研究評估了近53,000名北美女性的飲食攝入量，所有這些女性最初都沒有癌症，並且隨訪了將近8年。飲食攝入量是通過食物頻率問卷（FFQ）估算得出的，並且還會24小時回想重複，而基礎問卷則涉及人口統計學，乳腺癌家族史，體力活動，飲酒，激素和其他藥物使用，乳腺癌篩查以及生殖和婦科病史。

截至研究期末，隨訪期間共有1,057例新乳腺癌病例。沒有發現大豆製品與乳腺癌之間的明確關聯，明顯與乳製品不同。但是，與低牛奶攝入量或不消耗牛奶相比，乳製品卡路里和牛乳攝入量增加與乳腺癌風險相關，而與大豆攝取量無關。弗雷澤指出，比較全脂牛奶與低脂或脫脂牛奶的攝取量時，結果差異很小。奶酪和酸奶之間沒有重要的關聯。

“但是，”他說，“乳製品，尤其是牛奶，與增加風險有關，並且數據預測，用豆漿代替乳製牛奶的風險顯著降低。這增加了豆漿製品替代牛奶可能是最佳選擇的可能性。”

乳製品的有害作用與最近的AHS-2報告一致，該報告證明素食主義者而不是蛋奶-素食主義者比非素食主義者發生的乳腺癌更少。

弗雷澤說，乳腺癌和牛乳之間存在這種關聯的可能原因可能是牛乳中的性激素含量，因為母牛在泌乳時，通常約有75％的乳牛已懷孕。女性乳腺癌是一種激素反應性癌症。此外，在一些報告中，攝入乳製品和其他動物蛋白還與血中激素類胰島素生長因子-1（IGF-1）的濃度升高有關，該激素被認為可促進某些癌症。

弗雷澤說：“牛奶確實具有一些正向的營養品質，但需要與其他可能的，有益作用較小的功效相平衡。這項工作需要進一步的研究來確認。”

參考文獻:

Synnove Knutsen, Rawiwan Sirirat, Andrew Mashchak, Michael Orlich, Karen Jaceldo-Siegl, Gary E Fraser. Dairy, soy, and risk of breast cancer: those confounded milks. International Journal of Epidemiology, 2020; DOI: 10.1093/ije/dyaa007

俄亥俄州立大學的新研究發現，乳腺癌倖存者對質子幫浦抑製劑（PPI）的使用與注意力和記憶力問題的報告之間存在關聯。平均而言，PPI服用者報告的認知問題比非PPI服用者報告的問題嚴重20％至29％。PPI以Nexium，Prevacid和Prilosec等商標名稱出售。

這項研究是第一個研究乳腺癌倖存者中PPI使用情況的研究，它使用了之前俄亥俄州俄亥俄州三項臨床試驗中的數據，這些試驗研究了乳腺癌患者和倖存者的疲勞，瑜伽介入和疫苗反應。在每項研究中，參與者均報告了他們使用處方藥和非處方藥的情況，並對他們在常規數據收集過程中出現的任何認知症狀進行了評分。

在控制了可能影響認知的各種因素（例如憂鬱症或其他疾病，癌症治療的類型，年齡和教育程度）後，研究人員發現PPI的使用可預測更嚴重的注意力和記憶症狀以及較低的生活品質與認知障礙有關。

這項研究的主要作者，俄亥俄州立大學臨床心理學研究生安妮莉絲絲·麥迪遜說：“這項研究中PPI服用者報告的認知問題的嚴重程度與大型觀察性研究中接受化療的患者所報告的嚴重程度相當。” “非PPI服用者也報告了問題，但肯定會好轉。根據我們所看到的，我們不知道PPI服用者在化療後是否可能無法完全恢復認知。這是需要進一步研究的領域。”

該研究在線發表在《癌症倖存者雜誌》上。

麥迪遜基於她對PPI已知的繞過血腦屏障的潛力的了解進行了這項研究，並且先前的研究表明，在癌症患者中超標使用PPI可能會增加腫瘤對化學療法的反應能力，並保護消化系統免遭癌症的破壞。化學藥物。

她說：“我認為服用PPI可能會有認知作用，尤其是在這個人群中，因為乳腺癌倖存者已經處於認知衰退的風險中。” “ PPI是非處方藥，通常被認為是安全的，因此沒有太多的長期試驗，尤其是認知結果的研究，因為沒有人真正想到這將對後續產生影響。”

作為研究生計劃的一部分，麥迪遜在Janice Kiecolt-Glaser實驗室工作，她是精神病學和心理學教授，俄亥俄州立大學行為醫學研究所所長。對於這項工作，麥迪遜對Kiecolt-Glaser的三項早期研究進行了次要分析，研究了發炎與乳腺癌治療和生存的關係。

麥迪遜的分析中使用了這些早期研究中的551名婦女的數據，其中88名報告服用了PPI。先前研究中的女性根據不同研究的設計，在不同的時間段內多次提供了PPI服用和認知症狀的自我報告。

研究中的女性關注新診斷患者的疲勞並調查瑜伽對倖存者的發炎和疲勞的影響，他們已完成了一份問卷調查，在過去五天中以0到10的等級對他們的記憶力和注意力集中程度進行了評估。Madison的分析發現，疲勞研究中的PPI服用者平均注意力問題比非PPI服用者報告的問題嚴重20％。在瑜伽研究中，PPI服用者的注意力集中問題比非PPI服用者嚴重的問題高出29％。記憶問題方面兩者沒有差異。

在第三項研究中，來自傷寒疫苗試驗的安慰劑訪問數據顯示，PPI服用者的記憶力問題比非服用者高出28％，而有關濃度問題的報導也沒有差異。這項研究中的乳腺癌倖存者還完成了另一份問卷，以測量其認知障礙的功能含義。PPI服用者分數低於非服用者分數，在此評估中，PPI用戶報告的生活品質較非用戶低，認知障礙和認知能力較差。

該論文的資深作者，俄亥俄州立大學的綜合癌症中心一名研究人員說：“這項研究在處於癌症生存期不同階段的三組不同患者身上發現了相似的作用，這一事實使我們所看到的結果具有一定的分量。”。“如果只進行一項研究，那可能是偶然的結果。”

美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准PPI短期用於治療常見的胃酸疾患，長期用於胃潰瘍和涉及過多酸分泌的疾病。麥迪遜指出，在癌症患者中對PPI的非常規維持使用可能會持續很長時間：她的分析表明，服用PPI的乳腺癌倖存者中至少有三分之二服用了6個月至兩年。

麥迪遜強調說，該研究表明乳腺癌倖存者中PPI的服用與認知問題之間存在相關性，並且需要通過臨床試驗來控制PPI劑量並獲得客觀的認知數據，以確定任何因果關係。

這項工作得到了美國國立衛生研究院的資助。

鄭醫師提醒:

長期使用質子幫浦抑制劑原本就會增加認知功能障礙的風險，甚至是失智的風險也可能提高，抑制胃酸可能影響胺基酸的消化與吸收、甚至導致礦物質及B12吸收降低，長期服用導致的營養缺失，對於認知功能的確容易造成負面效應，有興趣的人不妨參閱本地2017年的研究:

Tai S-Y, Chien C-Y, Wu D-C, Lin K-D, Ho B-L, Chang Y-H, et al. (2017) Risk of dementia from proton pump inhibitor use in Asian population: A nationwide cohort study in Taiwan. PLoS ONE 12(2): e0171006. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171006

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28199356/

參考文獻:

Annelise A. Madison, Alex Woody, Brittney Bailey, Maryam B. Lustberg, Bhuvaneswari Ramaswamy, Robert Wesolowski, Nicole Williams, Raquel Reinbolt, Jeffrey B. VanDeusen, Sagar Sardesai, William B. Malarkey, Janice K. Kiecolt-Glaser. Cognitive problems of breast cancer survivors on proton pump inhibitors. Journal of Cancer Survivorship, 2020; DOI: 10.1007/s11764-019-00815-4

Salk分子與生物學教授Gerald Shadel說：“線粒體是感知DNA壓力的第一道防線。線粒體告訴細胞的其餘部分，'嘿，我受到攻擊，您可以更好地保護自己。'細胞生物學實驗室和奧黛麗·蓋瑟（Audrey Geisel）生物醫學科學系主任。

細胞所需功能的大多數DNA都位於細胞核內，包裝在染色體中並從父母雙方那裡繼承。但是線粒體各自包含自己的小DNA圈（稱為線粒體DNA或mtDNA），僅從母親傳給其後代。大多數細胞包含數百甚至數千個線粒體。

Shadel的實驗室小組先前表明，細胞對不適當摺疊的mtDNA的反應類似於它們對入侵病毒的反應-透過將其從線粒體中釋放出來並發起免疫反應來增強細胞的防禦能力。

在這項新的研究中，Shadel和他的同事著手更詳細地研究通過將受損的mtDNA釋放到細胞內部來活化哪些分子途徑。他們寄居於稱為干擾素刺激基因(interferon-stimulated genes)或ISG的基因群組，這些基因通常被病毒激活。但是，在這種情況下，研究小組發現，基因是病毒打開的ISG的特定群組。而且，經常發現這種ISG的相同群組在對DNA破壞劑，如doxyrubicin這類化療藥物會在耐藥性的癌細胞中被活化。

為了消滅癌症，doxyrubicin化療藥瞄準細胞核DNA。但是這項新研究發現，這種藥物還會引起mtDNA的破壞和釋放，進而活化ISG。該小組發現，這部分ISG有助於保護細胞核DNA免受損害-從而導致對化療藥物的抵抗力增強。當Shadel和他的同事在黑素瘤癌細胞中誘導線粒體活化時，當它們在培養皿中甚至在小鼠中生長時，這些細胞對doxyrubicin的抵抗力就會增強，因為更高濃度的ISG可以保護細胞的DNA。

Shadel說：“也許線粒體DNA存在於每個細胞中的數目如此之多，而其自身的DNA修復途徑卻較少，這一事實使它成為一種非常有效的DNA壓力感測器。”

他指出，在大多數情況下，mtDNA更容易受到損害可能是一件好事-它像煤礦中的金絲雀一樣保護健康的細胞。但是在癌細胞中，這意味著doxyrubicin（首先破壞mtDNA並引起分子警鐘作用）在破壞癌細胞核DNA方面可能不太有效。

沙德爾說：“它告訴我，如果可以預防線粒體DNA的損傷或在癌症治療期間釋放它，那麼就可以預防這種形式的化療耐藥性。”

他的小組正在計劃未來的研究，確切地研究mtDNA如何被破壞和釋放，以及細胞核中的ISG激活了哪些DNA修復途徑來抵禦損傷。

該研究的其他作者是鄭武，凱拉什·曼加拉拉，阿爾瓦·塞恩茨，勞拉·紐曼，維多利亞·特普普爾和索爾克的蘇珊·凱奇。耶魯大學醫學院的塞巴斯蒂安·歐克（Sebastian Oeck），吳麗珍，秦勤，馬庫斯·博森伯格（Marcus Bosenberg），劉彥峰，帕克·蘇爾科夫斯基（Peter Parker）和彼得·格拉澤（Peter Glazer）；得克薩斯州A＆M醫學院的Phillip West; 和馬薩諸塞大學醫學院的張曉歐。

這項工作和涉及的研究人員得到了美國國立衛生研究院，德克薩斯州癌症預防和研究所，衛生事務助理國防部長辦公室，中國獎學金顧問，Salk Excellerators博士後研究基金的資助。喬治·休伊特醫學研究基金會博士後獎學金。

金絲雀對於氧氣不足的反應，遠遠比人類敏感，因此以前礦工帶金絲雀下礦坑，如果開始聽不到金絲雀的叫聲，代表環境已經缺氧，要儘速離開避免缺氧的相關風險。mtDNA更容易受到損害可能是一件好事-它像煤礦中的金絲雀一樣保護健康的細胞。

粒線體對於病毒的入侵或者是化療藥物的反應。遠遠比細胞DNA敏感，這也可以解釋為何許多接受化療患者，細胞能量系統受到壓抑而衍生化療後的嚴重疲憊感。許多患者並非死於癌症細胞，而是接受癌症相關療法導致細胞能量系統的失調，提醒大家留意。

參考文獻:

Zheng Wu, Sebastian Oeck, A. Phillip West, Kailash C. Mangalhara, Alva G. Sainz, Laura E. Newman, Xiao-Ou Zhang, Lizhen Wu, Qin Yan, Marcus Bosenberg, Yanfeng Liu, Parker L. Sulkowski, Victoria Tripple, Susan M. Kaech, Peter M. Glazer, Gerald S. Shadel. Mitochondrial DNA stress signalling protects the nuclear genome. Nature Metabolism, 2019; 1 (12): 1209 DOI: 10.1038/s42255-019-0150-8

儘管一些研究將飲酒量有限與某些類型的癌症的較低風險聯繫在一起，但即使是輕度至中度飲酒也與總體上癌症風險提高相關。為了在日本研究這一問題，東京大學醫學博士和哈佛大學哈佛T.H. Chan公共衛生學院的醫學博士Masayoshi Zaitsu及其同事研究了日本全國33家綜合醫院的2005-2016年資料庫。研究小組檢查了63,232例癌症患者和63,232例對照患者的臨床數據，這些患者的性別，年齡，入院日期和入院時間相配對。所有參與者均報告了其平均每日標準酒精含量和飲酒時間。（一份含23克乙醇的標準飲料相當於一杯180毫升（6盎司）日本清酒，500cc的啤酒(17盎司)，180cc（6盎司）的紅白酒或者是60cc（2盎司）的威士忌。)

在零酒精攝入量下，總體癌症風險似乎最低，並且癌症風險與酒精攝入量之間幾乎呈線性關聯。該協會建議，在10年飲酒的年份中少量喝酒（例如，每天喝一杯10年或每天喝兩杯5年）將使整體癌症風險增加5％。每天喝兩杯或更少酒的人，不管喝酒多久，患癌症的風險都會增加。此外，按性別，飲酒/吸煙行為和職業分類的分析大多顯示出相同的模式。

在相對常見的部位，包括大腸，胃，乳腺，前列腺和食道，與酒精相關的癌症風險似乎可以解釋這種升高的風險。

Zaitsu博士說：“在日本，死亡的主要原因是癌症。” “鑑於目前總體癌症發病率的負擔，我們應進一步鼓勵促進公眾對酒精相關癌症風險的教育。”

很多人覺得平均來說日本人酒量不錯，但此這項研究來看，如果長期有少量飲酒習慣的人來看(量大當然更危險)，反而是健康警訊。在日本(也屬亞洲)，酒精代謝基因變異的狀況可能也不少見，因此規律喝酒即是規律接觸致癌物質，即使量少，仍會增加癌症風險。

參考文獻:

Masayoshi Zaitsu, Takumi Takeuchi, Yasuki Kobayashi, Ichiro Kawachi. Light to moderate amount of lifetime alcohol consumption and risk of cancer in Japan. Cancer, 2019; DOI: 10.1002/cncr.32590

這項新研究今天（12月5日）發表在國際流行病學雜誌上，由布里斯託大學領導，並由世界癌症研究基金會（World Cancer Research Fund，WCRF）和英國癌症研究基金會（Cancer Research UK ，CRUK）共同資助。研究發現，DNA某些序列變異會使人更加活躍，與沒有這種特定DNA變異的人相比，罹患前列腺癌的風險降低了51％。重要的是，這些發現與整體體育活動有關，而不僅僅是劇烈運動。

WCRF自己的證據已經證實，多活動可以減少腸癌，乳腺癌和子宮癌的風險，但是體能鍛鍊對前列腺癌影響研究的證據有限。但是，這項利用遺傳學作為體育活動替代指標的大型研究發現，活動量大的人可能實際上會對前列腺癌的風險產生重大影響。迄今為止，除了保持健康的體重之外，幾乎沒有證據證實可以降低前列腺癌的風險。

這項研究的主要作者，布里斯托爾醫學院：人口健康科學部的遺傳流行病學高級講師莎拉·劉易斯博士說：“這項研究是有史以來規模最大的研究，它使用了一種相對較新的方法來補充當前的觀察性研究來發現導致前列腺癌的原因。這表明體育鍛鍊對前列腺癌的影響可能比以前認為的要大，因此有望鼓勵男人更加活躍。”

WCRF研究基金負責人Anna Diaz Font博士說：“到目前為止，體育鍛鍊對前列腺癌的影響只有有限的證據。這項新研究研究了22種危險因素對前列腺癌的影響，但是體育鍛鍊的結果最驚人。這將為進行更多的研究鋪路，在這項研究中，類似的方法可以應用於其他生活方式因素，以幫助確定男性可以降低前列腺癌風險的方法。”

這種將遺傳學，生活方式和癌症風險結合在一起的新型研究，為觀察性研究的先前證據提供了證據，即規律的身體鍛鍊可以降低癌症風險。

參考文獻:

Nabila Kazmi, Philip Haycock, Konstantinos Tsilidis, Brigid M Lynch, Therese Truong, The PRACTICAL Consortium, CRUK, BPC3, CAPS, PEGASUS, Richard M Martin, Sarah J Lewis, Appraising causal relationships of dietary, nutritional and physical-activity exposures with overall and aggressive prostate cancer: two-sample Mendelian-randomization study based on 79 148 prostate-cancer cases and 61 106 controls, International Journal of Epidemiology, , dyz235, https://doi.org/10.1093/ije/dyz235

為了回答這個問題，他們研究了一群超級百歲老人和年輕控制者的循環免疫細胞。他們從七十歲的百歲老人中獲得了41,208個細胞（每個受試者平均5,887個），並從年齡在50至80歲的五個對照組中獲得了19,994個細胞作為對照（每個受試者平均3,999個）。他們發現，雖然超級百歲老人的B細胞數量較少，但T細胞的數量卻大致相同，尤其是超級百歲老人的T細胞的一個組數量有所增加。分析這些細胞後，作者發現超級百歲老人的T細胞具有很高的細胞毒性，這意味著它們可以殺死其他細胞，有時佔所有T細胞的80％，而對照組中只有10％或20％ 。

通常，帶有被稱為CD8的標記的T細胞具有細胞毒性，而帶有CD4標記的T細胞則沒有細胞毒性，因此作者首先認為CD8+細胞可能增加了。但是事實並非如此。相反，似乎超級百歲老人的CD4+細胞已獲得細胞毒性狀態。有趣的是，當研究人員觀察年輕捐獻者的血液時，CD4+細胞毒性細胞相對較少，這表明這不是青年的標誌物，而是超級百歲老人的特殊特徵。為了研究這些特殊細胞的產生方式，研究小組詳細檢查了兩名超百歲老人的血細胞，發現它們是由「株落增殖」（過程產生的，這意味著許多細胞都是單個祖先細胞的後代。

該論文的第一作者IMS的橋本浩介（Kosuke Hashimoto）表示：“我們對研究這群人特別感興趣，因為我們認為他們是健康衰老的良好典範，這對於像日本這樣的老齡化快速進展的社會非常重要。”

IMS副總監Piero Carninci是該小組的負責人之一，他說：“這項研究表明單細胞轉錄分析如何幫助我們了解個體或多或少易患疾病。CD4+細胞通常通過產生細胞因子來發揮作用。 ，而CD8+細胞具有細胞毒性，這兩種特徵的結合可能使這些個體特別健康，我們認為這種類型的細胞在大多數個體中相對罕見，即使是年輕的個體也可用於對抗已建立的腫瘤，可能對免疫監視很重要。這令人興奮，因為它為我們提供了新的見解，使人們可以長壽地保護自己免受感染和癌症等疾病的侵害。”

這項研究發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上，是由RIKEN綜合醫學科學中心和慶應大學醫學院的科學家合作完成的。

參考文獻:

Kosuke Hashimoto, Tsukasa Kouno, Tomokatsu Ikawa, Norihito Hayatsu, Yurina Miyajima, Haruka Yabukami, Tommy Terooatea, Takashi Sasaki, Takahiro Suzuki, Matthew Valentine, Giovanni Pascarella, Yasushi Okazaki, Harukazu Suzuki, Jay W. Shin, Aki Minoda, Ichiro Taniuchi, Hideyuki Okano, Yasumichi Arai, Nobuyoshi Hirose, Piero Carninci. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201907883 DOI: 10.1073/pnas.1907883116

該項目於2008年在Johan Thevelein（VIB-KU魯汶），WimVersées（VIB-VUB）和Veerle Janssens（KU魯汶）的領導下啟動。它的主要焦點是Warburg效應，或者觀察到與健康組織相比，腫瘤將大量糖轉化為乳酸。作為癌細胞的最突出特徵之一，這種現象已得到廣泛研究，甚至還用於檢測腦部腫瘤等。但是到目前為止，還不清楚該作用僅僅是癌症的症狀還是原因。

糖喚醒癌細胞

雖然較早的癌細胞代謝研究集中於繪製代謝特性，但這項研究闡明了癌細胞中代謝偏差與致癌能力之間的聯繫。

Johan Thevelein教授（VIB-KU魯汶大學）：“我們的研究揭示了癌細胞過度活躍的糖消耗如何導致持續刺激癌症發展和生長的惡性循環。因此，它能夠解釋癌症的強度之間的相關性。糖和癌症之間的這種聯繫具有廣泛的後果。我們的研究結果為該領域的未來研究奠定了基礎，現在可以更加精確和相關地進行研究。”

酵母作為有利的模式生物

酵母細胞的研究對於這一發現至關重要，因為這些細胞含有常見於腫瘤細胞中的相同“ Ras”蛋白，這些蛋白可能以突變形式引起癌症。研究小組使用酵母作為模型生物，研究了Ras活性與酵母中高活性糖代謝之間的聯繫。

Johan Thevelein教授（VIB-KU魯汶大學）：“我們在酵母中觀察到糖的降解通過中間果糖1,6-生物磷酸( fructose 1,6-biophosphate )與Ras蛋白的活化有關，Ras蛋白的活化刺激了酵母和癌細胞的增殖。令人驚訝的是，這種機制在酵母細胞在人類的長期進化過程中一直存在著。

“使用酵母的主要優點是我們的研究不受哺乳動物細胞其他調節機制的影響，後者掩蓋了關鍵的潛在過程。因此，我們能夠在酵母細胞中靶向該過程並確認其在哺乳動物細胞中的存在。但是，這些發現不足以確定沃伯格效應的主要原因。還需要進一步研究，以確定酵母細胞中是否也保留了該主要原因。”

參考文獻:

Ken Peeters, Frederik Van Leemputte, Baptiste Fischer, Beatriz M. Bonini, Hector Quezada, Maksym Tsytlonok, Dorien Haesen, Ward Vanthienen, Nuno Bernardes, Carmen Bravo Gonzalez-Blas, Veerle Janssens, Peter Tompa, Wim Versées, Johan M. Thevelein. Fructose-1,6-bisphosphate couples glycolytic flux to activation of Ras. Nature Communications, 2017; 8 (1) DOI: 10.1038/s41467-017-01019-z

今天，可以長期保持大腦健康。在過去的30年中，人們普遍認為某些飲食限制（例如間歇性斷食）可以改善幾種物種的認知能力並延長預期壽命。業已證明，限制卡路里（在保持營養品質的同時減少卡路里攝入量20％至30％）可降低心血管疾病和癌症的風險，同時增加大腦中新神經元的產生。

在先前使用小鼠模型進行的研究中，科學家觀察到，向幼齡小鼠注入年輕小鼠的血液可使大腦中的血管恢復活力，從而改善腦血流量，同時增加神經再生和認知能力。感知和記憶研究所（Perception and Memory Unit，Institut Pasteur / CNRS）的科學家提出了這樣的理論，即由於熱量限制和補充年輕血液可以有效地使器官恢復活力，因此它們很可能具有某些共同的機制。

因此，他們檢查了分子GDF11，該分子屬於GDF（Growth Differentiation Factor，生長分化因子）蛋白家族，並參與胚胎發育。GDF11因其能夠使衰老的大腦恢復活力而聞名。感知和記憶研究所的科學家，這項研究的主要作者利達·卡特西姆帕迪解釋說：“通過將這種分子注射到老年小鼠模型中，我們注意到神經新生和血管重塑的增加。” 科學家還觀察到，施用GDF11的小鼠體重減輕而食慾卻沒有改變。這一發現使他們相信GDF11可能是熱量限制與年輕血液再生作用之間的聯繫。

下一步是通過研究脂聯素（adiponectin，一種由脂肪組織分泌的激素，可引發減重而不影響食慾）來證實這一理論。在受卡路里限制的動物中，這種激素的血液濃度很高。Lida Katsimpardi強調：“在服用GDF11的動物中，我們還觀察到了高濃度的脂聯素，這表明GDF11引起的代謝變化與熱量限制引起的代謝變化相似。”

直到最近，關於GDF11在衰老中的作用一直存在爭議，其機制尚不清楚。這項研究的發現證實，通過誘導類似於報導的限制卡路里的現象導致刺激脂聯素和神經新生，GDF11有助於大腦中新神經元的誕生。“這些發現令人鼓舞，並支持GDF11在某些代謝性疾病（例如肥胖症和神經退行性疾​​病）中的治療用途，” CNRS研究人員，巴斯德研究所感知和記憶單元負責人，該研究的最後作者Pierre-Marie Lledo總結道。

間歇性斷食在這幾年的營養醫學的健康生活模式建議上，經常被提起，讓我們了解怎麼做吧:

斷食模式 

• 16:8式：每天斷食16小時，並在剩下的8小時內進食。採取這種方法的人通常選擇在中午到晚8點之間進食。
• 5:2式：每周不連續的兩天裏，只攝取日常卡路里攝入量的25%。
• 24小時斷食：每周或每月中，選擇一天不攝取任何卡路里。

參考文獻:

Lida Katsimpardi, Nicolas Kuperwasser, Claire Camus, Carine Moigneu, Aurélie Chiche, Virginie Tolle, Han Li, Erzsebet Kokovay, Pierre‐Marie Lledo. Systemic GDF11 stimulates the secretion of adiponectin and induces a calorie restriction‐like phenotype in aged mice. Aging Cell, 2019; DOI: 10.1111/acel.13038

這是根據布法羅大學和波多黎各大學研究人員領導的一項研究的結果得出的。這是波多黎各首例基於人群的研究，旨在研究洋蔥和大蒜食用與乳腺癌之間的關係。研究結果發表在《營養與癌症》雜誌上。

“我們發現在波多黎各的女性中，洋蔥，大蒜和黑素蛋白的攝入量減少與患乳腺癌的風險有關，”該研究的主要作者加里·德賽（Gauri Desai）說，他是UB的流行病學博士生。公共衛生與衛生專業學院。

實際上，那些每天吃不止一次sofrito的婦女與從未食用過sofrito的婦女相比，患病風險降低了67％。該研究的想法源於以前的科學證據，表明吃洋蔥和大蒜可能具有抗癌作用。

德賽說：“研究食用大量食用洋蔥和大蒜的波多黎各婦女是很獨特的，”他補充說，洋蔥和大蒜的總攝入量（而不是僅含sofrito）會增加患乳腺癌的風險。

Desai指出，波多黎各是一個理想的研究區域，因為那裡的婦女食用的洋蔥和大蒜比歐洲和美國要多，這主要是由於sofrito的普及。洋蔥和大蒜也經常在“燉肉”中食用，波多黎各人也可以在豆類和米飯中食用。

此外，“波多黎各的乳腺癌患病率比美國本土低，這使其成為重要的研究人群，”德賽說。

“在波多黎各，關於乳腺癌的研究很少。這項研究是我在UB和波多黎各大學的同事之間的合作，目的是幫助我們理解為什麼那裡的患病率低於美國其他地區，以及為什麼美國發病率仍在不斷上升，非美國的其他地區卻在下降中”，該研究的合著者，UB流行病學和環境健康主席Jo Freudenheim博士說。

那麼，為什麼要重點關注這兩種成分呢？德賽說：“洋蔥和大蒜富含黃酮醇( flavonols)和有機硫化合物 (organosulfar)。”

特別地，大蒜包含諸如S-烯丙基半胱氨酸，二烯丙基硫醚和二烯丙基二硫化物( S-allylcysteine, diallyl sulfide and diallyl disulfide,)的化合物，而洋蔥包含烷（烯）基半胱氨酸亞砜(alk(en)yl cysteine sulphoxides)。UB的流行病學和環境健康副教授Lina Mu說：“這些化合物在人類以及實驗動物研究中均顯示出抗癌特性。”

研究參與者參加了阿塔比乳腺癌研究，這是一個以波多黎各生育女神命名的病例對照研究。該研究在2008年至2014年之間進行，納入314名乳腺癌女性和346名對照受試者。

參考文獻:

Gauri Desai, Michelle Schelske-Santos, Cruz M. Nazario, Rosa V. Rosario-Rosado, Imar Mansilla-Rivera, Farah Ramírez-Marrero, Jing Nie, Ajay A. Myneni, Zuo-Feng Zhang, Jo L. Freudenheim, Lina Mu. Onion and Garlic Intake and Breast Cancer, a Case-Control Study in Puerto Rico. Nutrition and Cancer, 2019; 1 DOI: 10.1080/01635581.2019.1651349