鄭醫師的部落格

《細胞代謝》中的這篇論文可能會改變我們對肥胖引起的胰島素抗性如何發展以及如何治療的理解。

「我們一直對肥胖如何誘發糖尿病的基本機制感興趣。考慮到僅在美國，糖尿病流行造成的損失每年就超過 3000 億美元，這是一個至關重要的問題，」內分泌代謝科主任 Christoph Buettner 說羅格斯羅伯特伍德約翰遜醫學院的營養學和營養學教授，也是這項研究的資深作者。

長期以來，科學家一直認為肥胖是透過損害肝臟和脂肪細胞內的胰島素訊號傳導方式而導致糖尿病的。然而，新的研究證明，暴飲暴食和肥胖會增加人體的交感神經系統——「戰鬥或逃跑」反應——並且壓力激素正腎上腺素和腎上腺素濃度的增加，抵消胰島素的影響，儘管細胞胰島素訊號傳導仍然有效。

作者觀察到，正常小鼠暴飲暴食會在幾天內增加壓力荷爾蒙正腎上腺素的濃度，這證明多餘的食物刺激交感神經系統的速度有多快。

為了了解這種過量的荷爾蒙產生對刺激疾病發展有何影響，作者隨後部署了一種新型基因工程小鼠，這種小鼠在各方面都正常，但只有一個例外：它們無法在大腦和中樞神經系統之外產生壓力激素兒茶酚胺。

研究人員餵食這些小鼠導致肥胖的高脂肪和高糖飲食，儘管它們攝取了與正常小鼠一樣多的熱量並且變得與正常小鼠一樣肥胖，但它們並沒有發生代謝疾病。

「我們很高興看到我們的老鼠吃得這麼多，因為這說明胰島素敏感性之間的差異以及它們沒出現代謝疾病並不是由於食物攝取量減少或肥胖減少，而是由於顯著減少的壓力荷爾蒙。這些老鼠無法增加拮抗胰島素的壓力荷爾蒙；因此，在肥胖發展期間，胰島素阻抗並不會出現。

新發現可能有助於解釋為什麼有些肥胖者會患上糖尿病，而有些人則不會，以及為什麼即使體重幾乎沒有增加，壓力也會使糖尿病惡化。

「許多類型的壓力——經濟壓力、婚姻壓力、生活在危險地區或遭受歧視的壓力，甚至過度飲酒帶來的身體壓力——都會增加糖尿病的發生，並與肥胖的代謝壓力產生協同作用。”比特納說。

「我們的發現是，即使肥胖也主要透過增加壓力荷爾蒙來誘發代謝疾病，這為了解所有這些增加糖尿病風險的因素的共同基礎提供了新的見解。壓力和肥胖本質上是透過相同的基本機制引起糖尿病的，即壓力荷爾蒙的作用。

眾所周知，兒茶酚胺會損害胰島素作用，但新研究證明，這可能是肥胖症中胰島素阻抗的基本機制。與胰島素相反的壓力荷爾蒙之間的動態相互作用早已為人所知。壓力荷爾蒙會增加血液中的葡萄糖和脂質，而胰島素則會降低這些。然而，這項新研究的一個意外發現是，即使在肥胖等胰島素抗性狀態下，胰島素訊號也能保持完整。只是壓力荷爾蒙活性的增強會有效地“加大油門踏板”，導致血糖和脂肪濃度升高。儘管胰島素的「煞車」作用能力保持不變，但兒茶酚胺的加速油門效應壓倒了胰島素的煞車作用，導致胰島素作用相對減弱。

「有些同事起初感到驚訝的是，即使細胞胰島素訊號傳導完好無損，胰島素阻抗仍然存在。但我們不要忘記，壓力荷爾蒙的油門踏板效應是透過與胰島素訊號傳導截然不同的訊號傳導途徑發揮的。這解釋了為什麼胰島素的能力即使胰島素信號完好無損，“煞車”和減少糖和脂肪釋放到血液中的能力也會受到損害，因為壓力訊號占主導地位。

研究結果證實，減少兒茶酚胺（交感神經系統和腎上腺產生的所有與壓力相關的激素和神經傳導物質的術語）的藥物可能有助於預防或治療糖尿病。然而，阻斷兒茶酚胺的藥物目前用於治療高血壓，但尚未顯示出對糖尿病的重大益處。布特納說，這可能是因為目前的藥物不會阻斷相關受體，或因為它們以複雜的方式影響大腦和身體。

比特納和研究的第一作者、羅伯特·伍德·約翰遜醫學院內分泌學助理教授 Kenichi Sakamoto 正在計劃進行人體研究以證實他們的發現。他們也正在研究交感神經系統和其他形式的糖尿病（包括第 1 型糖尿病）的作用。

「我們想研究短期過量餵食（正如我們中的一些人在假期期間體重增加 5 到 10 磅）是否會增加胰島素阻抗，並增強交感神經系統的活化，」比特納說。

這些發現最終可能會帶來解決胰島素抗性、糖尿病和代謝疾病的新治療方法，重點是減少壓力荷爾蒙而不是針對胰島素信號傳導。

「我們希望這篇論文對胰島素阻抗提供不同的看法，」比特納說。 “這也可以解釋為什麼除了胰島素本身之外，目前用於治療胰島素抗性的藥物都沒有直接增加細胞胰島素訊號傳導。”

參考文獻:

1. Kenichi Sakamoto, Mary A. Butera, Chunxue Zhou, Giulia Maurizi, Bandy Chen, Li Ling, Adham Shawkat, Likhitha Patlolla, Kavira Thakker, Victor Calle, Donald A. Morgan, Kamal Rahmouni, Gary J. Schwartz, Azeddine Tahiri, Christoph Buettner. Overnutrition causes insulin resistance and metabolic disorder through increased sympathetic nervous system activity. Cell Metabolism, 2024; DOI: 10.1016/j.cmet.2024.09.012

這項研究發表在《Circulation》雜誌上，由 ProPASS（前瞻性身體活動、坐姿和睡眠）聯盟的專家進行，該聯盟是由雪梨大學和倫敦大學學院 (UCL) 領導的國際學術合作組織。

據估計，每天僅進行5 分鐘的活動就可能降低血壓，而用每天20-27 分鐘的運動（包括上坡步行、爬樓梯、跑步和騎自行車）代替久坐行為，估計也可以帶來具有臨床意義的血壓。

共同資深作者、查爾斯·帕金斯中心ProPASS 聯盟主任Emmanuel Stamatakis 教授表示：「高血壓是全球最大的健康問題之一，但與心血管死亡的一些主要原因不同，可能有相對容易的方法來解決這個問題除了藥物治療之外。

“每天多運動五分鐘就可以顯著降低血壓讀數，這一發現強調了短時高強度運動對血壓管理的強大作用。”

高血壓或持續升高的血壓是全球過早死亡的最大原因之一。它影響著全世界 12.8 億成年人，可導致中風、心臟病、心臟衰竭、腎臟損傷和許多其他健康問題，並且由於缺乏症狀而經常被稱為「無聲殺手」。

研究小組分析了來自五個國家 14,761 名志願者的健康數據，以了解全天用另一種運動行為取代一種運動行為與血壓之間的關係。

 每位參與者都使用大腿上的穿戴式加速計設備來測量他們白天和晚上的活動和血壓。

日常活動分為六類：睡眠、久坐行為（如坐著）、慢走、快走、站立、跑步、騎腳踏車或爬樓梯等劇烈運動。

研究小組對如果一個人將一種行為不同程度地改變為另一種行為會發生什麼進行了統計建模，以估計每種情況對血壓的影響，並發現用每天20-27 分鐘的運動代替久坐行為可能減少心血管疾病就人口水準而言，增幅高達 28%。

第一作者、倫敦大學學院外科和介入科學部以及運動、運動和健康研究所的Jo Blodgett 博士說：「我們的研究結果證明，對大多數人來說，運動是降低血壓的關鍵，而不是不太劇烈的運動。

「好消息是，無論您的身體能力如何，都不需要很長時間就能對血壓產生積極影響。我們的運動變數的獨特之處在於，它包括所有類似運動的活動，從跑公車到短途跑騎自行車辦事，其中許多可以融入日常生活。

“對於那些運動量不大的人來說，步行確實對血壓還是有一些積極的好處。但如果你想改變血壓，通過運動對心血管系統提出更多的要求才會有最大的效果。”

該研究的共同高級作者、倫敦大學學院ProPASS 副主任Mark Hamer 教授表示：「我們的研究結果證實，像ProPASS 聯盟這樣的研究平台對於識別相對微妙的運動、睡眠和久坐行為模式有多麼強大，這些模式具有重要的臨床意義。

參考文獻:

1. Joanna M. Blodgett, Matthew N. Ahmadi, Andrew J. Atkin, Richard M. Pulsford, Vegar Rangul, Sebastien Chastin, Hsiu-Wen Chan, Kristin Suorsa, Esmée A. Bakker, Nidhi Gupta, Pasan Hettiarachchi, Peter J. Johansson, Lauren B. Sherar, Borja del Pozo Cruz, Nicholas Koemel, Gita D. Mishra, Thijs M.H. Eijsvogels, Sari Stenholm, Alun D. Hughes, Armando Teixeira-Pinto, Ulf Ekelund, I-Min Lee, Andreas Holtermann, Annemarie Koster, Emmanuel Stamatakis, Mark Hamer, Hans Savelberg, Bastiaan de Galan, Carla van de Kallen, Dick H.J. Thijssen. Device-Measured 24-Hour Movement Behaviors and Blood Pressure: A 6-Part Compositional Individual Participant Data Analysis in the ProPASS Consortium. Circulation, 2024; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069820

患有這種症候群的人行走速度緩慢，並表示他們有一些記憶問題，儘管他們沒有行動障礙或失智症。這種情況稱為運動認知風險症候群，可能發生在失智症發生之前。

研究發現，白天過度嗜睡且缺乏完成工作熱情的人比沒有睡眠相關問題的人更容易罹患上這種症候群。研究並沒有證明這些與睡眠相關的問題會導致這種症候群，它只是顯示了一種關聯。

「我們的研究結果強調了篩檢睡眠問題的必要性，」該研究的作者、紐約布朗克斯區阿爾伯特愛因斯坦醫學院的醫學博士、博士維克多·勒羅伊(Victoire Leroy ) 說。 “人們有可能獲得有關睡眠問題的幫助，並防止晚年認知能力下降。”

該研究涉及 445 名平均年齡為 76 歲的未患有失智症的人。參與者在研究開始時接受了睡眠問卷。他們被問及記憶問題，並在研究開始時在跑步機上測試他們的步行速度，然後每年一次，平均三年。

睡眠評估詢問了一些問題，例如人們因半夜醒來、30 分鐘內無法入睡、感覺太熱或太冷而導致睡眠困難的頻率以及他們是否服用藥物來幫助睡眠等。評估白天過度嗜睡的問題是詢問人們在開車、吃飯或參加社交活動時難以保持清醒的頻率。關於熱情的問題詢問人們在保持足夠的熱情來完成工作方面遇到了多大的問題。

共有 177 人符合睡眠不佳的定義，268 人符合睡眠良好的定義。

在白天過度嗜睡和缺乏熱情的人中，35.5% 的人患有這種症候群，而沒有這些問題的人中這一比例為 6.7%。一旦研究人員調整了可能影響該症候群風險的其他因素，例如年齡、憂鬱和其他健康狀況，他們發現白天過度嗜睡和缺乏熱情的人患該症候群的可能性是那些沒有白天過度嗜睡和缺乏熱情的人的三倍多。

勒羅伊說：“需要進行更多研究來了解睡眠問題與認知能力下降之間的關係以及運動認知風險症候群所起的作用。” “我們還需要研究來解釋這些睡眠障礙與運動認知風險症候群和認知能力下降之間的聯繫機制。”

研究的一個限制是參與者報告了自己的睡眠狀況，因此他們可能無法準確記住所有內容。

參考文獻:

1. Victoire Leroy, Emmeline Ayers, Dristi Adhikari, Joe Verghese. Association of Sleep Disturbances With Prevalent and Incident Motoric Cognitive Risk Syndrome in Community-Residing Older Adults. Neurology, 2024; 103 (11) DOI: 10.1212/WNL.0000000000210054

研究團隊還在實驗室中利用從運動者和非運動者身上收集的細胞培養脂肪組織，來自運動者的細胞發育成更有效儲存脂肪的組織。

「我們的研究結果證明，除了作為消耗卡路里的一種手段之外，幾個月到幾年的定期運動似乎還能改變你的脂肪組織，讓你在體重確實增加時更健康地儲存身體脂肪— — - 隨著年齡的增長，幾乎每個人都會這樣做，」首席研究員、密歇根大學運動學學院運動科學教授 Jeffrey Horowitz 說。

研究人員希望了解多年定期運動對脂肪組織的影響，但設計一項研究來追蹤這一長期效果非常困難。相反，他們比較了兩組患有肥胖症的成年人：16 人報告每周至少運動四次，持續至少兩年——平均為 11 年；以及 16 名從未定期運動但在身體脂肪量、體重和性別等其他方面相匹配的人。研究團隊從兩組人的皮下採集了腹部脂肪組織樣本。

他們發現，運動者的脂肪組織具有獨特的結構和生物學特徵，從而增加了脂肪組織的儲存能力。不運動的人不具備這些特質。具體來說，運動者的血管、粒線體和有益蛋白質較多，干擾新陳代謝的膠原蛋白較少，引起發炎的細胞也較少。

這很重要，因為儲存脂肪最健康的地方是採集樣本的皮膚下的脂肪組織，稱為皮下脂肪組織。透過運動增加此處儲存脂肪的能力，可以減少在不健康部位（例如器官周圍的脂肪組織或器官本身）儲存脂肪的需要。

霍洛維茨說：「與我們之前的研究相比，我們檢查了三個月訓練對脂肪組織的影響，我們通常發現，與那些不運動的人相比，經常運動多年的人的這些差異更為明顯。

要注意的是，增加儲存脂肪的能力並不等於增加脂肪，增加脂肪需要暴飲暴食。

「這意味著，如果或當人們體重增加時，多餘的脂肪將更『健康』地儲存在皮下的這個區域，而不是儲存器官本身，如肝臟或心臟等器官周圍的脂肪組織（內臟脂肪）或體內脂肪的積累中。

非酒精性脂肪肝是一種由不健康的脂肪堆積引起的疾病，在美國和其他地方受到更多關注，這種疾病最常發生在超重或肥胖的人群中。過多的脂肪會在肝臟中積聚，並可能導致肝硬化（最常見於酗酒）或癌症等疾病。

霍洛維茨說，重要的是進行長期研究來追蹤人們開始並維持運動計畫數年，以了解他們的脂肪組織如何變化——即使他們沒有改變他們所擁有的脂肪組織的數量。了解是否有某種類型或強度的運動可以在改變脂肪組織方面取得更好的反應也很重要。

在後續研究中，該團隊還將檢查運動者和非運動者長出的脂肪組織的功能是否不同，以及是否存在其他與健康相關的差異，這些差異可能會影響組織和細胞來源的人的健康。

參考文獻:

1. Cheehoon Ahn, Tao Zhang, Gayoung Yang, Thomas Rode, Pallavi Varshney, Sophia J. Ghayur, Olivia K. Chugh, Hui Jiang, Jeffrey F. Horowitz. Years of endurance exercise training remodel abdominal subcutaneous adipose tissue in adults with overweight or obesity. Nature Metabolism, 2024; DOI: 10.1038/s42255-024-01103-x

這項發表在《科學》雜誌上的研究發現，與成年人相比，在受孕後1,000 天內限製糖攝取的兒童罹患2 型糖尿病的風險降低了35%，罹患高血壓的風險降低了20% 。母親在出生前攝取低糖足以降低風險，但出生後繼續限製糖攝取也會增加益處。

南加州大學多恩西夫文學、藝術與科學學院、蒙特利爾麥吉爾大學和加州大學柏克萊分校的研究人員利用二戰期間一項意想不到的“自然實驗”，研究了戰爭期間的糖配給如何影響長期的健康狀況。

作為戰時食品配給計畫的一部分，英國於 1942 年對糖的分配實施了限制。配給於 1953 年 9 月結束。

研究人員利用英國生物銀行（一個包含病史、遺傳、生活方式和其他疾病風險因素的資料庫）的當代數據來研究早期糖限制對在英國懷孕的成年人健康結果的影響。

「研究添加糖對健康的長期影響具有挑戰性，」該研究的通訊作者、南加州大學多恩西夫經濟與社會研究中心的高級經濟學家 Tadeja Gracner 說。 「很難找到人們在生命早期隨機暴露於不同營養環境並持續 50 到 60 年的情況。配給的結束為我們提供了一種新穎的自然實驗來克服這些問題。”

配給期間的糖攝取量平均每天約為 8 茶匙（40 克）。配給結束後，糖和糖果的消費量激增至每天約 16 茶匙（80 克）。

值得注意的是，配給總體上並不涉及極端的食物匱乏。事實上，飲食總體上似乎符合美國農業部和世界衛生組織今天制定的指南，該指南建議兩歲以下兒童不添加糖，成人每天添加糖不超過 12 茶匙（50 克） 。

配給結束後糖消耗量立即大幅增加，但沒有其他食物，這創造了一個有趣的自然實驗：個體在生命早期接觸到不同水平的糖攝取量，這取決於他們是否在1953 年9 月之前或之後受孕或出生。

然後，研究人員在 50 多年後收集的英國生物銀行數據中確定了大約在這個時間出生的人。在糖配給結束時使用非常嚴格的出生窗口，使作者能夠比較其他類似出生群體的中年健康結果。

雖然在生命的前 1000 天經歷糖限制期可以大大降低糖尿病和高血壓的風險，但對於後來被診斷出患有這兩種疾病的人來說，疾病的發作分別延遲了四年和兩年。

值得注意的是，僅在子宮內限製糖就足以降低風險，但一旦可能攝取固體食物，出生後的疾病保護就會增加。

研究人員表示，這種影響的嚴重程度是有意義的，因為它可以節省成本、延長壽命，也許更重要的是提高生活品質。

在美國，糖尿病患者平均每年的醫療支出約為 12,000 美元。此外，糖尿病的早期診斷意味著預期壽命顯著縮短，每早十年診斷出糖尿病，壽命就會縮短三到四年。

研究人員指出，這些數字強調了早期介入措施可以延遲或預防這種疾病的價值。

專家對兒童長期健康的擔憂不斷增加，因為他們在生命早期（發育的關鍵時期）攝取了過量的添加糖。然而，研究人員表示，調整兒童糖的攝取量並不容易——添加糖無所不在，甚至在嬰兒和幼兒食品中也是如此，而且兒童還經常受到含糖零食的電視廣告的轟炸。

「父母需要了解什麼是有效的，這項研究提供了一些初步的因果證據，證明在生命早期減少添加糖是改善兒童一生健康的有力一步，」該研究的合著者、麥吉爾大學和該研究中心的克萊爾·布恩（Claire Boone）說。

加州大學柏克萊分校和國家經濟研究局的合著者保羅·格特勒補充道：「生命早期的糖是新型煙草，我們應該通過讓食品公司負責以更健康的選擇重新配製嬰兒食品並規範營銷來對待它。

這項研究是一項更大規模的研究工作中的第一項，目的在探索生命早期的糖限制如何影響成年後期更廣泛的經濟和健康結果，包括教育、財富、慢性發炎、認知功能和失智症。

參考文獻:

1. Tadeja Gracner, Claire Boone, Paul J. Gertler. Exposure to sugar rationing in the first 1000 days of life protected against chronic disease. Science, 2024; DOI: 10.1126/science.adn5421

該研究於 9 月 28 日在線發表在《自然通訊》雜誌上。

在腫瘤深處，充滿了快速分裂的細胞，癌細胞面臨缺氧的情況，這種情況稱為缺氧。研究報告的主要作者、腫瘤學助理教授Daniele Gilkes 博士解釋說，在這些惡劣的環境中生存下來的癌細胞最終會尋找它們錯過的東西，慢慢地進入富含氧氣的血液，並經常在身體的其他地方播種轉移。

團隊確定了16個基因，這些基因負責保護細胞免受活性氧物質的傷害，吉爾克斯說：「這是一種當細胞進入血液時會發生的壓力。」她說：「儘管缺氧細胞位於我們所謂的腫瘤周圍惡劣區域——這意味著它們就坐落在死細胞旁邊——我們認為它們能夠遷移到更高的[氧氣]濃度環境，在那裡它們實際上可以找到血液。」她說：「能夠在超低氧濃度下生存的細胞在血液中生存得更好。這就是為什麼即使腫瘤被移除後，我們有時會發現癌細胞在身體的其他地方建立了據點。腫瘤中的低氧環境與較差的預後相關。」

科學家試圖了解是什麼幫助這些缺氧後的細胞在殺死其他癌細胞的環境中生存，以及哪些基因被活化以促進生存。

在實驗室研究中，吉爾克斯的團隊將缺氧細胞標記為綠色，然後應用一種稱為空間轉錄組學的技術來識別哪些基因在壞死周圍區域被打開，以及當細胞遷移到氧含量更高的腫瘤區域時哪些基因不變。他們將小鼠原發性腫瘤中的細胞與進入血流或肺部的細胞進行了比較。在癌細胞逃離最初的腫瘤後很長一段時間內，缺氧誘導的基因子集仍繼續表達。

吉爾克斯說：“結果顯示，存在一種對缺氧條件暴露的記憶潛力。”

這項新研究顯示了實驗室模型中發生的情況與人體中發生的情況之間的差異，解決了困擾科學家的一個謎團。當培養皿中的細胞缺氧並在短時間內恢復高濃度的氧氣時，它們往往會停止表達（缺氧誘導的）基因並恢復正常。然而，在腫瘤中，缺氧更多的是一種慢性疾病，而不是急性的。當吉爾克斯的團隊將細胞暴露在缺氧狀態較長時間時——五天通常就足夠了——他們模仿了小鼠模型中發生的情況。

結果尤其可以預測復發率很高的三陰性乳癌（TNBC）。研究人員發現，三年內復發的 TNBC 患者活檢組織中一種名為MUC1的蛋白質含​​量較高。

作為他們研究模型的一部分，Gilkes 和團隊使用一種名為 GO-203 的化合物來阻斷MUC1，看看它是否會減少乳癌細胞向肺部的擴散。他們的目標是專門消除侵襲性、缺氧後的轉移細胞。

Gilkes 說：“如果我們降低這些缺氧細胞中MUC1的濃度，它們就不再能夠在血液中或存在活性氧的情況下生存，並且它們在小鼠體內形成的轉移也會減少。”然而，她說，還有其他因素在起作用，需要進行更多的研究來看看這項發現是否適用於所有癌症類型。

Gilkes 表示，針對多種實體腫瘤類型（包括乳癌、卵巢癌和大腸癌）的晚期癌症患者的針對MUC1 的I/II 期臨床試驗正在進行中。

參考文獻:

1. Inês Godet, Harsh H. Oza, Yi Shi, Natalie S. Joe, Alyssa G. Weinstein, Jeanette Johnson, Michael Considine, Swathi Talluri, Jingyuan Zhang, Reid Xu, Steven Doctorman, Delma Mbulaiteye, Genevieve Stein-O’Brien, Luciane T. Kagohara, Cesar A. Santa-Maria, Elana J. Fertig, Daniele M. Gilkes. Hypoxia induces ROS-resistant memory upon reoxygenation in vivo promoting metastasis in part via MUC1-C. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-51995-2

研究人員透過檢查超過 18,500 名成年人的調查和認知篩檢數據發現了這一點，以確定已知或疑似阻塞性睡眠呼吸中止症對失智症風險的潛在影響。

阻塞性睡眠呼吸中止症是一種慢性睡眠障礙，其特徵是睡眠期間呼吸中斷或受限。

對於所有 50 歲及以上的成年人來說，了解阻塞性睡眠呼吸中止症或其症狀（因為人們通常不知道自己有這個問題）與未來幾年出現失智症症狀或診斷的可能性較高有關。

雖然這些失智症診斷的總體差異從未超過 5%，但即使研究人員考慮了許多其他可能影響失智症風險的因素（例如種族和教育程度），這種關聯在統計上仍然顯著。

在每個年齡段，已知或疑似患有睡眠呼吸中止症的女性比男性更有可能被診斷出患有失智症。

事實上，隨著年齡的增長，男性的失智症診斷率下降，而女性的失智症診斷率則上升。

研究結果發表在《SLEEP Advances》雜誌。

第一作者、醫學博士、理學碩士、神經學家、多發性硬化症中心主任Tiffany J. Braley 表示：「我們的研究結果為了解可治療的睡眠障礙對女性和男性族群長期認知健康的作用提供了新的見解。

研究人員表示，透過睡眠呼吸中止症狀態診斷失智症存在性別差異的原因尚不清楚。然而，他們提出了幾個可能的解釋。

患有中度睡眠呼吸中止症的女性可能患心血管疾病的風險更大，並且更有可能失眠，這兩者都會對認知功能產生負面影響。

「隨著女性進入更年期，雌激素開始下降，這可能會影響她們的大腦，」合著者、密西根大學神經病學系和睡眠醫學系副教授加利特·萊維·杜尼茨 (Galit Levi Dunietz) 博士、公共衛生碩士說。

「在此期間，她們更容易出現記憶、睡眠和情緒變化，可能導致認知能力下降。停經後睡眠呼吸中止顯著增加，但仍未得到充分診斷。我們需要更多的流行病學研究，以便更好地了解女性睡眠障礙如何影響其認知能力健康。

六百萬美國人已被正式診斷患有睡眠呼吸暫停，但據信疾病影響近 3000 萬人。

雖然睡眠沒有被列為官方風險因素，但委員會指出，睡眠呼吸中止症“可能與失智症有關”，並考慮為患有睡眠障礙的人添加有關失智症的篩檢問題。

失智症的其他可改變的危險因素包括心血管疾病和心理健康問題，未經治療的睡眠呼吸中止症可能會加劇這兩種疾病。

布雷利說：“睡眠呼吸中止症造成的這些潛在危害，其中許多威脅認知能力和下降，凸顯了早期診斷和治療的重要性。”

“阻塞性睡眠呼吸中止症以及由此導致的睡眠剝奪和片斷化也與大腦發炎變化有關，可能導致認知障礙。”

密西根醫學研究使用了健康與退休研究的現有數據，這是一項正在進行的調查，代表了 50 歲及以上的美國人。

「這項研究設計不能完全證明睡眠呼吸中止症會導致失智症，這可能需要多年的隨機試驗，以比較睡眠呼吸中止症治療與不治療的效果，」合著者 Ronald D. Chervin 說。 ，密西根大學健康部神經學系睡眠醫學科主任。

「由於這樣的試驗發生可能需要很長一段時間，像我們這樣的大型資料庫中的回顧性分析可能是未來幾年資訊最豐富的分析之一。同時，結果提供了新的證據，臨床醫生患者在決定檢測睡眠呼吸中止症並進行治療時，應考慮未經治療的睡眠呼吸中止症可能會導致或加劇失智症。

參考文獻:

1. Tiffany J Braley, Xiru Lyu, Galit Levi Dunietz, Paul C Schulz, Riley Bove, Ronald D Chervin, Henry L Paulson, Kerby Shedden. Sex-specific dementia risk in known or suspected obstructive sleep apnea: A 10-year longitudinal population-based study. Sleep Advances, 2024; DOI: 10.1093/sleepadvances/zpae077

對兒童而言，接觸環境導致全球兒童每年損失約 7.65 億智商點。低度鉛中毒是成年人的危險因素，可能導致慢性腎衰竭、高血壓和心血管疾病。鉛每年導致 550 萬人死於心血管疾病。

「鉛暴露造成的全球疾病負擔是驚人的，」哥倫比亞梅爾曼學院環境健康科學系主任、Leon Hess 教授、醫學博士、哲學博士 Ana Navas-Acien 說。 「與工業化國家冠心病發病率下降相反，過去30年來，工業化國家的冠心病發病率有所上升。全世界三分之一的兒童——超過6億兒童——患有鉛中毒。”

快速成長的嬰兒很容易吸收鉛。對於成年人來說，95% 的殘留鉛會儲存在骨骼中。更年期和甲狀腺功能亢進等因素會釋放骨骼中的鉛，導致血鉛濃度飆升。

「即使在可測量的最低血鉛濃度下，智商的急劇下降和心血管疾病死亡風險的急劇增加，再加上普遍的暴露，表明人口策略對於消除鉛中毒至關重要，」西蒙的布魯斯·蘭菲爾說弗雷澤大學和通訊作者。 「雖然自1970 年以來鉛暴露量已下降近100%，並且在美國和歐洲已不再使用，但醫生認為鉛中毒已成為過去的問題。然而，老房子中的含鉛油漆、土壤中的含鉛汽油、水管中滲出的鉛，以及工廠和焚化爐的排放物仍無法避免。

與一般人群相比，某些人鉛中毒的風險更高。幼兒的口慾行為使他們面臨更大的鉛攝取風險，而居住在 1960 年之前建造的維護不良的房屋中的幼兒則面臨因攝入油漆碎片而鉛中毒的風險。飲用含鉛自來水管的自來水或居住在機場或其他排放鉛污染場所附近的人也面臨危險。在美國，種族隔離社區空氣中的鉛濃度明顯高於融合社區。

被認為具有潛在危害的血液中鉛含量已多次下調。兒童體內的安全鉛含量從2012 年的每公升100 微克降至到每公升50 微克，到2021 年又降至到每公升35 微克。然而真正安全的血鉛含量目前並未有共識。

Navas-Acien 和她的合著者進一步承認，關於鉛暴露對心血管疾病的影響的許多問題仍未得到解答，但從長遠來看，在骨骼中測量的累積鉛暴露似乎比在血液中測量的短期暴露更能預測。

“監測和有針對性的篩檢很重要，但保護人們免受鉛中毒的解決方案是識別並消除鉛的環境來源，無論它們在哪裡發現。” Navas-Acien 建議，這意味著消除鉛酸電池、更換鉛管線服務、禁止含鉛航空燃料、減少食品中的鉛、減少舊房屋中的含鉛油漆，並進一步減少鉛污染的土壤和其他殘留來源。

合著者是哈佛醫學院和波士頓兒童醫院的 David C. Bellinger。

數據來自 NHANES 調查（1976 年至 2020 年）

參考文獻:

1. Bruce Lanphear, Ana Navas-Acien, David C. Bellinger. Lead Poisoning. New England Journal of Medicine, 2024; 391 (17): 1621 DOI: 10.1056/NEJMra2402527

該研究於 2024 年 10 月 21 日發表在《自然醫學》。

經顱直流電刺激 (Transcranial direct current stimulation，tDCS) 是一種非侵入性腦刺激，透過兩個電極向頭皮施加 0.5 至 2 毫安培的微弱直流電。它已經在臨床上廣泛用於治療精神病和飲食失調等疾病。此臨床試驗評估了在家庭環境中使用並由患者自行管理的 tDCS。

倫敦國王學院領導了這項國際研究。美國網站的合著者和首席研究員是羅德里戈·馬查多-維埃拉(Rodrigo Machado-Vieira)，醫學博士、哲學博士、理學碩士，他是UTHealth 休斯頓麥戈文醫學院精神病學和行為科學係路易斯 A.法亞斯(Louis A. Faillace) 教授。

Machado-Vieira 說：“這項測試了家庭 tDCS 的研究結果可能代表了情緒障礙領域的一個重要進展，可以提高這種新的神經調節方式的可行性和治療反應。” “這些最新結果證實了與憂鬱症和雙相情感障礙患者的早期研究類似的積極的安全性和有效性，並且家庭治療可能有助於更多患者獲得這種治療。”

該研究納入了 174 名被診斷為重度至中度憂鬱症的成年參與者。他們被隨機分配到兩個治療組之一：主動 tDCS 或非主動 tDCS，它們使用相同的設備，但不提供電流。參與者接受了 10 週的治療過程，前三週每週進行 5 次每次 30 分鐘的治療，接下來的七週每週進行 3 次每次 30 分鐘的治療。

研究人員發現，與非活動安慰劑對照組的參與者相比，試驗活動組的參與者的憂鬱嚴重程度以及整體臨床反應和緩解都有顯著改善。與安慰劑組相比，主動治療組的治療反應和緩解率高出三倍，主動治療組的緩解率為 44.9%，而對照組的緩解率為 21.8%。

「目前全球有2.8 億人正在應對憂鬱症的症狀，他們最能感受到憂鬱症的負擔。雖然抗憂鬱藥物和治療的組合通常被證明對許多人有效，但藥物可能會產生副作用，有些人可能會認為這是破壞性的。

「完美的醫療介入並不存在。藥物可能會產生意想不到的副作用，而治療既耗時又耗費資源。我們希望 tDCS 能為中度至重度憂鬱症患者提供可行的第三種選擇，以幫助他們他們可以更好地控制自己的症狀，」該研究的第一作者、東倫敦大學的研究助理雷切爾·伍德漢姆(Rachel Woodham) 博士說。

蘇亞雷斯說：“研究結果有望在不久的將來為患有情緒障礙的患者提供一種創新的治療方式。”

參考文獻:

1. Rachel D. Woodham, Sudhakar Selvaraj, Nahed Lajmi, Harriet Hobday, Gabrielle Sheehan, Ali-Reza Ghazi-Noori, Peter J. Lagerberg, Maheen Rizvi, Sarah S. Kwon, Paulette Orhii, David Maislin, Lucia Hernandez, Rodrigo Machado-Vieira, Jair C. Soares, Allan H. Young, Cynthia H. Y. Fu. Home-based transcranial direct current stimulation treatment for major depressive disorder: a fully remote phase 2 randomized sham-controlled trial. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03305-y

喬治亞醫學院血管生物學中心的專家表示，血管新生是形成新血管的能力，糖尿病不僅會損害現有血管，還會阻礙這種在疾病和損傷時生長新血管的先天能力。

內皮細胞排列在我們的血管中，對於新血管的生長至關重要。

現在，MCG 科學家們獲得了第一個證據，證實面對糖尿病，即使是一次45 分鐘的中等強度運動，也能產生更多的外泌體（充滿生物活性物質的亞微觀包裹），直接向這些細胞輸送更多的蛋白質ATP7A，他們在2022年發表這項研究於《FASEB 期刊》。

MCG 血管生物學家和心臟病學家Tohru Fukai 博士表示，與我們所依賴的最複雜、最高效的遞送服務不同，尤其是在大流行期間，外泌體攜帶的內容取決於它們的來源和去向。

Fukai 說，雖然他和共同通訊作者 MCG 血管生物學家 Masuko Ushio-Fukai 博士尚未確定這些有用的外泌體的來源，但很明顯，它們傳遞的一個地方是內皮細胞。

在 2 型糖尿病動物模型和少數健康的 50 多歲的人中，志願者在輪子上為小鼠跑步兩週，並為人類進行一次有氧運動，增加了至內皮細胞附著的外泌體中 ATP7A 的濃度。

科學家指出，此時，該活動並未顯著影響小鼠的體重，但它確實增加了內皮功能的標記物以及血管生成所需的血管內皮生長因子等因子。

運動也增加了強大的天然抗氧化劑細胞外超氧化物歧化酶（SOD3）的含量，但ATP7A 的有效負載較重，眾所周知，ATP7A 還可向細胞輸送必需的礦物質銅，這是充分利用SOD3 的關鍵，Ushio-Fukai 說。

SOD3 是一種重要的天然抗氧化劑，由血管壁中的血管平滑肌細胞以及骨骼肌細胞產生，有助於我們維持活性氧 (ROS) 的健康濃度。 ROS 是我們使用氧氣的天然副產品，是一種重要的細胞訊號，可實現多種功能。但在糖尿病中，高血糖濃度會導致高活性氧濃度，阻礙重要的正常功能。

Fukais 夫婦發現，糖尿病患者的 ATP7A 濃度會降低。他們現在也獲得了一些初步證據，證實在2 型糖尿病久坐動物模型的血漿中循環的外泌體，當放置在含有人類內皮細胞的培養皿中以及傷口癒合的動物模型中時，實際上會損害血管生成。

科學家表示，已經在研究作為藥物輸送機制的合成外泌體，有一天可以作為一種“運動模擬物”，以提高患者在糖尿病損害患者先天能力時生長新血管的能力。

事實上，他們已經生成了 SOD3 過度表達的外泌體，並發現糖尿病小鼠模型的血管生成和癒合得到改善。

一旦出現並活躍起來，SOD3 就會將 ROS 超氧化物轉化為過氧化氫（H2O2），這是另一種有助於支持正常內皮細胞功能的 ROS 訊號傳導物質。 Fukais 夫婦報告，在人類內皮細胞中，過度表現 SOD3 可透過增加 H2O2 促進血管生成。

銅連接也貫穿整個過程，因為內皮細胞經常使用大量銅，而 ATP7A（已知可運輸我們在堅果和全穀物等食物中消耗的必需礦物質）依賴於銅本身。

體能鍛鍊，例如在跑步機上跑步或行走，會促使肌肉收縮，進而促使外泌體釋放到血液中。

當 Fukai 在埃默里大學心臟病學部擔任博士後時，他是第一個證明運動會增加 SOD3 活性的研究小組的成員。 SOD3 濃度隨著年齡的增長以及糖尿病和高血壓等某些疾病而降低。

外泌體正在被研究作為癌症和糖尿病等多種疾病的生物標記以及精確的治療提供工具。例如，癌細胞產生的外泌體將直接回到癌細胞。

根據疾病管制與預防中心的數據，大約十分之一的美國人患有糖尿病。

參考文獻:

1. Kareem Abdelsaid, Varadarajan Sudhahar, Ryan A. Harris, Archita Das, Seock‐Won Youn, Yutao Liu, Maggie McMenamin, Yali Hou, David Fulton, Mark W. Hamrick, Yaoliang Tang, Tohru Fukai, Masuko Ushio‐Fukai. Exercise improves angiogenic function of circulating exosomes in type 2 diabetes: Role of exosomal SOD3. The FASEB Journal, 2022; 36 (3) DOI: 10.1096/fj.202101323R

眾所周知，懷孕期間的母親運動對母親和孩子的健康都有正面影響。在先前的研究中，母親在懷孕期間的運動也與增強新生兒肺功能有關。

「這是我們第一次觀察到母親運動與兒童氣喘發展之間的關聯，」東芬蘭大學醫學學士、理學碩士、博士研究員艾瑪-麗塔·穆薩卡 (Emma-Reetta Musakka) 說。

運動與降低兒童氣喘風險的關係獨立於其他孕產婦健康、生活方式和環境因素

母親的運動和孩子患氣喘的風險與許多相同的健康、生活方式和環境因素有關，例如母親的體重、壓力、疾病、家庭運動習慣、營養以及養狗等。本研究解釋了這些因素和其他幾個類似因素對結果的潛在影響，但沒有解釋母親運動與兒童氣喘風險之間的保護性關聯。

「我們的研究結果強烈證明，母親在懷孕期間的運動對胎兒和孩子以後的健康有獨立的正面影響，」穆薩卡說。

眾所周知，母親運動會影響胎兒的活動和胎兒的呼吸運動，從而支持肺部發育。

「我們還不知道為什麼母親運動會降低孩子氣喘的風險，但一種可能是它支持胎兒肺部成熟，」穆薩卡指出。

氣喘是兒童最常見的慢性疾病 - 有些病例是可以預防的

「直到今天，懷孕期間避免吸煙一直是降低兒童氣喘風險的唯一有效方法之一。因此，有趣的是，懷孕期間適度的母親運動可能對兒童的氣喘風險具有同樣強大的保護作用，就像其中一位父母戒菸了，」該研究的首席研究員Pirkka Kirjavainen 博士說。

研究結果並未顯示每週運動量增加超過三次會降低氣喘風險。然而，還需要進一步研究孕期運動量和強度在預防氣喘方面的作用。世界衛生組織（WHO）建議孕婦每週約2.5小時的適度運動。

「這些發現在預防氣喘方面非常有前景。令人非常鼓舞的是，透過進行合理的運動量，母親不僅可以顯著影響自己的健康，還可以顯著影響孩子的健康，」Kirjavainen 說。

研究結果最近發表在MED。

參考文獻:

1. Emma-Reetta Musakka, Maija Paula Tuulia Ylilauri, Jonna Jalanka, Anne Maarit Karvonen, Martin Täubel, Sari Hantunen, Soili Marianne Lehto, Juha Pekkanen, Katri Backman, Leea Keski-Nisula, Pirkka Viljami Kirjavainen. Maternal exercise during pregnancy is associated with reduced risk of asthma in the child: A prospective birth cohort study. Med, 2024; DOI: 10.1016/j.medj.2024.09.003

已知其中一些環境酚具有心臟毒性。現在，一項涉及辛辛那提大學醫學院四位教授的跨學科研究揭示了它們對心臟電特性的不利影響，該研究已發表在《環境健康》期刊上。

「這是第一項研究苯酚暴露對人類心電活動影響的研究，」該研究的主要作者、藥理學、生理學和神經生物學系教授王洪生博士說。

研究人員使用了費納爾德社區族群的數據，其中包括近10,000 名居住在辛辛那提郊外費納爾德前美國能源部鈾處理場附近的人，並在1990 年至2008 年間參加了費納爾德醫療監測計劃。

除了普通人群受到的輻射之外，大多數人沒有接觸過鈾。王和他的團隊在研究中使用了他們的數據，包括生物樣本和醫療記錄，因此鈾暴露不會成為研究結果的一個因素，使它們與普通人群相關。由於尿液樣本和心電圖 (EKG) 是在同一天收集的，因此結果對於分析環境酚暴露具有重要意義。

測量心電活動的心電圖由委員會認證的醫生讀取，尿液樣本被送到疾病管制與預防中心進行暴露分析。

研究的目標之一是確定與環境苯酚暴露相關的心電圖參數的任何變化。

心臟由電活動驅動，因此任何影響其電特性的因素都可能產生有害影響，並可能導致心律不整。

研究得出的結論是，較高的環境酚暴露濃度與心電活動的改變有關。

研究人員發現，女性接觸 BPA、BPF 和 BPA+F 的程度較高，與較長的 PR 間期相關，即電訊號從心臟頂部的心房傳輸到心室所需的時間延遲。

「我們的研究結果具有高度的性別特異性，」王說。在女性中，研究人員發現與較長的 QRS 持續時間或心室收縮以及心臟電脈衝功能障礙有關。

「這在體重指數較高的女性中尤其明顯，」王說。

研究人員發現，在男性中，接觸較多的三氯卡班(TCC)（Triclocarban，是一種抗菌劑，主要用於肥皂和個人護理產品中，以防止細菌滋生。它可以在皮膚上形成一層保護膜，但其安全性和環境影響受到一些爭議。許多國家和地區已經限制或禁止其使用。一種抗菌劑）會導致心臟QT 間期延長，這意味著心臟電系統需要很長時間才能充電，這種情況可能會導致心律功能障礙。此後TCC在美國被禁止。

王也指出，僅有典型的暴露程度不太可能導致健康人出現臨床上顯著的心臟病。

「我們觀察到的這些變化並不是顯著的，而是心電活動的適度變化，」他說。 “然而，它們在某些亞人群中尤其明顯。”

他說，心臟活動的改變可能會加劇患者現有的心臟病或心律不整，尤其是老年人或有其他危險因子的患者。

王說：“現在出現了新的化學物質，因此下一步將是檢查這些新的環境化學物質，並關注它們對易罹患心臟病的個人狀況的影響。”

這項研究的其他貢獻者包括環境與公共衛生科學系流行病學教授 Susan Pinney 博士、FACE； Jack Rubinstein，醫學博士，FACC，內科臨床心臟病學教授；謝長春博士，生物統計學、健康資訊學和數據科學系教授。

這項研究由國家環境健康研究所和辛辛那提大學環境遺傳學中心資助。

參考文獻:

1. Jack Rubinstein, Susan M. Pinney, Changchun Xie, Hong-Sheng Wang. Association of same-day urinary phenol levels and cardiac electrical alterations: analysis of the Fernald Community Cohort. Environmental Health, 2024; 23 (1) DOI: 10.1186/s12940-024-01114-x

作者說，目前的醫學訓練專注於體重和體重指數（BMI），這加劇了抗肥胖偏見並增加了飲食失調的風險。而且它也沒有給未來的醫生關於如何鼓勵更健康飲食習慣的充分教育。

「主流醫學仍然非常關注體重與健康之間的聯繫，」該論文的主要作者、奧古斯塔大學/喬治亞大學醫學合作夥伴關係的助理教授科爾尼·岡薩勒斯說。 「因為肥胖和體重較高的人更有可能出現健康問題，所以很容易得出這樣的結論：體重本身導致了這些問題。如果你認為體重導致了這些問題，那麼假設是合乎邏輯的減肥就是解決方案。

研究人員表示，研究證明，超重可能並不意味著不健康。

研究人員主張，醫學教育以及醫療保健提供者與患者互動方式的微小變化可能會對當今世界面臨的一些最大的健康挑戰產生真正的影響。

BMI 並不是健康的準確衡量指標，心臟代謝健康才是衡量健康的準確指標

BMI 長期以來一直是將個人分為四大類的標準：體重不足、健康體重、超重或肥胖。醫學院教授它作為衡量患者整體健康狀況的一種方法。

研究人員說，問題是它不準確。 BMI 高估了不健康的人數。

營養醫學教育應著重於心臟代謝健康的客觀測量。

心臟代謝健康包括血壓、胰島素抗性、膽固醇濃度等。它是整體健康狀況的更強有力的預測指標。

先前的研究發現，根據 BMI 標準被認為超重的美國人中，幾乎有一半實際上代謝健康。當透過更全面的措施進行評估時，大約三分之一的體重指數在「健康」範圍內的人實際上是不健康的。

該出版物的合著者 Ellen House 博士說：「當你看到一些關於肥胖手術和使用 Ozempic 和 Wegovy 等藥物的最新研究時，你會發現，即使沒有減肥，患者也能看到健康益處。」醫療合作夥伴關係的副教授。 「我們真的很喜歡醫學上明確、黑白分明的東西。但是，如果這些好處先於減肥並且似乎與減肥無關，那麼我們需要改變醫生與患者的對話，更多地關注健康而不是體重減輕。”

抗脂肪偏見對病患照護產生負面影響

研究人員表示，除了專門關注減重和體重指數之外，目前的醫學教育常常忽略解決體重恥辱問題。

 體重恥辱將肥胖與道德失敗、懶惰和暴食聯繫起來，而不考慮與體重相關的生物和系統因素。這些因素包括新鮮、健康食品的可用性、購買這些食品的能力以及獲得安全運動空間等。

這種偏見可能會導致醫生對超重患者缺乏同情心，並提供較低品質的護理。

「超重患者不太可能因醫療問題而得到適當的檢查或治療，」豪斯說，他也是一名委員會認證的精神科醫生。 “醫生會錯過氣喘，他們會錯過癌症，因為他們將症狀歸因於體重，而體重並不是引起患者擔憂的原因。”

那些用簡單的「減肥」就忽略了健康問題的負面互動會讓患者士氣低落，並使他們不太可能分享未來的問題。研究人員表示，因體重而羞辱患者通常會使患者對醫療保健系統感到不滿，促使他們停止尋求醫療護理，即使他們確實需要醫療護理。

重新建構醫生和患者之間的對話，將重點放在健康行為上，例如多運動和避免給食物貼上本質上「好」或「壞」的標籤，可以大大有助於鼓勵個人走向健康。

「我認為醫生試圖透過建議人們減肥來幫助他們變得更健康；他們只是沒有意識到這個建議可能造成的危害，」岡薩勒斯說。 “如果我能揮動魔杖，讓醫生在與患者互動時做一件事不同的事情，那就是從每個患者都希望並且有能力保持健康的假設開始。”

參考文獻:

1. Kearney T. W. Gunsalus, Jordan K. Mixon, Ellen M. House. Medical Nutrition Education for Health, Not Harm: BMI, Weight Stigma, Eating Disorders, and Social Determinants of Health. Medical Science Educator, 2024; DOI: 10.1007/s40670-024-02025-9