研究人員綜合了十多項囓齒動物、猴子和人類大腦影像研究的結果，並用它提出了一個新的計算模型，該模型解釋了我們的呼吸如何影響大腦的預期。

“我們發現，經許多不同類型的任務和動物的檢視，大腦節律與我們的呼吸節律密切相關。當我們吸氣時，我們對外界更加敏感，而當我們呼氣時，大腦會對外界比較置之不理。這也與一些極限運動使用呼吸的方式一致，例如，訓練專業射手在呼氣結束時扣扳機，”Micah Allen 教授解釋道。

Micah Allen 解釋說，這項研究證實呼吸不僅僅是我們維持生命所需而已。

“這說明大腦和呼吸以一種遠遠超出生存的方式緊密交織在一起，實際上會影響我們的情緒、我們的注意力以及我們處理外部世界的方式。我們的模型證實大腦中有一種共同的機制可以把這些事件的呼吸節奏聯繫起來。”

呼吸會影響我們的心理健康

了解呼吸如何塑造我們的大腦，進而影響我們的情緒、思想和行為，是更好地預防和治療精神疾病的重要目標。

“呼吸困難與焦慮和憂鬱等情緒障礙的風險大大增加有關。我們知道呼吸、呼吸系統疾病和精神疾病密切相關。我們的研究提出了這些疾病的下一個治療方法可能在重新整合大腦和身體節奏的新方法，而不是分開地治療任何一種，”Micah Allen 解釋道。

通過呼吸來穩定我們的思想是瑜伽和冥想等許多傳統中眾所周知和使用的策略。這項新研究闡明了大腦如何使之成為可能。這表明大腦中有三種途徑控制著呼吸和大腦活動之間的這種相互作用。它還證明我們的呼吸模式使大腦更加“興奮”，這意味著神經元在特定的呼吸節奏有可能更容易被激發。

新的研究即將到來

這項新研究為研究人員提供了未來研究的新目標，例如患有呼吸系統疾病或情緒障礙的人，Micah Allen 和他的團隊已經根據這項研究開始了新的項目。

“我們有各種正在進行的項目，這些項目都建立在我們提出的模型的各個部分之上並對其進行測試。博士班學生 Malthe Brændholt 正在對人類進行創新的腦影像研究，以嘗試了解不同種類的情感和視覺感知受到大腦呼吸的影響，”Micah Allen 說。

該團隊還與奧爾胡斯大學醫院的胸腔科團隊合作，該團隊使用實驗室開發的工具來了解患有長期新冠肺炎的人是否會出現原本呼吸-大腦的協調性被打亂。Micah Allen 說，還有更多項目即將推出。

“我們將結合使用人類和動物神經影像來更好地了解呼吸如何影響大腦，並利用探索不同藥物如何影響呼吸-大腦相互作用。我們還希望有朝一日研究生活方式因素如壓力、睡眠、甚至像冬泳這樣的事情也會影響呼吸與大腦的交互作用。我們很高興能繼續這項研究，”Micah Allen 說。

鄭醫師補充:

自古而來，呼吸調息禪定，一直是修行領域十分強調重視的方法，近年來西方大力推廣的正念療法，而非常注重透過靜坐呼吸來協助人們處於當下，不讓紛飛的心思及負面想法縈繞於心，因此，正確的呼吸對大腦及自律神經的調整改善幫助很大。

一般調整呼吸(腹式呼吸)在身心科比較多是在焦慮及恐慌患者的治療中使用，以生理回饋的原理來教導當事人如何透過生理機制的放慢及放鬆，達到舒緩身心緊繃的效果，而在生理回饋過程中，大多監控的患者本人的血壓、心跳、呼吸或是周邊循環，鮮少以腦部的影像監測來探討不同的呼吸型態對大腦的影響，這是非常值得專業探討及臨床應用的領域，透過不同型態的呼吸，幫助焦慮及憂鬱患者改變大腦不同區域神經元的傳導，進而達到改善及治療的效果，個人認為值得深究及應用推廣。

參考文獻:

1. Micah Allen, Somogy Varga, Detlef H. Heck. Respiratory rhythms of the predictive mind.. Psychological Review, 2022; DOI: 10.1037/rev0000391

BRAIN SEROTONIN RELEASE IS REDUCED IN PATIENTS WITH DEPRESSION: A [11C]Cimbi-36 PET STUDY WITH A D-AMPHETAMINE CHALLENGE.

David Erritzoe,Beata R. Godlewska,Gaia Rizzo,Graham E. Searle,Claudio Agnorelli,Yvonne Lewis,Abhishekh H. Ashok,Alessandro Colasanti,Iro Boura,Chloe Farrell,Hollie Parfit,Oliver Howes,Jan Passchier,Roger N. Gunn,David J. Nutt,Philip J. Cowen et al.

Biological Psychiatry

這項名為“社交媒體使用、人格結構和憂鬱症發展之間的關聯”的研究發表在《情感疾患報告》期刊上，由阿肯色大學公共政策項目的博士生 Renae Merrill 合著。

Merrill 與俄勒岡州立大學公共衛生與人類科學學院院長 Brian Primack 和阿拉巴馬大學教育學院助理教授曹春華共同撰寫了這篇論文。

“以前的研究已經將憂鬱症的發展與許多因素聯繫起來，”作者指出。“然而，文獻中一直缺乏關注各種人格特徵如何與社交媒體使用和憂鬱相互作用的研究。這項新研究解決了這些重要的研究問題，發現憂鬱症在所有人格特徵中都有很強的線性關聯。”

該研究的一項發現是，與低友善力的人相比，具有高友善力的人罹患憂鬱症的可能性要低 49%。此外，當每天使用超過 300 分鐘的社交媒體時，高神經質的人罹患憂鬱症的可能性是低神經質的人的兩倍。更重要的是，對於每個人格特質，社交媒體的使用都與憂鬱症的發展密切相關。

1000 多名 18 至 30 歲的美國成年人的樣本來自匹茲堡大學的 Primack 及其同事收集的 2018 年數據。

使用患者健康問卷測量憂鬱症。社交媒體是通過詢問參與者每天花多少時間使用流行的社交媒體平台來衡量的，人格是使用大五清單來衡量的，該清單評估了開放性、責任心、外向性、友善性和神經質。

作者認為，有問題的社會比較會增強對自己和他人的負面情緒，這可以解釋憂鬱症的風險如何隨著社交媒體使用的增加而增加。主要參與負面內容也可以增強這些感覺。最後，參與更多社交媒體會減少在家外進行面對面互動和活動的機會。

憂鬱症已被認為是全世界殘疾和死亡的主要原因。這使得這些發現對於創造健康干預和預防工作更加明確。

“這項研究的結果在技術擴展和整合時期非常重要，”Merrill 說。“虛擬地與人聯繫可能會增加溝通不良或誤解的風險，從而導致關係困難和發展心理健康問題的潛在風險。”

“人們對社會聯繫和理解有著與生俱來的情感需求，”美林補充道。“例如，通過更加了解我們的情緒以及我們在各種生活環境中與他人的聯繫，可以改善社交媒體體驗。這種意識有助於提高關係品質，通過更有效的溝通和對他人和我們自己的關注來達成共同意義和理解. 儘管我們存在分歧，但我們有能力創造一種同理心和善良的文化。”

鄭醫師補充:

社交媒體究竟是增加人們彼此的友好連結還是溝通不良創造誤解的來源?這項研究的分析結果值得深思。

重要關鍵是本身的人格是否成熟或穩定?本身有人格障礙傾向，社交媒體的大量使用，罹患憂鬱症的風險增加。這篇研究進一步提醒，有人格障礙傾向的人，還是最好限制社交媒體或是平台的使用，另外，有憂鬱傾向合併人格障礙的人，可以留意社交平台的使用時間，若是過多，可能是潛在的心理健康的隱憂。最後總結:社交媒體的大量使用，不管人格特質如何，只要使用過多，憂鬱症風險隨之而增。

參考文獻:

1. Renae A. Merrill, Chunhua Cao, Brian A. Primack. Associations between social media use, personality structure, and development of depression. Journal of Affective Disorders Reports, 2022; 10: 100385 DOI: 10.1016/j.jadr.2022.100385

雷丁大學的科學家測量了高劑量維生素 B6 對年輕人的影響，發現他們報告說，在每天服用補充劑一個月後，他們的焦慮和憂鬱情緒減輕了。

該研究發表在《人類精神藥理學：臨床和實驗》(Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental)期刊上，提供了有價值的證據來支持使用被認為可以改變大腦活動程度的補充劑來預防或治療情緒障礙。

雷丁大學心理學與臨床語言科學學院的主要作者大衛菲爾德博士說：“大腦的功能依賴於攜帶訊息的興奮性神經元和抑制性神經元之間的微妙平衡，從而防止失控的活動。 .

“最近的理論將情緒障礙和其他一些神經精神疾病與這種平衡的紊亂聯繫起來，通常是往提高大腦活動程度的方向上做調整。

“維生素 B6 幫助身體產生一種特定的化學傳導物質，抑制大腦中的衝動，我們的研究將這種鎮靜作用與減少參與者的焦慮聯繫起來。”

雖然以前的研究已經證明多種維生素或馬麥醬(馬麥醬是一種使用啤酒釀造過程中最後沉澱堆積的酵母製作的醬料，主要在英國及紐西蘭生產，含有豐富的維生素B。)可以降低壓力程度，但很少有研究證實其中含有的特定維生素會驅動這種效果。

這項新研究的重點是維生素 B6 的潛在作用，眾所周知，維生素 B6 可以增加人體產生 GABA（γ-氨基丁酸），這是一種阻斷大腦神經細胞之間衝動的化學物質。

在目前的試驗中，300 多名參與者被隨機分配到維生素 B6 或 B12 補充劑遠遠高於建議的每日攝取量（大約是建議的每日攝入量的 50 倍）或安慰劑，並在一個月內每天服用一次。

研究發現，在試驗期間，與安慰劑相比，維生素 B12 幾乎沒有效果，但維生素 B6 產生了統計學上可靠的差異。

試驗結束時進行的視覺測試證實了服用維生素 B6 補充劑的參與者的 GABA 濃度升高，這支持了 B6 有助於減少焦慮的假設。檢測到視覺表現的微妙但無害的變化，與大腦活動的受控程度一致。

菲爾德博士說：“許多食物，包括金槍魚、鷹嘴豆和許多水果和蔬菜，都含有維生素 B6。然而，本試驗中使用的高劑量證實，補充劑對於情緒產生正面影響是必要的。

“重要的是要承認，這項研究還處於早期階段，與您對藥物的預期相比，我們研究中維生素 B6 對焦慮的影響非常小。但是，比起藥物，基於營養的干預措施產生的令人不快的副作用要少得多。因此將來人們可能更喜歡將它們作為干預措施。

“為了使這成為一個現實的選擇，需要進一步研究以確定其他有益於心理健康的基於營養的干預措施，以便將來結合不同的飲食干預措施以提供更大的結果。

“一個潛在的選擇是將維生素 B6 補充劑與認知行為療法等會談療法結合起來，以提高其效果。”

參考文獻:

1. David T. Field, Rebekah O. Cracknell, Jessica R. Eastwood, Peter Scarfe, Claire M. Williams, Ying Zheng, Teresa Tavassoli. High‐dose Vitamin B6 supplementation reduces anxiety and strengthens visual surround suppression. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 2022; DOI: 10.1002/hup.2852

發表在《分子精神病學》上的新綜述——對現有整合分析和系統評價的概述——發現憂鬱症不太可能是由化學失衡引起的，並質疑抗憂鬱劑的作用。大多數抗憂鬱劑是選擇性血清素再回收抑制劑（SSRIs），最初據說透過糾正異常低的血清素發生作用。沒有其他公認的藥理學機制證實抗憂鬱劑會影響憂鬱症狀。

第一作者、倫敦大學學院精神病學教授、倫敦東北部 NHS 基金會信託 (NELFT) 的顧問精神病學家喬安娜·蒙克里夫教授說：“證明否定總是很困難，但我認為我們可以有把握地說，經過大量幾十年來進行的大量研究，沒有令人信服的證據證實憂鬱症是由血清素異常引起的，特別是由血清素濃度降低或活性降低引起的。

“憂鬱症‘化學失衡’理論的流行恰逢抗憂鬱劑的使用大幅增加。自 1990 年代以來，抗憂鬱劑的處方急劇增加，英格蘭六分之一的成年人和 2% 的青少年現在被開處方抗憂鬱劑在特定年份。

“許多人服用抗憂鬱劑是因為他們被引導相信他們的憂鬱症是由生化原因引起的，但這項新研究發現，這種信念沒有證據基礎。”

綜合性綜述旨在涵蓋已發表在最重要的血清素和憂鬱症研究領域的所有相關研究。納入審查的研究涉及數以萬計的參與者。

比較血液或腦脊髓液中血清素及其分解產物濃度的研究並未發現被診斷患有憂鬱症的人和健康對照（比較）參與者之間存在差異。

對血清素受體和 血清素轉運蛋白（大多數抗憂鬱劑所針對的蛋白質）的研究發現微弱且不一致的證據發現憂鬱症患者的 5血清素活性水平較高。然而，研究人員表示，這些發現很可能可以透過在被診斷患有憂鬱症的人中使用抗憂鬱劑來解釋，因為這種影響並沒有被可靠地排除。

作者還研究了數百人通過剝奪他們的飲食中製造血清素所需的氨基酸而人為降低血清素濃度的研究。這些研究被引用為證明血清素缺乏與憂鬱症有關。然而，2007 年進行的一項綜合分析和最近的研究樣本發現，以這種方式降低血清素並不會導致數百名健康志願者出現憂鬱症。在一小部分有憂鬱症家族史的人中，證據非常薄弱，但這僅涉及 75 名參與者，最近的證據尚無定論。

涉及數万名患者的大型研究著眼於基因變異，包括血清素轉運蛋白的基因。他們發現憂鬱症患者和健康對照組的這些基因沒有差異。一項著名的早期研究發現，壓力事件、一個人所擁有的血清素轉運蛋白基因的類型和罹患憂鬱症的機率之間存在關係。但更大規模、更全面的研究證實這是一個錯誤的發現。

這些發現共同導致作者得出結論，“無法支持憂鬱症是由血清素活性或濃度降低引起的假設”。

研究人員表示，他們的發現很重要，因為研究表明，多達 85-90% 的公眾認為憂鬱症是由血清素濃度低或化學物質失衡引起的。越來越多的科學家和專業機構認識到化學不平衡框架過於簡單化。還有證據認為情緒低落是由化學物質失衡引起的，會導致人們對康復的可能性以及在沒有醫療幫助的情況下管理情緒的可能性持悲觀態度。這很重要，因為大多數人在他們生活的某個階段都會符合焦慮或憂鬱的標準。

作者還從一項大型綜合分析中發現了使用抗憂鬱藥的人血液中血清素濃度較低的證據。他們得出的結論是，一些證據與長期使用抗憂鬱劑降低血清素濃度的可能性一致。研究人員說，這可能意味著某些抗憂鬱劑在短期內產生的血清素增加可能會導致大腦的代償性變化，從長遠來看會產生相反的效果。

雖然該研究沒有審查抗憂鬱劑的功效，但作者鼓勵對治療進行進一步研究和建議，這些治療可能側重於管理人們生活中的壓力或創傷性事件，例如心理治療，以及鍛鍊或正念等其他做法，或解決貧困、壓力和孤獨感等潛在因素。

Moncrieff 教授說：“我們的觀點是，不應告知患者憂鬱症是由血清素過低或化學失衡引起的，也不應讓他們相信抗憂鬱劑是通過針對這些未經證實的異常而起作用的。我們不了解什麼是抗憂鬱劑正在對大腦產生影響，並且給人們這種錯誤訊息會阻止他們就是否服用抗憂鬱劑做出明智的決定。”

共同作者馬克霍洛維茨博士是倫敦大學學院和 NELFT 精神病學的培訓精神病學家和臨床研究員，他說：“我在精神病學訓練中被告知憂鬱症是由血清素過低引起的，甚至在我自己的講座中教給學生這個. 參與這項研究令人大開眼界，感覺就像我認為我所知道的一切都被顛倒了。

“我們研究的一個有趣的方面是不良生活事件對憂鬱症的影響有多大，這說明情緒低落是對人們生活的一種反應，不能歸結為一個簡單的化學方程式。”

Moncrieff 教授補充說：“成千上萬的人患有抗憂鬱劑的副作用，包括當人們試圖停用抗憂鬱劑時可能發生的嚴重戒斷效應，但處方率繼續上升。我們認為這種情況部分是由於錯誤的信念驅動的，即憂鬱症是由化學物質失衡引起的。現在是時候告訴公眾這種信念不是基於科學的了。”

研究人員警告說，任何考慮停用抗憂鬱劑的人都應該尋求健康專業人士的建議，因為停用後可能會出現不良反應(戒斷反應)。Moncrieff 教授和 Horowitz 博士正在研究如何最好地逐漸減少服用抗憂鬱劑。

參考文獻:

1. Joanna Moncrieff, Ruth E. Cooper, Tom Stockmann, Simone Amendola, Michael P. Hengartner, Mark A. Horowitz. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-022-01661-0

當溫斯頓·丘吉爾罹患憂鬱症時幾乎無法起床。他沒有精力，沒有興趣，也沒有胃口。

專家使用藥物和心理治療試圖幫助患者擺脫“憂鬱”，但它仍然存在於某些人身上。因此，研究人員正在尋找改進現有療法和開發新療法的方法。

一種有前景的方法是微生物組-腸-腦軸。微生物組通常被理解為是指生活在人體內或人體內的所有微生物，例如腸道菌群。腸道細菌可以通過代謝產物影響神經系統。

在最近的一項研究中，巴塞爾大學和巴塞爾大學精神病學診所 (UPK) 的一個研究小組證實，益生菌可以支持抗憂鬱劑的治療。他們在《轉化精神病學》期刊上報告了他們的發現。

腸道菌群影響心理

從先前的研究中得知，憂鬱症患者的腸道和消化問題的患病率高於平均值。如果將憂鬱症患者的腸道菌群植入在無菌條件下（即沒有腸道菌群）飼養的小鼠體內，那麼這些動物也會出現類憂鬱行為。例如，與同齡人相比，他們精力不足，對周圍環境的興趣降低。因此，研究人員懷疑腸道中細菌群落的組成在憂鬱症狀中產生重要作用。

在他們的新研究中，由 André Schmidt 博士和 Undine Lang 教授領導的研究人員系統地研究了益生菌對憂鬱症患者的影響。所有參與者都是巴塞爾大學精神病學診所 (UPK) 的住院患者，除了抗憂鬱劑外，還給予益生菌（21 名受試者）或安慰劑（26 名受試者）31 天。參與者和研究人員都不知道受試者在整個研究期間進行了哪些準備工作(雙盲)。研究人員在治療前、31 天結束時和 4 週後再次對參與者進行了一系列測試。

隨後的分析證實，儘管由於一般的抗憂鬱劑治療，所有參與者的憂鬱症狀都有減輕，但益生菌組的受試者比安慰劑組的改善更大。

此外，他們的腸道菌群的組成發生了變化，至少是暫時的：在益生菌組中，對糞便樣本的分析顯示，在治療結束時乳酸菌增加——這種效果伴隨著憂鬱症狀的減輕. 然而，在接下來的四個星期裡，這些促進健康的腸道細菌濃度再次下降。“可能是 4 週的治療時間不夠長，腸道菌群的新成分需要更長的時間才能穩定下來，”該研究的主要作者之一 Anna-Chiara Schaub 解釋說。

情緒刺激處理的變化

服用益生菌的另一個有趣效果與觀察中性或恐懼面孔時的大腦活動有關。研究人員使用功能磁磁共振掃描振 (fMRI) 研究了這種效應。在憂鬱症患者中，某些用於情緒處理的大腦區域的行為與心理健康狀況良好的人不同。服用益生菌 4 週後，益生菌組的大腦活動恢復正常，而安慰劑組則沒有。

“儘管微生物組-腸-腦軸多年來一直是研究的主題，但確切的機制尚未完全闡明，”Schaub 說。這也是研究人員認為使用益生菌形式的多種細菌很重要的另一個原因，例如市場上已有的配方。“有了對某些細菌特定作用的更多了解，就有可能優化細菌的選擇並使用最佳組合來支持憂鬱症的治療，”研究人員說——儘管她熱衷於益生菌療法，但強調目前不適合作為憂鬱症的唯一治療方法。

鄭醫師補充:

在功能醫學中，長期腸道菌叢失衡會產生過度發炎反應，衍生諸多重大慢性疾病，其中也包含憂鬱症，然而要改變腸道菌叢的組合並不簡單，往往並非藉由單單補充益生菌可達成，腸道菌叢失衡若是嚴重的話，在改善的療程規劃上，必須先移除不好的菌種或是過多的中性菌，之後再配合益生菌的補充，好菌才留得下來。同時，要補充那些益生菌才最有效?答案是量身訂做，透過血液分析查出免疫失衡的比重，針對結果以量身訂做益生菌組合來調節當事人免疫失衡效果最直接，不然就得憑運氣試試不同菌種的益生菌產生的結果了。

參考文獻:

1. Anna-Chiara Schaub, Else Schneider, Jorge F. Vazquez-Castellanos, Nina Schweinfurth, Cedric Kettelhack, Jessica P. K. Doll, Gulnara Yamanbaeva, Laura Mählmann, Serge Brand, Christoph Beglinger, Stefan Borgwardt, Jeroen Raes, André Schmidt, Undine E. Lang. Clinical, gut microbial and neural effects of a probiotic add-on therapy in depressed patients: a randomized controlled trial. Translational Psychiatry, 2022; 12 (1) DOI: 10.1038/s41398-022-01977-z

南加州大學 Keck Medicine 的一項新研究證實，被診斷患有 IBD 的患者罹患憂鬱症的可能性是普通人群的 9 倍。此外，他們未罹患 IBD 的兄弟姐妹罹患憂鬱症的可能性幾乎是一般人的兩倍。

相反，憂鬱症患者患 IBD 的可能性是其兩倍，而他們沒有憂鬱症的兄弟姐妹罹患 IBD 的可能性是其一倍半以上。

“這項研究揭示了兩種疾病之間的臨床重疊，並且是第一項研究 IBD 與兄弟姐妹憂鬱症之間雙向關聯的研究，”Keck Medicine 的胃腸病學家和該研究的共同主要作者 Bing Zhang 醫學博士說.

張和他的研究人員分析了台灣國民健康保險研究數據庫中超過 2000 萬人的數據，該數據庫包含超過 99% 台灣居民的綜合醫療資訊。

11 年來，他們追踪罹患有 IBD 或憂鬱症的患者及其沒有任何一種疾病的兄弟姐妹，將憂鬱症或 IBD 的發作與沒有任何一種疾病分別比較，透過年齡、性別和社會經濟地位相似的對照組來對照。

假設許多因素可能導致疾病的雙向性質，包括環境壓力源、腸道菌叢（由細菌、真菌和病毒組成）和遺傳學。

“IBD患者更容易罹患憂鬱症的發現是有道理的，因為IBD會導致持續的胃腸道症狀，這可能會對患者的生活造成極大的破壞，”他說。“如果 IBD 患者的兄弟姐妹在照顧患者方面發揮作用，那麼 IBD 患者兄弟姐妹的憂鬱風險升高可能反映了照顧者的疲勞。”

令研究人員驚訝的是，憂鬱症患者容易罹患 IBD。張推測這一發現可能與所謂的腸-腦軸有關，這是一種科學確定的胃腸系統和中樞神經系統之間的聯繫，中樞神經系統由脊髓和大腦組成。

例如，他說，在憂鬱症中起作用的大腦發炎可能與胃腸道發炎有關，這是 IBD 的一個指標。

研究人員不確定為什麼憂鬱症患者的兄弟姐妹更有可能被診斷出患有 IBD。張推測，這兩種疾病可能存在共同的遺傳易感性，而這兩種疾病在家庭成員中的表現不同。

張希望研究結果將鼓勵醫療保健專業人員在評估或治療 IBD 或憂鬱症患者時考慮家族史以及胃腸道和情緒障礙之間的關係。

通過更多的研究和對腸腦軸的更好理解，他設想利用新發現的疾病之間的聯繫來改善 IBD 和精神障礙的預防、診斷和治療。

該研究得到了台北榮民總醫院和台灣科技部的資助。

鄭醫師補充:

腸腦軸與憂鬱症或其他大腦退化性疾病的相關研究，近幾年已有相當多的研究證實，這項本地健保資料的分析，可信度極高，也提醒有憂鬱症困擾的當事人，若有身體功能失衡最好一併評估與處置，例如身體系統改善進而幫助精神狀態的穩定在整合醫學處置上非常重視，以功能醫學為例，透過飲食、及腸道功能調整，能夠有效降低腸道發炎，改善腸腦軸的交互影響，對憂鬱症改善往往立竿見影，在此提醒大家。

參考文獻:

1. Bing Zhang, Ho‐Hui Eileen Wang, Ya‐Mei Bai, Shih‐Jen Tsai, Tung‐Ping Su, Tzeng‐Ji Chen, Yen‐Po Wang, Mu‐Hong Chen. Bidirectional association between inflammatory bowel disease and depression among patients and their unaffected siblings. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2022; DOI: 10.1111/jgh.15855

由雪梨科技大學的研究人員進行的為期 12 週的隨機對照試驗最近發表在同行評審的美國臨床營養學期刊(American Journal of Clinical Nutrition)上。

首席研究員、UTS 健康學院的博士生 Jessica Bayes 表示，這項研究是第一個評估地中海飲食對年輕男性（18-25 歲）憂鬱症狀影響的隨機臨床試驗。

“我們對這些年輕人願意接受新飲食的意願感到驚訝，”貝葉斯說。“那些被分配到地中海飲食的人能夠在營養師的指導下，在很短的時間內顯著改變他們原來的飲食。”

“這証實醫生和心理學家應該考慮將憂鬱的年輕男性推薦給營養師或營養師，作為治療臨床憂鬱症的重要組成部分，”她說。

該研究有助於新興的營養精神病學領域，該領域旨在探索特定營養素、食物和飲食模式對心理健康的影響。研究中使用的飲食富含五顏六色的蔬菜、豆類和全麥、油性魚、橄欖油和生的無鹽堅果。

“主要關注點是用新鮮的全食品提高飲食品質，同時減少‘速食’、糖和加工紅肉的攝取，”貝葉斯說。

“科學上我們認為食物會影響情緒的原因有很多。例如，大約 90% 的血清素是一種幫助我們感到快樂的化學物質，它是由我們的腸道微生物在我們的腸道中產生的。有新的證據証實這些微生物可以通過迷走神經與大腦交流，即所謂的腸-腦軸。

“為了獲得有益微生物，我們需要給它們餵食纖維，這種纖維存在於豆類、水果和蔬菜中，”她說。

大約 30% 的憂鬱症患者未能對嚴憂抑鬱症的標準治療（例如認知行為療法和抗憂鬱藥物）出現充分反應。

“幾乎我們所有的參與者都參加了該計劃，許多人熱衷於在研究結束後繼續維持健康飲食，這說明他們發現干預措施是多麼有效、可耐受和值得。”

鄭醫師補充:

儘管這樣研究對一般大眾頗具吸引力及說服力，然而對大部分的精神病學執業醫師來說，並沒有營養醫學的相關知識及臨床應用經驗，因此絕大部分的憂鬱症患者並不會得到積極的營養及飲食改善建議。

雖然這篇文章的研究對象是年輕的男性憂鬱症患者，但其實所有年齡層的憂鬱症患者想要積極改善自己的身心健康，都不妨一試。

參考文獻:

1. Jessica Bayes, Janet Schloss, David Sibbritt. The effect of a Mediterranean diet on the symptoms of depression in young males (the “AMMEND” study): A Randomized Control Trial. The American Journal of Clinical Nutrition, 2022; DOI: 10.1093/ajcn/nqac106

由於相似的風險因素，包括發炎和氧化壓力，心血管疾病和憂鬱症被認為密切相關。儘管已經表明憂鬱症可能是發展為心血管疾病的危險因素，但分析心血管健康對發展為憂鬱症的潛在影響的研究卻很少。

在這項新研究中，研究人員使用了西班牙正在進行的一項為期 6 年的多中心隨機試驗的數據，該試驗分析了地中海飲食對 55-75 歲男性和 60-75 歲超重或肥胖女性的影響。本次分析納入了 6,545 名實驗開始時沒有心血管或內分泌疾病的個人。根據基於 Framingham 的 REGICOR 函數計算每個人的心血管風險評分，將參與者分為低 (LR)、中 (MR) 或高/非常高 (HR) 心血管風險組。在實驗開始和 2 年追蹤後使用問卷調查憂鬱狀態。

在實驗開始時，HR 組的女性比 LR 女性表現出更高的憂鬱狀態機率（OR 1.78 95% CI 1.26-2.50）。此外，在實驗開始時總膽固醇低於 160 mg/mL 的所有參與者中，MR 和 HR 個體的憂鬱機率高於 LR（MR：OR 1.77 95% CI 1.13-2.77；HR：OR 2.83 95% CI 1.25-6.42） . 相反，在總膽固醇≥280 mg/mL 的參與者中，MR 和 HR 個體的憂鬱風​​險低於 LR（MR：OR 0.26 95% CI 0.07-0.98；HR：OR 0.23 95% CI 0.05- 0.95)。兩年後，在此期間，所有實驗對象都被指示遵循地中海飲食，參與者的憂鬱狀態評分平均都降低，其中開始時膽固醇濃度高的 MR 和 HR 參與者的降幅最大。

作者得出結論，高和非常高的心血管風險與憂鬱症狀有關，尤其是對女性，其他因素的作用，如堅持地中海飲食影響，值得進一步研究。

作者補充說：“高心血管風險，尤其是女性，與老年人的憂鬱症狀有關。”

鄭醫師補充:

膽固醇高與否，不是決定心血管疾病風險的決定因素，事實上，發炎程度才是，而憂鬱症患者的發炎情況，也是近幾年相關研究的關注焦點，因此失控的發炎，心血管疾病及憂鬱症風險將隨之升高，提醒大家留意。

參考文獻:

1. Sandra Martín-Peláez, Lluis Serra-Majem, Naomi Cano-Ibáñez, Miguel Ángel Martínez-González, Jordi Salas-Salvadó, Dolores Corella, Camille Lassale, Jose Alfredo Martínez, Ángel M. Alonso-Gómez, Julia Wärnberg, Jesús Vioque, Dora Romaguera, José López-Miranda, Ramón Estruch, Francisco J. Tinahones, José Lapetra, Fernando Fernández-Aranda, Aurora Bueno-Cavanillas, Josep A. Tur, Vicente Martín, Xavier Pintó, Miguel Delgado-Rodríguez, Pilar Matía, Josep Vidal, Clotilde Vázquez, Lidia Daimiel, Emili Ros, Estefanía Toledo, Stephanie K. Nishi, Jose V. Sorli, Mireia Malcampo, M. Ángeles Zulet, Anaí Moreno-Rodríguez, Raquel Cueto-Galán, Diego Vivancos-Aparicio, Antoni Colom, Antonio García-Ríos, Rosa Casas, M Rosa Bernal-López, Jose Manuel Santos-Lozano, Zenaida Vázquez, Carlos Gómez-Martínez, Carolina Ortega-Azorín, Jose Luís del Val, Itziar Abete, Amaia Goikoetxea-Bahon, Elena Pascual, Nerea Becerra-Tomás, Juan J. Chillarón, Almudena Sánchez-Villegas. Contribution of cardio-vascular risk factors to depressive status in the PREDIMED-PLUS Trial. A cross-sectional and a 2-year longitudinal study. PLOS ONE, 2022; 17 (4): e0265079 DOI: 10.1371/journal.pone.0265079

腸道中的細菌群，稱為腸道微生物群，是體內最大的細菌庫。越來越多的研究發現，宿主和腸道微生物群是互惠互利的系統的一個很好的例子。最近的觀察還揭示了情緒障礙與腸道微生物群損害之間的聯繫。巴斯德研究所、CNRS 和 Inserm 的一個科學家聯盟證明了這一點，他們確定了腸道微生物群與氟西汀(百憂解)的功效之間的相關性，氟西汀是一種經常用作抗憂鬱藥的分子。但一些控制憂鬱症的機制，全球殘疾的主要原因，仍然未知。

科學家們最近使用動物模型發現，慢性壓力引起的腸道微生物群變化會導致類憂鬱的行為，特別是導致血液和大腦中脂質代謝物（新陳代謝產生的小分子）減少。

這些脂質代謝物，被稱為內源性大麻素（或內源性大麻素），協調體內的通訊系統，該系統因代謝物的減少而受到嚴重阻礙。腸道微生物群在大腦功能和情緒調節中發揮作用

內源性大麻素與受體結合，該受體也是 THC 的主要靶標，THC 是最廣為人知的大麻活性成分。科學家們發現，海馬迴（參與記憶和情緒形成的關鍵大腦區域）缺乏內源性大麻素，會導致類似憂鬱的行為。

科學家們通過研究健康動物和情緒障礙動物的微生物群獲得了這些結果。正如巴斯德研究所 (CNRS/Institut Pasteur) 感知和記憶部門負責人、該研究的共同最後作者之一 Pierre-Marie Lledo 解釋說：“令人驚訝的是，只需將患有情緒障礙的動物的腸道微生物群轉移到良好的健康動物腸道內，便足以帶來生化變化並賦予後者類似憂鬱的行為。”

科學家們發現了一些在情緒障礙動物中顯著減少的細菌種類。然後他們證明，用相同的細菌進行口服治療可以恢復正常水平的脂質衍生物，從而減輕類似憂鬱行為。因此，這些細菌可以作為抗憂鬱劑。這種治療方法被稱為“精神益生菌”(psychobiotics)。

“這一發現顯示了腸道微生物群在正常大腦功能中所起的作用，”微環境和免疫部門（巴斯德研究所/Inserm）負責人、該研究的共同最後作者 Gérard Eberl 繼續說道。如果腸道細菌群落失衡，一些對大腦功能至關重要的脂質就會消失，從而促進類似憂鬱行為的出現。在這種特殊情況下，使用特定細菌可能是恢復健康微生物群和更有效治療情緒障礙的有前途的方法。

鄭醫師補充:

內生性大麻素是自體產生的神經傳導物質，可以幫助放鬆，減輕焦慮及改善憂鬱。除腸道菌叢會影響之外，規律運動也有助於提高內生性大麻素的濃度，完整而根本的抗憂鬱療程，應包含腸道菌叢平衡及規律運動，提醒大家留意。

參考文獻:

1. Grégoire Chevalier, Eleni Siopi, Laure Guenin-Macé, Maud Pascal, Thomas Laval, Aline Rifflet, Ivo Gomperts Boneca, Caroline Demangel, Benoit Colsch, Alain Pruvost, Emeline Chu-Van, Aurélie Messager, François Leulier, Gabriel Lepousez, Gérard Eberl, Pierre-Marie Lledo. Effect of gut microbiota on depressive-like behaviors in mice is mediated by the endocannabinoid system. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19931-2

威斯康辛大學麥迪遜分校的研究人員通過用小劑量的一種叫做K他命的麻醉藥來破壞這種世界觀，證明了這種世界觀的自上而下的性質。他們的研究揭示了腦細胞之間特定類型連接的重要性，也可能解釋了K他命作為憂鬱症治療藥物的機轉。

幾十年來，對感知的自下而上(bottom-up)的理解已經盛行，並表示感覺信息從大腦的低階部分轉移到“高階”部分，這些部分使用它來執行諸如專注力和計劃等執行功能。但自上而下的方法起源於 19 世紀。現在被稱為預測編碼( predictive coding)，這個想法是大腦的額葉根據學習到的關聯來預測接下來會發生什麼。

威斯康星大學麥迪遜分校心理學和神經科學教授 Yuri Saalmann 實驗室的研究生 Sounak Mohanta 說：“你會認為，如果聽到樹皮，就會看到狗。” “我們使用這些關聯來展示預測如何影響行為。”

在他們最近發表在《神經科學期刊》上的研究中，研究人員透過向 32 名志願者播放一個三音節的無意義單詞並在其後附上一張來自各種獨特的動物形狀的圖片，這些圖片對他們來說是全新的，稱為古力寶( greebles) .

通過反饋，志願者了解了哪種聲音與哪種圖片配對。然後，研究人員通過播放聲音、向他們展示圖片並要求志願者說出這對是否匹配來測試志願者。研究人員還通過記錄聲音和形狀出現時的腦波來繪製志願者大腦中特定正確聲音形狀配對的模式。

一旦引入了這些關聯中的三個，聲音的預測品質就會在測試對象的頭腦中產生偏差，方法是讓配對的 greble 85% 的時間、50% 的時間或 33% 的時間跟隨其配對的聲音。

“我們的聽眾越了解聲音可以預測某種形狀，他們就越能更快地告訴我們我們向他們展示的形狀是否與聲音相匹配，”Saalmann 說。“他們對 50% 預測性聲音的反應時間要慢得多，對於預測性最低的聲音，他們的反應時間也更慢。”

在聽到高度預測的聲音後，受試者額葉的活動會增加，將信號向下發送到大腦後部的感覺中心，並活化代表預期形狀的稱為神經元的腦細胞。然後，當形狀出現時，這些神經元會變得更加活躍，並會引起觀眾更快的反應。

除非研究對象服用K他命。

“這種藥物，K他命，阻止了整個過程，每一個步驟，”莫漢塔說。

神經元通過在相鄰細胞之間的微小間隙傳遞化學信號進行交流。每種類型的信號都有一個發射器和接收器。K他命通過阻斷 NDMA 受體來干擾一種特定的通信通道，NDMA 受體在從額葉到感覺中心的通路上的神經元中很常見。這會阻止信號。

在由前威斯康辛大學麥迪遜分校的麻醉醫師羅伯·桑德斯（現就職於澳大利亞悉尼大學）設定的小劑量K他命後，原來會高度預測性的聲音會在額葉中引起不同的、更加嘈雜和雜亂無章的活動。通常為預期形狀準備感覺中心的大腦通路反而保持相對安靜。所有形狀的反應時間都延長了，使它們更像是預測性最低的聲音的反應時間。

“啟動信號丟失了。大腦隨著錯誤發生，不再重複自上而下的預測中，反而受益了，”Saalmann 說，他的研究得到了美國國立衛生研究院的支持。“Sounak 設計的這個實驗意味著無論你對感知如何結合在一起的看法，你都需要將這個反饋過程的預測，作為大腦功能的重要組成部分。”

糟糕的預測是包括憂鬱症和精神分裂症在內的疾病的一個特徵，在這些疾病中，他們可能會錯誤地說服某人最壞的情況必然會發生或導致幻覺。在動物研究中，K他命已被證明可以緩解類憂鬱症狀，並被用於憂鬱症的臨床研究。

“阻止憂鬱症患者的負面預測可能是K他命的幫助，”Saalmann 說。

這項研究得到了美國國立衛生研究院 (R01MH110311、R01NS117901、K23AG055700 和 R01AG063849) 的資助。

參考文獻:

1. Sounak Mohanta, Mohsen Afrasiabi, Cameron P. Casey, Sean Tanabe, Michelle J. Redinbaugh, Niranjan A. Kambi, Jessica M. Phillips, Daniel Polyakov, William Filbey, Joseph L. Austerweil, Robert D. Sanders, Yuri B. Saalmann. Predictive Feedback, Early Sensory Representations, and Fast Responses to Predicted Stimuli Depend on NMDA Receptors. The Journal of Neuroscience, 2021; 41 (49): 10130 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1311-21.2021

鄭醫師補充:

這篇研究報導講了半天，其實在說明憂鬱症或者思覺失調症患者，在於大腦的(負面訊息)重複預測徑路停不下來，導致負面思考、妄想幻覺沒完沒了。透過K他命阻斷NMDA受體，導致預測徑路被阻斷，中斷原本的負面訊號的傳遞，改善憂鬱症。

提出這篇報導不是鼓勵大家使用低劑量的K他命來治療憂鬱症，這幾年相關的研究告訴我們，同樣的治療機轉有更安全的替代療法，就是肌胺酸( sarcosine)，同樣作用於NMDA受體，但肌胺酸這種胺基酸成分原本就是人體自行合成，也可口服補充，相關研究請參閱:

1.https://delightdetox1268.pixnet.net/blog/post/280272884

2.Chen KT, Wu CH, Tsai MH, Wu YC, Jou MJ, Huang CC, Wei IH. Antidepressant-like effects of long-term sarcosine treatment in rats with or without chronic unpredictable stress. Behav Brain Res. 2017 Jan 1;316:1-10. doi: 10.1016/j.bbr.2016.06.004. Epub 2016 Aug 21. PMID: 27555541.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27555541/

該團隊的分析建立了一組在血液中發現的 15 種生物標誌物，可以以 83% 的準確率預測孕婦是否會出現明顯的憂鬱症狀。這些發現可以為醫生提供一個急需的工具來識別可能有憂鬱症風險的女性，並在整個懷孕期間更好地調整她們的護理。

近五分之一的新媽媽在懷孕期間或之後會經歷嚴重的憂鬱症，估計有 14% 的人有自殺念頭。發炎症會導致憂鬱症狀惡化，而懷孕是主要的發炎事件。

“憂鬱症不僅僅發生在大腦中——它的足跡遍布全身，包括我們的血液，”VAI 教授、該研究的共同高級作者、醫學博士、醫學博士 Lena Brundin 說。 . “預測與懷孕相關的憂鬱症及其嚴重程度的能力將改變遊戲規則，以保護母親及其嬰兒的健康。我們的發現是朝著這一目標邁出的重要一步。”

今天發表在轉化精神病學上的這項研究是同類研究中的第一個，並在整個懷孕期間追蹤了來自 Spectrum Health 婦產科診所的 114 名志願者。參與者提供了血液樣本，並在每個孕期和產後接受了憂鬱症狀的臨床評估。

“擁有一種客觀且易於獲取的與憂鬱症風險相關的方法，例如血液檢查，為幫助識別可能在懷孕期間患上憂鬱症的女性提供了一種獨特的工具，”Pine Rest 的精神科醫生、醫學博士、碩士 Eric Achtyes 說。密歇根州立大學副教授，該研究的共同高級作者。“我們的發現是一個令人興奮的發展，也是更廣泛地使用這些類型的方法來幫助患者的重要的第一步。我們的下一步包括在其他患者樣本中複製結果，以驗證憂鬱症風險的臨界值。”

鄭醫師補充:

這篇研究的標題提到的血液代謝物的指標，不僅僅是跟發炎有關的細胞激素，也包含色胺酸的代謝指標物質。從學理上來看，報導提出的憂鬱症的致病成因，不只適用於孕期的憂鬱症患者，同樣也適用於大部分非孕期其他憂鬱症患者，甚至是男性。

功能醫學領域經常會把發炎及血清素生化互相影響代謝的學理提出來解釋為什麼抗發炎可以抗憂鬱，主要是身體發炎時，原本合成血清素的代謝路徑會轉為尿酸代謝路徑，進而降低血清素合成而引發憂鬱症狀。因此，發炎與憂鬱症息息相關，要抗憂鬱應該設法先抗發炎，反轉尿酸代謝路徑，讓身體自行合成血清素增加，根本改善憂鬱症:

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00249/full

可惜這樣的觀點在現行主流的精神病學對憂鬱症的療法並非主流。非常期望這樣的檢測及治療觀念能在精神病學領域落實推廣開來，除了減少誤診，在治療方面也能正本清源，根本療癒。

參考文獻:

1. Qiong Sha, Zach Madaj, Sarah Keaton, Martha L Escobar Galvis, LeAnn Smart, Stanislaw Krzyzanowski, Asgerally T. Fazleabas, Richard Leach, Teodor T. Postolache, Eric D. Achtyes, Lena Brundin. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancy. Translational Psychiatry, 2022; 12 (1) DOI: 10.1038/s41398-022-01801-8

由伊利諾伊大學芝加哥分校傑出的生理學、生物物理學和精神病學教授 Mark Rasenick 領導的研究人員在一項新的概念研究中發表，他們在人類血小板中發現了一種可追踪憂鬱程度的生物標誌物。

該研究建立在幾位研究人員之前的研究基礎上，這些研究在人類和動物模型中發現，憂鬱症嚴重度與腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase)降低一致，腺苷酸環化酶是細胞內的一種小分子，是對血清素和腎上腺素等神經傳導物質做出反應而產生的。

“當你憂鬱時，腺苷酸環化酶含量低。腺苷酸環化酶減弱的原因在於使神經傳導物質產生腺苷酸環化酶 Gs α ，一種卡在膽固醇的膜基質的中間蛋白富——一種脂質小船——表示它們工作得不太好，”拉森尼克說。

發表在Molecular Psychiatry 上的新研究“一種用於憂鬱症和抗憂鬱反應的新型外周生物標誌物”已經確定了脂質小船中 Gs α 易位的細胞生物標誌物。生物標誌物可以透過驗血來識別。

“我們開發的測試不僅可以證實憂鬱症的存在，還可以證實單一生物標誌物的治療反應，這是迄今為止尚不存在的東西，”同時從事研究工作的 Rasenick 說。 Jesse Brown VA 醫學中心的科學家。

研究人員假設他們將能夠使用這种血液測試來確定抗憂鬱療法是否有效，也許在開始治療一周後。先前的研究發現，當患者的憂鬱症狀有所改善時，Gs α 就會脫離脂質小船。然而，在服用抗憂鬱藥但症狀沒有改善的患者中，Gs α 仍然滯留在筏中——這意味著僅僅在血液中加入抗憂鬱藥物不足以改善症狀。

一周後，驗血可能會顯示 Gs α 是否脫離了脂質小船。

“因為血小板會在一周內恢復，所以你會看到病情會好轉的人的變化。你將能夠看到預示治療成功的生物標誌物，”Rasenick 說。

目前，患者和他們的醫生必須等待幾週，有時幾個月，才能確定抗憂鬱藥物是否有效，當確定它們無效時，才會嘗試不同的療法。

“大約 30% 的人沒有好轉——他們的憂鬱症沒有解決。也許，失敗衍生失敗，因為醫生和患者沒有工具證實任何效果，”拉森尼克說。“大多數憂鬱症是在基層保健醫師診間診斷出來的，他們沒有進行複雜的篩檢。透過這項測試，醫生可能會說，‘哎呀，他們看起來像是憂鬱症了，但他們的血液並沒有告訴我們他們是。所以，也許我們需要重新審視這一點(可能是誤診)。'”

與他的公司 Pax Neuroscience 合作，Rasenick 的目標是在進一步研究後開發篩選測試。

鄭醫師補充:

一直以來，精神科的疾病診斷遭某些人（甚至是專業）的質疑，原因是無法透過客觀的實驗室或是影像學檢查來確診，而相關疾患治療是否有效，也沒有客觀的臨床數據可以追蹤。這項檢查如果能上市廣為應用，將能大幅降低憂鬱症的誤診，同時也讓憂鬱症患者及治療的醫師少走許多冤枉路及疾病的痛苦，因為藥物介入有沒有效，服用一周檢查就知道。期待這樣的實驗室檢測能早日通過臨床測試，早日上市，造福更多患者。

參考文獻：

1. Steven D. Targum, Jeffrey Schappi, Athanasia Koutsouris, Runa Bhaumik, Mark H. Rapaport, Natalie Rasgon, Mark M. Rasenick. A novel peripheral biomarker for depression and antidepressant response. Molecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-021-01399-1