JAMA：猝睡症药物会影响脑中的多巴胺活性

据将在3月18日刊JAMA上发表的一则研究披露，在健康男性中的初步研究提示，猝睡症药物modafinil(或译：莫达非尼)正越来越多地被用于改善认知能力。该药会影响多巴胺在脑中的活性，而其影响的方式可能会导致服用者对其的滥用和依赖性。

Modafinil是一种促进清醒的药物，人们用它来治疗睡眠性的疾病。该药可能会增进认知的功能，并作为一种非标签指针用于对某些精神疾病（如精神分裂症、注意力缺失/过动症 [ADHD] ）的认知功能障碍的治疗。根据文章的背景资料，Physicians’ Desk Reference 告诫说，该药可能会产生精神活性及欣快感的效应，这些都是中枢神经系统刺激性药物的典型药效。人们对这种药物被滥用的可能性存在着争议。人们对Modafinil的作用机制并不十分了解，但被认为与那些精神刺激药物（如利他灵和安非他命）的作用机制不同，因为那些药物会通过标靶多巴胺转运蛋白而增加脑中的多巴胺（这是脑中的一种神经递质，它对中枢神经系统的正常功能是不可或缺的），这种机制是造成这些药物可能被滥用的基础。

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, Bethesda, Md.的Nora D. Volkow, M.D.及其在Brookhaven National Laboratory的同僚开展了一项研究，旨在测试Modafinil在治疗剂量的时候是否会通过阻断多巴胺转运蛋白而增加脑中细胞外（即位于细胞外，或发生在细胞外的）的多巴胺含量。在该项研究中共有10位健康的男性，他们的年龄在23-46岁之间，他们或者服用安慰剂或是200毫克的Modafinil（建议用来治疗猝睡症的剂量）或是400毫克的Modafinil（该剂量显示对治疗ADHD具有裨益）。Modafinil对细胞外多巴胺及对多巴胺转运蛋白的影响是用正电子发射断层扫描术（一种用来检验组织生物化学活性的放射学技术）来估测的。

研究人员发现：“在这一试点研究中，Modafinil能剧烈地增加人脑中的多巴胺的水平并阻断多巴胺转运蛋白。由于增加多巴胺的药物具有被滥用的可能性，并有鉴于Modafinil用于多种目的用途的增加，这些结果提示，该药物在敏感人中引起成瘾性的风险值得人们高度关注。”

Modafinil还会增加伏隔核中的多巴胺，这是一个被滥用药物产生奖励效应的一个关键性的脑区域。

对Modafinil的研发的期望是它会成为一种用于促进清醒的非多巴胺能标靶的药物。但是，目前在人体中的发现，加上临床前的研究证明了Modafinil的促进清醒的效应中多巴胺起着不可或缺的作用，从而表明Modafinil的治疗作用机制是它具有能够增加多巴胺的作用。（生物谷Bioon.com）

生物谷推荐原始出处：

JAMA. 2009;301(11):1148-1154.

Effects of Modafinil on Dopamine and Dopamine Transporters in the Male Human Brain

Clinical Implications

Nora D. Volkow, MD; Joanna S. Fowler, PhD; Jean Logan, PhD; David Alexoff, BSE; Wei Zhu, PhD; Frank Telang, MD; Gene-Jack Wang, MD; Millard Jayne, RN; Jacob M. Hooker, PhD; Christopher Wong, BA; Barbara Hubbard, RN; Pauline Carter, RN; Donald Warner, AA; Payton King, BA; Colleen Shea, MS; Youwen Xu, MS; Lisa Muench, BA; Karen Apelskog-Torres, AA

Context  Modafinil, a wake-promoting drug used to treat narcolepsy, is increasingly being used as a cognitive enhancer. Although initially launched as distinct from stimulants that increase extracellular dopamine by targeting dopamine transporters, recent preclinical studies suggest otherwise.

Objective  To measure the acute effects of modafinil at doses used therapeutically (200 mg and 400 mg given orally) on extracellular dopamine and on dopamine transporters in the male human brain.

Design, Setting, and Participants  Positron emission tomography with [11C]raclopride (D2 / D3 radioligand sensitive to changes in endogenous dopamine) and [11C]cocaine (dopamine transporter radioligand) was used to measure the effects of modafinil on extracellular dopamine and on dopamine transporters in 10 healthy male participants. The study took place over an 8-month period (2007-2008) at Brookhaven National Laboratory.

Main Outcome Measures  Primary outcomes were changes in dopamine D2 / D3 receptor and dopamine transporter availability (measured by changes in binding potential) after modafinil when compared with after placebo.

Results  Modafinil decreased mean (SD) [11C]raclopride binding potential in caudate (6.1% [6.5%]; 95% confidence interval [CI], 1.5% to 10.8%; P = .02), putamen (6.7% [4.9%]; 95% CI, 3.2% to 10.3%; P = .002), and nucleus accumbens (19.4% [20%]; 95% CI, 5% to 35%; P = .02), reflecting increases in extracellular dopamine. Modafinil also decreased [11C]cocaine binding potential in caudate (53.8% [13.8%]; 95% CI, 43.9% to 63.6%; P < .001), putamen (47.2% [11.4%]; 95% CI, 39.1% to 55.4%; P < .001), and nucleus accumbens (39.3% [10%]; 95% CI, 30% to 49%; P = .001), reflecting occupancy of dopamine transporters.

Conclusions  In this pilot study, modafinil blocked dopamine transporters and increased dopamine in the human brain (including the nucleus accumbens). Because drugs that increase dopamine in the nucleus accumbens have the potential for abuse, and considering the increasing use of modafinil, these results highlight the need for heightened awareness for potential abuse of and dependence on modafinil in vulnerable populations.

出處：http://www.bioon.com/biology/biomed/387458.shtml

第一篇是專業的期刊摘要（也是第二篇報導的原始研究），一般人可能看起來會比較吃力，所以在此作一個簡短說明。

modafinil是一種抑制多巴胺轉換蛋白，以及增加多巴胺在腦內的濃度來增加清醒及專注能力，一般這樣的藥物會被拿來治療猝睡症甚至嗜睡症等等，但因為他也可以增加專注力及思考，所以有些專業人員建議可以當作一種聰明藥來使用。

儘管這種藥物與安非他命或者利他能的機轉不盡相同，但由於目前過動或注意力缺乏的理論中，都指向是多巴胺回收太快導致不足，因而像modafinil這類藥物也會被用來治療ADHD。

然而，請大家注意：modafinil或其他會增加多巴胺藥物對大腦而言，會產生精神活性及欣快感，因此，對使用人來說，存在著一定比例的成癮性。還有這篇研究報告也提醒大家：

Modafinil还会增加伏隔核中的多巴胺，这是一个被滥用药物产生奖励效应的一个关键性的脑区域。

其他像是利他能，在美國又被稱為是窮人的古柯鹼，也是因為的確會造成某些人的精神活性與欣快感，至於安非他命就更不用說了，除了高度成癮性外，還可能導致器質性的永久病變而演變為精神分裂症。

因此，當大家在討論聰明藥是否安全或者是否或上癮時，不妨參考相關的研究報告。在用藥上，建議大家還是採取謹慎保守的態度，比較能避免許多遺憾或者後遺症。

很多人會懷疑自己有強迫症，到底何種狀況，在精神科看診時，何種狀況會被診斷有強迫症？相關的治療及因應之道又為何？今天我想藉此文章探討一下。

      首先，我們先瞭解強迫症的英文：OBCESSIVE COMPULSIVE DISORDER，簡稱為OCD，OBCESSIVE直接翻譯為強迫思考的，COMPULSIVE ，翻譯為強迫行為的，整個念下來的意思就是強迫思考/強迫行為疾患。

  強迫思考可以是一種信念、意象或衝動，會反覆、刻板而不自主地出現在腦中。不管這些思考如何暴力、齷齪或者當事人覺得無聊、不合理而努力抗拒，但卻不易成功。除了強迫思考外，常常會延伸出強迫行為，這些強迫動作或儀式性行為（RITUAL），通常是當事人為了預防想像的不幸事件發生或者為了去除焦慮而產生的，這些自覺荒謬但卻難以抗拒的動作，作了以後，可以稍減心中強迫思考的焦慮，然而之後又常因後悔自己重複作這些荒謬的行為而變得更焦慮，導致強迫思考與強迫行為成為一種下降螺旋的惡性循環。例如，有些人很怕髒，所以拼命去洗手，洗手後或覺得乾淨些，但之後又對自己重複洗手的行為感到焦慮，同時，當事人在焦慮時，也容易再次引發不乾淨的念頭出來。其他，像是反覆檢查開關門鎖、洗澡洗很久（怕洗不乾淨）、東西一定要排得整整齊齊、家裡或居處環境一定要一塵不染而拼命打掃等等，都是常見的狀況。

要判定強迫症，強迫思考與強迫行為，不必同時存在，只要主訴強迫思考或強迫行為，仍會被診斷為強迫症。真正在診斷上，尚無任何客觀的實驗室數據能夠作為診斷依據，所以，OCD完全是以症狀表現來診斷。

一般認為，強迫症的狀況通常在幼年或成年早期就會出現，男女機率相當，發生率約在1-3％，至於這是否與遺傳有關，有研究數字顯示：一等親中有早發性的強迫症患者，那麼發生類似強迫症的機率是一般人的四倍。強迫症常與妥瑞症、或者過動或注意力不足（ADHD）一起發生，一般認為可能與基因有關。

有些免疫學研究發現，有強迫症的人，有一定比例被一些特定的細菌感染過，這些細菌感染過賀，導致身體免疫系統異常而發生自體免疫的反應，進一步導致大腦中的某些區域像是基底核的發炎等等。

一般認為，強迫症是大腦血清素不足所引發，所以一般精神科醫師都會建議用SSRI（選擇性的血清素回收抑制劑）來治療，但比起一般治療的劑量，在強迫症的建議劑量上，會高出兩到三倍。一般精神科治療，還會建議配合認知行為治療，然而以這樣的治療方式（藥物合併認知行為治療），停藥後，復發率也不低，也就是藥物治療無法根治，而且長期下來，通常藥物劑量會越來越高。有ADHD的人，若服用利他能之類的中樞神經興奮劑，會惡化OCD的狀況。

對於藥物有疑慮的人，不妨參考功能性醫學的作法。在功能性醫學上，有過敏體質的人，容易合併有過敏性鼻炎的問題，對於一些容易焦慮、想得比較多（強迫思考）、過動或者妥瑞症的人，其實他們容易合併有過敏體質，有過敏體質的人，免疫力通常不佳，所以容易被感染，常到免疫力也比較弱，同時合併重金屬過量的狀況也屢見不鮮，建議被懷疑有OCD的人，應該先作相關的身體檢測來瞭解可能的生理因素何在，再針對結果，給予飲食及營養改善建議。

提醒大家，過敏體質的遺傳率很高，所以，不管強迫症、妥瑞症或者過動症，如果發生在家人身上，他們大抵也都有過敏的問題。儘管過敏或相關身體狀況，不一定會產生上述疾患的狀況，然而改善過敏及其他身體狀況，卻能有效地同時改善這些精神症狀，因此對於不想藉由藥物來單純控制症狀卻又擔心復發的人，不妨考慮功能性醫學的體質改善療法。

過渡期，可以找些可以幫助身體提高血清素的營養品，像是色胺酸或者5-HTP之類的營養品。B群中有一類特殊的維他命(肌醇），有兩位學者Rahman以及Neuman在1993年的研究發現，其效果不比抗憂鬱劑來得更差，甚至有其他關於恐慌症研究顯示：這類特殊的維他命效果甚至比抗憂鬱劑效果來得更好。但仍要提醒大家，應用在臨床的治療劑量上，比我們在營養品或者飲食上要高出許多，因此，想靠B群中的微小劑量的肌醇，來幫助穩定或者緩解強迫症的話會有困難。換句話說，劑量不夠難有效果。

當然，有機會，還是透過有效的心靈技術，找出根源，因為我們的注意力，總是在我們有負擔的事件上，建議這部分的處理，宜放在身體處理到一個比較穩定的階段後再進行，成效比較明顯。

猝死70分復活 醫大生不敢再碰排球

更新日期:2009/03/17 04:09

〔記者林曉雲／台北報導〕「鬼門關前走一趟的那一刻，我其實完全沒有記憶！直到現在我都還不太相信自己怎麼猝死的？」死裡逃生的陳同學昨天終於返校上課，上了八堂課的感想是：「見到同學、重回教室的感覺很好！」

台北醫學大學陳同學一月十一日因為打排球造成心臟病發猝死，送到醫院前，已經被救護車上人員判定死亡，最後被眾人以ＣＰＲ救了回來，陳同學不僅未成為植物人，還奇蹟似地快速復元，只是住院兩個月，足足瘦了廿公斤！

身上帶著電擊器的陳同學，受訪時活潑開朗，完全看不出來他是被同學硬從鬼門關前救了回來，曾是排球校隊的陳同學如今不能再打排球，昨天也刻意避開排球場，以免觸景傷情，但他笑說：「前幾天和同學去打撞球也很好玩。」

北醫心臟外科主任曹乃文受訪時說，到院前死亡病人，通常做ＣＰＲ半小時沒反應就沒望了，像陳同學做了七十分鐘的ＣＰＲ才救回來，真是奇蹟，而救回來的病人九成會成為植物人，陳同學病發後兩個月可以痊癒出院，健康狀況良好，走路、說話都和一般人差不多，只有心臟功能和記憶力稍弱，恢復之快，堪稱奇蹟。

記憶受損 四成國字記不得

不過，陳同學病發時腦袋缺氧，記憶有受損，很多事都記不太起來，包括國字和數字，陳爸爸說，大約有四成國字還記不得，例如「物」，他怎麼也想不起來，教了又忘，靠著不斷練習才慢慢記了起來，醫生也要求他寫幼稚園練習簿，練１２３數字等基本訓練。

陳同學的記憶力也受到影響，前一刻說的話，後一刻就忘記了，第一天上課記錯時間，上午只有二堂課，但一早就到學校，結果跟著同學一起聽別的課，上課累了也會想睡覺，陳同學說，現在他每天寫日記，訓練自己的記憶力。

曹乃文認為，陳同學十九歲很年輕，加上第一時間的ＣＰＲ急救正確，後續葉克膜等治療有成效，但他也提醒，陳同學在這一年內要少動多休息，撞球不激烈還可以偶爾打，排球千萬不可以碰，不能再有下一次。

陳同學回憶說，他只記得和排球隊一起打球，突然心跳很快，很不舒服，才到一旁休息就完全不省人事。

救命恩人北醫學長陳映庄受訪時表示，陳同學從椅子上滑落地面時，立刻出現「兩眼上吊、口吐白沫、沒脈搏、隔很久才大口呼吸、臉發黑」等瀕死跡象，所有人都嚇呆了，雖然沒有對真人做過ＣＰＲ，但他心裡只想著要救學弟，後來到加護病房問陳同學：「你還記得我嗎？」陳同學點頭，讓他感動地流淚。

部分曾瀕臨死亡的人偶有特殊體驗，有人見到柔和的光線，天空掉下粉紅花朵，還有人則感覺像飄出自己軀體，看到其他親友的反應，前教育部長黃榮村也一度因為吃麵中毒而瀕臨死亡，他事後回憶，當時確實見到一道刺眼的強光，甚至可以見到平躺著的自己。

復活後的陳同學卻陷入昏迷，一直到第十九天才真正醒過來，一清醒就抱著家人大哭；但他對於瀕死過程及大哭的事，都記不清楚，剛開始坐起來就頭暈，四肢無力，但「總不能一輩子躺在床上靠人照顧」，咬牙坐起來、練走路…，才成功地重回校園。

 

首先恭喜這位陳同學經歷瀕死而大難不死，的確歷經七十分鐘的CPR才恢復心跳的案例的確少之又少。然而，這篇新聞提到的瀕死經驗，卻值得大家參考與思考：我們人真的只是這具軀體嗎？療癒，前教育部長的瀕死經驗，甚至能看見平躺著自己？這意味著我們不只是這個身體，不是嗎？我曾聽一位扶輪社友講述他的社友的瀕死經驗：這位社友愛玩重型機車，有一次發生嚴重的意外，讓他發生嚴重的外傷，同時，在受傷的那一刻，他看到自己的身體倒在路邊，而後幸運地在醫療幫助下，身體恢復健康。但看到自己的身體倒在路邊，是他瀕死的難忘經歷。

過去，也曾有一位年輕的男生跟我分享他的瀕死經歷：他曾發生一次嚴重的車禍，讓他頭部受到重擊，在撞擊的一剎那，他很確定只有十幾秒，不到三十秒的時間，他看到他這一生的經歷，像放電影一般，每張都很清楚地讓自己再看一次，每張他看到的圖片，他都很清楚及確定是哪件事。這也讓他得以思考，他真的不只是這個身體而已。

關於身心靈之間的關係，以及各自組成、定義為何，有興趣的人不妨參閱由美國知名人道主義作家羅恩‧賀伯特所著的思考的原理，其中一章人的組成有精彩的闡述，有興趣的人不妨參考，同時也歡迎有這類經驗的人分享寶貴經驗。

醫師：活力抗老法寶 走出家門接觸人群

更新日期:2009/03/14 17:11

耳鳴日趨中年化 預防多管齊下

更新日期:2009/03/13 13:44 中時健康 黃曼瑩／台北報導

研究：青少年缺乏維他命D將導致心臟疾病

更新日期:2009/03/12 10:50 簡長盛

（法新社芝加哥11日電） 今天公布的一項研究發現，青少年維他命D過低將導致心臟疾病和糖尿病，而且更可能導致高血壓和高血糖。

研究人員同時發現，白種美國青少年的維他命D平均值，是非洲裔美國青少年的將近2倍，並且較拉美裔美國青少年高約30%。

美國心臟學會前會長艾克爾（Robert Eckel）說：「這些青少年血液維他命D含量的資料，使我們憂心青少年對食物的選擇，以及甚至他們曬太陽時間可能太少。」

　　人體曬太陽可以產生維他命D，另外也可以從許多食物如營養強化牛乳、魚和蛋中攝取。

　　維他命D可以協助人體攝取鈣而達到強健骨骼的目的，它也可以協助血液中的磷和鈣含量維持正常。

　　維他命D可以分解脂肪，所以超重或肥胖的人，維他命D往往過低。

 

在此作點補充：維生素D是脂溶性維他命，也是一種荷爾蒙。除對骨骼的形成有密切的關係，可以強健骨骼與牙齒外，也能夠加強腸道中鈣質的吸收。

不少小毛病，像是偏頭痛、肌肉僵硬、經前症後群、腰背酸痛等等，都與維他命D的缺乏有關。攝取來源，一般而言，從魚類、蛋、奶比較容易攝取吸收，曬太陽也是幫助身體製造維他命D的方式之一。對於蛋奶有過敏的人，除了曬太陽，可以多吃魚來加強補充。素食者，可以另外考慮地瓜、苜蓿、燕麥等等食物來源。至於一般人認為含有豐富維他命D的生香菇，其中含的麥角脂醇，必須經紫外線照射，才能轉換成維他命D，所以食用前最好先曬一曬。

此外，感冒時，一般人以為多攝取C就能幫助感冒緩解，其實最好再加上A和D效果更佳。

妊娠偏頭痛可能是中風警訊

更新日期:2009/03/11 16:35 賴秀如

（法新社巴黎11日電） 英國醫學雜誌（BritishMedical Journa，BMJ）今天在網站上公布一份研究報告表示，妊娠偏頭痛可能是懷孕婦女有中風、心臟病和血栓風險的警訊。

由卡羅來納州威克森林大學 (Wake ForestUniversity)神經科醫生布希奈爾（Cheryl Bushnell）率領的研究團隊，就美國各醫院所提供、2000年到2003年間出院病患的1800萬件醫療記錄資料庫，抽絲剝繭地進行研究，結果發現有44000名懷孕婦女患有偏頭痛。

這些懷孕婦女中，很多人也都有因腦中風、心臟病、高血壓等症狀接受治療，及有危險的妊娠高血壓症狀。

報告指出，目前妊娠偏頭痛與妊娠高血壓的因果關係尚不清楚，這部份還有待進一步研究。（譯者：賴秀如）

 

提醒大家，偏頭痛的原因很多，心理壓力或脊椎兩側肌肉不平衡，也往往容易引發，當然有中風、心臟病及血栓病史的人，還是當心為上，血壓務必追蹤，儘量維持在正常範圍，比較妥當。