公共衛生學院的博士生朱東山博士發現，任何年齡的女性都有熱潮紅和盜汗現象，也稱為血管舒縮症狀或VMS(vasomotor symptoms)，它們更有可能發生非致命性心血管事件。

朱博士說：“到目前為止，尚不清楚VMS是否與心血管疾病有關，但現在我們知道這是真的。”

“此外，更年期的VMS使女性發生心血管疾病的機會增加40％。”

朱博士還發現，發生心血管事件的風險與熱潮紅和盜汗的嚴重程度有關，而不是頻率或持續時間。

他說：“我們發現患有嚴重VMS的女性發生非致命性心血管事件的可能性是沒有症狀的女性的兩倍以上。”

朱博士使用了InterLACE的數據，該數據是對全球超過500,000名女性進行的25項研究的主要合作。

該研究的資深作者吉塔·米甚拉（Gita Mishra）教授說，這些發現可能具有重要的臨床意義。

Mishra教授說：“這項研究有助於確定罹患心血管事件風險較高的婦女，並且可能需要在臨床執業中進行密切監視。”

參考文獻:

Dongshan Zhu, Hsin-Fang Chung, Annette J. Dobson, Nirmala Pandeya, Debra J. Anderson, Diana Kuh, Rebecca Hardy, Eric J. Brunner, Nancy E. Avis, Ellen B. Gold, Samar R. El Khoudary, Sybil L. Crawford, Gita D. Mishra. Vasomotor Menopausal Symptoms and Risk of Cardiovascular Disease: A pooled analysis of six prospective studies. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2020; DOI: 10.1016/j.ajog.2020.06.039

鄭醫師補充:

更年期的熱潮紅最好還是積極處理，熱潮紅與不只與心血管疾病風險提高有關，其他像骨質疏鬆以及心理健康等諸多健康風險，根據研究都有相關，切莫等閒視之。

研究人員檢查了humanin，一種在線粒體(細胞發電廠)的基因組編碼的胜肽。從實驗動物的實驗到人類患者的測量，多點實測證明了humanin體內濃度越高的人與更長的壽命和更好的健康狀況相關聯。它也與患阿茲海默氏病等疾病的風險較低有關。

資深作者，老年醫學，醫學和生物科學教授Pinchas Cohen說：“humanin一直以來都有助於預防許多與年齡有關的疾病，這是首次證明它還可以延長壽命。”南加州大學倫納德·戴維斯分校。

有趣的進化史

不僅在人類線粒體中發現了humanin，而且在整個動物界也發現了humanin，這表明其相關基因在整個進化過程中都得到了維持或保守。這項研究於6月23日在線發表在《高齡》雜誌上，該研究檢查了包括蠕蟲和小鼠在內的幾種動物以及包括阿茲海默氏病患者和百歲人瑞的子女在內的的humanin。

該結果突顯humanin和其他線粒體蛋白成為與年齡有關的疾病的治療方法的潛力。第一作者和南加州大學倫納德·戴維斯分校的研究助理教授凱爾文·顏（Kelvin Yen）說，它們還證實humanin，可能是古老的線粒體信號傳導機制，是調節人體健康和壽命的關鍵。

更人性化，壽命更長

以前已經觀察到許多物種中人類蛋白濃度會隨著年齡的增長而降低。在這項新研究中，科學家們觀察到容易長壽的生物體中的humanin濃度較高，其中包括著名的抗衰老動物裸鼴鼠，該物種在其30年壽命中體內循環的humanin濃度非常緩慢地下降。 。

相比之下，小鼠在生命的前18個月中會經歷humanin下降40％，而靈長類動物（如恒河猴）在19到25歲之間似乎也具有驚人的humanin下降。

在人類中，研究人員觀察到18個百歲人瑞的兒女humanin濃度更高，更持久的現象，而對照組中有19個非百歲人瑞的兒女。據統計，父母可活到100歲的人比其他人活到高齡的可能性更高。

在某些物種（包括蠕蟲和小鼠）中，對其基因進行修飾以在體內產生更高量的humanin就足以顯著延長壽命。但是這些壽命更長的動物的後代更少。科學家在長壽人類中觀察到了類似的模式。

顏說：“長壽和繁殖之間的這種折衷被認為是由於在利用能量產生更多後代或利用能量維持生物體以進行未來生殖工作之間取得了進化上保守的平衡。” “從進化上說，生命的目標是繁殖，然後就完成了，但如果不能繁殖，則應嘗試盡可能延長生命，而這樣做的邊際效應就是壽命。”

疾病指示和預防

更高的humanin濃度不僅與壽命的延長有關；較低的濃度可能會增加疾病的風險，並降低對毒性暴露的抵抗力。

研究人員分析了少數阿茲海默氏症患者和沒有失智症的對照個體的腦脊髓液樣本，並注意到在阿茲海默氏症患者中humanin濃度要低得多。在新生兒臍帶血樣本中，高濃度的humanin與高線粒體DNA（mtDNA）複製數或每個細胞內存在的線粒體基因組複製數相關。

顏說：“humanin濃度與線粒體DNA（mtDNA）複製數的減少呈負相關，而線粒體DNA的複製數本身與多種不同的疾病如癌症，腎臟疾病和心血管疾病有關。”

治療潛力

科恩的實驗室是獨立發現humanin並繼續釋放線粒體基因組秘密的三個小組之一。Cohen研究小組發現其他有希望的線粒體胜肽還包括MOTS-c，它在線粒體和細胞核之間的通訊中發揮作用，並且似乎模仿運動的作用。

Cohen說，這項新的廣泛研究突顯了humanin作為生命和健康的潛在強大調節者的重要性，並且利用它進行治療可以解決各種與年齡有關的疾病。

他說：“這項研究以及其他許多研究證實，humanin給藥將是對許多疾病的有效治療方法，並進一步鞏固了線粒體的重要性，超越了傳統的線粒體作為'細胞動力庫'的作用。” 。

參考文獻:

Kelvin Yen, Hemal H. Mehta, Su-Jeong Kim, YanHe Lue, James Hoang, Noel Guerrero, Jenna Port, Qiuli Bi, Gerardo Navarrete, Sebastian Brandhorst, Kaitlyn Noel Lewis, Junxiang Wan, Ronald Swerdloff, Julie A. Mattison, Rochelle Buffenstein, Carrie V. Breton, Christina Wang, Valter Longo, Gil Atzmon, Douglas Wallace, Nir Barzilai, Pinchas Cohen. The mitochondrial derived peptide humanin is a regulator of lifespan and healthspan. Aging, 2020; DOI: 10.18632/aging.103534

馬里蘭州巴爾的摩市肯尼迪·克里格研究所自閉症及相關疾病中心主任麗貝卡·蘭達博士說，需要幫助父母識別自閉症和其他溝通延遲的警告信號。

蘭達博士說：“我們希望鼓勵父母成為孩子成長的良好觀察者，以便他們能最早看到嬰兒的溝通，社交和運動技能延遲發展的指標。”他還告誡說，一些患有自閉症的孩子直到第二個生日之後才顯示出徵兆，或者在典型地出現退化。

在過去的十年中，Landa博士追踪了患有自閉症兒童的兄弟姐妹，以最早發現這種疾病的危險信號。她的研究表明，某些年齡在14個月以下的兒童有可能進行診斷，並激發了早期干預模型的開發，這些模型已被證明可以改善顯示ASD跡象的一歲和兩歲幼兒的結局。

蘭達博士建議父母在與嬰兒玩耍（6至12個月）時，尋找以下與後來診斷為ASD或其他溝通障礙有關的表徵：

1.在照顧者接近時很少微笑2.在簡單的社交交流中很少出現嘗試模仿他人的聲音和動作，例如微笑和大笑3.延遲或狠狠出現的的牙牙學語4. 6到12個月大時，持續叫他們的名字也沒反應5.到十個月大都不曾做出手勢交流6.眼神交流不佳7.很少吸引照顧者的注意力8.反複出現的手臂，手，腿僵硬或出現異常的身體動作，例如旋轉手腕，這種很少見情況姿勢或其他重複性行為9.伸手扶住他或她時，不會伸向你10.運動發育延遲，包括延緩翻身，手撐挺身和爬行等等。

蘭達博士說：“如果父母懷疑孩子的成長有問題，或者孩子失去原有技能，就應該與兒科醫生或其他發展專家交換意見。” “不要採取'等待和觀察'的觀點。我們希望儘早發現發展遲緩，以便在兒童的大腦還有更多可塑性以及大腦神經徑路仍在生長時就可以開始干預。”

參考原文來源:

https://www.sciencedaily.com/releases/2012/03/120326160700.htm

《早期精神病分階段治療和可接受性指南》（STAGES）研究比較了15歲至25歲的兩組年輕人，他們將FEP提交給專業的早期精神病服務。

兩組均接受了密集的社會心理干預，一組還接受了小劑量抗精神病藥物，另一組接受了安慰劑。研究結果已發表在Schizophrenia Bulletin Open期刊。

該研究發現，在密集的心理社會干預中添加抗精神病藥物並不能在頭六個月內幫助症狀和功能的改善，這表明在所有患者中，並非所有患者在病程早期都需要抗精神病藥物來改善精神病。

這項研究的負責人Orygen研究人員Shona Francey博士說，研究小組希望調查藥物是否是早期FEP年輕人治療的重要組成部分。

她說：“對於很多年輕人來說，確實如此。但是，我認為有些年輕人至少可以在最初從精神病中康復而無需藥物治療。”

當前的臨床建議從精神病疾病開始就服用抗精神病藥物，以幫助精神病症狀的快速恢復和改善。

不過，弗朗西斯博士說，實際上，很多人並不同意，並且出於各種原因不服用藥物。

“藥物可能對年輕人產生繁重的副作用，包括體重增加，這是年輕人關注的重要問題。年輕人在藥物治療上還必須應對各種性和其他身體方面的副作用。”

Francey博士說，並非所有的年輕人都可以延遲服用抗精神病藥物。“對於許多患有早期FEP的年輕人來說，藥物治療是他們治療計劃的重要組成部分。但是，對於那些不希望藥物治療的年輕人來說，心理干預和全面性的病例管理可能是一種可行的治療模式。

弗朗西博士說：“這項研究的結果告訴我們，如果年輕人不願為FEP服藥，可以選擇一段時間的強化社會心理治療。”

她說，將需要進行更大的試驗，以調查是否可以針對特定人群的FEP年輕人推薦無抗精神病藥物治療。

弗朗西博士說：“目前正在接受藥物治療的年輕人應該在醫生的指導下繼續這樣做。”

這項研究得到了美國國家衛生和醫學研究委員會和Janssen-Cilag的資助。

參考文獻:

Patrick D McGorry, Michael Berk, Stephen Wood, Andrew D Thompson, Susy Harrigan, Alex Fornito, Mario Alvarez-Jimenez, Kelly Allott, Aswin Ratheesh, Melissa J Kerr, Hok Pan Yuen, Lara Baldwin, Jessica Graham, Barnaby Nelson, Brian O’Donoghue, Shona M Francey. Psychosocial Intervention With or Without Antipsychotic Medication for First-Episode Psychosis: A Randomized Noninferiority Clinical Trial. Schizophrenia Bulletin Open, 2020; 1 (1) DOI: 10.1093/schizbullopen/sgaa015

在發表於阿茲海默氏症和失智症的 55歲以上人群的研究中，研究人員發現“重複否定性思維”（RNT）與隨後的認知能力下降以及與阿茲海默氏症有關的有害腦蛋白沉積有關。

研究人員說，現在應該進一步研究RNT作為失智症的潛在危險因素，應該研究諸如正念或冥想之類的心理工具，看看它們是否可以降低失智症的風險。

主要作者Natalie Marchant博士（UCL精神病學）說：“已知中年和老年的憂鬱和焦慮是失智的危險因素。在這裡，我們發現某些與憂鬱和焦慮有關的思維方式可能是潛在的原因，可以解釋為什麼患有這些疾病的人更容易罹患失智症。

“與其他將憂鬱症和焦慮症與失智症風險聯繫在一起的研究一起，我們期望長期的長期消極思維方式會增加失智症的風險。我們不認為有證據證實短期挫折會增加失智症的風險。

“我們希望我們的發現可以用來幫助人們減少消極思維方式，從而降低人們患失智症的風險。”

對於阿茲海默病學會支持的研究，來自UCL，INSERM和麥吉爾大學的研究小組研究了PREVENT-AD世代研究的292名55歲以上的人，以及來自IMAP +世代的68人。

在兩年的時間裡，研究參與者回答了有關他們通常如何看待負面體驗的問題，重點關注RNT模式，例如對過去的反思和對未來的擔憂。參與者還完成了憂鬱和焦慮症狀的測量。

評估他們的認知功能，測量記憶，注意力，空間認知和語言功能。一些（113）的參與者還接受了PET(正子攝影)腦掃描，測量了tau和澱粉樣蛋白的沉積，這兩種蛋白在大腦中積累時會導致失智的最常見類型，即阿茲海默氏病。

研究人員發現，表現出較高RNT模式的人在四年期間經歷了更多的認知能力下降，並且記憶力下降（這是阿茲海默氏病的早期徵兆之一），並且他們的腦澱粉樣蛋白和tau沉積物的可能性更高。

憂鬱和焦慮與隨後的認知能力下降相關，但與澱粉樣蛋白或tau沉積無關，這表明​​RNT可能是抑鬱和焦慮導致阿爾茨海默氏病風險的主要原因。

馬爾坎特博士說：“我們認為，重複性消極思維可能是癡呆症的新危險因素，因為它可能以獨特的方式促進失智症的發生。”

研究人員認為，RNT可能通過影響高血壓等壓力指標而加劇阿茲海默氏症的風險，因為其他研究發現生理壓力也可能導致澱粉樣蛋白和tau沉積。

合著者GaelChételat博士（INSERM和Caen-Normandie大學）評論說：“我們的思想可能會對我們的身體健康產生生物學影響，可能是積極的或消極的。冥想等心理訓練方法可能有助於促進積極的情緒低落。 -調節消極相關的心理計劃。

“照顧好心理健康很重要，這應該是公共衛生的主要重點，因為這不僅在短期內對人們的健康和福祉很重要，而且還可能影響您患失智症的風險。”

研究人員希望找出降低RNT的方法是否可以通過正念訓練或針對性的談話療法來降低失智症的風險。Marchant博士和Chételat博士以及其他歐洲研究人員目前正在開展一個大型項目，以研究冥想等乾預措施是否可以通過支持老年人的心理健康來幫助降低失智症的風險。

阿茲海默氏症學會研究與影響總監Fiona Carragher表示：“了解可能增加失智症風險的因素，對於幫助我們提高對這種破壞性疾病的認識以及在可能的情況下制定預防策略至關重要。重複的消極思維方式，認知能力下降和有害沉積物都很有趣，儘管我們需要進一步研究以更好地理解這一點，研究中的大多數人已經被確定患有阿茲海默氏病的風險較高，因此我們需要看看這些普通人群中的結果是否相呼應，如果反覆的負面思考會增加阿茲海默氏病本身的風險。

“在這些不穩定的時期，我們每天都會收到來自阿茲海默氏症癡呆症聯繫熱線的人們的消息，這些人感到害怕，困惑或在心理健康方面苦苦掙扎。因此，重要的是要指出這不是短期的消極思維時期將導致阿茲海默氏病。心理健康可能是失智症預防和治療的重要工具；更多的研究將告訴我們到什麼程度。

鄭醫師補充:

這篇研究報導只是提出有重複負面思考的人，日後罹患失智風險增加，但未說明重複的負面思考，到底是原因還是結果?我建議把重複的負面思考視為失智的前兆或者危險因子。要消除危險因子，必須從根處理，重複的負面思考若只是結果，還是要設法找到源頭，否則單純想靠正念、冥想或是心理治療來消除負面思考降低失智症風險，難度還是太高了。

參考文獻:

Natalie L. Marchant, Lise R. Lovland, Rebecca Jones, Alexa Pichet Binette, Julie Gonneaud, Eider M. Arenaza-Urquijo, Gael Chételat, Sylvia Villeneuve. Repetitive negative thinking is associated with amyloid, tau, and cognitive decline. Alzheimer's & Dementia, 2020; DOI: 10.1002/alz.12116

為了測試這種影響是否部分歸因於發炎信號的增加，作者通過藉由睡眠實驗室的多導睡眠監測儀和一個簡單的運動檢測器（腕表式睡眠偵測儀）測量了睡眠中斷。他們使用標準的血球細胞計數來測量嗜中性粒細胞和單核細胞的濃度，中性顆粒細胞和單核細胞是負責啟動發炎途徑的兩種白血球。

他們發現，通過眼動掃描記術測得的睡眠中斷可以預測中性顆粒細胞（而非單核細胞）計數的增加和冠狀動脈鈣含量的升高（冠狀動脈鈣化是衡量動脈粥樣硬化病理的一種指標）。他們使用一種稱為調解分析的統計方法，証實睡眠中斷對冠狀動脈鈣的影響是透過中性顆粒細胞的增加而造成的。換句話說，睡眠不足導致嗜中性粒細胞增多，進而導致動脈粥樣硬化增加。在考慮了多種已知的導致動脈疾病的因素後，睡眠中斷對中性顆粒細胞和動脈粥樣硬化的影響仍然很明顯，包括年齡，性別，種族，體重指數，吸煙，血壓和其他因素。

通過多導睡眠圖測得的睡眠中斷也有相似的關聯，儘管它不那麼強烈，但在校正了部分但並非所有因素後仍保持明顯相關，作者提出的差異可能是由於多導睡眠圖的持續時間較短（一晚）與腕表式睡眠偵測儀（一周）時間較長帶來的。沒有發現與主觀報導的睡眠不良有關，受試者被要求回憶其睡眠品質，這一發現証實，詢問患者睡眠狀況可能不是評估其與睡眠相關的心臟病風險的有用工具。

沃克說：“改善睡眠可能提供減少發炎，從而減少動脈粥樣硬化風險的嶄新方法。” “這些發現可能有助於為公共健康準則提供指導，這些準則目的在增加睡眠的連續性，從而改善健康狀況並減輕心臟病給社會帶來的負擔。”

鄭醫師補充:

主觀的睡眠品質優劣，無法反應實際的睡眠狀況為有透過客觀的睡眠檢測，才能真正了解深睡期、淺睡期以及睡眠呼吸中止等等重要的睡眠關鍵資訊，除了醫學中心的多導程睡眠檢測外，目前國內也有提供居家睡眠檢測，不需在不熟悉的醫院睡一晚，也能透過居家睡眠檢測來時側當事人的睡眠品質。良好的睡眠品質，實在是抗發炎的的療方中，最直接且經濟的。

參考文獻:

Raphael Vallat, Vyoma D. Shah, Susan Redline, Peter Attia, Matthew P. Walker. Broken sleep predicts hardened blood vessels. PLOS Biology, 2020; 18 (6): e3000726 DOI: 10.1371/journal.pbio.3000726

迷走神經在我們的身體中扮演重要的作用。它由各種纖維組成，其中一些連接到內部器官，但是迷走神經也可以在耳朵中找到。這對於各種身體功能（包括疼痛感）非常重要。因此，許多研究一直集中在如何用特殊的電極有效而溫和地刺激迷走神經。

通過維也納維也納（維也納）和MedUni維也納之間的合作，現在已邁出了重要的一步：已經在千分尺上精確地研究了與耳廓血管相關的人耳迷走神經分支的顯微解剖規模。然後創建3D計算機模型，以使用微小的針狀電極來計算對神經分支的最佳刺激。然後對患者測試這些結果。這樣，可以確定一種新穎的刺激方式，它可以很好地刺激耳朵的迷走神經。

小電極直接放在耳朵上

電氣工程師Eugenijus Kaniusas教授（維也納工業大學微波與電路工程研究所）的團隊與維也納醫科大學合作，已經進行了幾項研究，其中對慢性疼痛甚至外周循環障礙進行了電刺激治療。耳迷走神經。在此過程中，將小電極直接插入耳朵，然後由戴在脖子上的小型便攜式設備控制，以產生特定的電脈衝。

然而，主要的挑戰是將電極準確地固定在正確的位置。Eugenijus Kaniusas解釋說：“重要的是不要碰到任何血管，電極必須與神經保持正確的距離。” “如果電極太遠，則根本不會刺激神經。如果電極太近，則信號太強，導致神經阻塞。神經會隨著時間的流逝而變得“疲倦”，並最終停止發送信號到大腦。”

到目前為止，醫生在將電極放在耳朵上時必須依靠經驗。現在，首次進行了微解剖學研究，以詳細研究耳朵中神經纖維和血管的空間排列。為此，由Eugenijus Kaniusas團隊的研究人員Babak Dabiri Razlighi在計算機上以高分辨率拍攝了斷層影像，然後將其組合成三維模型。

來自維也納MedUni的Wolfgang J. Weninger教授說：“通過透過耳朵發出的光，可以使患者清楚地看到血管。” “但是，看不見神經。我們在捐贈的人體上進行的微解剖學測量現在可以準確地告訴我們神經相對於血管的運行位置，以及耳朵某些重要位置的血管與神經之間的平均距離。這有助於我們找到放置刺激電極的正確位置。”

三相信號以獲得最佳刺激

計算機模型還可以用於計算應使用哪些電信號。不僅信號的強度很重要，而且信號的形狀也很重要：“在我們的計算機仿真中，從生物物理的角度來看，首次證明，三相信號模式應該是有幫助的，類似於從電力工程-幅度要小得多。” Kaniusas報告。“三個不同的電極各自傳送振蕩的電脈衝，但是這些脈沖不同步，需要有特定的時間延遲。”

在患有慢性疼痛的人身上測試了這種刺激-實驗證實，三相刺激模式確實特別有效。

Eugenijus Kaniusas說：“迷走神經刺激是一種很有前途的技術，其效果已通過我們的新發現得到驗證，現在正在進一步改善。” “迷走神經刺激通常是一種挽救生命的選擇，特別是對於已經使用其他方法治療並且不再對藥物產生反應的慢性疼痛患者。”

參考文獻:

Babak Dabiri, Stefan Kampusch, Stefan H. Geyer, Van Hoang Le, Wolfgang J. Weninger, Jozsef Constantin Széles, Eugenijus Kaniusas. High-Resolution Episcopic Imaging for Visualization of Dermal Arteries and Nerves of the Auricular Cymba Conchae in Humans. Frontiers in Neuroanatomy, 2020; 14 DOI: 10.3389/fnana.2020.00022

鄭醫師補充:

類似的概念及應用的醫療儀器，可以參考國內已經上市，FDA已核准的經顱微電流刺激，除了慢性疼痛外，還可以緩解焦慮、憂鬱、失眠甚至是物質成癮等狀況:

https://www.alpha-stim.com/wp-content/uploads/CES_Research/kirsch_chronic_pain.pdf

耶魯大學基金會的精神病學教授，遺傳學和神經科學教授耶魯的喬爾·蓋爾恩特爾（Joel Gelernter）說：“新數據使已知的與酗酒有關的遺傳風險基因座的數量增加了三倍。”

該研究包括對四個獨立生物庫或數據集中包含的歐洲血統人群的全基因組分析。研究人員在符合酒精使用問題標準的人群中尋找共通的遺傳變異，包括酒精使用障礙和有醫療後果的酒精使用。這些疾病是導致世界各種醫學問題的主要原因。

該分析發現了19個以前未知的獨立的遺傳危險因素，用於酗酒，並確認了10個先前確定的危險因素。

對生物庫數據的綜合分析還包括有關幾種精神疾病的遺傳危險因素的信息。這些信息使研究人員能夠研究有問題的飲酒與諸如憂鬱症和焦慮症等疾病之間的共同遺傳關聯。

他們還發現這些變異的遺傳被大腦和基因組的進化保守調節區中所豐富，證明了它們在生物學功能中的重要性。使用稱為孟德爾隨機化的技術，他們能夠研究一個受遺傳影響的性狀如何影響另一個與遺傳相關的性狀。

這項研究的主要作者，耶魯大學精神病學副研究員Yhang Hang說：“這使我們能夠理解有問題的飲酒特徵（如精神狀態，冒險行為和認知表現）之間的因果關係。”

蓋倫特說：“有了這些結果，我們還可以更好地評估個人飲酒問題的個人風險。”

參考文獻:

Zhou, H., Sealock, J.M., Sanchez-Roige, S. et al. Genome-wide meta-analysis of problematic alcohol use in 435,563 individuals yields insights into biology and relationships with other traits. Nat Neurosci (2020). https://doi.org/10.1038/s41593-020-0643-5

https://www.nature.com/articles/s41593-020-0643-5

鄭醫師補充:

為什麼有些人使用毒品或者飲酒會上癮，有些人比較難?這篇基因研究清楚揭示基因如何影響體質，未來期盼基因的相關研究能夠更清楚詮釋物質上癮的基因變異為何?讓容易上癮的人有機會先清楚自己是否有上癮體質，從而盡量避開相關物質，以免一旦成癮，引發更多社會及健康成本的支出甚至發生無可挽回的憾事。

提醒大家，如果有酒癮體質，便是喝酒會出現莫名的欣快感，這是這類具酒癮基因的人，經常出現的狀況。提醒大家留意。

從潛伏期重新活化EBV的策略是鼻咽癌（NPC）治療的新趨勢，一些非特異性抗病毒藥物最近已進入一期或二期臨床試驗。我們的新藥代表了第一種特異性靶向藥物，可破壞單個病毒蛋白並有效地從其潛伏期重新活化EBV。這些研究結果發表在《美國國家科學院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上。

EBV感染可導致癌症

EBV是一種人類皰疹病毒，可通過人與人之間的密切接觸傳播。它已經感染了全世界90％以上的人口。

人類的免疫系統通常可以有效地抑制EBV活性，但是在某些人中，病毒繼續存在於人體中，並成為許多癌症的危險因素，例如移植後的淋巴增生性疾病，霍奇金淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，T 細胞/ 自然殺細胞淋巴瘤，一些胃癌和鼻咽癌-在香港和華南地區非常流行。

為尋找與EBV相關的癌症的新療法，由香港浸會大學化學系主任黃家良教授組成的研究小組；浸大生物系教授麥乃琪教授 香港浸會大學化學系助理教授龍康樂博士 香港理工大學應用生物學與化學技術系研究助理教授姜立軍博士開發了一種在動物模型中顯示出令人鼓舞成果的新型藥物。

新藥結合併破壞重要的EBV蛋白

EBNA1是在所有與EBV相關的腫瘤細胞中表達的病毒蛋白。EBNA1在維持病毒基因組和EBV感染的腫瘤細胞增殖中扮演至關重要的作用。

該研究小組構建了對EBNA1蛋白具有更高親和力的新型肽藥物，從而導致EBNA1的結構和功能受到破壞。因此，腫瘤細胞將停止增殖並最終死亡。

此外，研究還發現，一旦與EBNA1或其金屬輔因子結合，該新藥就會發出獨特的響應性螢光信號。影像結果發現，該藥物可以進入EBNA1所在的EBV感染細胞的細胞核，以抑制其生長和分裂。它也有可能應用於人體腫瘤細胞成像。

重新激活EBV

EBV感染後，病毒可以建立潛伏感染，隱藏在被感染的細胞中，並促進腫瘤細胞的致病性發展。破壞EBV潛伏性和誘導EBV裂解週期是控制EBV相關惡性腫瘤的當前策略之一。結果，被EBV感染的細胞將死亡，並被免疫系統清除。研究小組發現，該新藥可以通過破壞EBNA1來重新活化EBV裂解週期，並為治療NPC提供了新的思路。

在小鼠模型中測試新藥

該研究小組通過將這種新藥注射到患有EBV陽性鼻咽腫瘤的高度腫瘤負荷的小鼠體內，在動物模型中對其進行了測試。這種新藥可以使治療組小鼠的體重恢復到健康水平，並且可以在70天內完全縮小腫瘤。治療組的存活率也顯著提高至86％，而未經任何治療的對照組的存活率僅為6％。

黃家良教授說：“這一發現為開發用於治療與EBV相關疾病（例如鼻咽癌）的療法奠定了良好的基礎。”

參考原文報導來源:

https://www.biospectrumasia.com/news/26/15957/hkbu-discovers-new-treatment-for-nasopharyngeal-cancer.html

來自中國的一項隨機臨床試驗今天還發表，該研究顯示接受羥氯喹治療的輕度至中度持續性covid-19住院患者的清除病毒的速度沒有接受標準護理的患者更快。而且接受羥氯喹治療者的不良事件(副作用)發生率較高。

兩者結論，結果不支持對covid-19患者常規使用羥氯喹。

羥氯喹可以減輕發炎，疼痛和腫脹，被廣泛用於治療風濕病。它也被用作抗瘧藥。實驗室測試顯示出令人鼓舞的結果，但不斷積累的試驗和觀察證據使人們懷疑covid-19患者是否有具意義的臨床益處。

儘管如此，羥氯喹已經被包括在中國關於如何最好地控制該疾病的指南中，美國食品藥品監督管理局（FDA）發出了緊急使用授權，允許將這種藥物提供給某些住院患者。從那以後，由於心律問題的風險，FDA禁止在臨床試驗或醫院環境外使用。

在第一項研究中，法國的研究人員評估了羥氯喹的有效性和安全性，與接受covid-19並需要氧氣的因肺炎住院的成年人相比，探討標準護理的有效性和安全性何者孰優?

在181名患者中，有84名患者在入院48小時內接受了羥氯喹治療，而97名患者則沒有接受（對照組）。

他們發現兩組之間在轉入重症加護病房，7天之內死亡或10天之內發展為急性呼吸窘迫症候症之間沒有有意義的差異。

研究人員說，在解釋他們的結果時需要謹慎，但他們的發現並不支持在患有covid-19肺炎的住院患者中使用羥氯喹。

在第二項研究中，中國的研究人員評估了150例主要以輕度或中度covid-19住院的成年人與標準護理相比羥氯喹的有效性和安全性。

將患者隨機分為兩組。除標準護理外，一半接受羥氯喹治療，其他僅接受標準護理（對照組）。

到第28天，測試顯示兩組中covid-19的發生率相似，但接受羥氯喹的患者發生不良事件更為普遍。兩組之間的症狀緩解和緩解症狀的時間也沒有顯著差異。

儘管需要進一步的研究來證實這些結果，但作者說，他們的發現並不支持使用羥氯喹治療持續輕度至中度covid-19的患者。

參考文獻:

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該論文的主要作者瑪麗亞·卡爾沃·羅德里格斯（Maria Calvo-Rodriguez）博士說：“我們能夠通過尖端的即時成像技術，在患有阿茲海默氏樣症狀的存活小鼠的神經元中顯示出線粒體鈣的失調。” 高級作者是Brian J. Bacskai，博士。他們倆都來自馬薩諸塞州總醫院神經內科。

他們的合作者包括來自哈佛大學公共衛生學院和西班牙加的斯生物醫學研究所（INIBICA）的醫學院的研究人員。這項研究最近發表在《自然通訊》上。

阿茲海默氏病的標誌性特徵之一是澱粉樣β（Aβ）斑塊的沉積和神經元的流失。長期以來，人們一直認為Aβ的積累是該疾病的誘因，但是神經元在阿茲海默氏病中死亡的確切方式仍然是個謎，而Aβ理論已經引起爭議，因為許多針對Aβ的候選藥物在臨床試驗中均失敗了。

Aβ斑塊的作用之一是它們在腦細胞中引起高鈣離子（Ca 2+）濃度。也有證據証實，至少在細胞培養中，暴露於Aβ可以提高線粒體內的Ca 2+濃度並導致神經元死亡。線粒體通過將線粒體中的Ca 2+吸收的“線粒體鈣單向轉運體” 影響神經元內的Ca 2+信號傳導。由於缺乏足夠敏感的技術來直接評估活腦線粒體中Ca 2+的濃度，因此在活體小鼠中對該機制的研究受到了阻礙。

為了探討Ca 2+，線粒體與神經元死亡之間的關係，Calvo-Rodriguez和她的同事們將多光子顯微鏡與針對線粒體的比例式Ca 2+指示劑相結合，以評估Ca 2+的濃度。他們應用這些技術來檢查阿茲海默氏病轉基因小鼠模型的神經元，該模型會產生與人類患者相似的澱粉樣斑塊。

他們的研究証實，在該模型中，線粒體Ca 2+濃度升高與斑塊沉積和神經元死亡有關，這表明線粒體中異常的Ca 2+濃度可能在阿茲海默氏病的神經元細胞死亡中起作用。

此外，他們觀察到，當將可溶性Aβ應用於健康小鼠大腦時，線粒體中的Ca 2+濃度會增加。該過程可通過用藥物阻斷線粒體鈣單向轉運蛋白來預防。可溶性Aβ是一種類似於人類阿茲海默氏病大腦中的Aβ。

Calvo-Rodriguez說：“線粒體中的鈣的高濃度會引起氧化壓力，並通過細胞凋亡導致神經元死亡。” “我們建議通過阻斷神經元線粒體鈣單向轉運蛋白，我們可以預防細胞死亡並影響疾病的進展。” 他們的工作証實，靶向鈣進入線粒體可能是阿茲海默氏病中一種有希望的新治療方法。

鄭醫師補充:

Maria Calvo-Rodriguez, Steven S. Hou, Austin C. Snyder, Elizabeth K. Kharitonova, Alyssa N. Russ, Sudeshna Das, Zhanyun Fan, Alona Muzikansky, Monica Garcia-Alloza, Alberto Serrano-Pozo, Eloise Hudry, Brian J. Bacskai. Increased mitochondrial calcium levels associated with neuronal death in a mouse model of Alzheimer’s disease. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-16074-2