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根據發表的研究結果,去年在中國武漢市出現的新型SARS-CoV-2冠狀病毒是自然進化的產物,此病毒已引起大規模COVID-19流行並傳播到其他70多個國家。今天在“ 自然醫學 ”雜誌上發表

對來自SARS-CoV-2和相關病毒的公共基因組序列數據的分析發現,沒有證據表明該病毒是在實驗室中製造或以其他方式設計的。

“通過比較已知冠狀病毒株的可用基因組序列數據,我們可以堅定地確定SARS-CoV-2是通過自然過程產生的,” Scripps Research免疫學和微生物學副教授Kristian Andersen博士說。紙。

除了Andersen之外,圖蘭大學的Robert F. Garry以及《 SARS-CoV-2的近端起源》一書的作者。悉尼大學的愛德華·霍姆斯(Edward Holmes);愛丁堡大學的Andrew Rambaut;哥倫比亞大學的W. Ian Lipkin。

冠狀病毒是一大類病毒,可導致嚴重程度範圍廣泛的疾病。冠狀病毒引起的第一個已知的嚴重疾病是2003年在中國爆發的嚴重急性呼吸系統綜合症(SARS)。2012年,沙特阿拉伯爆發了第二次嚴重疾病,爆發了中東呼吸綜合症(MERS)。

去年12月31日,中國當局向世界衛生組織發出警告,稱新的冠狀病毒毒株暴發引起嚴重疾病,該毒株後來被命名為SARS-CoV-2。截至2020年2月20日,已記錄了近167,500例COVID-19病例,儘管還有更多輕度病例可能未被診斷。該病毒已殺死6600多人。

流行病開始後不久,中國科學家對SARS-CoV-2的基因組進行了測序,並將數據提供給全世界的研究人員。所得的基因組序列數據表明,中國當局迅速發現了該流行病,並且由於單次引入人群後人與人之間的傳播,COVID-19病例的數量一直在增加。其他幾個研究機構的Andersen和合作者使用此測序數據,通過重點研究該病毒的幾種典型特徵來探索SARS-CoV-2的起源和進化。

科學家分析了刺突蛋白( spike proteins)的遺傳模板,刺突蛋白是病毒外部的骨架,用來捕獲並穿透人和動物細胞的外壁。更具體地說,他們集中研究了刺突蛋白的兩個重要特徵:受體結合域( receptor-binding domain,RBD)(一種鉤住宿主細胞的鉤子)和裂解位點( cleavage site,一種分子開罐器),可以使病毒裂解然後輸入宿主細胞

自然進化的證據

科學家發現,SARS-CoV-2刺突蛋白的RBD部分已經進化為有效靶向人細胞外部稱為ACE2的分子特徵,ACE2是參與調節血壓的受體。實際上,SARS-CoV-2刺突蛋白在結合人類細胞方面是如此有效,以至於科學家得出結論認為,它是自然選擇的結果,而不是基因工程的產物。

SARS-CoV-2骨架的數據-整體分子結構支持了自然進化的證據。如果有人試圖設計一種新的冠狀病毒作為病原體,那麼他們將利用已知會引起疾病的病毒的骨幹來構建它。但是科學家發現,SARS-CoV-2主鏈與已知的冠狀病毒有很大的不同,並且大多數類似於蝙蝠和穿山甲中發現的相關病毒。

安德森說:“病毒的這兩個特徵,即刺突蛋白的RBD部分的突變及其獨特的骨架,排除了實驗室操縱作為SARS-CoV-2的潛在來源的可能性。”

英國Wellcome Trust流行病學負責人Josie Golding博士說,Andersen及其同事的發現“對於為流傳有關病毒起源(SARS-CoV)導致COVID-19-2的謠言提供基於證據的觀點至關重要。”

Goulding補充說:“他們得出結論,該病毒是自然進化的產物,結束了對蓄意基因工程的任何猜測。”

病毒的可能來源

根據他們的基因組測序分析,Andersen及其合作者得出結論,SARS-CoV-2的最可能起源遵循兩種可能的情況之一。

在一種情況下,該病毒通過在非人類宿主中的自然選擇演變為當前的致病狀態,然後跳向人類。這就是以前的冠狀病毒爆發的方式,人類直接暴露於麝香(SARS)和駱駝(MERS)後感染了該病毒。研究人員提出,蝙蝠是SARS-CoV-2最可能的儲存庫,因為它與蝙蝠冠狀病毒非常相似。然而,尚無蝙蝠直接傳播的案例,這表明蝙蝠與人類之間可能存在中間宿主。

在這種情況下,SARS-CoV-2刺突蛋白的兩個顯著特徵-與細胞結合的RBD部分和打開病毒的切割位點-在進入人類之前已經進化到它們的當前狀態。在這種情況下,一旦感染人類,當前的流行病可能會迅速出現,因為該病毒已經進化出使其具有致病性並能夠在人與人之間傳播的特徵。

在另一種建議的方案中,該病毒的非致病性版本從動物宿主躍入人類,然後在人群中演變為目前的致病狀態。例如,一些來自穿山甲,在亞洲和非洲發現的犰狳類哺乳動物的冠狀病毒的RBD結構與SARS-CoV-2非常相似。來自穿山甲的冠狀病毒可能已經直接或通過中介宿主(如麝貓或雪貂)傳播給了人類。

然後,SARS-CoV-2的另一個獨特的刺突蛋白特徵性切割位點可能已經在人類宿主內進化,可能是通過在流行病開始之前人類人群中未被檢測到的有限循環。研究人員發現,SARS-CoV-2裂解位點看起來與禽流感菌株的裂解位點相似,該株已證明可以在人與人之間輕易傳播。SARS-CoV-2可能已經在人類細胞中進化出了這種強力裂解位點,並很快開始了當前的流行病,因為冠狀病毒可能已經變得更有能力在人與人之間傳播。

該研究的合著者安德魯·蘭巴特(Andrew Rambaut)警告說,目前很難甚至不可能知道哪種情況最有可能發生。如果SARS-CoV-2以當前的病原體形式從動物源進入人類,則會增加未來爆發的可能性,因為致病病毒株仍可能在動物種群中傳播,並可能再次跳入人類。非致病性冠狀病毒進入人群,然後發展出類似於SARS-CoV-2的特性的機會更低。

該研究的資金由美國國立衛生研究院,皮尤慈善基金會,惠康基金會,歐洲研究委員會和ARC澳大利亞獲獎者獎學金提供。

參考文獻:

Kristian G. Andersen, Andrew Rambaut, W. Ian Lipkin, Edward C. Holmes, Robert F. Garry. The proximal origin of SARS-CoV-2Nature Medicine, 2020; DOI: 10.1038/s41591-020-0820-9

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根據約翰霍普金斯大學彭博公共衛生學院研究人員領導的一項新研究,對可導致呼吸道疾病COVID-19的新型冠狀病毒SARS-CoV-2感染的公開數據進行的分析估計,在疾病潛伏期的中位時間為5.1天。從暴露到症狀發作的中位時間表明,美國疾病控制和預防中心對可能曝露于冠狀病毒的個體使用的14天隔離期是合理的。

分析發現,大約97.5%出現SARS-CoV-2感染症狀的人會在暴露後11.5天內會發作。研究人員估計,每10,000名被隔離14天的人,從隔離區中釋放後,只有101位會出現症狀。

研究結果將於39日在線發表在“ 內科年鑑雜誌上

在這項研究中,研究人員分析了224日之前在中國和其他國家/地區發現的181例病例,並在媒體上進行了報導,其中包括可能的接觸日期和症狀發作。大多數病例涉及到來往於疫情中心城市中國武漢的旅行,或接觸過曾去往武漢的首都湖北的個人。

美國疾病預防控制中心(CDC)和世界各地許多其他公共衛生當局一直在對那些因接觸已知病例或前往重災區而被感染的風險很高的人使用14天的隔離或主動監控時間。

研究高級作者賈斯汀·萊斯特勒(Justin Lessler)表示:根據我們對公開數據的分析,目前建議對主動監測或隔離採取14天的建議是合理的,儘管從長期來看,某些情況下可能會漏診。在彭博學院的流行病學系。

據報導,全球爆發SARS-CoV-2感染的疫情於201912月在中國中部一個1100萬人口的城市武漢爆發,已導致全球95,333例官方確診病例以及該病毒導致的3,282例肺炎死亡。世界衛生組織35日的情況報告。大多數病例來自武漢和周邊的湖北省,儘管其他數十個國家也受到了影響,其中包括美國,但主要是韓國,伊朗和意大利。

對新病毒疾病潛伏期的準確估算使流行病學家更容易評估爆發的可能動態,並允許公共衛生官員設計有效的隔離措施和其他控制措施。隔離通常會變慢,甚至可能會終止感染的傳播,即使有一些異常情況的潛伏期超過隔離期也是如此。

萊絲勒指出,隔離人們的工作方式使他們被隔離,這既要付出個人的代價,也要付出社會的代價。當隔離衛生保健工作者和消防員這樣的第一反應者時,這可能是最明顯的。

SARS-CoV-2潛伏期中值的5.1天的新估算與對這種新病毒的早期研究的估算相似,該估算基於更少的病例。SARS-CoV-2的潛伏期與SARS-CoV的潛伏期相同,SARS-CoV是一種不同的人類感染性冠狀病毒,從2002-04年開始在中國南部和香港爆發了一次大規模暴發。對於MERS-CoV(一種冠狀病毒),該病毒在中東造成了數百例病例,發病致死率相對較高,估計平均潛伏期為5-7天。

引起普通感冒的人類冠狀病毒的病情潛伏期約為三天。

Lessler及其同事發布了一個網路工具,公共衛生官員和公眾可以使用該工具來估計在不同檢疫期內會抓獲和遺漏的病例數。

共同第一作者Stephen LauerKyra Grantz,以及Qifang BiForrest JonesQulu ZhengHannah MeredithAndrew AzmanNicholas Reich和其他人共同撰寫了公開報導的確診病例的COVID-19潛伏期:估計和應用。和賈斯汀·萊斯特勒。

CDCNU2GGH002000),美國國家過敏和傳染病研究所(R01 AI135115),美國國立普通醫學科學研究所(R35 GM119582)和亞歷山大··洪堡基金會為這項研究提供了支持。

參考文獻:

Stephen A. Lauer, Kyra H. Grantz, Qifang Bi, Forrest K. Jones, Qulu Zheng, Hannah R. Meredith, Andrew S. Azman, Nicholas G. Reich, Justin Lessler. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and ApplicationAnnals of Internal Medicine, 2020; DOI: 10.7326/M20-0504

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在《放射學》雜誌上發表的一項針對1,000多名患者的研究中,胸部電腦斷層(以下簡稱CT)在診斷2019年新型冠狀病毒疾病(COVID-19)方面優於實驗室測試。研究人員得出結論,CT應該用作COVID-19的主要篩檢工具。

在沒有針對COVID-19的特定治療藥物或疫苗的情況下,必須及早發現疾病並立即從健康人群中分離出感染的患者。

根據中國政府發布的最新指南,COVID-19的診斷必須通過逆轉錄聚合酶鏈反應(reverse-transcription polymerase chain reaction,簡稱RT-PCR)或呼吸道或血液標本的基因測序來確定,以作為住院的關鍵指標。然而,由於樣品收集和運輸以及試劑盒性能的限制,據報導,最初檢視時,咽喉樣品的RT-PCR總陽性率約為30%至60%。

在當前的公共衛生突發事件中,RT-PCR的低敏感性意味著無法迅速識別出大量COVID-19患者,並且可能無法接受適當的治療。此外,由於該病毒具有高度傳染性,因此它們具有感染更多人群的風險。

“ COVID-19的早期診斷對於疾病的治療和控制至關重要。與RT-PCR相比,胸部CT影像可能是診斷和評估COVID-19的更可靠,實用和快速的方法,尤其是在流行地區。”作者寫道。

胸部CT是用於診斷肺炎的常規影像工具,它快速且相對容易執行。最近的研究發現,CT對COVID-19感染的敏感性為98%,而RT-PCR敏感性為71%。

對於當前的研究,中國武漢同濟醫院的研究人員著手研究與CT-PCR檢測COVID-19相比,胸部CT影像的診斷價值和一致性。

該研究包括2020年1月6日至2月6日期間接受胸部CT和RT-PCR測試的1,014例患者。以RT-PCR為參考標準,評估了胸部CT診斷COVID-19的性能。對於進行多次RT-PCR分析的患者,與連續胸部CT掃描相比,還分析了RT-PCR測試結果的動態轉換(陰性到陽性,陽性到陰性,分別比對)。

結果顯示601例患者(59%)的RT-PCR結果為陽性,而888例(88%)的胸部CT掃描為陽性。基於陽性RT-PCR結果,胸部CT提示COVID-19的敏感性為97%。在RT-PCR結果陰性的患者中,有75%(413名患者中的308名)的胸部CT表現為陽性。在這些案例中,有48%被認為是極有可能的案例,在33%是有可能的案例中。通過串行RT-PCR分析和CT掃描的分析,最初的RT-PCR陰性結果與陽性結果之間的間隔為4至8天。

“通過對臨床症狀,典型CT表現和動態CT追蹤進行綜合分析,約81%的RT-PCR結果陰性但胸部CT掃描陽性的患者被重新歸類為COVID-19的高可能性或可​​能性病例。 ”作者寫道。

 

參考文獻:

Tao Ai, Zhenlu Yang, Hongyan Hou, Chenao Zhan, Chong Chen, Wenzhi Lv, Qian Tao, Ziyong Sun, Liming Xia. Correlation of Chest CT and RT-PCR Testing in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in China: A Report of 1014 CasesRadiology, 2020; 200642 DOI: 10.1148/radiol.2020200642

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遊輪“鑽石公主”號被隔離了兩個多星期,如果立即下船是否不會讓冠狀病毒感染的旅客增加那麼多?根據瑞典於默奧大學進行的一項研究證實原本作法(就地隔離)效果恰恰相反。

默奧大學的流行病學教授,文章的主要作者喬亞西姆·羅克洛夫(JoacimRocklöv)說:“船上的感染率比中國受感染最嚴重地區的陸地上的感染率高大約四倍。一個可能的原因是人們在船上彼此之間的距離有多近”。

在乘坐遊輪“鑽石公主”(Diamond Princess)的人在香港下船並被檢測出冠狀病毒呈陽性後,日本當局決定禁止3,700名登船的乘客在到達橫濱時離開船。該船因此被隔離,直到2月19日。表現出疾病跡象的乘客應盡可能與船上其他乘客分開。最終,橫濱的隔離區被撤走,旅客最終可以下船,總共619名旅客被冠狀病毒感染。

“如果船隻在抵達橫濱後立即撤離,並且對那些在冠狀病毒中呈陽性反應的乘客和危險區域中的其他潛在乘客進行了照顧,情況將大為不同。我們的計算發現,只有約70名乘客乘客會被感染,遠遠少於隔離後所導致的600多名乘客。將整個船隔離的預防措施是可以理解的,但是由於船上傳播的風險很高,因此當時決定現在值得懷疑。”喬亞西姆·羅克洛夫(JoacimRocklöv)說。

同時,研究還表明,如果未在船上採取隔離潛在帶原者的預防措施,則將再感染2300人。

鄭醫師補充:

郵輪上的空氣密閉,人與人之間無法保持在較遠的距離,加上防疫資源是否充足,船上的乘客是否能真正落實防疫的相關要求,都可能是此次病毒感染人數大幅增加的關鍵。

 參考文獻:

 

  1. A Wilder-Smith, H Sjödin, J Rocklöv. COVID-19 outbreak on the Diamond Princess cruise ship: estimating the epidemic potential and effectiveness of public health countermeasuresJournal of Travel Medicine, 2020; DOI: 10.1093/jtm/taaa030

 

 
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WHO報告:人人易受感染 新冠肺炎「14種症狀」:發燒第一名

溫振甫

2020年3月2日 上午9:35

新冠肺炎疫情持續,世界衛生組織(WHO)與25個國家組成聯合考察小組,進行為期9天的調查,報告中顯示,新冠病毒是新發現的病原體,人類沒有免疫力,幾乎人人都容易受到感染,此外,在新冠肺炎14種典型症狀裡頭,可以發現有將近9成染上新冠肺炎的病例中都出現發燒這項症狀。

世界衛生組織上月28日發佈一份「世衛及中國2019年冠狀病毒疾病聯合專家組考察報告」(WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019),報告中發現,這次的新冠病毒屬於新發現的病原體,人類體內並無已知的免疫力,而這個病毒具有高度傳播性。

染上新冠肺炎的患者會出現14種典型症狀,考察報告也針對列出其感染肺炎的機率,其中發燒為第一名,有將近9成的確診病例出現此症狀:

發燒(87.9%)、乾咳(67.7%)、乏力(38.1%)、咳痰(33.4%)、氣短(18.6%)、肌肉痛或關節痛(14.8%)、咽喉痛(13.9%)、頭痛(13.6%)、寒顫(11.4%)、噁心或嘔吐(5.0%)、鼻塞(4.8%)、腹瀉(3.7%)、咳血(0.9%)、結膜充血(0.8%)。

報告認為,經過病毒基因組序列比對,發現與蝙蝠攜帶冠狀病毒的同源性高達96%,高度懷疑蝙蝠是此病毒中的宿主,但中間宿主尚未查明;至於病毒如何傳播?報告顯示,由於許多確診病例都出現華南海鮮市場暴露史,因此在武漢早期發現的病例中,被認為是由動物傳到人類身上,但目前尚未找到來源。

參考文獻:

https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-report.pdf

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根據美國國立衛生研究院科學家的一項新研究,實驗性抗病毒藥物瑞姆昔韋( remdesivir)成功預防了感染了中東呼吸綜合徵冠狀病毒(MERS-CoV)的獼猴。雷姆昔韋在感染前給藥可預防疾病,並在動物被感染後給藥可改善獼猴的狀況。

NIH國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的最新報告發表在《美國國家科學院院刊》上

MERS-CoV與2019年新型冠狀病毒(SARS-CoV-2,原名2019-nCoV)密切相關,自12月在中國武漢首次發現病例以來,該病毒已發展成為全球公共衛生突發事件。

Remdesivir以前已經在實驗室實驗中保護動物免受多種病毒的侵害。實驗證明該藥物可有效治療感染了埃博拉和尼帕病毒的猴子。瑞地昔韋還被研究用於治療人的埃博拉病毒病。

當前的研究是在蒙大拿州漢密爾頓市的NIAID落基山實驗室進行的。這項工作涉及三類動物:感染了MERS-CoV的動物在24小時前接受過瑞德西韋治療的動物;感染後12小時接受治療的動物(接近這些動物中MERS-CoV複製的高峰時間);和未經處理的對照動物。

科學家們觀察了動物六天。所有對照動物均表現出呼吸道疾病的跡象。在感染前接受治療的動物狀況良好:與對照組動物相比,沒有呼吸道疾病的徵兆,肺中病毒複製的濃度明顯降低,並且沒有肺損傷。感染後接受治療的動物表現得比對照組動物好得多:疾病的嚴重程度低於對照組動物,其肺部病毒濃度低於對照動物,對肺部的損害也較輕。

科學家們指出,有前途的研究結果支持瑞姆昔韋對MERS-CoV和COVID-19(SARS-CoV-2引起的疾病)的其他臨床試驗。在中國,瑞姆昔韋用於COVID-19的多項臨床試驗正在進行中,其他COVID-19的患者已基於人道使用,通過協議接受了該藥物。

美國衛生與公共服務部下屬的生物醫學高級研究與開發局(BARDA)也為這項研究提供了支持。吉利德科學公司(Gilead Sciences,Inc.)開發了remdesivir,也稱為GS-5734,並進行了合作。

2012年,MERS-CoV在沙特阿拉伯出現。到2019年12月,世界衛生組織已確認2499例MERS-CoV病例和861例死亡(約三分之一)。因為大約三分之一的MERS-CoV病例是從在醫療機構中接受治療的感染人群傳播的,所以科學家們認為瑞姆昔韋可以有效預防其他患者,患者和醫護人員的疾病。他們還指出,如果症狀出現後儘快給予藥物,該藥物可能會幫助診斷出MERS或COVID-19的患者。

參考文獻:

Emmie de Wit, Friederike Feldmann, Jacqueline Cronin, Robert Jordan, Atsushi Okumura, Tina Thomas, Dana Scott, Tomas Cihlar, Heinz Feldmann. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infectionProceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 201922083 DOI: 10.1073/pnas.1922083117

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近年來發生的最嚴重的病毒性疾病爆發-SARS,MERS,埃博拉病毒,馬爾堡病毒以及可能新近出現的2019-nCoV病毒-起源於蝙蝠,這並非巧合。

加利福尼亞大學伯克利分校的一項新研究發現,蝙蝠對病毒的猛烈免疫反應可以驅使病毒更快地複製,因此,當蝙蝠的病毒傳入具有一般免疫系統的哺乳動物(如人類)時,這些病毒會造成致命的破壞。

一些蝙蝠-包括那些被認為是人類最初感染源的蝙蝠-已被證明具有永久免疫的免疫系統,可以增強對病毒的防禦能力。這些蝙蝠中的病毒感染導致迅速的反應,使病毒脫離了細胞。儘管這可以保護蝙蝠免於感染高病毒量,但可以 激發這些病毒在可以進行防禦的宿主內更快地繁殖。

這使得蝙蝠成為快速繁殖和高傳播性病毒的獨特來源。儘管蝙蝠可以忍受此類病毒,但是當這些蝙蝠病毒移入缺乏快速反應免疫系統的動物時,這些病毒會很快淹沒它們的新宿主,導致高死亡率。

加州大學伯克利分校的博士後米勒研究員,該研究的第一作者卡拉·布魯克說:“有些蝙蝠能夠產生這種強大的抗病毒反應,而且還能使其與抗發炎反應相平衡。” “如果嘗試同樣的抗病毒策略,我們的免疫系統將產生廣泛的發炎。但是,蝙蝠似乎特別適合避免免疫病理學的威脅。”

研究人員指出,破壞蝙蝠的棲息地似乎會給動物造成壓力,並使它們的唾液,尿液和糞便中釋放出更多的病毒,從而可能感染其他動物。

布魯克說:“對蝙蝠的環境威脅加劇,可能會增加人畜共患病的威脅。”他正在由美國國防高級研究計劃局(DARPA)資助的蝙蝠監測計劃中工作,該計劃目前在馬達加斯加,孟加拉,迦納和澳大利亞進行。“蝙蝠一號健康”計畫探索蝙蝠棲息地的喪失與蝙蝠病毒向其他動物和人類的擴散之間的聯繫。

疾病生態學家,加州大學伯克利分校整合生物學教授麥克·布茨(Mike Boots)說:“最重要的是,在宿主病毒方面,蝙蝠可能是特殊的。” “很多病毒都是來自蝙蝠,這並非是隨機的。蝙蝠與我們之間的聯繫甚至不那麼緊密,因此我們不希望它們攜帶許多人類病毒。但是這項工作證明了蝙蝠的免疫系統如何驅動這種毒力。克服了這一點。”

Brook,Boots及其同事的這項新研究已於本月發表在eLife雜誌

Boots和加州大學伯克利分校的同事Wayne Getz是上週在《 EcoHealth》雜誌上發表的論文的23位中美合著者之一,該論文主張致力於疾病生態學和新發感染的中美科學家之間更好的合作。

猛烈飛行會延長使用壽命-甚至可能導致病毒耐受

作為唯一的飛行哺乳動物,蝙蝠將飛行中的新陳代謝速率提高到運行時大小相似的囓齒動物達到的水平的兩倍。

通常,由於主要是自由基的反應性分子的積累,劇烈的體育活動和高代謝率導致更高的組織損傷。但是為了飛行,蝙蝠似乎已經開發出生理機制來有效清除這些破壞性分子。

這具有有效清除任何原因的發炎所產生的破壞性分子的副作用,這可以解釋蝙蝠獨特的長壽。與具有較慢心跳和較慢新陳代謝的較大動物相比,具有較快心率和新陳代謝的較小動物的壽命通常較短,這大概是因為較高的新陳代謝會導致更具破壞性的自由基。但是蝙蝠的獨特之處在於其壽命比同等大小的其他哺乳動物更長:某些蝙蝠可以活40年,而同等大小的囓齒動物則可以活2年。

快速減輕發炎也可能帶來另一個好處:減輕與抗病毒免疫反應有關的發炎。許多蝙蝠免疫系統的一個關鍵技巧是觸發一種稱為干擾素-α的信號分子的觸發式釋放,該信號分子告訴其他細胞在病毒入侵之前“操縱戰場”。

布魯克很好奇蝙蝠的快速免疫反應如何影響它們攜帶的病毒的進化,因此她以兩種蝙蝠的培養細胞進行了實驗,以猴子細胞當控制組。一種蝙蝠,即埃及果蝠(Rousettus aegyptiacus),它是馬爾堡病毒的天然宿主,在轉錄其干擾素-α基因以使體內充滿干擾素之前,需要直接進行病毒攻擊。其傳播比澳大利亞黑蠅狐(Pteropus alecto)的速度稍慢,後者是亨德拉病毒的儲存庫,它可以與轉錄並準備轉變為蛋白質的干擾素-αRNA對抗病毒感染。非洲綠猴(Vero)細胞的免疫系統完全不產生干擾素。

當受到模仿埃博拉病毒和馬爾堡病毒的攻擊時,這些免疫細胞的不同反應引人注目。儘管綠猴免疫細胞迅速被病毒所淹沒並殺死,但由於干擾素的早期預警,部分輪狀蝙蝠免疫細胞成功地使自己擺脫了病毒感染。

在澳大利亞黑狐狸細胞中,免疫反應更為成功,病毒感染的速度大大超過了輪盤狀免疫細胞。此外,這些蝙蝠干擾素的反應似乎可以使感染持續更長時間。

“想想單層細胞上的病毒,就像是在森林中燃燒的大火。一些社區-細胞-舖有應急毯,火在不損害它們的情況下被沖走,但最終,您免疫系統中仍然冒著煤燒-也就是仍然有一些病毒細胞,”布魯克說。倖存的細胞群落可以繁殖,為病毒提供新的標靶,並在蝙蝠的整個生命週期中持續存在著一種悶燒的感染。

Brook和Boots創建了蝙蝠免疫系統的簡單模型,以便在計算機中重新建立實驗模型。

布魯克說:“這證實擁有真正強大的干擾素系統將有助於這些病毒在宿主體內持久存在。” “當您具有更高的免疫反應時,就可以保護這些細胞免受感染,因此該病毒實際上可以提高其複製速度,而不會損害其宿主。但是當它溢出到人體內時,我們不會具有相同類型的抗病毒機制,我們可能會經歷很多病理反應。”

研究人員指出,許多蝙蝠病毒是通過動物媒介傳播給人類的。SARS通過亞洲棕櫚樹靈貓被人類發現。通過駱駝進行MERS;通過大猩猩和黑猩猩的埃博拉病毒;尼帕豬 亨德拉(Hendra)通過馬,馬爾堡(Marburg)通過非洲綠猴。儘管如此,這些病毒在最終進入人類後仍然仍然具有極強的毒性和致命性。

Brook和Boots正在設計蝙蝠內疾病發展的更正式模型,以更好地了解病毒向其他動物和人類的感染模式。

布魯克說:“了解感染的軌跡,以便能夠預測出現,傳播和傳播,這一點非常重要。”

參考文獻:

Cara E Brook, Mike Boots, Kartik Chandran, Andrew P Dobson, Christian Drosten, Andrea L Graham, Bryan T Grenfell, Marcel A Müller, Melinda Ng, Lin-Fa Wang, Anieke van Leeuwen. Accelerated viral dynamics in bat cell lines, with implications for zoonotic emergenceeLife, 2020; 9 DOI: 10.7554/eLife.48401

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新型冠狀病毒的傳播能力可能比世界衛生組織迄今為止估計的傳播能力強。這是瑞典Umeå大學的研究人員根據先前研究的回顧對冠狀病毒可傳播性相關研究而得到的結論。

於默奧大學公衛教授,研究的作者之一喬亞西姆·羅克洛夫(JoacimRocklöv)說:“我們的審查發現,冠狀病毒至少與非典病毒一樣具有傳染性。這說明了這種情況的嚴重性。” 發表在旅遊醫學期刊上

世界衛生組織估計,冠狀病毒的傳播率(以繁殖數表示)在1.4至2.5之間。繁殖數量是對受感染者在先前健康的人群中將病毒傳播給多少人的度量。數量越高,病毒越容易轉移,迅速傳播的風險也就越高。當繁殖數降到1.0以下時,流行病可能消失。

瑞典於默奧,德國海德堡和中國漳州的研究人員對新型冠狀病毒COVD-19的多項科學研究進行了綜述。研究人員總共發現了十二項高質量的研究。這些研究包括根據在中國人口中觀察到的病例以及基於統計和數學方法對增長率的估計。

冠狀病毒的最早研究表明其傳播能力相對較低。此後,在最新研究中,傳播率迅速上升,穩定在2-3之間。這些研究中的生殖數量總計平均值為3.28,中位數為2.79,大大高於世界衛生組織的1.4-2.5的估計值。

“當觀察冠狀病毒流行的發展時,現實似乎與我們估算中的最高流行增長相當甚至超過。儘管有所有干預和控制活動,但冠狀病毒的傳播程度已經大大超過了SARS。” JoacimRocklöv說。

參考文獻:

Ying Liu, Albert A Gayle, Annelies Wilder-Smith, Joacim Rocklöv. The reproductive number of COVID-19 is higher compared to SARS coronavirusJournal of Travel Medicine, 2020; DOI: 10.1093/jtm/taaa021

 

鄭醫師補充:

以病毒的生存策略來說,冠狀病毒完勝SARS病毒。因為SARS是明槍,感染後絕大多數患者症狀嚴重,幾乎都要住加護病房。患者熬不過,病毒也隨之陪葬,無法再感染其他宿主。因此傳播率難以攀升。相反地,新型冠狀病毒的生存策略就高明多了,病毒要生存,必須借助宿主的生存,因此,許多感染者不是症狀不嚴重,不然就是無症狀的帶原者,因此難以藉由發燒或者症狀來篩選,傳播自然更容易。

還是提醒大家。勤洗手消毒戴口罩之外,把自己的身體保養好,有不少專家認為新型冠狀病毒流感化的趨勢看來是難以抵擋,因此大家對冠狀病毒的認知最好和SARS脫鉤,不須過分恐慌,把這種病毒當流感來看及應對,比較接近實際的狀況。

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流感7天奪14命 23歲男5天病逝

鄭郁蓁/台北報導

2020年2月12日 上午4:10

流感疫情持續在流行高峰,疾病管制署11日公布,本季流感併發重症病例累積達914例,創5年來同期最高紀錄;上周新增56名流感併發重症案例,14人死亡,其中最年輕死亡案例為中部23歲男性上班族,發病到死亡僅5天,為本流感季最年輕個案。

A型為主 B型占比續上升

疾管署監測資料顯示,國內上周門急診類流感就診達8萬2856人次,較前一周下降19.5%。急診類流感就診病例百分比為15.5%;社區流行病毒以A型H1N1為主,最近一周佔73.5%,另B型流感占比持續上升。

疾管署防疫醫師林詠青表示,上周共新增56名流感併發重症案例,造成14人死亡,當中最年輕的23歲男性為中部的上班族,發病到死亡只有5天,這是本季最年輕死亡案例。林詠青說,該名男子有慢性肺病及先天性免疫系統異常,屬流感公費接種對象。包含他及另13名死亡個案都是慢性病患者,全都沒有接種流感疫苗。

23歲罹慢性病 未打疫苗

疾管署統計,本季流感併發重症病例累計共914例,創下5年來同期最高,年齡從2歲到91歲,以65歲以上最多,高達43%,其次為50至64歲達32%。

林詠青指出,本季重症病例中,98%病例未接種本季流感疫苗且近8成有慢性病史;流感重症死亡病例累計75例,99%病例未接種本季流感疫苗。

林詠青說,國內社區主要流行的是A型流感的H1N1,本來殺傷力就強、症狀較嚴重,這可能是造成本流感季重症上升的主要原因。但目前門急診就診人次已見下降,顯示在接種流感疫苗,加上新冠肺炎的強力宣導防疫下,民眾警覺提升,保護力也上升。

公費疫苗 還有28.8萬劑

疾管署提醒,截至2月9日止,全國公費流感疫苗接種數達575.2萬劑,還剩下28.8萬劑,請符合資格尚未接種的公費對象把握機會儘速接種。

鄭醫師補充:

現在新型冠狀病毒的危害,不管是罹病、肺炎以及致死人數,遠遠都無法和流感相比,不是嗎?

以美國為例,這個冬季因為B型流感的感染人數達1300萬以上,12萬人重症住院,致死人數超過6600位,相較於新型冠狀病毒的危害,甚至有過之而無不及:

https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202001220130.aspx

儘管不斷有專家呼籲,新型冠狀病毒不同於SARS,但多數人因為近日新聞的密集報導以及過去SARS的陰影,導致人心惶惶,口罩及消毒酒精物資的短缺,實感不忍。

仔細審視新型冠狀病毒的危害其實類似流感,不管是症狀、潛伏期、肺炎重症及致死率的表現,都不像是SARS。與其一直關注冠狀病毒的危害肆虐,還不如把流感的預防與平時的保健功夫做好。該勤洗手,必要時戴上口罩防護,規律運動與充足睡眠,曬曬太陽,平時維持心情的平穩,飲食均衡、疫苗的注射等等,才是根本預防之道。畢竟國內的衛生單位對於新型冠狀病毒的隔離與防護已是最高規格,該隔離治療、居家隔離以及檢疫措施層層防護,若平時自主健康管理有做好,一旦不幸染上,大部分的患者症狀也不致太嚴重,相對於大陸的重點疫區,國人對新型冠狀病毒的懼怕無須過於杞人憂天。

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什麼叫細胞激素風暴(cytokines storm)? 身體受到病原菌感染後會產生發炎反應,適度的發炎反應有利身體去除病原菌,但過度的發炎反應會引發大量細胞激素的產生 ,卻對身體有害。大量促發炎細胞激素被釋放,例如介白素-1(IL1),介白素 -6(IL6),腫瘤壞死因子-α(TNFα)和抗炎劑(IL10),從而導致低血壓,出血 和最終多重器官衰竭。

2019新型冠狀病毒的主要致死原因即為細胞激素風暴引發的身體過度免疫反應所導致。

除了研發中的藥物,那麽自然界什麼東西可以壓抑細胞激素風暴呢? 答案是薑黃素!

一旦感染新興病毒,除了求醫遵醫囑之外,還有什麼方式自救?目前醫界仍在努力研發疫苗以及治療藥物,因此一旦染上,只能藉助自身免疫力以及醫院的支持療法等待病程過去,別無他法。

有相關研究建議不妨以濃度高,吸收路徑直接如靜脈注射(或者經口腔黏膜直接吸收)的方式來做控制,降低細胞激素風暴之發生,以達最佳的輔助療效。

參考文獻:

http://iv.iiarjournals.org/content/29/1/1.long

 

  • PETER P. SORDILLO and
  •  
  • LAWRENCE HELSON

Review: Curcumin Suppression of Cytokine Release and Cytokine Storm. A Potential Therapy for Patients with Ebola and Other Severe Viral InfectionsIn Vivo January-February 2015 29 (1) 1-4

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專家建議,在目前的新型冠狀病毒治療中應避免使用類固醇。

《柳葉刀》雜誌上發表的一篇評論文章得出的結論是,根據以往類似SARS等感染類型暴發的證據,類固醇對患者幾乎沒有好處,而且弊大於利。

他們說,臨床醫生仍應針對哮喘和其他發炎疾病等病症進行治療。

醫生通常使用類固醇來減輕發炎,這種發炎存在於新型冠狀病毒患者的肺部。在SARS和MERS爆發期間觀察到肺部發炎,這是由冠狀病毒引起的。

但是,類固醇也會損害免疫系統抵抗病毒和其他感染的能力,而這些病毒和其他感染通常會威脅生命。專家說,總的來說,使用這類藥品可能會造成重大傷害。

對MERS的重症患者進行的一項回顧性研究發現,接受類固醇治療的人中幾乎有一半需要額外的治療,例如呼吸幫助,增加血壓的藥物和血液透析。發現使用類固醇的人需要更長的時間才能從體內清除病毒。

其他研究發現,類固醇在SARS爆發中造成了傷害,在感染後長達三週的服藥人群中仍存在這種病毒。

愛丁堡大學評論文章的主要作者兼重症醫學專業學術顧問J. Kenneth Baillie博士說:“在目前的冠狀病毒爆發期間,臨床醫生在如何治療感染者方面面臨一些艱難的決定。仔細研究現有證據,我們建議不要將類固醇用於治療這種新病毒引起的肺損傷,如果使用類固醇,則應作為臨床試驗的一部分,以便我們找出它們是否正在幫助或傷害患者。”

參考文獻:

Clark D Russell, Jonathan E Millar, J Kenneth Baillie. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injuryThe Lancet, 2020 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2

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澳大利亞拉籌伯大學( La Trobe University)領導的新研究發現了遺傳線索,可以解釋為什麼長期使用甲基安非他命(methamphetamine)比其他人更嚴重的副作用。

發表在《分子精神病學》上的研究發現,稱為BDNF的基因的變異強烈決定了甲基安非他命在大腦中的作用。這可能潛在地解釋了為什麼某些使用者會發生由甲基安非他命引起的精神病,這類似於思覺失調症(舊稱精神分裂症)

拉籌伯神經科學家Maarten van den Buuse教授說,使用動物模型進行的這項研究可能會導致識別出有罹患精神病風險的個體的方法,並且可能意味著藥物性精神病對大腦的影響方式將發生根本性改變治療。

范登布斯教授說:“藥物引起的精神病一般用抗精神病藥物治療,但是這些藥物通常無效,主要是因為抗精神病藥物副作用關係。”

“如果進一步的研究能夠提供更多細節,說明遺傳學在長期使用甲基安非他命的影響中所起的作用,我們就可以開始尋找對受其影響的人們產生真正影響的療法。”

van den Buuse教授說,這項研究專門研究了甲基安非他命對青春期和成年早期的影響,而這通常是慢性患者開始服用該藥的時候。

該發現是拉籌伯心理學與公共衛生學院與拉籌伯分子科學研究所的學者合作的結果。

參考文獻:

 

  1. David W. Greening, Michael Notaras, Maoshan Chen, Rong Xu, Joel D. Smith, Lesley Cheng, Richard J. Simpson, Andrew F. Hill, Maarten van den Buuse. Chronic methamphetamine interacts with BDNF Val66Met to remodel psychosis pathways in the mesocorticolimbic proteomeMolecular Psychiatry, 2019; DOI: 10.1038/s41380-019-0617-8

 

鄭醫師補充:

關於藥物反應的個別差異導致的副作用及療效的差異,主要跟基因有關,目前也有相關的檢測可以提供給需要的族群做參考,許多兒童在用藥產生的不良反應,其實可以透過藥物檢測基因的結果來避免,預先了解容易衍生那些用藥的不良反應,對醫師的用藥提供明確的方向,避免相關要引發的副作用及不良反應,確保療效。比較容易引發藥物副作用的包含鎮痛解熱藥、消化系統用藥、呼吸系統用藥、感染用藥、抗癲癇藥物、注意力不足過動症(本篇研究的用藥即為此類用藥)及精神科用藥,範圍很廣。透過相關的藥物基因檢測了解當事人的藥物禁忌,絕對是確保藥物治療的重要關鍵。目前國內已有相關實驗室可以提供此類檢測,客製化的醫療必須先從體質了解開始,而基因是決定體質的樞紐,基因檢測是客製化醫療不可或缺的工具及後盾。

PGx(藥物基因檢測)是一種藥物基因組學試驗,根據個體基因組成預測患者如何對藥物治療作出反應。而個體間基因差異會造成不同個體對藥物有不同反應如藥物吸收,代謝或活性。

  兩個接受相同藥物治療的人可能有不一樣的反應。例如,其中一人的身體可正常地代謝/吸收藥物,對藥物治療反應良好,但另一人藥物治療沒有效果。又或者常規藥物劑量治療下,有人發生藥物不良反應,但另一人則沒有不良反應。

  有了PGx 測試,醫師可輕易預測哪樣的病人使用某類藥物會有療效,哪樣的病人對某類藥物沒有反應,某類病人使用某類藥物可能有副作用(藥物不良反應)。

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B型流感病毒與疫苗完全不吻合 醫憂釀流行

最新更新:2020/01/01 14:58

(中央社記者張茗喧台北1日電)疾管署分析近4週流感病毒抗原性發現,B型流感的流行株和疫苗株竟是0%吻合。疾管署坦言會影響疫苗效果,但仍有60至70%保護力,醫師則持不同看法,認為B型流感恐有流行風險。

衛生福利部疾病管制署去年12月24日宣布流感進入流行期,一週有超過10萬人次因類流感就醫,目前社區流行病毒型別以A型流感H1N1為主,但近一週輕症檢出B型流感已逐漸上升。

根據疾管署最新公布的第51週流感速訊,近4週流感病毒抗原性分析顯示,目前流行的A流H1N1病毒與流感疫苗株100%吻合、H3N2型病毒無檢測資料,但目前流行的B流維多利亞株卻和疫苗株是0%吻合。疾管署副署長羅一鈞接受中央社記者訪問時說,B流分為維多利亞株、山形株等2大品系,過去3價疫苗只能選擇其中一種品系,因此有50%猜錯的機會,但今年的公費疫苗已升級為4價疫苗,將2種品系都含括在內。至於為何出現0%吻合這個數據,羅一鈞解釋,世界衛生組織(WHO)每年選株時,會從各地的病毒株中挑出今年的代表株,用以製作疫苗,雖然目前台灣發現的B流病毒株和WHO選出的代表株在抗原上不相似,但仍屬於維多利亞品系,還是有一定保護力。

以B流為例,侵襲對象以幼兒、青少年為主,若抗原相似度高,疫苗保護力可高達80至90%,若相似度低也能保有60至70%,接種流感疫苗效果還是相當好。

若是A流的流行株與疫苗株相似度低,問題會比較嚴重,羅一鈞說,因A流比B流更容易造成重症和流行,疫苗保護力恐降至30到40%,所幸今年截至目前的相似度都是100%,民眾無需擔心。

不過,台大醫院小兒部主任黃立民卻有不同看法,他表示,疫苗病毒株和流行株的吻合度決定交叉保護力,若是0%吻合「大概就沒什麼保護力」,擔心B流恐釀流行。

為何升級成4價流感疫苗,還會有疫苗株不符的問題。黃立民解釋,同一個病毒型別有很多「親戚」,他將同一型別病毒比喻成同一姓氏的家族成員,有大哥、二哥等各種兄弟姊妹,若大哥、二哥同時流行,疫苗只包括大哥,對二哥的效果當然大打折扣。

至於B流造成的重症風險是否比A流低,黃立民說,過去確實有此說法,若B流造成的重症風險是1,那A流就是1.5,但近年兩者造成的重症風險已愈來愈接近,呼籲民眾除了要打疫苗,且即便打了疫苗仍要注意自我防護,注意勤洗手、戴口罩,出現類流感症狀務必盡早就醫,愈早吃抗病毒藥物、效果愈好。(編輯:張芷瑄)1090101

鄭醫師補充:

打流感疫苗,對A型流感的預防性較大,B型流感則難以預防,專業都知道。過去,流感引發的重症,大多以A型流感為主,但隨著大家的免疫力下降,B型流感造成的重症也越來越多。

最好的預防感冒B型流感病毒與疫苗完全不吻合 醫憂釀流行

最新更新:2020/01/01 14:58

(中央社記者張茗喧台北1日電)疾管署分析近4週流感病毒抗原性發現,B型流感的流行株和疫苗株竟是0%吻合。疾管署坦言會影響疫苗效果,但仍有60至70%保護力,醫師則持不同看法,認為B型流感恐有流行風險。

 

衛生福利部疾病管制署去年12月24日宣布流感進入流行期,一週有超過10萬人次因類流感就醫,目前社區流行病毒型別以A型流感H1N1為主,但近一週輕症檢出B型流感已逐漸上升。

 

根據疾管署最新公布的第51週流感速訊,近4週流感病毒抗原性分析顯示,目前流行的A流H1N1病毒與流感疫苗株100%吻合、H3N2型病毒無檢測資料,但目前流行的B流維多利亞株卻和疫苗株是0%吻合。

 

疾管署副署長羅一鈞接受中央社記者訪問時說,B流分為維多利亞株、山形株等2大品系,過去3價疫苗只能選擇其中一種品系,因此有50%猜錯的機會,但今年的公費疫苗已升級為4價疫苗,將2種品系都含括在內。

 

至於為何出現0%吻合這個數據,羅一鈞解釋,世界衛生組織(WHO)每年選株時,會從各地的病毒株中挑出今年的代表株,用以製作疫苗,雖然目前台灣發現的B流病毒株和WHO選出的代表株在抗原上不相似,但仍屬於維多利亞品系,還是有一定保護力。 

以B流為例,侵襲對象以幼兒、青少年為主,若抗原相似度高,疫苗保護力可高達80至90%,若相似度低也能保有60至70%,接種流感疫苗效果還是相當好。 

若是A流的流行株與疫苗株相似度低,問題會比較嚴重,羅一鈞說,因A流比B流更容易造成重症和流行,疫苗保護力恐降至30到40%,所幸今年截至目前的相似度都是100%,民眾無需擔心。 

不過,台大醫院小兒部主任黃立民卻有不同看法,他表示,疫苗病毒株和流行株的吻合度決定交叉保護力,若是0%吻合「大概就沒什麼保護力」,擔心B流恐釀流行。 

為何升級成4價流感疫苗,還會有疫苗株不符的問題。黃立民解釋,同一個病毒型別有很多「親戚」,他將同一型別病毒比喻成同一姓氏的家族成員,有大哥、二哥等各種兄弟姊妹,若大哥、二哥同時流行,疫苗只包括大哥,對二哥的效果當然大打折扣。 

至於B流造成的重症風險是否比A流低,黃立民說,過去確實有此說法,若B流造成的重症風險是1,那A流就是1.5,但近年兩者造成的重症風險已愈來愈接近,呼籲民眾除了要打疫苗,且即便打了疫苗仍要注意自我防護,注意勤洗手、戴口罩,出現類流感症狀務必盡早就醫,愈早吃抗病毒藥物、效果愈好。(編輯:張芷瑄)1090101

 鄭醫師補充:

打流感疫苗,對A型流感的預防性較大,B型流感則難以預防,專業都知道。過去,流感引發的重症,大多以A型流感為主,但隨著大家的免疫力下降,B型流感造成的重症也越來越多。有些研究認為最好的預防感冒方式不是打疫苗,而是中等強度的運動:

Hyun Kun Lee, In Hong Hwang, Soo Young Kim, Se Young Pyo
Korean J Fam Med. 2014 May; 35(3): 119–126. Published online 2014 May 22. doi: 10.4082/kjfm.2014.35.3.119
PMCID: 
PMC4040429
2.
Am J Med. 2006 Nov;119(11):937-42.

Moderate-intensity exercise reduces the incidence of colds among postmenopausal women.

 
建議大家生活規律,飲食有節、睡眠充足、規律運動甚至多曬太陽,都有助於預防流行感冒。
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研究人員在大腦中發現,根據今天在北美放射學會年會上發表的一項新研究,與不服用避孕藥的女性相比,服用口服避孕藥(通常稱為避孕藥)的下視丘容量要小得多。 (RSNA)。

下視丘位於腦垂體上方的大腦底部,產生激素並幫助調節身體的基本功能,包括體溫,情緒,食慾,性慾,睡眠週期和心率。

研究人員稱,包括口服避孕藥在內的性激素對人下丘腦的結構影響尚未見報導。這可能部分是因為尚未提供用於定量分析下丘腦MRI檢查的有效方法。

Gruss磁共振研究的放射學教授Michael L. Lipton,醫學博士,FACR博士說:“目前尚缺乏口服避孕藥對人的大腦這一小而重要部分的作用研究。艾伯特·愛因斯坦醫學院的研究中心和紐約蒙特菲奧雷醫學中心的MRI服務醫學總監。“我們驗證了評估下視丘容量的方法,並首次確認當前口服避孕藥的使用與較小的下視丘容量有關。”

口服避孕藥是最流行的節育方法之一,也用於治療多種疾病,包括月經不調,抽筋,痤瘡,子宮內膜異位和多囊性卵巢症候群根據疾病控制和預防中心國家衛生統計中心2018年的一份報告,從2015年到2017年,美國約有4700萬15-49歲的女性報告了目前使用避孕藥的情況。其中,有12.6%使用了藥丸。

利普頓博士及其同事在研究中招募了50名健康女性,其中包括21名正在服用口服避孕藥的女性。所有50名婦女均接受了腦部MRI檢查,並使用一種經過驗證的方法測量下視丘容積。

利普頓博士說:“我們發現正在服用口服避孕藥的女性和未服用口服避孕藥的女性的大腦結構大小存在顯著差異。” “這項初步研究顯示出很強的關聯性,應該促使人們進一步研究口服避孕藥對大腦結構的影響及其對腦功能的潛在影響。”

這項研究的其他發現被Lipton博士描述為“初步”,其發現下視丘體積變小也與更大的怒氣有關,並顯示出與憂鬱症狀的強烈相關性但是,研究發現下視丘容積與認知能力之間無顯著相關性。

參考原文報導:

Radiological Society of North America. "Study finds key brain region smaller in birth control pill users." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 December 2019. <www.sciencedaily.com/releases/2019/12/191204090819.htm>

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中研院發現關鍵酵素 驅蟲、骨疏藥成份可治僵直性脊椎炎

 

2019年12月6日 下午12:26

好醫師新聞網記者吳建良/台北報導

許多年輕人長期受背痛所苦,到醫院求診才知道是罹患僵直性脊椎炎,不得不面對往後治療的漫漫長路。中央研究院基因體研究中心研究員林國儀,與台北慈濟醫院劉津秀醫師,結合國內外醫療院所,成功找到僵直性脊椎炎的關鍵酵素TNAP,解開致病機制,並發現既有包括驅蟲和治療骨質疏鬆兩種藥物,有機會「老藥新用」再開發,為此醫療難題帶來曙光。研究成果已於本(2019)年11月刊登於《臨床研究期刊》(Journal of Clinical Investigation),並獲《自然評論風濕病學期刊》(Nature Reviews Rheumatology)撰文評論。 

僵直性脊椎炎是一種發生在脊椎關節的慢性發炎疾病,患者的肌腱和韌帶連接處會開始增生贅骨,一節節的脊椎將互相沾黏而失去柔軟度,最後便僵化如一根竹竿。目前治療僵直性脊椎炎以使用抗發炎藥物為主,尚無可有效阻止贅骨生成的方法。 

有感於此,在臺北慈濟醫院擔任風濕免疫科主治醫師的劉津秀,在看診繁忙之際,仍投入中研院轉譯醫學博士學程,並加入專門研究免疫學的林國儀團隊,希望找到根治此一醫療難題的方法。經過七年努力,原本從免疫學角度出發,後來峰迴路轉,找出僵直性脊椎炎從幹細胞到基因的訊息傳遞路徑,更找到贅骨生成的關鍵酵素TNAP。 

林國儀表示,本研究從臨床手術中取得病患的贅骨間葉幹細胞(Mesenchymal stem cell, MSC)。MSC是一種多功能幹細胞,也是成骨細胞與軟骨細胞的來源;而在MSC中的HLA-B27基因,則經證實與僵直性脊椎炎密切相關。在將MSC植入老鼠體內後,研究團隊發現,老鼠脊椎三周內便有贅骨生成。 

深入研究後,團隊終於破解僵直性脊椎炎的致病機制:當MSC中的HLA-B27基因在合成蛋白質時發生錯誤堆疊,形成不正常的結構,便會傳遞特殊訊息增加TNAP酵素,進而造成異常的骨化,最終導致僵直性脊椎炎。

 掌握關鍵酵素TNAP後,研究團隊進一步透過藥物篩選,找出pamidronate等現有的雙磷酸鹽藥物,即有助於抑制小鼠體內的TNAP酵素。劉津秀表示,pamidronate目前用於治療骨質疏鬆症,未來可進一步針對pamidronate進行抑制TNAP以阻止贅骨生成的臨床試驗,而對使用中的老藥找到新用途,理論上可以加速臨床實驗的進程,希望有機會提供僵直性脊椎炎病患新的治療選擇 

研究團隊也用臺、英兩國超過300組跨越人種的血清,找到預測疾病進程的方式。測試結果證實,TNAP酵素對不同人種皆會產生贅骨,而TNAP酵素的活化程度,也與骨化的情形成正比。 

同時,本研究也發現血清中骨來源的TNAP,可作為贅骨生成速率的生物指標。根據此一指標,合併臨床上的發炎指數(CRP),就可以預測僵直性脊椎炎患者中,容易產生脊椎沾黏鈣化的高危險群,早期對症下藥。 

林國儀表示,本次研究是各單位合作的成果,大家共同的目標,就是為僵直性脊椎炎找到根除的治療新方法。慈濟醫院陳英和醫師提供了在手術中取出病患的贅骨,而中國醫藥大學的洪士杰醫師則協助從贅骨中取得間葉幹細胞(Mesenchymal stem cell, MSC)。此外,來自臺北慈濟醫院陳俊雄醫師提供了140個臺灣患者的血清,中山醫大魏正宗醫師亦協助引介來自英國免疫風濕科醫師Sengupta Raj提供180位英國患者的血清。 

本文第一作者劉津秀醫師,參與中研院與高雄醫學大學合辦之轉譯醫學博士學程,由林國儀及中國醫藥大學幹細胞中心醫師、中研院生物醫學科學研究所兼任研究員洪士杰共同指導。本次研究經費主要來自中研院、科技部及慈濟醫院。 

本研究論文:https://jci.org/articles/view/125212

是僵直性脊椎炎或生長痛、運動傷害?醫師教你辨別

記者羅真/台北即時報導

2019年12月6日 下午12:14

僵直性脊椎炎是一種好發於年輕男性的慢性自體免疫疾病,症狀經常被誤認為生長痛、運動傷害,曾有一名30幾歲男性患者延遲將近十年才至風濕免疫科就醫確診。醫師表示,如果關節疼痛超過六周、晨起有僵硬現象、疼痛部位要動一動才會感到緩解等,就要懷疑可能是僵直性脊椎炎,及早就醫。

林口長庚醫院風濕過敏免疫科主治醫師蔡秉翰表示,僵直性脊椎炎好發於16至40歲,男性發病率比女性高。常見從薦骨發炎導致下背痛,也可能有脊椎以外的地方感到不適。

蔡秉翰臨床上曾遇過患者誤以為是生長痛而赴兒科就醫,或者誤以為是運動傷害而赴骨科或復健科就醫。但罹病初期,未必能從影像檢查中看出端倪,最後才至風濕免疫科確診,影響預後。

蔡秉翰表示,生長痛的感覺會隨時間消失、運動傷害會因為休息而康復,但僵直性脊椎炎患者卻是要動一動才會緩解不適。

台北慈濟醫院風濕免疫科主治醫師劉津秀表示,高達九成五的僵直性脊椎炎患者帶有B27型人類白血球組織抗原(HLA-B27基因),帶因者發病率為一般人的171倍。因此有家族史的民眾應對於自身症狀提高警覺。

鄭醫師補充:

如果這項發現同樣適用於人體,那麼肯定是僵直性脊椎炎的嶄新療法,而且是從根調控致病機轉,值得期待。希望日後人體試驗能夠得到理想的治療效果,廣泛應用於正規治療,造福患者。

參考文獻:

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您會期望過度的運動訓練會使身體疲勞,但是也會使大腦疲勞嗎?9月26日發表在《當前生物學Current Biology》雜誌上的一項新研究表明,答案是“是”。

當研究人員對鐵人三項運動員施加過多的訓練負荷時,他們表現出一種精神疲勞。這種疲勞包括大腦部分活動減少,這對於做出決定很重要。運動員的衝動也更加衝動,他們選擇了立即獲得獎勵,而不是花費更長的時間才能獲得更大的獎勵。

巴黎Hôpitalde laPitié-Salpêtrière的通訊作者Mathias Pessiglione說:“受到運動訓練超負荷影響的前額外側區域與我們先前的研究中顯示的脆弱區域完全相同。” “因此,該大腦區域似乎是負責認知控制的大腦網絡的薄弱環節。”

總之,這些研究表明了精神和身體努力之間的聯繫:兩者都需要認知控制。他們認為,這種控制對要求運動訓練至關重要的原因是,要保持體力勞動並達到遠程目標,就需要認知控制。

Pessiglione說:“當肌肉或關節受傷時您需要的自動控制就是停下來。”

包括Pessiglione和第一作者Bastien Blain在內的研究人員解釋說,這項研究的最初想法來自法國的國家體育,專門技術和表現研究所(INSEP),該研究所訓練運動員參加奧運會。一些運動員遭受了“過度訓練症候群”,當他們經歷了壓倒性的疲勞感時,他們的表現下降了。問題是:這種過度訓練症候群是否部分源於大腦的神經疲勞-過度的心智勞動也可能導致這種疲勞?

為了找出答案,Pessiglione及其同事招募了37名平均年齡為35歲的耐力男運動員。參與者被分配繼續進行正常的訓練,或者在三週的時間內每次訓練增加40%的訓練。研究人員在休息日進行的自行車運動中監測他們的身體表現,並每兩天使用問卷調查一次他們的疲勞主觀體驗。他們還進行了行為測試和功能磁共振掃描(fMRI)掃描實驗。

證據表明,體育鍛鍊超負荷使運動員感到更加疲勞。他們還在用於評估他們如何做出經濟選擇的標準測試中表現得更衝動。這種趨勢表現為偏向於立即獎勵而不是延遲獎勵。身體超負荷的運動員的大腦在做出這些經濟選擇時,還表現出外側前額葉皮層(執行控制系統的關鍵區域)的活化減弱。

研究人員說,研究結果表明,儘管耐力運動通常對您的健康有益,但過度運動可能會對您的大腦產生不利影響。

“我們的發現引起人們對神經狀態至關重要的事實的關注:當大腦處於疲勞狀態時,您不會做出相同的決定,” Pessiglione說。

研究人員說,這些發現可能不僅對於培養最優秀的運動員很重要,而且對經濟選擇理論也很重要,後者通常忽略了負責決策的神經機制的這種波動。這表明監視疲勞程度以防止在政治,司法或經濟領域做出錯誤的決定可能也很重要。

在未來的研究中,研究人員計劃探索為什麼在運動訓練或智力工作中施加控制會使認知控制系統在後續任務中難以活化。今後,希望找到有助於預防這種神經疲勞及其後果的治療方法。

參考文獻:

Blain et al. Neuro-computational impact of physical training overload on economic decision-makingCurrent Biology, 2019 DOI: 10.1016/j.cub.2019.08.054

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流感吃抗生素反讓病毒翻5倍!這可是讓肺炎爆發的「幫兇」

  

最近,英國弗朗西斯•克里克研究所(Francis Crick Institute)的科學家們在國際期刊《Cell Reports》上,發表了關於抗生素的最新研究,證明了抗生素的濫用不僅產生耐藥性,還甚至可能成為流感病毒肆虐的「幫兇」,幫助流感病毒破壞人體免疫系統,讓流感更加嚴重。

 抗生素的使用讓死亡率不降反升

研究挑選了一批健康的小鼠分成兩組作為實驗對象,其中一組投餵混合抗生素的飲用水,另外一組投餵無添加的飲用水,投餵時間均超過4週。隨後讓牠們全部感染流感病毒,以觀察小鼠的存活現象。

 研究結果發現,約80%的未投餵抗生素的健康小鼠,在病毒侵襲後依然存活;然而,接受混合抗生素飲用水的小鼠,存活率僅僅為1/3。

 抗生素「誤殺」人體警報系統

 研究人員們給出解釋,肺部是流感病毒「侵略」的第一戰場,也是人體免疫功能反擊的第一道防線。研究人員們觀察到,當健康小鼠受到流感病毒感染後,肺部最初的免疫反應並不是由免疫細胞發起的,而是靠一種由腸道細菌驅動的訊號來觸發啟動裝置。

 接著,小鼠肺部基質細胞中的抗病毒基因Mx1(類似人類的MxA基因)在接收到「攻擊」訊號後,會「出擊」抑制病毒增殖,從而將流感病毒扼殺在搖籃之中,逐漸恢健康。

 讓人震驚的是,服用抗生素的小鼠,在受到流感病毒感染後,腸道中產生警報的有益細菌竟會被「誤殺」,從而抑制抗病毒基因的開啟,降低了肺部基質細胞的免疫系統效率,讓流感變得更加嚴重。

 為了更進一步的證實腸道細菌會被抗生素「誤殺」,研究人員將接受抗生素投餵小鼠的腸道菌群恢復平衡後,發現訊息的傳導不僅恢復正常,且重建了肺部對流感的抵抗力。

 這也就意味著,健康的腸道細菌對肺部基質細胞的免疫力,具有關鍵性作用,但在抗生素的濫用情況下,有益細菌被殺死,反而病毒沒有被消滅,這讓流感感染變得更加嚴重了。

  

使用抗生素 讓肺部病毒數量翻5倍

研究團隊成員Andreas Wack博士在研究中還發現,肺部內層是病毒繁殖的地方,腸道細菌隨時會準備發出戰鬥訊息,非免疫細胞中的抗病毒基因也隨時聽候差遣,保持「攻擊」狀態。但由於濫用抗生素,這樣一種非免疫細胞的免疫反應基本喪失,而啟動免疫細胞的「剿殺」功能則最少需要等上兩天才能啟動。

在這寶貴的兩天裡,流感病毒會在肺部內層肆虐繁殖。據觀察發現,投餵了抗生素的小鼠,在兩天內肺部感染的病毒數量竟增加了5倍,這將導致感染變得更加嚴重,生命受到嚴重威脅。因此,研究團隊建議,抗生素的使用,應該要有更審慎的把關。

鄭醫師補充:

許多人在流感罹患許多人在流感罹患時,為加速痊癒或者預防二次感染,常會被開立抗生素治療。提醒大家,抗生素只對特定細菌有用,濫用不僅無助於流感痊癒,還會破壞自體的免疫機制,造成更大的健康風險。這篇研究就是最好的例證。腸道免疫非常重要,而抗生素濫用一不小心就會抑制腸道免疫,因此抗生素的使用必須萬分謹慎,否則未蒙其利先受其害。

參考文獻:

Cell Reports, Bradley and Finsterbusch et al.: "Microbiota-driven tonic interferon signals in lung stromal cells protect from influenza virus infection" https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30744-2

 

 

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為了有益於地球,植物性和純素飲食的轉變勢頭值得稱道,但是讓一個長久以來已經很少攝取跟大腦健康的必需營養素的風險惡化,在線期刊BMJ營養,預防與健康營養學家警告說

更糟糕的是,英國政府未能推薦或監測膽鹼 -這種主要存在於動物性食物中營養素的飲食建議量 - ,營養學專家,營養和生物醫學科學諮詢專家Emma Derbyshire博士說。

膽鹼是一種必需的膳食營養素,但肝臟產生的量不足以滿足人體的需要。

膽鹼對大腦健康至關重要,特別是在胎兒發育過程中。Derbyshire博士寫道,它還影響肝功能,缺乏與血脂代謝異常以及過多的自由基細胞損傷有關。

膳食膽鹼的主要來源是牛肉,雞蛋,乳製品,魚類和雞肉,其中堅果,豆類和十字花科蔬菜,如西蘭花等含量較低。

1998年,美國醫學研究所認識到膽鹼的重要性,建議每日最低攝入量。這些範圍從女性425毫克/天到男性550毫克/天,孕婦和哺乳期婦女分別為450毫克/天和550毫克/天,因為營養素在胎兒發育中扮演關鍵作用。

2016年,歐洲食品安全局發布了類似的日常要求。然而,北美,澳大利亞和歐洲的全國膳食調查發現,平均而言,習慣性膽鹼攝入量低於這些建議。

“這是......鑒於目前的減少肉類和植物性飲食的趨勢是有關的,”德比郡博士說。

她讚揚第一份報告(EAT-Lancet)根據促進環境可持續性編制健康食品計劃,但建議限制攝入的全脂奶,雞蛋和動物蛋白可能會影響膽鹼的攝入量。

她無法理解為什麼膽鹼不列入英國膳食指導或國家人口監測數據。

“鑑於膽鹼的重要生理作用和某些健康聲明的授權,在英國長期忽視膽鹼的原因值得懷疑,”她寫道。“膽鹼目前被排除在英國食品成分數據庫,主要膳食調查和飲食指南之外,”她補充說。

她建議,現在可能是英國政府獨立的營養科學諮詢委員會扭轉這種狀況的時候了,特別是鑑於越來越多的證據發現膽鹼對人類健康的重要性以及對地球糧食生產可持續性日益增長的擔憂。

“需要做更多的工作來教育醫療保健專業人士和消費者關於富含膽鹼的飲食的重要性,以及如何實現這一目標,”她寫道。

“如果沒有以膳食來源本身所需的程度攝取膽鹼,那麼就需要補充策略,特別是與生命週期的關鍵階段有關,例如懷孕,當膽鹼攝入量對嬰兒發育至關重要時,”她總結道。

參考文獻:

  1. Emma Derbyshire. Could we be overlooking a potential choline crisis in the United Kingdom? BMJ Nutrition, Prevention & Health, 2019; bmjnph-2019-000037 DOI: 10.1136/bmjnph-2019-000037
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發表在精神病學研究中的一項新研究得出結論,精神病診斷系統作為識別個別精神疾病的工具,以科學來看是毫無價值的。

該研究由利物浦大學的研究人員領導,詳細分析了最新版“精神疾病診斷準則和統計手冊”(DSM)的五個關鍵章節,分別是“思覺失調症(舊稱精神分裂症)”,“雙相情感障礙”,“憂鬱症”。 ,'焦慮症'和'創傷相關疾病'。

創建DSM等診斷手冊是為精神衛生專業人員提供通用診斷語言,並嘗試提供精神健康問題的明確列表,包括其症狀。

該研究的主要發現是:

  • 精神病診斷都使用不同的決策規則
  • 診斷之間的症狀存在大量重疊
  • 幾乎所有的診斷都掩蓋了創傷和不良事件的影響
  • 診斷很少告訴我們個別患者及其需要的治療方法(Diagnoses tell us little about the individual patient and what treatment they need
    )

作者得出結論,診斷標籤代表了“一種不誠實的分類系統”。

利物浦大學的首席研究員Kate Allsopp博士說:“雖然診斷標籤產生了解釋的錯覺,但它們在科學上毫無意義,可能產生恥辱和偏見。我希望這些發現能鼓勵精神衛生專業人員超越診斷思考並考慮其他解釋精神痛苦,如創傷和其他不良生活經歷。“

利物浦大學的Peter Kinderman教授說:“這項研究提供了更多的證據,證明精神病學中的生物醫學診斷方法不適合目的。經常和不加批判地報告為”真正的疾病“的診斷實際上是基於內部不一致的在很大程度上任意的標準,混亂和矛盾的模式。診斷系統錯誤地假設所有的痛苦都是由失常引起的,並且在很大程度上依賴於對正常情況的主觀判斷。

東倫敦大學的John Read教授說:“也許是時候我們不再假裝醫學上的標籤對我們理解人類痛苦的複雜原因或者在遇到困難時需要什麼樣的幫助有所貢獻。

此篇研究值得所有的精神衛生從業人員省思。

參考文獻:

 

  1. Kate Allsopp, John Read, Rhiannon Corcoran, Peter Kinderman. Heterogeneity in psychiatric diagnostic classificationPsychiatry Research, 2019; 279: 15 DOI: 10.1016/j.psychres.2019.07.005

 

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一項對數千名患者健康記錄的研究發現,那些服用降膽固醇他汀類藥物的人患2型糖尿病的風險至少增加一倍。

俄亥俄州立大學公共衛生研究生維多利亞·齊格蒙特(Victoria Zigmont)表示,對中西部地區私人保險計劃中患者的健康記錄和其他數據的詳細分析,提供瞭解如何減少心臟病的努力可能與另一項重大醫療問題有關聯。

他汀類藥物是一類可降低膽固醇和血壓的藥物,可降低心臟病發作和中風的風險。根據最近的聯邦估計,超過四分之一的中年人使用降膽固醇藥物。

研究人員發現,與不服用這些藥物的人相比,他汀類藥物使用者的糖尿病罹患風險增加了一倍以上。那些服用降膽固醇藥物超過兩年的人患糖尿病的風險是其三倍以上。

他汀類藥物使用持續時間增加與糖尿病風險增加有關 - 我們稱之為劑量依賴關係 - 這使我們認為這可能是一種因果關係,”Zigmont說。

“也就是說,他汀類藥物在預防心臟病發作和中風方面非常有效。我絕不會建議人們停止服用他們根據這項研究開出的他汀類藥物,但它應該進一步討論糖尿病預防和患者和開藥者意識這個問題。“

研究人員還發現,他汀類藥物使用者而HbA1c值較高的可能性高達6.5% - 這是糖尿病的常規血液檢測,可估算幾個月內的平均血糖。

該研究發表在糖尿病代謝研究和評論雜誌上,其中包括4,683名未患糖尿病的男性和女性,他們是基於心臟病風險的他汀類藥物的候選人,並且在研究開始時尚未服用這些藥物。在2011年至2014年的研究期間,約有16%的患者--755名患者 - 最終服用他汀類藥物。參與者的平均年齡為46歲。

俄亥俄州立大學研究合著者,醫學和公共衛生學教授蘭德爾哈里斯說,結果表明服用他汀類藥物的人應密切關注,以檢測糖代謝的變化,並應獲得有關飲食和運動預防保健的特別指導。

雖然他汀類藥物對合適的患者有明顯的益處,科學家和臨床醫生應該進一步探討他汀類藥物對人體新陳代謝的影響,特別是脂質和碳水化合物代謝之間的相互作用,共同作者,醫學教授,俄亥俄州立大學綜合研究員Steven Clinton說。癌症中心。

“此外,進行大規模前瞻性隊列研究的研究人員應該考慮他汀類藥物如何影響人類健康。他們應該考慮風險和益處,而不僅僅是特定藥物正在治療的疾病,”克林頓說。

該研究是回顧性地進行的,這意味著研究人員回顧了一組患者的現有記錄,以確定他汀類藥物處方與糖尿病之間是否存在任何可能的關聯。先前的研究已經證實彼此的關聯,但這項研究設計讓人們可以一瞥臨床環境中自然發生的情況,而不是將一些人隨機分配給他汀類藥物和一些人服用安慰劑的前瞻性試驗,Zigmont說。現在是南康涅狄格州立大學的助理教授。

Zigmont說,這項研究得益於研究人群的各種細節,包括來自生物識別篩查的數據和一項關於教育,健康行為和種族的健康調查。她還可以訪問醫療索賠數據和藥房索賠數據。

她說,為了更好地確定他汀類藥物是否可能導致糖尿病,Zigmont小心翼翼地考慮了各種各樣的混雜因素。這些包括性別,年齡,種族,教育程度,膽固醇和甘油三脂讀數,體重指數,腰圍和就診次數。

她說,當醫生開處方他汀類藥物時,可以考慮和討論幫助患者改善健康和飲食的計劃,以便患者可以主動預防糖尿病。

Zigmont說,未來的研究也有助於更好地確定哪些他汀類藥物和哪些劑量可能導致最大的風險。她的研究不允許根據不同類型的他汀類藥物進行分析。

研究的局限性包括大多數他汀類藥物使用者都是白人,研究小組無法知道患者對醫生處方的順從性。Zigmont說,在研究開始時,也無法確定誰患糖尿病的風險較高。

參考文獻:

 

  1. Victoria A. Zigmont, Abigail B. Shoben, Bo Lu, Gail L. Kaye, Steven K. Clinton, Randall E. Harris, Susan E. Olivo‐Marston. Statin users have an elevated risk of dysglycemia and new‐onset‐diabetesDiabetes/Metabolism Research and Reviews, 2019; e3189 DOI: 10.1002/dmrr.3189

 

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