目前分類:精神科藥物探討 (181)

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在精神科門診的用藥準則中,如果開一種藥治療,不管有沒有效,都必須至少觀察兩週以上,對於那些沒有療效的患者而言,除了要忍受病情沒有改善之外,還得承受藥物副作用的風險,嚴重者,甚至有人會因此想不開而輕生,這在FDA的公告中都有明確的警語來告知。以糖尿病來說,吃了降血糖藥物,可以透過血糖監控來了解藥物療效是否OK,但是精神科藥物治療長期以來易遭人質疑及詬病之處,就是沒有數據可以監控成效是否良好,因此往往容易淪為都是開藥的醫師說了算,至於症狀改善或者實際功能恢復的程度只有接受治療的人自己去感受,無法藉由實驗室數據來客觀呈現。現在這部分的困境總算有改變的契機。


根據外電翻譯報導:美國羅耀拉大學醫學中心研究發現,憂鬱症患者用藥後若病情好轉,血液中的「血管內皮生長因子」 vascular endothelial growth factor(簡稱VEGF)濃度會比較高。反之,「血管內皮生長因子」濃度低的患者中,只有不到百分之十對藥物有反應。


在臨床上血管內皮生長因子在血液腫瘤科的研究比較常出現,這是腫瘤細胞的分裂生長需要大量養分,因而腫瘤部位會有大量不規則新血管生成。正常人體內促血管內皮細胞生長因子和抗血管內皮細胞生長因子數量相對平衡,在有腫瘤生長的情況下,多種致癌因素觸發致使促血管內皮細胞生長因子的數量激增,遠遠超過抗血管內皮細胞生長因子的作用,以血管為主的脈管大量生長,為腫瘤提供了優越的生長環境。


研究顯示,有些憂鬱症患者服用抗憂鬱藥物,「血管內皮生長因子」濃度會上升,這群患者有八成五憂鬱症症狀獲得緩解。也有一些患者服藥後「血管內皮生長因子」濃度偏低,這類患者只有不到一成症狀有改善。


研究人員指出,大約有六成憂鬱症患者第一次用藥對藥物沒有反應。結果,醫師就得不斷換藥,直到找到有效的藥為止。若患者用藥後先驗血,就可預測藥物療效,這樣用藥較有效率,對患者也比較好。


羅耀拉大學研究顯示,原本大腦細胞不太活躍,但藥物會讓腦細胞活化,經過連串作用,「血管內皮生長因子」濃度上升,在「血管內皮生長因子」刺激下,血管開始重新生長,大腦細胞就會變得比較健康、有活力。因此患者血液中的「血管內皮生長因子」濃度增加,代表大腦細胞開始生長,進而改善憂鬱症症狀,反之,患者血液中的「血管內皮生長因子」濃度偏低,表示大腦細胞生長不夠旺盛病情改善程度便不太理想。


相關研究報導來源:


Loyola University Health System (2011, December 15). Blood test might predict how well a depressed patient responds to antidepressants. ScienceDaily. Retrieved December 19, 2011, from http://www.sciencedaily.com­ /releases/2011/12/111215135853.htm


比較可惜的是這項研究並沒有提到使用抗憂鬱劑到底有多少成患者得到反應,過去的研究也顯示使用安慰劑的憂鬱症患者高達四成以上可以改善,如果進一步臨床試驗能夠針對這部分來作探討,應該會很有趣!以國內來說,血管內皮生長因子檢測目前健保並不提供,就我所知,專門領域的實驗室才會作相關檢測,因此在健保醫療中想靠血管內皮生長因子檢測來確認自己服用的抗憂鬱劑是否有療效,可行性極低,此外,這種檢測技能檢測藥物反應是否良好,應該也能檢測非藥物治療憂鬱症甚至是其他精神疾病治療反應是否良好,因為血管內皮生長因子濃度增加代表的是當事人腦細胞開始生長,憂鬱症狀改善,因此任何對憂鬱症治療有效的治療方式,應該都可以在這項檢測上得到確認,而非藥物治療而已,提醒大家留意。


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半夜醒來睡意失 有新藥可治法新社 – 2011年11月24日 下午12:35









加州製藥公司Transcept Pharmaceuticals生產的Intermezzo,是低劑量安眠藥劑zolpidem配方。美國在1992年首次核准zolpidem,含有zolpidem且較為人知的失眠治療藥是Ambien。


FDA發表聲明:「這是FDA首次通過治療這種情況的藥物。」


「Intermezzo只能用在躺在床上至少4小時還睡不著的患者,且不應該在飲酒及其他睡眠輔助下使用。」


Intermezzo的建議劑量為男性3.5毫克,女性劑量則是男性的一半,因為臨床檢驗發現,女性代謝zolpidem的速度較男性慢。


FDA藥品評估暨研究中心 (Center for DrugEvaluation and Research)的譚普爾(Robert Temple)說:「在此低劑量下,睡醒時人體藥物含量過高的風險較低。體內藥物含量過高會導致危險的睏意與駕駛失常。」(譯者:中央社陳怡君)


 


鄭醫師補充:


1.這裡提到的新藥Intermezzo其實不是新藥,其學名是Zolpidem,也就是大家熟悉的安眠藥物使蒂諾斯stilnox(在美國的商品名為Ambien)。這是短效的安眠藥物,許多有藥物耐受性的失眠患者睡到半夜醒過來無法再睡,自己也會再吞半顆stilnox,半顆劑量是5毫克,接近藥商的新的劑型3.5毫克。


2.藥商很厲害,可以用半夜醒來無法再入睡,當作一種新的治療的適應症,把劑量再減量,又變成一種新藥,儘管劑量比較低,但新藥通常藥價比較高。新藥出來,藥費保險給付又要提高。


3.這樣治療的結果就是患者吃的安眠藥越來越多,提醒大家,失眠只是結果,原因不找出來,只想靠安眠藥物來幫助入眠或者繼續中斷的睡眠,長期下來,往往就是安眠藥物的依賴甚至過量使用(耐受性產生)。關於使蒂諾斯相關資料可以參閱部落格之前的討論文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=9852


 


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一直以來,不管是傳統抗憂鬱劑或者新一代藥物的服用容易導致副作用,尤其是性功能障礙及戒斷現象,讓許多服用的人感到痛苦不堪,難以擺脫藥物依賴的狀況。國內有一種新藥名為Valdoxan(學名Agomelatine),這是第一個直接作用於褪黑激素受體,非單胺類作用機轉的的抗憂鬱劑,據說比較沒有副作用,而且還能改善睡眠狀況(這應該是醫師開藥之前會說推薦詞),就讓我們了解一下這顆藥的歷史。


在2005年三月時,製造的法國藥廠第一次跟歐洲藥物管理局(European Medicines Agency)提出核准申請,但是在2007年7月27日被否決,因為藥物審核當局在意的是療效,而非有沒有副作用,換句話說,第一次申請被認為沒有療效,2007年九月再送一次,2008年11月20日,Valdoxan被有條件的核准,一直到2009年1月20日,才真正拿到核准。


在動物實驗中,Valdoxan可以幫助調整生理時鐘,精確來說是其中的延遲性睡眠相位症候群(delayed sleep phase syndrome)以及約日節律混亂(Circadian rhythm disruptions):


 Le Strat, Y; Philip Gorwood (27 August 2008). "Agomelatine, an innovative pharmacological response to unmet needs". J Psychopharmacol (SagePub) 22 (7): suppl 4–8. doi:10.1177/0269881108092593. PMID 18753276. http://jop.sagepub.com/content/22/7_suppl/4.abstract. Retrieved 2010-10-15.


Valdoxan會刺激前額葉產生正腎上腺素和多巴胺,至於血清素部分完全沒有影響。儘管在動物試驗發現有類似抗憂鬱劑效果,但是人體試驗主要效果都是生理時鐘的調整及睡眠改善為主。已經出爐的六個安慰劑控制的臨床(短期治療抗憂鬱劑)試驗,結果發現只有三個實驗證實Valdoxan效果比安慰劑好,其他三個沒有差別(這也可以解釋此藥上市所遭遇到的困難何在):


"Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicine Agency. 2003. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000915/WC500046227.pdf. Retrieved 2010-09-22.


對於健康受試者來說,白天的精神及記憶力都不會受影響,對憂鬱症患者而言可以增加慢波睡眠,但不會改變快速動眼期(兩者都是深睡期)。幫助入睡及睡眠品質提升,在臨床上可以觀察得到,甚至可能第一週就會出現。


對健康受試者來說,本藥沒有依賴的狀況(短期使用),對腎臟功能及肝臟不佳的人來說,本藥並不建議服用,跟其他抗憂劑不同之處,療效可以在第一週左右出現(其他藥物往往要兩週以上)。性功能障礙及戒斷狀況較常用藥物(例如克憂果或者樂復得)來得少,在動物實驗上發現可以減少焦慮。


儘管某些實驗強調其療效不比一般抗憂鬱劑差,但目前進行的臨床試驗發現並非如此,也就是跟安慰劑相比,Valdoxan並無法證明兩者之間有何差異:


Howland RH (2009). "Critical appraisal and update on the clinical utility of agomelatine, a melatonergic agonist, for the treatment of major depressive disease in adults". Neuropsychiatr Dis Treat 5: 563–76. PMC 2785860. PMID 19966905. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2785860.


由於療效跟安慰劑相差不多,因此在2011年四月發表的研究建議:Valdoxan對服用其他藥物沒療效或者有明顯副作用的患者,可以當作一種替代藥物:


Howland RH (2009). "Critical appraisal and update on the clinical utility of agomelatine, a melatonergic agonist, for the treatment of major depressive disease in adults". Neuropsychiatr Dis Treat 5: 563–76. PMC 2785860. PMID 19966905. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2785860.


接下來把原廠藥物的仿單找出來,看看用藥安全要留意哪些事項:


1.哪些人使用須留意?包含腎功能不佳、年逾65歲的年長者、不到25歲的年輕人、有自殺史或者自殺嘗試風險的人、有躁症或者輕躁病史的人、酒癮患者或者大量飲酒的人。


2.不能用在哪些人?肝功能不佳、老年失智患者、服用抗憂鬱劑(Fluvoxamine)或者(Ciprofloxacin)的人、先天半乳糖代謝障礙、18歲以下的年輕人(安全性尚未建立)、對此藥過敏的人。


3.懷孕及哺乳的人都不建議使用(安全性尚未建立)。


常見的副作用(發生在十分之一到百分之一的服用者)包含頭痛、頭暈、嗜睡、偏頭痛、失眠、腸道問題(包含噁心、腹瀉、便祕、上腹痛等等)、多汗、背痛、疲勞、焦慮、肝指數上升等等。



以化學結構來說,Valdoxan與褪黑激素結構非常相近,因此對這類新藥物仍有疑慮(因為相關研究還不是很多),可以考慮使用褪黑激素來幫助睡眠品質提升:


B. Tinant, J.-P. Declercq, J. H. Poupaert, S. Yous, D. Lesieur (1994). "N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide, a potent melatonin analog". Acta Cryst. C 50 (6): 907–910. doi:10.1107/S0108270193012922.


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含特定成分癲癇藥 不可用來減重


台灣新生報 更新日期:2011/10/07 00:37 【記者鍾佩芳/台北報導】



澳洲TGA核准含topiramate成分藥品之適應症為癲癇治療和成人偏頭痛之預防,並未核准用於協助控制體重。TGA曾接獲病人因適應症外使用topiramate控制體重,發生急性隅角閉鎖青光眼之嚴重不良反應,特別提醒,該成分藥品之適應症以及服用此藥可能發生嚴重腎臟及眼球的不良反應、降低賀爾蒙避孕藥之療效、孕婦服用將可能中斷胎兒生長或造成先天性缺陷等風險。



我國衛生署亦未曾核准含top-iramate成分作為輔助控制體重之用途,所核准之該成分藥品製劑許可證共有18張,核准之適應症為「用於成人及二歲以上兒童局部癲癇或併有LENNOX-GAS-TAUT症候群之癲癇及原發性全身性強直陣攀癲癇的輔助治療,用於PARTIAL ONSET SEIZURE病患之單一藥物治療、預防偏頭痛」。



該藥品屬於醫師處方用藥,醫師需依病人之病情詳予診斷後開立處方,病人亦應遵循醫師指示服用藥品,另外孕婦為該藥品之禁忌症,其他服藥後可能發生之不良反應包括急性近視及次發性隅角閉鎖青光眼、肝功能降低、腎結石、自殺傾向、代謝性酸中毒等,均已詳載於藥品仿單中。


 


鄭醫師提醒:


鮮少人知道減重的雞尾酒療法中常會用上精神科藥物,最常見的是抗憂鬱劑,有些醫師也會開上抗癲癇藥物來抑制食慾,控制體重。最近有報導提到topiramate被用於減重是核准外的用法,曾有患者造成急性隅角閉鎖青光眼之嚴重不良反應,這種藥物之前我曾撰文介紹過孕婦服用將可能中斷胎兒生長或造成先天性缺陷等風險。有興趣請參考部落格相關文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=22820&prev=23016&next=21985&l=f&fid=33



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許多在精神科求診患者,服用精神科藥物一段時間後,發現自己出現月經不規律、停經、乳房腫脹、泌乳、沒有性欲及性功能障礙等等狀況,當心可能是泌乳激素過高引發的現象。


泌乳激素顧名思義,就是腦下體前葉的嗜酸性細胞分泌的胜肽賀爾蒙,主要作用是刺激乳腺細胞發育生長,刺激並刺激乳腺分泌乳汁,因此懷孕過程,孕婦體內的泌乳激素會慢慢升高並刺激乳腺,為寶寶出生哺育做準備。多巴胺可以抑制泌乳激素分泌,相反地,多巴胺被抑制,泌乳激素也可能隨之升高。


許多服用抗精神病藥物的患者,因為藥物本身就是抑制多巴胺的作用,因此導致服用的患者泌乳激素過高,衍生許多後遺症。對女性而言,泌乳激素過高會導致無法排卵及受孕、無月經或者月經週期不規則,女性除了會胸部腫脹之外,也會泌乳還會沒有性慾。男性如果一直有此困擾,泌乳甚至是男性女乳化的狀況也可能出現。日前我遇到一位來求診女性,她的泌乳激素過高,原本的內衣都不能穿,其他女性朋友都羨慕她的身材變好,但她卻是苦不堪言。


泌乳激素提供身體在性行為過後的滿足感,上面提到,泌乳激素的擷抗物質就是多巴胺,多巴胺負責身體性興奮感覺,泌乳激素過高,直接會導致男性陽痿及性欲降低,不管對男性的睪固酮或女性的動情激素,皆具有抑制作用,因此在性功能障礙的檢查評估上,泌乳激素是必要的檢查項目。男性若出現泌乳激素過高,初期的症狀通常不是性功能障礙,而是像頭痛或是視力問題(腦下垂體瘤壓到)。


導致泌乳激素升高的原因有許多,包含泌乳細胞瘤、甲狀腺功能低下(促甲狀腺素分泌不足),新一代抗憂鬱劑(包含SSRI及SNRI,目前精神科抗憂鬱劑的主要用藥)、抗精神病藥物(包含新一代抗精神用藥例如理斯必妥、金普薩、首利安等等)、情緒壓力、懷孕哺乳及某些性功能障礙疾病等狀況。在診斷上,泌乳激素可以區分真正的癲癇以及心因性癲癇的不同,真正癲癇發作時,泌乳激素會升高:


Banerjee S, Paul P, Talib V (2004). "Serum prolactin in seizure disorders". Indian Pediatr 41 (8): 827–31. PMID 15347871.


泌乳激素一旦發現有過高的情形,必須積極處理,長期下來,會導致動情激素過低,引發骨質疏鬆的風險。一般而言先確認是否有相關的引發原因(例如藥物),如果是可能藥物引發,最好在專業協助下,尋求減藥或者停藥的處理建議。此外就是服用多巴胺促進劑,藉由多巴胺提升來抑制泌乳激素的分泌:


Colao A, Di Sarno A, Guerra E, De Leo M, Mentone A, Lombardi G (April 2006). "Drug insight: Cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemia in men and women". Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2 (4): 200–10. doi:10.1038/ncpendmet0160. PMID 16932285.


最新治療藥物是norprolac(本地沒有上市),其活性物質quinagolide會直接作用在多巴胺D2受體,增加多巴胺的分泌:


Sarno A, Landi M, Marzullo, et al. (November 2000). "The effect of quinagolide and cabergoline, two selective dopamine receptor type 2 agonists, in the treatment of prolactinomas". Clin. Endocrinol. 53 (5): 549–550. PMID 10931080.


非藥物治療可以考慮Vitex agnus-castus(一般俗稱聖潔莓)的萃取物,對於輕度患者的療效,有臨床研究證實可以改善:


Kilicdag, E.; Tarim, E.; Bagis, T.; Erkanli, S.; Aslan, E.; Ozsahin, K.; Kuscu, E. (2004). "Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia". International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics 85 (3): 292–293. doi:10.1016/j.ijgo.2004.01.001.

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憂鬱症 「藥」注意


台灣新生報 更新日期:2011/09/06 00:07 【記者蘇湘雲/台北報導】

有些抗憂鬱藥物含有「Citalporam」成份。一項多國多中心、隨機、雙盲研究顯示,患者每天服用含「Citalporam」成分藥物,一旦劑量超過四十毫克,可能引起心律不整。美國食品藥物管理局(FDA)評估後修訂該成分藥品每日最大使用劑量,由原先每日六十毫克降低為每日四十毫克。



我國食品藥物管理局指出,為保障民眾用藥安全,將儘速蒐集國、內外相關安全資訊,評估是否修訂國內含該成分藥品每日最大使用劑量。



研究顯示,含「Citalporam」成份藥物可能引起心電圖QT波延長,增加心律不整風險,而風險高低與治療劑量有正面關聯。



目前台灣市面上含「citalopram」成分的抗憂鬱藥物有十二種,衛生署核准適應症為「鬱症治療及預防復發、恐慌症」。藥物仿單「副作用」都有刊載該藥品可能降低心跳速率,若患者本身就低心跳,用藥可能造成心搏徐緩。根據衛生署全國藥物不良反應通報系統資料庫,並未發現有通報案件因使用該成分藥物而導致心跳降低。



衛生署食品藥物管理局提醒醫師,若想開含「Citalporam」成份藥物處方,事前應謹慎評估病患心臟功能,盡量不要讓先天性QT波延長症狀患者,或潛在具低心跳的患者,如充血性心臟衰竭、心房顫動、血中鎂離子及鉀離子較低病患使用這類藥物。



另外,在衛生署未有進一步評估結果前,為確保病人用藥安全,衛生署食品藥物管理局建議醫師,為病人處方該藥品時,每日最大處方劑量儘量不要超過四十毫克,且應監測病人用藥後的電解質、心電圖變化,注意病人心臟是否產生不良反應。



對於肝功能代謝速率較低的患者,如超過六十歲、肝臟酵素CYP2C19緩慢代謝型病人、或患者正併用cimetidine藥品,建議每日服用含「Citalporam」成份藥物劑量最多不要超過二十毫克。食品藥物管理局也提醒正在服用這類藥物的患者千萬不可擅自停藥,如有任何疑問或不適,應儘速回診,和醫師討論用藥相關事宜。



當我們談到抗憂鬱劑與心律不整的關係,大部分的專業人士會第一個想到傳統的三環抗憂鬱劑可能會引發的狀況:


 Gelder, M, Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp243.


然而根據最新出爐的臨床報告發現,在SSRI藥物中,常被視為副作用較少的藥物,Citalporam若是開立使用的劑量超過40毫克(兩顆),可能引起心電圖QT波延長,增加心律不整風險,而風險高低與治療劑量有正面關聯。


衛生署食品藥物管理局提醒醫師,若想開含「Citalporam」成份藥物處方,事前應謹慎評估病患心臟功能,盡量不要讓先天性QT波延長症狀患者,或潛在具低心跳的患者,如充血性心臟衰竭、心房顫動、血中鎂離子及鉀離子較低病患使用這類藥物。對於原文報導有興趣的人可以連結參考:


http://www.inquisitr.com/136836/antidepressants-celexa-cardiac-dysrhythmia-arrhythmia/


Citalporam的主要副作用,類似其他SSRI藥物(例如百憂解、樂復得、克憂果等)副作用,例如性功能障礙(包含缺乏性趣、勃起及高潮困難等等),這種副作用即便是在藥物停用一段時間後,仍然會持續數個月甚至數年,這被稱為SSRI藥物使用後的性功能障礙(Post-SSRI sexual dysfunction ,簡稱PSSD):


 Bolton JM, Sareen J, Reiss JP (2006). "Genital anaesthesia persisting six years after sertraline discontinuation". J Sex Marital Ther 32 (4): 327–30. doi:10.1080/00926230600666410. PMID 16709553. http://www.informaworld.com/openurl?genre=article&doi=10.1080/00926230600666410&magic=pubmed.


 Csoka AB, Bahrick AS, Mehtonen O-P (2008). "Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)". J Sex Med. 5 (1): 227–33. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x. PMID 18173768. http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x.


Citalopram 也會讓服用者的情緒冷漠或者沒情緒,原因可能是讓多巴胺(與專注力與動機有關,許多服用精神科藥物患者常見的現象)降低,而Citalopram 也有抗組織胺的效果,因此服用也可能會想睡:


 Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: The Prescriber's Guide. Cambridge University Press: New York, NY. 2009. pp. 84.


Citalopram也有抗凝血的作用,如同阿斯匹靈及其他NSAID一樣,服用都會增加出血的風險:


Citalopram PI Sheet. 2009. http://www.frx.com/pi/Citalopram_pi.pdf


其他常見的副作用例如沒興趣(缺乏體驗歡樂的能力)、冷漠、噁心或嘔吐、嗜睡、頭痛、磨牙、作惡夢、頭暈、衰弱、瞳孔變大、排尿困難、食慾改變、睡眠改變、體重增加或減輕(大概有三公斤左右的變化)、可能導致骨骼碎裂或受傷、性功能異常、增加憂鬱或者焦慮的感覺、顫抖、姿勢性低血壓、異常出汗、坐立不安、肝或腎功能異常、自殺想法、光敏感及皮膚感覺異常(例如刺、麻等等)。對抗憂鬱劑服用有任何問題,歡迎大家和我討論,大部分的醫師在開立抗憂鬱劑時,幾乎都不會告知服用者可能會產生的副作用及後遺症有哪些,因此這類藥物服用之前建議大家務必要先做功課,了解相關藥物資訊後再決定是否服用。


附註: 含citalopram成分的國內藥證包含景普朗、替你憂、喜樂拍、賽達樂、舒憂、希普能、解憂喜、釋鬱、安保喜、樂憂平等。醫師會開立取代的藥物,不管是百憂解、樂復得或者是克憂果,都是SSRI類的藥物。


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這兩天英美兩地的媒體刊登一篇醫藥新聞格外引人注目,內容主要是中年婦女若是服用抗憂鬱劑,中風的風險提高到40%。這個研究的分析對象超過80000名年約54-79歲有憂鬱困擾的女性,病例收集時間從2000到2006年。沒有服抗憂鬱的研究對象者,其發生中風的機率是29%,而有服用抗憂鬱劑SSRI(例如百憂解、樂復得、克憂果等類似藥物)發生中風的機率是更高的39%,原文研究資料出處請見:


"Depression and Incident Stroke in Women"
An Pan, PhD; Olivia I. Okereke, MD, SM; Qi Sun, MD, ScD; Giancarlo Logroscino, MD, PhD; JoAnn E. Manson, MD, DrPH; Walter C. Willett, MD, DrPH; Alberto Ascherio, MD, DrPH; Frank B. Hu, MD, PhD; Kathryn M. Rexrode, MD
STROKEAHA.111.617043 Published online before print August 11, 2011, doi: 10.1161/​STROKEAHA.111.617043


過去研究顯示,有憂鬱捆擾的女性,其罹患糖尿病、高血壓及心血管疾病的危險性也隨之升高,然而服用抗憂鬱劑本身可能會憂鬱困擾的女性中風危險性提高的研究結果,卻是第一次發表。雖然目前研究者還沒有直接斷言抗憂鬱劑服用直接導致中風的發生,但我們可以參考抗憂鬱劑SSRI與身體出血的相關研究,目前已有多篇研究證實SSRI與出血性風險有關,因為SSRI會造成血小板功能異常:


Serebruany VL (February 2006). "Selective serotonin reuptake inhibitors and increased bleeding risk: are we missing something?". The American Journal of Medicine 119 (2): 113–6. doi:10.1016/j.amjmed.2005.03.044. PMID 16443409.


Halperin D, Reber G (2007). "Influence of antidepressants on hemostasis". Dialogues in Clinical Neuroscience 9 (1): 47–59. PMID 17506225.


在SSRI的藥物中,百憂解及克憂果已被證實會增加胃酸分泌而導致胃潰瘍,尤其是和止痛藥合併服用更容易發生:


Abdel Salam OM (September 2004). "Fluoxetine and sertraline stimulate gastric acid secretion via a vagal pathway in anaesthetised rats". Pharmacological Research 50 (3): 309–16. doi:10.1016/j.phrs.2004.01.010. PMID 15225675.


van Walraven C, Mamdani MM, Wells PS, Williams JI (September 2001). "Inhibition of serotonin reuptake by antidepressants and upper gastrointestinal bleeding in elderly patients: retrospective cohort study". BMJ 323 (7314): 655–8. doi:10.1136/bmj.323.7314.655. PMC 55923. PMID 11566827.


所以從以上報告提醒我們,服用抗憂鬱劑SSRI會導致血小板凝血功能異常,只要對醫學有概念的都知道,凝血功能異常會增加體內出血的危險性,中風就是腦出血。未來也希望有進一步研究來探討服用抗憂鬱劑導致中風風險提升的確實生理機制何在。


最後提醒,憂鬱症狀只是現象,背後原因可能是身體發炎、自由基過多及其他身體功能失衡因素,這些都是讓血管硬化的不良因子,因此被懷疑有憂鬱症困擾的患者,務必透過完整的身體檢查甚至是功能性性醫學檢測,找出身體功能失衡的真正原因,針對原因來處理,若是只是根據憂鬱症狀,直接套上憂鬱症診斷而服藥來嘗試控制症狀,不僅沒有辦法解決根本問題,還可能造成相關風險提高,輕忽不得!


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最近有網友詢問到自己服用一段時間的抗憂鬱劑,體重明顯增加,他懷疑是抗憂鬱劑引發,但被告知完全無關,這位網友很困惑,所以在部落格跟我討論。


以現在流通量較大的藥物來說,大部分的抗憂鬱劑會抑制食慾,所以不容易導致體重增加,但是即便是SSRI,號稱可以抑制食慾的抗憂鬱劑仍可能導致體重增加:


Masand PS, Gupta S (1999). "Selective serotonin-reuptake inhibitors: an update". Harv Rev Psychiatry 7 (2): 69–84. doi:10.1093/hrp/7.2.69. PMID 10471245.


會讓體重增加的頭號抗憂鬱劑應該是樂活憂(商品名為REMERON,學名為Mirtazapine ),這類藥物通常會被建議睡前服用,因為本身還有較強的鎮靜作用,由於它本身就是食慾刺激劑,服用的人容易出現進食增加的情形,體重增加的狀況並不罕見:


http://www.ngh.com.tw:8080/ph/med_web/efiles/B024009100.pdf


傳統的抗憂鬱劑,尤其是三環抗憂鬱劑,雖然現在流通量較低,但仍有醫師會開,體重增加的副作用臨床也常見:


Gelder, M, Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp243.


一般醫師常會開的SSRI(選擇性血清回收抑制劑)或者SNRI(選擇性血清素正腎上腺素回收抑制劑),雖然不容易出現體重增加的狀況,但仍有自殺風險提高及其他副作用的風險,詳細資料請參閱我部落格的相關文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=17323


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=19903


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=17914


有些醫師會脫蒙治(原廠商品名為DOGMATYL,學名為SULPIRIDE),來治療憂鬱症,這種抗精神藥物本身會刺激泌乳激素分泌,也有體重增加的副作用:


http://www.mims.com/Taiwan/drug/info/sulpiride/sulpiride?type=full&mtype=generic


此外,身體功能失衡,例如身體發炎、過敏等狀況,可能會引發長期的情緒困擾,若是排除藥物副作用的影響,那麼最好透過功能性醫學的相關評估及檢測找出真正的原因,針對根源來治療及改善,否則肥胖的困擾可能還會一直持續,無法消失。最新出爐的研究再次證明這個論點:


http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031938411003763


 

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長者服混合處方 恐腦衰和致死


中央社 更新日期:2011/06/24 20:30



(中央社台北23日電)科學家發現,混用治療心臟病、憂鬱症和過敏等疾病的常用藥物,可能提高死亡和腦功能衰退的風險。



英國廣播公司新聞網(BBC News)報導,科學家表示,逾65歲的年長者中,有一半被開立這種些藥物。



根據這份刊登於「老年醫學會期刊」(Journal ofthe American Geriatrics Society)的研究顯示,這些作用在採多種藥物療程的病人中尤為顯著。專家表示,病人不需恐慌或停止服藥。



這些研究人員觀察影響腦中乙醯膽素化學物質的藥物。這個神經傳導物質對神經細胞間的訊息傳遞至關重要,但許多常用藥物的副作用會導致傳導中斷。



研究人員對80種藥物的副交感神經作用活動進行評比,由輕微影響、中等影響至嚴重影響,分別列為1至3分。其中部分處方藥,其他則不需處方就能買到。



他們藉著加總65歲以上病患服用的所有藥物,進行綜合評分。研究共計對1萬3000名病患服藥狀況評分。服用1種嚴重影響藥物和2種輕微影響藥物的病人,將被計為5分。



1991至1993年間,20%得分為4分以上的病患死亡。而無服用抗副交感神經作用藥物的病患僅有7%死亡。



得分為5分以上的病人,腦功能評分呈現4%的衰退。



這個分析將基礎疾病所致的上升死亡率等其他因素排除。然而,這個研究並未表示服用這些藥物造成死亡或腦力衰弱,僅能指出它們之間存在關連。



帶領這項研究的英國東安格利亞大學(Universityof East Anglia)教授佛克斯(Chris Fox)表示:「臨床醫師應對較年長病患服用的處方藥物或非處方進行常態性的審查,並儘可能避免開立多種具抗副交感神經作用的藥物。」 (譯者:中央社張詠晴)1000624



為什麼我們很少看到藥物併用的交互作用的後遺症或者副作用的臨床研究?因為所有的藥物上市之前,所做的臨床試驗都是單一藥物服用12週左右的報告,而藥物在體內的代謝幾乎都必須經肝代謝,越多藥物併用,可能競爭同樣的肝臟分解酶,越可能造成藥物在體內代謝變慢,濃度上升,這種現象對上了年紀的年長者更容易發生,而且經常會影響到精神狀況,在醫學上稱為譫妄的現象。


最近老年醫學會期刊發表的最新研究提醒:混用治療心臟病、憂鬱症和過敏等疾病的常用藥物,可能提高死亡和腦功能衰退的風險。逾65歲的年長者中,有一半被開立這種些藥物。研究人員把可能影響副交感神經藥物進行程度輕重的差別,分一到三分,結果確認混用藥物得分高的人跟那些得分的人相比,分別是20%與7%的死亡率的差別,同時腦功能評比上也有明顯的退化。


併用多種藥物原本就會增加年長者的健康風險,尤其是會影響副交感神經的處方藥(心臟用藥及抗憂鬱劑等)及非處方藥(例如感冒藥中的抗組織胺)的併用,潛藏死亡率增加及腦部功能退化的風險,提醒大家留意。過去我們也讀過老年人開立精神科用藥,反而增加自殺的風險,有興趣的人請參閱之前的整理文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=11404


 


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英十歲童服精神科藥後上吊亡


2011年06月14日(二)


【本報訊】英國一名服食治療過度活躍症及抑鬱藥物的十歲男童,去年九月在家中上吊自殺。其父事後將兒子的死歸咎於該兩種精神科藥物,並向英國國家衞生事務局(NHS)正式投訴。有教育心理學家協會促請政府重新探討國內兒童服食這類精神科藥物的問題。



治過度活躍及抑鬱


英國《星期日郵報》報道,十歲的哈里在去年九月的一個周日晚,跟母親及兄長親吻說過晚安後,返回房間以皮帶上吊自盡。他的父親赫克諾爾聲稱,兒子是服食了由精神科醫生處方的利他林(Ritalin)及抗抑鬱劑百憂解(Prozac)兩種藥物而出事。


今年四月的死因聆訊指出,哈里體內的藥物比患有同樣病徵的成人正常分量還要多。事件引起當地對兒童服用精神科藥物的關注,教育心理學家特拉克斯新警告指,幼兒在服食強效,並且可能導致上癮的藥物,沒有人知道藥物將來對他們腦部可造成的損害。


新聞來源:http://orientaldaily.on.cc/cnt/china_world/20110614/00180_014.html



根據臨床的藥物治療試驗,有三成甚至高達五成的人的憂鬱症狀對藥物完全沒有反應:


Baghai TC, Möller HJ, Rupprecht R (2006). "Recent progress in pharmacological and non-pharmacological treatment options of major depression". Curr. Pharm. Des. 12 (4): 503–15. doi:10.2174/138161206775474422. PMID 16472142.


 Ruhé HG, Huyser J, Swinkels JA, Schene AH (December 2006). "Switching antidepressants after a first selective serotonin reuptake inhibitor in major depressive disorder: a systematic review". J Clin Psychiatry 67 (12): 1836–55. doi:10.4088/JCP.v67n1203. PMID 17194261.


即便有治療反應,明顯的持續憂鬱及功能不彰還是常見,服藥患者的憂鬱症復發率仍高出三到六倍:


 Tranter R, O'Donovan C, Chandarana P, Kennedy S (July 2002). "Prevalence and outcome of partial remission in depression". J Psychiatry Neurosci 27 (4): 241–7. PMC 161658. PMID 12174733.


而且,常常治療在療程中就失去療效:


Byrne SE, Rothschild AJ (June 1998). "Loss of antidepressant efficacy during maintenance therapy: possible mechanisms and treatments". J Clin Psychiatry 59 (6): 279–88. doi:10.4088/JCP.v59n0602. PMID 9671339.



好幾個臨床藥物研究都發現,抗憂鬱劑的療效跟安慰劑的療效相比,其差別幾乎可以忽略:


 Kirsch, I; Moore, Thomas J.; Scoboria, Alan; Nicholls, Sarah S. (July 2002). "The emperor's new drugs: An analysis of antidepressant medication data submitted to the U.S. Food and Drug Administration". Prevention & Treatment (American Psychological Association) 5 (1). doi:10.1037/1522-3736.5.1.523a.


曾有兩個心理學家綜合了FDA核准的六種抗憂鬱劑在1987-1999所做的臨床藥物試驗的47個研究結果,整體而言,抗憂鬱劑只比安慰劑的效果高不到兩成(18%):


 "Study: Antidepressant barely better than placebo". Usatoday.com. 2002-07-07 - Updated 11:47 PM ET. http://www.usatoday.com/news/health/drugs/2002-07-08-antidepressants.htm. Retrieved 2008-11-06.


後來,另外一個心理學家的研究也證實對輕度到中度的憂鬱症患者而言,抗憂鬱劑的效果與安慰劑完全沒有差異:


Langreth, Robert (2010-01-05). "Study Undermines Case for Antidepressants". Forbes. http://www.forbes.com/2010/01/05/antidepressant-paxil-placebo-business-healthcare-depression.html. Retrieved 2010-07-01.


早在2004年,FDA便一連串地發出關於抗憂鬱劑治療可能會增加自殺風險的警語,尤其是24歲以下的人若服用抗憂鬱劑,跟安慰劑服用的人相比,有明顯的統計數字差異與意義。很遺憾,最近英國出現十歲男孩服用利他能與百憂解之後上吊的不幸案例,如果開藥的醫師能先知會相關藥物的風險,那麼這樣的悲劇極可能能夠避免。今天我在門診也幫一位患者看診,已經服用精神科藥物五年餘,平時常會感到心悸等不舒服,她一直以為是自己太緊張,但當她看到臨床藥物的可能副作用,在對照她平時即使沒有壓力也會感到心悸等不舒服,才確認是藥物的副作用,而且藥物讓她食慾及體重控制不好,這也是當初開藥的醫師完全沒有提及的。


每個人在醫師開藥的時候,都最好把藥物的作用及副作用等資訊查清楚,因為大部分的開藥醫師並不會先知會服藥的患者完整的藥物資訊,尤其是精神科藥物更是如此,很遺憾地,大部分的健保門診因為看診時間短促,絕大部分的開藥醫師都不會作藥物副作用的說明與提醒。建議最好不要等到藥物副作用發生才來探究到底是藥物本身引起還是自己的病情加重,因為對當事人而言,常會把副作用與病情加重混淆而持續用藥,可以想見之後的狀況可能越來越難控制,提醒大家留意。


我在門診常會提供精神科藥物作用及副作用的重要資料給看診的人幫助他們更了解自己被開立的精神科藥物的任何風險資訊,最後提醒大家,已經服用精神科藥物一段時間的人,切勿因為害怕藥物本身副作用而斷然停藥,如果想減藥或者停藥,務必有經驗的專業人員監督及建議下慢慢減量,忽然斷藥很容易發生藥物戒斷反應,反而風險更大。


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抗憂鬱劑克憂果與降血脂藥並用,可能會促使血糖直線上升!


降血脂+抗鬱藥 併服可能血糖激升


台灣新生報 更新日期:2011/05/27 00:47 【記者蘇湘雲/綜合外電報導】



美國史丹佛大學、哈佛大學、范德比爾特大學研究發現,患者如果同時服用抗憂鬱症藥物、降血脂藥物,可能導致血糖激升。尤其是血糖原本就比較高的糖尿病患者,更容易受影響。



美國史丹佛大學生物工程學、遺傳學與醫學教授羅斯‧阿爾特曼(RussAltman)為研究首席作者,他表示,許多患者同時服用上述兩種藥物,很可能讓血糖直線飆升,這結果可能讓某些患者被診斷為第二型糖尿病患,要趁患者沒有用藥時進行診斷,結果較為精準。



研究發現,抗憂鬱症藥物「帕羅西汀」(Paroxetine)與降血脂藥物「普伐司他汀」(Pravastatin)合併使用,會引發血糖上升。研究人員表示,目前還無法解釋為什麼這兩款藥結合會引起血糖上升;而其他類型的抗憂鬱症藥物、降血脂藥物併用則不會。



「帕羅西汀」是一種選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI),而「普伐司他汀」則屬史他汀類藥物,專門用來降血脂。研究人員指出,經過一一比對發現,這兩種藥物只要合用,血糖就會直線上升。研究近日發表於「臨床藥理學與治療學」期刊。



服用精神科藥物的患者常見的副作用就是代謝症候群,其中血糖或者血脂的控制不穩定經常在門診及臨床的文獻研究上可以看得到。最近美國史丹佛大學、哈佛大學、范德比爾特大學研究發現,患者如果同時服用抗抗憂鬱症藥物、降血脂藥物,可能導致血糖激升。尤其是血糖原本就比較高的糖尿病患者,更容易受影響。研究發現,抗憂鬱症藥物「帕羅西汀」(Paroxetine)與降血脂藥物「普伐司他汀」(Pravastatin)合併使用,會引發血糖上升。研究人員表示,目前還無法解釋為什麼這兩款藥結合會引起血糖上升。所有的藥物上市之前儘管必須經過動物、人體及臨床的三階段測試,然而臨床的測試的時間只有短短12週,長期使用或者併用其他藥物所產生的副作用及後遺症是12週的臨床測試無法告知我們的,以下我摘錄為藥瘋狂這本書的部分內容給大家作參考:


由於道德及法律的限制,研究者不得進行必定會造成大腦損傷的人體研究,因為無其他方法可行,所以檢測藥效的基礎生化反應只好從動物著手。大部分的精神治療藥物的生化作用都是得自活體動物的大腦試驗,更常見的作法是屠宰動物以研究大腦組織暴露於藥劑後的變化。這些實驗的動物幾乎未生過病,我們可以說科學家是以健康的哺乳動物大腦來研究藥物的療效。簡言之,關於精神治療藥物如何影響人體的生化狀態,研究人員的解釋幾乎都來自於以正常哺乳動物大腦為素材的動物實驗,而不是確診大腦生化失調的病患所參與的研究……我們的技術水準還無法測量神經元細胞突觸間的生化物質的濃度。儘管提倡藥物治療的人在討論精神治療藥物如何矯正大腦的生化失調時,看起來似乎很有自信,但他們所說的完全只是推論。幾乎沒有證據能夠證明任何這類失調的存在,即使真有其事,也沒有任何方法證明藥物能夠影響失調的情形。


動物研究已證實所有的精神治療藥物都是透過干擾大腦正常的化學平衡來影響大腦作用。例如利他能會造成腦內三種神經傳導物質——多巴胺正腎上腺及血清素的過度活化……利他能與安非他命等興奮劑對人體影響極為複雜,而且有時不一致。這些藥物通常會抑制或者麻痺服藥者,讓他們更容易接受控制或管理,這就是為什麼讓有行為問題的兒童服藥的原因。然而有時候,興奮劑卻會造成相反的效果,使某些兒童或成人亢奮、衝動。


百憂解、樂復得、克憂果以及Luvox會造成血清系統的過度活化;但因為血清素神經元遍布整個大腦,所以影響極為廣泛,最後會影響到其他神經傳導系統例如多巴胺。藥效較輕的的鎮靜劑例如贊安諾、煩寧及安定文也會造成另一個神經傳導系統的——GABA過度活化;但GABA的活化卻會抑制大腦的整體功能。


我們一定要牢記:精神治療藥物必定會損害大腦。假使有一種藥物的藥效足以達成預期的效果,那麼它一定會干擾大腦的正常功能。儘管這個結論可能頗受爭議,但是一般的常識,以及精神醫學界對大腦生化失調所進行的大量科學研究都支持這項結論。在一般的精神治療過程中,這種藥物藥物引起的生化失調經常會造成精神失調……


沒有任何精神治療藥物能夠作為任何以之生化失調的特效藥。相反地,這些藥物不過是在短期的臨床測試中,對於診斷出特定疾病的族群具有「療效」。先是製藥公司,然後是提倡用藥的專家學者共同建構了一個論點,認為藥物治療必定修正了受是患者的生化失調。然而在此此時,生化失調與精神診斷之間究竟有何關連,卻從未有過確實的紀錄。研究人員再繼續探討這種虛構的不平衡;但這種不平衡只不過是藥物提倡者的純理論。


主張精神治療藥物是透過矯正病人的生化失調而產生效果,就像是主張外科手術施用麻醉是透過矯正病人的生化失調,好讓病人失去意識一樣。這樣的比喻毫不牽強,某些精神治療藥物,例如藥效較輕的鎮靜劑,提高劑量就可以作為外科手術的麻醉藥。一位法國外科醫師就率先使用最早的抗精神藥——冬眠靈——因為它能夠讓手術病人感覺不到自己正在經歷的疼痛。有科學證據支持大多數的精神治療藥物是以麻痺記憶、情緒或感覺來達到效果。


對為藥瘋狂這本書有興趣的人,也可以參考台大內科教授推薦文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=15515


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最近有網友提問他的家人接受腸胃科治療過程所產生的身心狀況,請我給他一些參考資訊與處理建議。他的家人因為胃食道逆流,而且有幽門螺旋桿菌,經過兩個月之後,出現胃潰瘍的情形,接下來腸胃科醫師為了抑制胃酸,所以開上脫蒙治這種藥物,儘管祇是低劑量治療(早晚各50毫克),經過五個月之後,胃酸逆流不見,但精神症狀出現讓人難以面對的症狀,除了每天都很恐慌及腦袋不靈光外,連之前最拿手的工作也做不來,而且乳汁大量分泌並且停經,這些狀況,醫師在開藥之前都沒有預先告知,因此出現這些害人且難忍的副作用,讓服藥的患者及家人都難以接受,到底脫蒙治是什麼藥呢?


這顆藥的學名是Sulpiride,原廠名為脫蒙治(Dogmatyl)。一般在低劑量時,還能抑制胃酸,所以有些醫師也當制酸劑來開。一般被精神科拿來做為精神分裂症的用藥,劑量高些,一般是300到600毫克,劑量高的話會開到1200,也有醫師會給憂鬱症患者,劑量較低,一般為150-300毫克之間,效果不佳的話,還可能被開到600甚至是800毫克。由於這主要是傳統的抗精神病藥物,因此其副作用與一般典型的抗精神病藥物相近,像是口渴、噁心、嘔吐、下痢、便秘等等腸胃不適,刺激泌乳激素分泌,導致月經不來或者男性女乳化等等,也會有人出現抗精神藥物常見的椎體外症候群,例如類似巴金森氏症的顫抖、坐立不安及焦躁等等現象,也常有人服用導致肥胖的狀況。從上述的案例,我們可以清楚知道,即便是低劑量的使用,仍可能出現高劑量容易出現的藥物副作用。此外,脫蒙治會抑制多巴胺分泌,多巴胺是我們愉悅、動機、細微動作控制及記憶力等等的重要神經傳導物質,因此,服用抗精神病藥物往往容易出現表情淡漠、缺乏動機、手抖、嘴角發抖以及記憶力減退等等現象。


在美國有立法:開藥的醫師或者建議給病患的治療,必須先跟病患說明清楚療效及相關副作用,讓患者瞭解詳細資料極可能的危險(或者副作用)之後,患者或家屬再決定是否接受治療。如果醫師未告知,病患因為接受治療而衍生副作用或者危險,患者可以告醫師並要求索賠。這部份的立法在國內目前還付之闕如,因此,患者對醫師開藥往往無法獲得足夠的藥物資訊,尤其是一般大醫院的健保門診,往往沒有足夠的時間讓醫師來說明,病患想問也礙於門診時間苦短,對藥物的相關資訊一無所知,因此因用藥引發的副作用層出不窮,精神科用藥的潛在副作用更難避免。此外,不要以為只有脫蒙治這類傳統抗精神藥物會讓泌乳激素不當分泌,其實大部分的新一代抗精神病藥物也同樣會增加體內泌乳激素的過量分泌,產生類似的狀況,而且,泌乳激素的過量分泌並不限於女性而已,男性服用這類藥物同樣也會有相關副作用產生。


因此,不要以為只有精神科看診才可能開上精神科藥物,腸胃的用藥中,除了這顆藥之外,還有些止吐藥,因為作用在中樞的止吐中樞,也是多巴胺的神經徑路,因此也有機會出現錐體外症候群,提醒大家注意。


最後,鄭重呼籲大家,已經服用精神科藥物一段時間,最好不要斷然停藥,要減藥或者斷藥,一定要在有經驗的醫師監督及建議下,慢慢減量,否則反而因為藥物戒斷反應而出現更駭人的戒斷症狀。


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服抗憂藥男傷心


台灣新生報 更新日期:2011/04/04 00:07 【中央社紐奧良二日法新電】



根據一份針對中年男性雙胞胎所進行的研究,服用抗憂鬱藥物的男性,動脈內膜增厚硬化、心臟病與中風的風險,高於沒有服藥的男性。



研究指出,服藥的男性,身體老化程度和沒有服藥的人相較,有高達四歲的差異。研究人員今天在紐奧良一場重要心臟病學會議上發表報告結果。



研究人員表示,這份報告創下先例,探討血管疾病和抗憂鬱藥物之間的關連。他們檢視「越戰時期雙胞胎紀錄」(VietnamEraTwinRegistry)的五百一十三對、平均五十五歲的雙胞胎。



研究人員發現,服用抗憂鬱藥物的男性,頸動脈內膜較未服藥的雙胞兄弟增厚五%。頸動脈負責提供氧氣到大腦。



喬治亞州亞特蘭大(Atlanta)艾莫瑞大學(EmoryUniversity)心臟病研究院士夏哈(AmitShah)說:「動脈內膜中層變厚(IMT)和服用抗憂鬱症藥物有明顯關連;而這種現象在正進行療程、以及較憂鬱的男性身上更為強烈。」研究指出,使用抗憂鬱症藥物讓頸動脈內膜中層增厚卅七微米,大約是五%。



在抗憂鬱的治療中,有一部份的新領域就是免疫及抗發炎的部分,包含憂鬱症、躁症以及躁鬱症等等,可能都與身體的免疫失調或者發炎有關,因此進行治療時,臨床改善強調的是抗發炎的處理:


O'Brien, SM; Scully, P; Scott, LV; Dinan, TG (February 2006). "Cytokine profiles in bipolar affective disorder: focus on acutely ill patients". Journal of Affective Disorders (Elsevier) 90 (2-3): 263–7. doi:10.1016/j.jad.2005.11.015. PMID 16410025.


 Hong, C-J; Yu, YW; Chen, TJ; Tsai, SJ (November 2005). "Interleukin-6 Genetic Polymorphism and Chinese Major Depression". Neuropsychobiology (Basel: Karger AG) 52 (4): 202–5. doi:10.1159/000089003. PMID 16244501.


另外的研究也發現因為某些疾病(包含身體的感染或者自體免疫疾病)導致壓力荷爾蒙持續釋放的結果導致細胞調節的發炎前置反應,引發神經荷爾蒙的分泌失衡,進而減少腦部細胞對於神經傳導物質的接收而發生憂鬱症現象:


Elenkov, IJ; Iezzoni, DG; Daly, A; Harris, AG; Chrousos, GP (September 2005). "Cytokine dysregulation, inflammation and well-being". NeuroImmunoModulation (Basel: Karger AG) 12 (5): 225–69. doi:10.1159/000087104. PMID 16166805.


這也可以解釋為何某些人的憂鬱症狀是發生在某些嚴重的感染疾病之後。此外,有些研究建議,未來抗憂鬱劑最好能特別著眼於免疫系統,幫助身體抑制發炎的細胞激素(cytokines)的分泌或者是幫助身體分泌抗發炎的細胞激素:


 O'Brien, SM; Scott, LV; Dinan, TG (August 2004). "Cytokines: abnormalities in major depression and implications for pharmacological treatment". Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental (John Wiley & Sons) 19 (6): 397–403. doi:10.1002/hup.609. PMID 15303243.


由以上已經發表的研究結果,這也可以解釋為何魚油(Omega-3)這種可以幫助身體抑制發炎的天然物質可以治療憂鬱症,孩童的憂鬱大多是身體因素所引發,一項針對6-12歲的小孩做的雙盲臨床研究發現確實有療效:


 Hanah Nemetz et. al., "Omega-3 Treatment of Childhood Depression: A Controlled, Double-Blind Pilot Study", Am J Psychiatry 163:1098-1100, June 2006.


Omega-3對憂鬱症來說,的確是有幫助的,在成人的研究中,也發現吃魚較少的人,發生憂鬱症的機會較大,憂鬱症患者血液的Omega-3濃度也是比較低的:


Sontrop, J; Campbell, M (2006). "ω-3 polyunsaturated fatty acids and depression: A review of the evidence and a methodological critique". Preventive Medicine 42 (1): 4–13. doi:10.1016/j.ypmed.2005.11.005. PMID 16337677.


葉酸及維生素B12在憂鬱症的治療常被當為重要的輔助營養,這部分其實與同半胱胺酸(homocystein)濃度過高有關。以動脈硬化來說,缺乏維生素如葉酸、B6或B12的結果,同半胱胺酸水平都會上升。同半胱氨酸較高的人會容易患上血栓症及心血管疾病。最近美國的心血管研究人員針對中年的男性雙胞胎進行研究發現:


服用抗憂鬱藥物的男性,動脈內膜增厚硬化、心臟病與中風的風險,高於沒有服藥的男性。服藥的男性,身體老化程度和沒有服藥的人相較,有高達四歲的差異。服用抗憂鬱藥物的男性,頸動脈內膜較未服藥的雙胞兄弟增厚五%。


主要的研究負責人,喬治亞州亞特蘭大(Atlanta)艾莫瑞大學(EmoryUniversity)心臟病研究院士夏哈(AmitShah)說:「動脈內膜中層變厚(IMT)和服用抗憂鬱症藥物有明顯關連;而這種現象在正進行療程、以及較憂鬱的男性身上更為強烈。」研究指出,使用抗憂鬱症藥物讓頸動脈內膜中層增厚卅七微米,大約是五%。


換句話說,對於有憂鬱症困擾的人,治療若忽略身體原本的發炎(動脈硬化其實也是身體的發炎反應),直接以抗憂鬱劑來做治療,那麼產生動脈硬化的風險將明顯增加。因此,要根本治療憂鬱症,身體的發炎現象最好能夠處理,不然單純以抗憂鬱劑來治療,反而更增加動脈硬化、心臟病及中風的風險。



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用藥前測基因 癲癇病患免藥害


更新日期:2011/03/28 10:28


(中央社記者陳清芳台北28日電)中央研究院的藥害基因研究日前登上新英格蘭醫學期刊,研究顯示,用藥前事先篩檢HLA-B*1502基因,能夠減少抗癲癇藥物引發的嚴重過敏反應。


根據中研院生醫所陳珮、沈志陽、院士陳垣崇等研究團隊的研究,HLA-B*1502基因檢測陽性反應的病患,建議避免使用Carbamazepine(中譯卡巴氮平或卡巴馬平)類的藥物,可改用替代藥物,避免史帝文生氏-強生症候群與毒性表皮溶解症(SJS/TEN)的嚴重藥害。


研究團隊從台灣23家醫院蒐集4877個卡巴氮平用藥病患,進行HLA-B*1502基因型鑑定,結果HLA-B*1502陰性反應的2034人,無人發生SJS/TEN


研究團隊認為,基因檢測可篩選嚴重藥物不良反應的高風險病人,進而降低因藥物副作用所造成的個人傷害及家庭悲劇,並減少醫療資源的浪費。


衛生署藥害救濟基金會資料顯示,早年藥害救濟個案中,以卡巴氮平引起的SJS/TEN最為嚴重,受害者因嚴重的藥物過敏反應,使得皮膚出現大面積紅疹、皮膚壞死、黏膜、指甲脫落等,導致死亡或失明、重殘的後遺症。


根據衛生署資料,共有13筆藥證含有卡巴氮平成分,商名包括癲通、癲妥、卡賓錠、腦癲寧錠、癲舒液等,藥證許可治療病症主要為癲癇、三叉神經痛、腎原性尿崩、雙極性精神疾病等。


衛生署去年6月給付HLA-B*1502基因檢測套組,每次檢驗給付約新台幣3200元;相較於卡巴氮平每顆約3元的藥價,擁有專利的基因檢測套組相當昂貴;至於非專利的檢驗方式大約8001200元,但是健保並未給付。


根據中研院與長庚醫院2004年刊登於「自然」期刊的研究,台灣人約有5%的人帶有HLA-B*1502基因,帶基因者服用卡巴氮平後,發生SJS/TEN風險較未帶因者高193倍。1000328


 



卡巴氮平,英文學名為Carbamazepine (簡稱CBZ),主要是用來治療癲癇、躁鬱症甚至是三叉神經痛的用藥,跟鋰鹽比較起來,在治療躁症的安全性和副作用的考量上,算是比較安全的,懷孕婦女有癲癇或者躁鬱困擾的話,相對來說比鋰鹽要安全一些,當然懷孕用藥,應該越保守越好。


卡巴氮平負用者最常出現的副作用為嗜睡、頭痛、偏頭痛、肢體動作不協調及腸胃不適,此外也會讓酒量變得很差。其他出現機率較低的副作用包含心律不整、視力模糊或者複視、暫時性的血液細胞及血小版下降,少數的人會嚴重到發生再生不良性貧血(Aplastic anemia),劑量服用不高,血球及血鈉下降的情形其實很普遍,只有少數的人才會變成嚴重的血小版缺乏,因此建議有服用此藥的人,臨床上務必做血液抽檢,確認上述情形沒有發生。


此外,卡巴氮平也可能導致甲狀腺功能低下,因此服用這種藥物除了血球、血小版之外,也建議必須追蹤每一個服用者的甲狀腺素是否正常。


有些報告也提到卡巴氮平的服用可能對聽力產生負面影響,這類副作用如果斷藥,症狀應該會隨之消失:


 Kashihara K, Imai K, Shiro Y, Shohmori T (September 1998). "Reversible pitch perception deficit due to carbamazepine". Intern. Med. 37 (9): 774–5. doi:10.2169/internalmedicine.37.774. PMID 9804087


 Wakamoto H, Kume A, Nakano N (June 2004). "Elevated pitch perception owing to carbamazepine-activating effect on the peripheral auditory system: auditory brainstem response study". J. Child Neurol. 19 (6): 453–5. PMID 15446396. Archived from the original on 2010-11-18. http://www.webcitation.org/5uKvULlsv.



跟沒有服藥的人,服藥者發生狼瘡機會為1.88,更嚴重的就是大家熟知的史帝文生氏-強生症候群與毒性表皮溶解症(SJS/TEN)的嚴重藥害。這部分的研究目前已有明確的研究結果提醒大家如何預防:


根據中研院生醫所陳珮、沈志陽、院士陳垣崇等研究團隊的研究,HLA-B*1502基因檢測陽性反應的病患,建議避免使用Carbamazepine(中譯卡巴氮平或卡巴馬平)類的藥物,


研究團隊從台灣23家醫院蒐集4877個卡巴氮平用藥病患,進行HLA-B*1502基因型鑑定,結果HLA-B*1502陰性反應的2034人,無人發生SJS/TEN

研究團隊認為,基因檢測可篩選嚴重藥物不良反應的高風險病人,進而降低因藥物副作用所造成的個人傷害及家庭悲劇,並減少醫療資源的浪費。


類似的警語,在2007年也有公告,請參閱:


MedWatch ( 2007-12-12 ). "Carbamazepine". 2007 Safety Alerts for Drugs, Biologics, Medical Devices, and Dietary Supplements. FDA. Archived from the original on 2010-11-18. http://www.webcitation.org/5uKvY37EY.


要避免這類悲劇,方式有兩種,第一就是不要開這種藥物,另外是服藥前先做基因檢測,有的話就避開此藥,基因檢測最大的阻力來自於檢測費用較高,目前健保並無給付。對其他精神科用藥可能引發的副作用的基因研究報告,到目前為止發表的研究非常有限,因此也讓精神科藥物服用的不確定風險提高,請大家多留意。


 



 

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孕婦使用抗精神病藥品 恐致新生兒錐體外徑症狀


教育廣播 更新日期:2011/03/16 17:46 康紀漢



根據美國藥品不良反應通報資料顯示,孕婦在懷孕第三期使用抗精神病藥品,具有導致新生兒發生錐體外徑或戒斷症狀的風險,衛生署食品藥物管理局特別呼籲孕婦在服藥時必須要特別注意。



美國 FDA發布有關抗精神藥品的用藥安全資訊,發現孕婦在懷孕第三期,也就是7到9個月時,使用抗精神病藥品,具有導致新生兒產生錐體外徑症狀,或者是戒斷症狀的風險。



食品藥物管理局藥品組副組長許蒨文表示,目前有20多種精神用藥都會導致這些症狀的發生。她也指出,這些症狀可能會導致新生兒肌肉不正常,以及呼吸困難等狀況。



食品藥物管理局呼籲醫師,當替懷孕患者開抗精神病藥品時,必須要審慎評估她們的臨床效益和風險,而且還要提醒正在服用抗精神病藥品的孕婦患者,不可以擅自停藥,如果要是有任何疑問或不適的情形,應該要儘快回診,另外,也必須要忠實地告知產檢醫師目前使用藥物的情形。



服用抗精神病藥物(ANTIPSYCHOTICS),不管是傳統的抗精神病藥物或者新一代抗精神藥物,服用藥物的患者經常會出現的副作用包含坐立不安、肌肉僵硬及類巴金森氏症的發抖現象,就是醫師們說的錐體外症狀(或稱錐體外徑症狀),最近美國食品藥物管理局於2月22日發表的抗精神病藥物警語,提醒民眾及專業醫師:


孕婦在懷孕第三期(懷孕七到九月)使用抗精神病藥品,具有導致新生兒發生錐體外徑症狀或戒斷症狀的風險。目前有20多種精神用藥都會導致這些症狀的發生,新一代抗精神藥物亦然,胎兒可能產生的症狀包含新生兒肌肉不正常,以及呼吸困難等狀況。已經在服用這類藥物的孕婦,切勿擅自停藥,有任何疑慮建議找專業醫師討論,同時,產檢時也應該忠實地告知產檢醫師目前藥物使用之狀況。原文請參照http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm243903.htm


在2008年10月29日,美國的藥物不良反應通報系統確認有69個新生兒發生錐體外徑症狀及戒斷症狀,這些新生兒的母親全部都有服用抗精神病藥物,報告出來的症狀包含躁動、肌肉張力過度、肌肉張力不足、顫抖、嗜睡、呼吸窘迫以及餵食問題,這些症狀出現的時間可能是在初生後到一個月內,症狀嚴重程度不一,有些新生兒並無任何特別治療,幾個小時或者幾天症狀就消失了,但有些新生兒需要在新生兒加護中心照護,延長住院時間。


以下是目前精神科經常開立的抗精神病藥物,前面是商品名,後面是學名(同成份藥物很多,儘量以學名為主),提醒大家,台灣本地要加上兩種藥:一種是脫蒙治,商品名為Dogmatyl,學名為Sulpiride,另一種是首立安,商品名為Solian,學名為amisulpride。





Brand Name                                    Generic Name




































































Abilifyaripiprazole
Clozarilclozapine
FazaClo ODTclozapine
Fanaptiloperidone
Geodonziprasidone
Haldolhaloperidol
Invegapaliperidone
Invega Sustennapaliperidone
Loxitaneloxapine
Mobanmolindone
Navanethiothixene
Orappimozide
Risperdalrisperidone
Risperdal Constarisperidone
Saphrisasenapine
Seroquelquetiapine
Seroquel XRquetiapine
Stelazinetrifluoperazine
Thorazinechlorpromazine
Zyprexaolanzapine
Zyprexa Relprevvolanzapine
Zyprexa Zydisolanzapine
Symbyaxolanzapine and fluoxetine


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美國FDA籲孕婦慎服癲癇藥「妥泰」


中廣 更新日期:2011/03/05 22:35



美國食品及藥物管理局提醒孕婦,慎用一種癲癇藥「妥泰」(Topamax)。



聲明表示,孕婦服用這種藥物後,嬰兒出生時有唇顎裂的風險,大約20倍。



「妥泰」由美國強生公司生產,公司發表聲明說,藥品標籤已提及孕婦服用的風險,建議孕婦謹慎使用。



Topiramate商品名為Topamax,中文商品名為妥泰,這是新一代的抗癲癇藥物,就臨床來說,這是幫助癲癇患者控制癲癇的藥物,在美國這種藥物一度有被核准拿來治療精神疾病,但在2009年2月28日專利被撤銷,在2010年5月21日,妥泰的美國製藥公司被判有罪,同時被FDA罰款美金614萬,原因是製藥公司在沒有申請任何核准,也缺乏任何良好控制的臨床實驗證實這種藥物可以安全及有效地治療任何精神疾病狀況下,在市場上行銷可用於治療精神疾病:


 "Ortho-McNeil Pharmaceutical, LLC Pleads Guilty to Illegal Promotion of Topamax". FDA website. 2010-05-21. http://www.fda.gov/ICECI/CriminalInvestigations/ucm213163. Retrieved 2010-05-25.


過去,我還在區域教學醫院工作的時候,也曾看到藥商給醫師做宣導,建議醫師用來治療精神疾病,像是躁鬱症等等。就我所知,仍然有些醫師仍會開立妥泰來治療精神疾病。FDA現在核准的治療適應症只有兩個,一個是癲癇,另一個是偏頭痛。談到躁鬱症的治療控制上,2006年有一個臨床研究的結論提醒大家沒有任何足夠的臨床證據支持妥泰可以控制任何躁鬱症:


Vasudev, Kamini; MacRitchie, Karine; Geddes, John; Watson, Stuart; Young, Allan H; Young, Allan H (2006). Young, Allan H. ed. Topiramate for acute affective episodes in bipolar disorder. doi:10.1002/14651858.CD003384.pub2.


服用妥泰的副作用,最常見的就是皮膚感覺異常(23.7%)、上呼吸道感染(17.5%)、腹瀉(16.8%)、噁心(15.4%)、厭食(13.3%)、及記憶力問題(11.2%)。


之前FDA已經發佈的警語:規律、服用這種藥會影響視力(造成近視)以及青光眼。


至於孕婦服用這種藥物可能會增加胎兒畸形的危險,請參考2008年的研究報告:


Hunt, S; Russell, A; Smithson, WH; Parsons, L; Robertson, I; Waddell, R; Irwin, B; Morrison, PJ et al. (2008). "Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register". Neurology 71 (4): 272–6. doi:10.1212/01.wnl.0000318293.28278.33. PMID 18645165.


此外,臨床研究也發現妥泰的服用,以統計來說,自殺的比例也比較高:


 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/08/slides/2008-4344s1_09_01_Trileptal%20slides.pdf



美國聯邦食品暨藥物管理局(FDA)於三月四日提出警告說,孕婦服用抗癲癇藥物「妥泰膜衣錠」(Topamax)和其他成分相同的學名藥,會使胎兒罹患唇顎裂(cleft lips and cleft palate)等先天性口腔缺陷的風險升高約廿倍。FDA公布的數據顯示,孕婦服用妥泰膜衣錠和其他學命藥,生下唇顎裂嬰兒的機率為一.四%,若未服任何抗癲癇藥物,生下唇顎裂嬰兒的機率只有○.○七%;孕婦服用其他抗癲癇藥,生下唇顎裂嬰兒機率在○.三八%至○.五五%之間。


許多孕婦之所以服用此藥,主因是醫師開妥泰來控制她們的偏頭痛,而且有些婦女在不知道自己懷孕的狀況下而服用此藥。


以上關於妥泰的重要資訊,其實對多數開藥的專業人員來說,也不是那麼清楚,何況是服藥的人,提醒大家多留意,尤其是已經在服藥的人,這些都是相當重要的資訊。


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這兩天,媒體出現百憂解治療中風的醫療報導,讓一些網友想跟我討論百憂解的相關研究資料。所以我把百憂解過去相關的副作用及後遺症的研究及報導整理一下,讓大家有更清楚的概念。在國內這類藥物的資訊,一般開這種藥物的醫師通常都不會告知患者。

眾所周知,百憂解(學名為Fluoxetine,國內有許多同成分藥物)是讓選擇性的血清素回收抑制劑(SSRI)這類藥物廣為人知的開路先鋒,舉凡憂鬱症、恐慌症、強迫症甚至暴食症,都是這類藥物的治療適應症。儘管以SSRI來說,它並非是第一個。根據原廠的建議,有服用單胺氧化酶抑制劑(另一類抗憂鬱劑)及其他傳統抗精神藥物如pimozide(商品名orap)或thiorodazine(商品名mellaril)的人不建議合併使用,因為這將導致肝功能異常,同時和止痛藥物Ibuprofen合併使用一段時間的話,將明顯地增加腸胃道出血的風險。

此外,跟服用安慰劑相比,百憂解服用經常會出現的副作用為噁心(22%:9%)、失眠(19%:10%)、嗜睡(12%:5%)、厭食(10%:3%)、焦慮(12%:6%)、神經質(13%:8%)、肌肉無力(11%:6%)、以及顫抖(9%:2%),此外,性功能障礙,包含無法達到高潮以及沒有性慾等等,有興趣深究的人請參閱2004年的研究報告:

NTP_CERHR Expert Panel Report on Reproductive and Developmental Toxicity of fluoxetine. Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction. April 2004. http://cerhr.niehs.nih.gov/chemicals/fluoxetine/fluoxetine_final.pdf.

在臨床試驗上約有7%會出現皮膚反應(如紅疹或者蕁麻疹),有些甚至演變成血管炎及類似狼瘡症後群,因此而導致死亡病例也曾出現,想深入瞭解請參閱原廠在2007年提供的資訊:

 "Prozac prescribing information" (PDF). Eli Lilly. 2007-06-21. http://pi.lilly.com/us/prozac.pdf. Retrieved 2008-01-09.

許多人以為服用抗精神藥物常會導致坐立不安,像百憂解這類抗憂鬱劑就不會,其實這是錯誤的認知(但很多專業人員都有此種迷思),因此往往服藥的人抱怨會坐立不安、持續跺步、腿部無目的地抖動以及明顯出現焦慮感時,都會被開藥的醫師斥為心理作用,然而這卻是服用百憂解經常出現的副作用:

Lipinski JF, Mallya G, Zimmerman P, Pope HG (1989). "Fluoxetine-induced akathisia: clinical and theoretical implications". J Clin Psychiatry 50 (9): 339–42. PMID 2549018.

Review:Leo RJ (1996). "Movement disorders associated with the serotonin selective reuptake inhibitors". The Journal of clinical psychiatry 57 (10): 449–54. doi:10.4088/JCP.v57n1002. MID 8909330.

曾有幾個研究報告提到這類副作用與自殺的風險是有直接相關的:

Rothschild AJ, Locke CA (1991). "Reexposure to fluoxetine after serious suicide attempts by three patients: the role of akathisia". J Clin Psychiatry 52 (12): 491–3. PMID 1752848.

此外,孕婦若服用百憂解,將會增加新生兒難以調適的機率,而根據臨床研究發現,百憂解會出現在服用的母親的乳汁中,因此正在服用百憂解的母親,也不建議哺乳:

 NTP_CERHR Expert Panel Report on Reproductive and Developmental Toxicity of fluoxetine. Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction. April 2004. ttp://cerhr.niehs.nih.gov/chemicals/fluoxetine/fluoxetine_final.pdf.

Prozac Medication Insert. Eli Lilly and Company Indianapolis, IN 46285, USA Literature revised December 4, 2006

已經在服用百憂解的人想減藥,務必在專業的協助下慢慢減量,否則容易出現戒斷症狀,儘管百憂解跟其他的抗憂鬱劑相較,半衰期較長,但根據相關的臨床報告結果,仍可能會出現:

 Blum D, Maldonado J, Meyer E, Lansberg M (2008). "Delirium following abrupt discontinuation of fluoxetine". Clin Neurol Neurosurg 110 (1): 69–70. doi:10.1016/j.clineuro.2007.08.016. ID 17913343. For the earlier case reports see the references cited therein.

至於自殺風險的提升,美國的FDA已經要求所有抗憂鬱劑的製造廠商必須標註最嚴重的黑框警語,尤其是對低於25歲的人來說尤其要小心,根據過去大規模的研究顯示,18歲以下的人服用百憂解這類抗憂鬱劑,跟服用安慰劑的人比較,自殺風險倍增,至於18-24歲的人若服用,自殺風險也增為1.5倍。過去我也曾專文討論這個部分:

http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=17914

關於暴力方面,也有一些臨床研究探討,我在臨床上也曾目睹過實際案例:

http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=443&prev=1009&next=189&l=f&fid=27

而最為人所知的就是1989年的美國的47歲男子 Joseph T. Wesbecker持槍衝到前雇主的工作場所槍殺8人,12人受傷,最後自殺身亡的的案例。當事人在犯案前,已經服用四週的百憂解,而後來也引發受害家屬對製藥公司的訴訟賠償官司:

Healy D (2004) Let them eat Prozac. New York: New York University Press. pp 124–148.

 Antidepressants and Violence: Problems at the Interface of Medicine and Law, David Healy, Andrew Herxheimer, and David B. Menkes, PLoS Med 3(9): e372 doi:10.1371/journal.pmed.0030372, 2006

不想藉由藥物改善憂鬱症的人,應該透過完整的身體功能檢查,找出身體功能失衡的真正原因,針對根源來處理,才是一勞永逸,根本解決之道。心靈方面的困擾,透過適當心靈技術的引導或者生活改善技術的協助,也能幫助當事人更快從憂鬱的情緒中恢復。身體功能失衡可能引發憂鬱,對此部分有興趣的人不妨參閱六星期大腦健康計畫這本書的內容,透過作者馬克‧希曼醫師的現身說法以及功能性醫學的概念作法解說,我們對身體功能失衡引發衰弱大腦的來龍去脈,會有更清晰的概念。

寫這些文章不是叫大家不要看精神科或服用精神科藥物⋯而是提供您一些除了吃藥以外的其它各種方式,讓你可以改善你的健康。

 

 

 

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老人用藥複雜 憂鬱藥效果堪慮


路透 更新日期:2010/12/18 15:40



(路透華盛頓17日電)研究人員報告今天指出,初次服用抗憂鬱藥的美國老人當中,逾半數已在服用其他藥物,這可能導致藥物間交互作用,出現副作用。



湯森路透(Thomson Reuters)、南加州大學(University of Southern California)及法國藥廠商賽諾菲安萬特(Sanofi-Aventis)等團隊的研究發現,服用憂鬱藥物出現副作用的病患中,有1/4停止用藥。



路透母公司湯森路透的馬克(Tami Mark)表示:「我們在開給老人的處方籤中,找到許多有害人體的藥物組合,程度多得令人憂心。」



美國期刊「老人精神病學」(Journal forGeriatric Psychiatry)刊出的這篇報告指出,其他研究已發現,老人家常服用混合後恐引發危險的組合藥物,但各個醫師卻沒發覺這種現象。



研究團隊的推斷,是根據聯邦醫療保險(Medicare)的湯森路透索賠資料庫。聯邦醫療保險是美國提供逾65歲以上老人的公營保險。



馬克的研究團隊寫道,逾3萬9000名病患於2001-2006年間開始服用抗憂鬱藥,「在用藥後一個月內,出現12種常見副作用」。



  超過25%的病患,醫師開出抗憂鬱藥的同時,也給他們其他可能引發重大交互作用的藥品。另有36%的病患,醫師開出的藥品可能引發中度交互作用。



  研究報告指出:「最常見的副作用為失眠、嗜睡和倦怠,有上述症狀者達1028人(2.6%)。其次常見副作用為暈眩,有416人(1.1%)。」



  出現副作用的病患常會停止用藥。通報有副作用的病患當中,僅45%回診領抗憂鬱藥物,持續服用;1/4會完全停止用藥。中央社(翻譯)



老年人多重用藥問題,其實不是精神科用藥問題而已。由於人到了一定年紀,不免有一些慢性疾病的發生,多數的老人不是只看一種科別,而開藥的醫師也鮮少會去看這個患者在其他地方看過哪些科別已經在吃哪些藥物了,因此在不同科別拿的藥,不僅有時會有重複,同時藥物本身之間在肝競爭同樣的分解酶,導致藥物分解時間變慢,藥物停留在體內的濃度及時間增加,自然容易讓藥物作用時間延長,副作用更容易出現。


最近美國的研究,就針對老年人的多重用藥找到老年人經常被開立的抗憂鬱劑,往往是這些藥物副作用出現最明顯的。老年人為何容易吃到抗憂鬱劑,多半是開藥的醫師,覺得老年人主述的身體不適,其實是心理因素影響,像是憂鬱會痛這類在精神科常會推廣的概念,實際上,往往是許多為發現的身體功能失衡所引發,若從功能性醫學角度來做評估,不難發現許多看似憂鬱或者找不到原因的身體疼痛,其實都是其來有自,建議大家可以多瞭解功能性醫學的觀點及作法,藉由運用相關檢測及改善,往往可以讓患者本人少走許多冤枉路及免除不必要的藥物負擔。


。抗憂鬱劑本身原本就存在許多副作用,像是失眠、倦怠、嗜睡甚至暈眩等等,其實都是老年人在臨床統計上常會出現的副作用,讓我們更深入瞭解研究的相關數據及結論:


逾3萬9000名病患於2001-2006年間開始服用抗憂鬱藥,「在用藥後一個月內,出現12種常見副作用」。超過25%的病患,醫師開出抗憂鬱藥的同時,也給他們其他可能引發重大交互作用的藥品。另有36%的病患,醫師開出的藥品可能引發中度交互作用。



  研究報告指出:「最常見的副作用為失眠、嗜睡和倦怠,有上述症狀者達1028人(2.6%)。其次常見副作用為暈眩,有416人(1.1%)。」


出現副作用的病患常會停止用藥。通報有副作用的病患當中,僅45%回診領抗憂鬱藥物,持續服用;1/4會完全停止用藥。


在老年醫學中,用藥安全是非常重要的一環,過去針對老年人服用精神科藥物,其實有不少相關的研究報告,有興趣的人可以參閱我部落格的相關文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=6999


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=11404



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抗憂鬱劑 恐增心臟病風險


台灣新生報 更新日期:2010/12/02 00:07 【記者蘇湘雲/綜合外電報導】



常用抗憂鬱劑,會增加心臟病風險?英國最新研究發現,三環素類抗憂鬱劑可能增加罹患心臟病的機率,研究顯示,服用三環素類抗憂鬱劑的男女民眾,出現心臟病、中風等心臟問題的風險增加35%。



另外,服用三環素抗憂鬱劑者和服用其他種類抗憂鬱劑的人相比,較常接受血管繞道手術或一些心臟科手術。



根據英國「每日郵報」報導,三環素類藥物除了治療憂鬱症外,有時也會用來治療偏頭痛、強迫症、神經痛或恐慌症。



倫敦大學學院研究人員追蹤15000人8年時間,這些人都曾服用三環素類藥物,結果顯示,服藥者承受較大心臟病風險,三環素類藥物也有其他副作用,如血壓升高、體重增加、糖尿病等,這些也都是心血管疾病危險因子。



研究人員馬克‧哈默醫師(Mark Hamer)將這項研究發表於「歐洲心臟期刊」(European Heart Journal),他在研究中強調,一般人千萬不要自行服用這些類憂鬱藥物,若有問題,就要和醫師多討論,以免增加健康風險。此外,許多民眾服用抗憂鬱劑好像抽菸一樣,這樣做對身體沒有好處,反而可能對心臟造成傷害。




早在1950年代,三環抗憂鬱劑就已經被開發出來,最早這類藥物並不是為了要治療憂鬱症,而在人體藥物實驗中,發現有些人會因為服用此藥而產生躁症的狀況,另外一種說法,就是這種藥物,最早本來藥廠想用來治療肺結核,結果研究人員到了肺結核的療養院所,評估這類藥物對肺結核完全沒有治療效果,反而看到有些肺結核病患吃了這種藥物而很快樂地在院中唱歌歡笑,這與一般肺結核治療沒改善的患者實在差太多了,因而藥廠開始把這類藥物轉為治療憂鬱。


三環抗憂鬱劑的結構是以三個環(含兩個苯環)為主體,因此以此做命名依據,此類藥物是最早開發出來的抗憂鬱藥物,過去對憂鬱症治療的理論,主要是依照此藥物推論出來的。儘管對於引起憂鬱的病因仍不清楚,藥理作用也不明確,根據推測可能是影響兩種傳導物質(即血清素及正腎上腺素),只是不同的藥物作用比例不同。在臨床使用上,三環抗憂鬱劑也被使用在慢性疼痛或是癌症病患身上,主要是可以提高對疼痛感覺的耐受性。另外,焦慮症也可能開立這類藥物來解除焦慮及一些身心症狀。在小兒科的門診中,也有醫師會開立(例如imipramine)使用於孩童的夜尿症狀之控制。



三環抗憂鬱劑之作用並不專一,當其作用於全身的許多神經突觸接受器,許多副作用難以避免,例如:作用在抗膽鹼接受器,會產生口乾、鼻腔乾、腸胃蠕動變慢、便秘、視力模糊、體溫增加、排尿困難等;作用在抗組織胺接受器,便產生嗜睡等情形,同時也會影響記憶力,影響認知功能。


以上是一般醫師比較熟悉的副作用,其實不只如此,其他副作用,諸如焦慮、情緒淡漠、坐立不安、頭暈、靜坐不能、過度敏感、食慾及體重改變、流汗、性功能障礙、肌肉抽搐、虛弱、噁心及嘔吐、低血壓、心跳過快甚至心律不整等等。甚至過去還有因為服用此類藥物而產生嚴重的橫紋肌溶解狀況,請參考:


Chabria SB (2006). "Rhabdomyolysis: a manifestation of cyclobenzaprine toxicity". J Occup Med Toxicol 1: 16. doi:10.1186/1745-6673-1-16. PMID 16846511. 


如果用於有癲癇症的病患也要小心,因為此種藥物會增加癲癇發作的機會,因此有癲癇病史的人最好不要使用此藥。


從心臟血管方面來看,三環抗憂鬱劑其藥理作用與抗心律不整藥類似,這種藥長期服用或者劑量過多,對心臟而言,結果就是毒性反應。最近英國最新研究,八年間針對15000名服用三環抗憂鬱劑的患者作分析,結果發現:服用三環素類抗憂鬱劑的男女民眾,其出現心臟病、中風等心臟問題的風險較沒有服用的人增加35%。因此,三環抗憂鬱劑長期服用,的確會讓心血管系統及中風的相關風險大為提高。


最後提醒大家:已經在服用此類藥物的人,不能貿然自行停藥,否則容易產生戒斷反應,想要減藥甚至停藥,務必在有經驗的專業人員之監督及建議下,慢慢減量來進行才是妥當的作法。而憂鬱是表面現象,背後可能存在的身體功能失衡及心理困擾,最好能藉由專業人員協助下找出來並直接處理,單憑藥物想要來治療所謂的憂鬱症,不僅無法治本,還必須承受藥物副作用帶來的風險及藥物依賴的後果,結果反而得不償失,請大家對精神科藥物治療的建議務必保守謹慎!



兩種最常用的三環抗憂鬱劑的化學結構式。


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服用安眠藥 男子夢遊吃生肉


華視 更新日期:2010/10/31 15:15







高雄有一名男子,疑似吃了安眠藥後出現夢遊症狀,他跑到大賣場裡拿冷凍櫃中的生漢堡肉來吃,讓保全人員嚇一大跳,拿攝影機把男子的行為錄下來,被帶回警局的男子開始呼呼大睡,醒來後說什麼都不記得了。



攝影機拍下了穿白衣服的男子,他蹲在冷凍櫃前面,挑起一包生漢堡肉,撕開保鮮膜後就開始猛啃,也不管這漢堡肉根本不能生吃,大口大口的狼吞虎嚥,把旁邊的人都嚇傻了,保全人員走到旁邊開始勸阻,但男子根本不聽,這男子吃完生肉後又走到泡麵區拆開一包泡麵,然後就往櫃台走了出去,根本沒有結帳,保全人員衝過去把他攔下來準備報警,男子始終看起來昏昏沉沉,回話也沒有邏輯。



被帶回警局後,男子就開始呼呼大睡,醒來後他跟員警說,自己有吃安眠藥,然後就不記得了,完全不知道自己有偷吃漢堡肉,有醫師表示,有人吃了安眠藥會出現疑似夢遊的副作用,就是不記得自己做過的任何事,男子就是類似這樣的症狀才會在賣場中生吃漢堡肉,把大家都嚇一跳。 (完整影音請見:http://news.cts.com.tw/cts/society/201010/201010310598043.html


 


哪些安眠藥吃了會夢遊及失憶?一般人最多只知道使諦諾斯,根據FDA的公告,其實大約有13種安眠藥物都可能會發生,有興趣深究的話,可參考我部落格的相關文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=9852


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