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購物狂有救了! 吃藥將可改善

作者: 李書帆 | 台灣醒報 – 2012年5月29日 下午5:34






台灣醒報記者李書帆綜合報導】購物狂不再無藥可醫了!新研究發現,用來治療阿茲海默症的藥可以用來治療衝動型購物。此種藥物名為「美金剛」( Memantine ),通常用來治療老年失智症。美國明尼蘇達大學心理學家專們表示,受測者一周購物時間和花費皆大幅下降,且沒有任何副作用。


據統計,超過八成的購物狂為女性,她們通常被促銷吸引,認為自己一定擁有那樣東西,因此購入許多他們不需要也負擔不起的東西,而這也導致他們出現壓力大、工作和社交障礙以及財務困難等問題。衝動型購物約莫影響近6成的成人,會花費掉一年平均所得的61%在購物上,一周平均花38小時在尋找特價品。


研究學者分析結果發現,受測者在8個禮拜之後,皆顯示出購物症狀減輕的現象,大腦中衝動欲望、想法和行為明顯減少了。美國明尼蘇達大學心理學家更強調,除了購物時間和花費大幅下降外,也沒有任何副作用產生。


「美金剛藥物針對大腦中與老年癡呆有關的化學物質穀氨酸鹽(chemical glutamate),以及強迫症有一定的反應,對於那些購物上癮者和強迫症患者,這種藥可能改變行為和思考,是一種很好的幫助。」臨床心理學家西西莉亞博士說。


鄭醫師補充:


這個研究是小規模研究(八女一男共九位),實際成效如何有待更多的臨床試驗以及樣本分析來確認。相關原文研究摘要可以參閱:


https://www.aacp.com/Abstract.asp?AID=10407&issue=May_2012&page=C&UID=


「美金剛」( Memantine )這種藥物早在1968年即被合成,經過多年研究,對於輕度到中度的失智症的改善,臨床證據仍然十分有限:


Schneider, LS; Dagerman, KS, Higgins, JP, McShane, R (2011 Aug). "Lack of evidence for the efficacy of memantine in mild Alzheimer disease.". Archives of neurology 68 (8): 991–8. PMID 21482915.


即使有改善,幅度其實都不大(包含認知、情緒、行為以及日常生活執行功能等等):


Areosa SA, Sherriff F, McShane R (2005). Areosa Sastre, Almudena. ed. "Memantine for dementia". Cochrane Database Syst Rev (3): CD003154. DOI:10.1002/14651858.CD003154.pub4. PMID 16034889.


藥物常見的副作用包含意識迷糊、頭暈、嗜睡、頭痛、失眠、激動以及幻覺(以上出現機率超過1%的使用者)等等,比較少出現的副作用(千分之一)包含噁心、焦慮、肌肉張力增加、膀胱炎以及性慾減弱:


Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.


Joint Formulary Committee (2004). British National Formulary (47th ed.). London: BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. ISBN 0-85369-584-9.


「美金剛」( Memantine )這藥的主要藥理作用主要作用是為了拮抗NMDA受體,NMDA主管認知功能,穀氨酸鹽(glutamate)則是主要的神經傳導物質,NMDA受體經過穀氨酸鹽(glutamate)刺激,有助於記憶與學習,但如果太多,則會導致神經傳導過度刺激而壞死,這稱之為興奮性毒性(Excitotoxicity)。其機轉可以參閱下圖:



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服安眠藥史蒂諾斯 女子夢遊行竊 醒來全無記憶


 

記者:記者孫宗榮、秦蕙蘭/新竹報導



有長期服用安眠藥的患者要特別注意,新竹一名27歲的李姓女子,因為長期失眠服用安眠藥史蒂諾斯(Stilnox),沒想到服藥後精神恍惚,出現夢遊情況,跑到賣場偷東西,被警方逮捕後,對於自己偷竊的行為竟然完全不記得。


李姓女子行竊的賣場人員表示,當時李姓女子走路搖搖晃晃,雙眼無神,沒想到趁著店員不注意,偷走除毛刀和假睫毛。但女子被警方逮捕後,卻完全沒有印象。


到底為什麼會這樣?原來這名女子因為失眠,長期服用一種安眠藥史蒂諾斯,這種安眠藥助眠效果強,只要服用過量,敏感體質的患者會出現夢遊現象,嚴重的話,連自己所做過什麼事情都會全部忘記。


精神科醫生陳能清指出,「有些人甚至會跑到外面去,買了很多宵夜,可是第二天完全不記得這件事情,甚至會看到桌上說『這宵夜誰買的,怎麼不吃?』等等……狀況。」


回憶起案發當時,員警表示,當時李姓女子被帶回警局時,非常懊悔自己的行為,更哭著向員警求情。新竹市二分局副分局長曾憲明說,「她有提示她有輕度精神障礙卡,她自己也有說她有長期服用安眠藥的習慣。」


雖然這種安眠藥史蒂諾斯在台灣屬於第四類管製藥品,需要醫生處方籤,患著才可以配藥,但由於助眠效果佳,受到許多失眠患著的青睞,不過,醫生也提醒,敏感體質的人,用藥時最好躺在床上,或是有家人陪同,以免出現越矩的行為,到時後悔就來不及了。



 


 


這是真的,對很多人來講,這類似一種去抑制作用,也就是會把我們習以為常的矜持或社會道德規範拿掉,大部分的人士發生在酒後,所謂酒後吐真言就是如此。之前也有一些名人自述,自己服用了STILNOX後的狀況:她說她的一位朋友有一次問她前一天晚上是不是服藥了?她承認並反問對方如何知悉?對方告訴她前一天晚上她撥電話過來,在電話中的語氣變的很溫柔,還會撒嬌,這跟她平時一貫的作風完全不同。


其實我提醒大家,對某些人來說不只是失憶而已,有些人還會產生幻覺,這是我實際接觸的真實個案,長久以來,我一直提醒大家失眠只是一種狀況,提醒大家身體或心靈上有狀況需要處理,如果只是一味的尋求神奇的小丸子來試圖解決,除了記憶力、判斷力或專注力可能或日漸受損,同時,還可能造成藥物依賴或成癮,雖說史蒂諾斯已號稱是成癮性最低的藥,但我也曾遇過每天晚上非得吃十幾顆才睡得著甚至也睡不著的也不在少數。


我曾幫助很多人將他們的安眠藥物停下來,過渡期可以搭配一些助眠的營養品,例如鈣鎂液或是特殊的牛奶十生肽,都可以減少藥量甚至完全取代。詳細的內容請大家參考我部落格的相關文章,當然找到睡不著的原因加以處理這是最重要的,不管身體或心靈方面,其實都有現成的工具或檢測可以協助我們真正去瞭解。


服用史蒂諾斯已有失憶或幻覺的人,應設法減少或停止此藥的使用,但建議一般已在服用的人,儘量不要單純只是斷藥,否則仍有可能造成反彈性或戒斷性的失眠(雖然這藥已算是較不易引發,但我們臨床還是看到很多有戒斷反應的個案)。


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產前即曝露於抗精神病藥物會影響孩子的運動技能


24Drs.com (2012-04-13 09:53)


【24drs.com】新研究認為,產前曝露於抗精神病藥物會導致嬰兒的神經動作表現不佳。
  
  一篇針對6個月大孩童進行的前瞻控制研究發現,產前即曝露於抗精神病藥物者的神經動作表現分數,顯著低於產前曝露於抗憂鬱藥物者和未曝露於任何精神科用藥者。
  
  不過,因為有精神科疾病史母親產下的嬰兒其神經動作表現分數也顯著較差,研究者呼籲準媽媽不要停用藥物,應與醫師討論她們的特殊狀況。
  
  Emory大學精神科與行為科學系資深研究助理Katrina C. Johnson博士表示,我們有不錯的資料顯示心智疾病的後遺症對嬰兒發育有害,所以停藥不是唯一選項,和醫師討論並衡量風險與利益才是重點。
  
  她指出,這個研究樣本少,所以目前無法說這些結果是否有臨床意義,這只是種篩檢方式,我們的目標主要是希望引起討論。
  
  研究者指出,該研究也強調,需要進一步探討胎兒曝露於抗精神病藥物的生殖安全與神經發展後遺症;解開心智疾病孕婦之藥物影響的癥結依舊是個重大的挑戰。
  
  這篇研究線上登載於4月2日的一般精神病學誌。
  
  根據研究者指出,懷孕期間使用抗精神病藥物的比率在過去10年增加達170%,不過,曝露於這些藥物後,對於孩童神經發育的生殖安全資料則是罕見。
  
  Johnson博士表示,我們進行這篇研究是因為目前還不知道抗精神病藥物或其他精神科藥物在懷孕期間對胎兒所產生的影響,而不僅是獲得監測資料;我們真的需要進一步釐清精神科疾病和藥物的影響,以幫助孕婦和醫師做出有關治療的正式決定。
  
  他們這個研究團隊在1999年12月至2008年6月間,檢視了309對母親和嬰兒,這些嬰兒(53%是男性)中,202人曾經在產前曝露於抗憂鬱藥物、22人曾經曝露於抗精神病藥物、85人完全沒有曝露於精神科藥物。
  
  抗精神病藥物包括(依字首字母排序)haloperidol、olanzapine、quetiapine fumarate、risperidone、ziprasidone hydrochloride以及aripiprazole。
  
  對所有孩童進行「Infant Neurological International Battery (INFANIB)」量表檢測,INFANIB被用來測量姿勢、運動技能、肌張力、反射。
  
  研究者報告指出,還使用一個表情中立的女性臉部測量視覺習慣化範例,這個模式中,習慣化的定義為「反覆給予刺激後,反應強度下降,一般反映出嬰兒從中處理資訊並學習的過程」。
  
  主要的結果測量包括INFANIB總分和習慣化程度,定義為嬰兒固定時間減少50%。
  
  結果顯示,INFANIB分數方面,產前曝露於抗精神病藥物的嬰兒,其分數(平均分數,64.71)顯著低於曝露於抗焦慮藥物者(平均分數,68.57)以及未曾曝露於任何此類藥物者(平均分數,71.19;兩種比較之P < .01)。
  
  事實上,曝露於抗精神病藥物者只有其中19%的神經動作發展分數為「正常」。
  
  也和INFANIB分數有顯著關聯的還包括,母親至少有一次嚴重憂鬱發作(P < .03),有精神疾病診斷(P = .04),整體精神科疾病嚴重度/慢性病(P = .01)。
  
  各藥物曝露組別在習慣化上則無顯著差異,不過,懷孕期間的憂鬱與較長的習慣化時間有關(P < .02)。
  
  研究者寫道,不清楚觀察到的缺損情況是否為暫時性、或者是反映出神經動作功能持續惡化的早期證據。
  
  他們指出,這個領域需要後續研究,這些資料支持了藥物選擇、治療計畫擬定、風險與利益討論對使用抗精神病藥物治療該類疾病婦女在妊娠期間之臨床審議層次。
  
  Johnson博士報告指出,研究者目前正在對於產前曝露於抗精神病藥物、抗憂鬱藥與情緒穩定劑之學齡前孩童進行追蹤研究。
  
  對於這些小孩,我們正尋求有關學習、記憶、注意力、問題解決、行為、壓力反應等的檢測方式;我們認為,這是個重要領域,我們希望可持續探討;希望其他研究可以評估特定藥物、劑量與治療期間的影響。
  
  Johnson博士表示,這些都是我們目前還不清楚的面向,在我們實際提出臨床論述之前,還需要更多資料。但是,她認為,婦女和醫師討論不同的治療選項是相當重要的。


鄭醫師補充:


有規律服用精神科藥物的孕婦請留意,根據美國最新發表的研究顯示,跟沒有服藥的孕婦相比,胎兒的神經運動發展評估明顯落後。進一步分析研究也發現若是服用抗精神病藥物,神經動作發展正常的比例只有19%。


已經長期使用抗精神病藥物的女性患者,若是發現自己懷孕,建議最好不要斷然停藥,因為戒斷反應很難避免,而且容易發生病情復發,一般醫師給這類患者的建議都是最好不要懷孕,我建議有機會最好在專業醫師監督下以最低藥物劑量來控制症狀,當然最好透過相關營養品的輔助來幫助協助穩定。


上述研究原文摘要請見:


http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/content/short/archgenpsychiatry.2012.160


引用來源:


Prenatal Antipsychotic Exposure and Neuromotor Performance During Infancy

Katrina C. Johnson, PhD ; Jamie L. LaPrairie, PhD ; Patricia A. Brennan, PhD ; Zachary N. Stowe, MD ; D. Jeffrey Newport, MD

Arch Gen Psychiatry. Published online April 2, 2012. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2012.160




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強生隱瞞鎮靜藥風險 遭判賠11億美元

中廣新聞網 – 2012年4月12日 上午10:07






美國強生公司因涉嫌隱瞞一種鎮靜藥物的風險,被美國阿肯色州法院裁定罰款十一億美元,折合台幣約324億元。



美國強生公司(Johnson & Johnson)被指控在推銷一種抗精神病類藥物「理思必妥錠」(Risperdal)時誤導醫生和患者。因為他們使用欺騙性手法強調這種藥的療效比競爭者的藥物更安全有效。



阿肯色州法官指出,根據阿肯色州的公共醫療補助(Medicaid)反欺詐法,每觸犯一次法律將被罰款五千美元,而強生公司觸犯近24萬例,因此判決的總罰金超過11億美元。



目前美國還有多個州,也都對強生公司提起了類似指控。




這種藥物主要是用來治療幻覺、妄想、思考障礙、敵意、多疑、情感遲滯、社交退縮等急慢性精神分裂症及其他精神病狀態之症狀



鄭醫師補充:


在美國不只阿肯色州,還有其他州也對藥廠提出鉅額賠償的訴訟,相關資料請參閱:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=30299&prev=30431&next=29987&l=f&fid=33


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今年是龍年,在臨床我接觸到一些原本服用抗憂鬱劑或安眠藥物,但準備懷孕或者已經懷孕婦女的詢問門診比往常多一些。根據《一般精神醫學檔案》日前刊登的一份研究指出,憂鬱症孕婦不治療,產下的嬰兒,整體上發育較差,但服用「選擇性血清素再吸收抑制劑」(SSRI)的孕婦,較容易產下頭圍較小的嬰兒,嬰兒頭圍偏小在部分研究中被認為與日後行為或精神問題有關。


荷蘭研究人員以近8千名孕婦為觀察對象,其中570名患有憂鬱症,但未接受藥物治療。99名則持續服用抗憂鬱劑。研究顯示,服用部分抗憂鬱劑的孕婦相對較容易產下頭圍偏小的嬰兒。


相關研究的原文摘要請見:


http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/content/short/archgenpsychiatry.2011.2333


研究標題、作者以及引用來源:


Maternal Use of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, Fetal Growth, and Risk of Adverse Birth Outcomes


Hanan El Marroun, PhD ; Vincent W. V. Jaddoe, MD, PhD ; James J. Hudziak, MD ; Sabine J. Roza, MD, PhD ; Eric A. P. Steegers, MD, PhD ; Albert Hofman, MD, PhD ; Frank C. Verhulst, MD, PhD ; Tonya J. H. White, MD, PhD ; Bruno H. C. Stricker, MD, PhD ; Henning Tiemeier, MD, PhD

Arch Gen Psychiatry. Published online March 5, 2012. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.2333


這份發表的荷蘭研究,8000名孕婦,即使懷孕之後有669位孕婦被診斷有憂鬱症,只有99位孕婦繼續服抗憂鬱藥,足見護子心切。但大多數人不願服藥其實有臨床研究結果支持,過去研究顯示孕婦服用抗憂鬱劑SSRI(例如百憂解、克憂果及樂復得等等),小孩罹患自閉症以及致命性高血壓的機率都隨之提高:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=26907&prev=27070&next=26770&l=f&fid=25


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=28700&prev=28730&next=28150&l=f&fid=33


懷孕期間以魚油來幫助孕婦抗憂鬱而有實質臨床實效的國內研究早已證實藥物之外還是有改善方式,這項發表於知名臨床醫學期刊《臨床精神醫學》研究證實輕度到中度的憂鬱症孕婦服用魚油而不吃藥,結果四到六週後病情減輕約六成,顯見抗憂鬱並不是非藥不可。除了選購安全沒有汙染魚油之外,建議大家可以多了解功能性醫學的概念及調整方式,避開藥物並不代表不治療憂鬱症,相反地功能性醫學利用自然的方式,來減輕身體發炎、改善腸道還有提高神經傳導物質需要的營養來源來改善憂鬱,還能避開藥物副作用,可謂一兼兩顧。


提倡抗憂鬱劑藥物治療孕婦憂鬱症的專業人士,對患者治療解釋上大多會以「兩權相害取其輕」來說服,但真正原因是大多數精神科醫師對於營養醫學的研究不熟悉,因此在治療的選擇上仍堅持有潛在風險的抗憂鬱劑治療,提醒大家留意。

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強生欺騙營銷訴訟未了

鉅亨網新聞中心 (來源:財匯資訊) 2012-03-20 09:04:02  


據《華爾街日報》報導,3月14日,美國司法部的華盛頓檢察官否決了兩個月前強生與費城聯邦檢察官達成的和解協議,并要求重新展開談判。強生公司本希望以此了結有關非法推銷抗精神病藥Risperdal(維思通,本地商品名為理斯必妥)的指控。


2個月前,強生公司旗下的楊森制藥宣布,已經與得克薩斯州達成和解協議,將支付1.58億美元和解針對其精神病藥物Risperdal的指控。

當時,強生公司表示,這次和解協議將“完全解決針對維思通的所有指控”,強生公司本次的和解協議將覆蓋從1994年到2008年間的所有索賠請求,“同時避免了潛在的冗長和昂貴的上訴”。


如今的變故意味著,強生公司將重新面對關於Risperdal的所有指控。美國司法部多年來一直在調查強生公司非法推銷抗精神病藥Risperdal事件,強生被指推銷該藥用於治療未經批準的適應症。


強生公司此前在財報中表示,正在積極協調此事,并且已經預留了部分資金。強生同時坦言,一旦和解不成,強生公司可能會面臨刑事或者民事訴訟。


去年3月,美國強生下屬公司奧索-麥克尼爾-楊森公司收到了美國南卡羅來納州法官開出的3.27億美元罰單。理由是公司的抗精神病藥物Risperdal存在欺騙性廣告宣傳。美國南卡羅來納州的代表律師約翰-西蒙斯認為,強生曾致信南卡羅來納州的7000多名醫生,極力贊揚Risperdal,并稱該藥要優於其他公司的藥品。此外,Risperdal的警示標簽也存在欺騙性的信息。此舉違反了美國消費者保護法的規定,要求支付至少3.60億美元的賠償金。


西蒙斯向陪審團表示,強生在營銷活動中利用“不公平的、欺詐性的行為”欺騙醫生為精神病患者開出Risperdal藥。美國食品與藥物管理局也發出警告函稱,強生故意淡化該藥可能引發糖尿病的風險,并夸大該藥相對於同類藥品的優越性。


Risperdal是強生公司的拳頭產品,其全球銷售額在2007年觸及45億美元的高點,此后開始下滑,原因是專利保護期到頭,開始面臨價格更低廉的仿制藥競爭。2008年中,Risperdal的銷售額就降至34億美元。


除了營銷違規,Risperdal還涉嫌適應症外銷售。


據外電報導,強生在美國FDA未經批準的情況下宣稱該藥用於治療雙極性情感障礙這一適應症。2010年2月,美國司法部和賓夕法尼亞州政府確認Risperdal存在標簽外銷售問題。截至2003年12月,Risperdal被批準的適應症只有精神分裂症的治療,但據強生公司前銷售人員舉報,強生給醫生施壓,讓他們給患有雙極性情感障礙(躁鬱症)或者憂鬱症的病人開具此藥品。


此次關於維思通營銷中涉嫌欺騙誇大引來的官司,在美國已非首次,此前僅美國本土就已遭受三輪指控。此前,美國賓夕法尼亞州指控強生“隱藏用藥后可能導致糖尿病的風險,並誘使有關部門為該藥支付更高價格”,該案以公訴方撤回訴訟而告終。同時,美國路易斯安那州和弗吉尼亞州也都曾因強生“欺騙性營銷”對其提起訴訟,強生被要求支付超過3.3億美元的罰金。


鄭醫師補充:


1.對於藥物如何使用,醫師的重要管道就是藥廠的資訊,但是否是非適應症(OFF LABLE USE,FDA未核准)的用法,藥廠不一定會明確告知,拿到藥的患者就更難得知了。


2.很多躁鬱症患者都在使用這類抗精神病藥物。相關報導來源:


http://online.wsj.com/article/SB10001424052970203961204577271754076678044.html?KEYWORDS=risperdal


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心臟病藥副作用 可以改善種族歧視

中廣新聞網 – 2012年3月10日 上午9:36






心臟病藥也可以治種族歧視。嚴格說起來,它其實是用藥的副作用。


一項研究發現,乙型阻斷藥物(心律錠),具有改善種族歧視心理的效果。這聽起來有點扯,不過科學家有科學的解釋,他們說,一個人會歧視別人,基本上是因為他內心有恐懼,心律錠除了對控制心律的神經元有作用之外,它也會影響與恐懼和情緒反應有關的大腦區域,它也能治療焦慮和恐慌。


鄭醫師補充:


這篇英國科學家的研究可以參閱原文研究全文:


http://www.springerlink.com/content/63v2561264075373/fulltext.pdf


 


 


 


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Qnexa減重藥 美國可望上市

作者: 張嘉浩╱綜合報導 | 中時電子報 – 2012年2月24日 上午5:30






中國時報【張嘉浩╱綜合報導】


美國聯邦食品藥物管理局(FDA)的諮詢小組廿二日建議核准維佛斯(Vivus)公司研發的減重口服錠劑「Qnexa」上市。Qnexa乃近年最受矚目的減重新藥,FDA將在四月十七日做出最終決定,Qnexa若獲通過,將是十三年來首次核准上市的處方減重藥。


Qnexa結合抑制食慾的芬他命(phentermine)與抗痙攣與偏頭痛的妥泰(topiramate)。維佛斯宣稱,若每天服用高劑量Qnexa,一年平均可瘦至少十公斤,還能降低壞膽固醇與血壓。


FDA曾在二○一○年以服用Qnexa會造成心悸與畸胎為由,否決其上市申請。然而鑑於Qnexa的療效大過風險,由外部獨立專家組成的FDA諮詢小組此番以廿人同意、二人反對的表決結果,建議核准上市。


但諮詢小組也嚴控Qnexa的不良副作用,要求醫師不得開立Qnexa處方給孕婦,而若FDA核准上市,維佛斯須就其可能導致心臟疾病的風險從事後續研究。


 


鄭醫師提醒:


1.Qnexa這種藥物之前就已經申請上市,在2010年被FDA擋下來:


Pollack, Andrew (July 15, 2010). "F.D.A. Panel Votes Against Obesity Drug Qnexa From Vivus". The New York Times. http://www.nytimes.com/2010/07/16/health/16obese.html?_r=2&adxnnl=1&adxnnlx=1279288929-UQFYLLLDPECmGtc8vauuMw.


2.phentermine是結構類似安非他命的中樞神經興奮劑以及食慾抑制劑,過去在醫療只能拿來作為短期體重控制,常見副作用包含心跳加速、血壓升高心悸、坐立不安、失眠頭痛、顫抖口乾、便秘、腹瀉、以及腸胃不適等等。


3.至於Topiramate能否拿來減重以及副作用請參閱部落格相關文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=26462


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=22820&prev=23016&next=21985&l=f&fid=33


 


 


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用藥安全-3種抗癲癇藥常見嚴重皮膚過敏

作者: 張翠芬╱台北報導 | 中時電子報 – 2012年1月16日 上午5:30






中國時報【張翠芬╱台北報導】


一位婦人因手腕痛,服用卡巴氮平後引發全身潰爛,一周後死亡;一名憂鬱症病患曾對卡巴氮平過敏,因忘了帶藥物過敏卡到另一家醫院求診,醫師不知其過敏史再次開藥,3天後引發全身潰爛併發多重器官衰竭死亡。


長庚醫療團隊將這些「血淚與悲劇」換得的臨床經驗彙整成論文,去年底登上國際權威神經醫學期刊《Neurology》。


長庚皮膚部鐘文宏醫師指出,西方人體質和亞洲人不同,一樣的一線癲癇或神經痛藥物如卡巴氮平,美國白人一年每10萬人只有2人產生嚴重皮膚過敏反應,但台灣竟高達59人,亞洲的菲律賓與馬來西亞也都高達40~50人。


長庚鐘文宏、楊志勛、楊靜宜醫師、洪舜郁博士團隊,收錄長庚醫院過去6年上百位抗癲癇藥物引發嚴重皮膚藥物過敏的個案,發現第一線含苯環的癲癇藥物卡巴氮平(carbamazepine)、癲能停(phenytoin)、樂命達(Lamotrigine)是最常引發嚴重皮膚過敏的藥物。


症狀有會起水泡或潰爛的「史帝文生-強生症候群」,或皮膚有紅疹但會併發猛爆性肝炎的「藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀」,後遺症包括失明、肝衰竭甚至死亡。


平均用藥到發生過敏的時間約20天左右,首次用藥的前1至2個月都是危險期,須小心偵測臨床早期過敏症狀,包括發燒、皮疹、喉嚨痛等。如果超過3個月都未出現症狀,就安全無虞。


鐘文宏指出,健保已給付針對「卡巴氮平」用藥前的基因檢測,但嚴重皮膚過敏反應有許多類型,基因檢測只能預防「史帝文生-強生症候群」或「毒性表皮溶解症」,無法預防會併發急性肝炎的「藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀」。


其他癲癇藥物無理想的基因檢測可預防,他建議相關單位正視,並提醒臨床開藥醫師與服藥病患辨認藥物引起的過敏症狀。



過去我在外島支援時,曾經收治過一名患者,這位慢性精神病患者長期在當地看精神科門診,而其藥物裡面有樂命達(Lamotrigine)這種抗癲癇藥物,患者在住院期間,已經服用一段時間(約兩週),但未曾發生嚴重的皮膚過敏反應,但是有一天晚上,被送來急診,患者除了意識不是很清楚之外,也出現神經反射降低以及皮膚明顯發紅及發燒的狀況,肝指數也過高,電腦斷層未顯示有明顯病兆,根據家人的描述,個案因為心情不佳,將好幾天門診藥物一口氣全部吞下去。後來會診內科,確認是抗癲癇藥物引發疑似「史帝文生-強生症候群」,幸好後來狀況穩定出院,未釀成悲劇。


抗癲癇藥物引發「史帝文生-強生症候群」,許多專業人員以為只有卡巴氮平(carbamazepine)才會,但是根據國內的研究人員發現癲能停(phenytoin)、樂命達(Lamotrigine)也會,一般發生過敏反應患者都是在用藥三週左右的時間,首次用藥前一到兩個月都是危險期,須留意是否產生發燒、皮疹、喉嚨痛等症狀,如果服用三個月都OK,大概就無這方面的問題。目前大部分的抗癲癇藥物並無理想的基因檢測可以做預防,基因檢測只能預防「史帝文生-強生症候群」或「毒性表皮溶解症」,無法預防會併發急性肝炎的「藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀」,提醒大家留意。


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根據瑞典研究人員進行的大規模研究分析,甫刊登於英國醫學期刊(British Medical Journal)的研究結果發現:女性在懷孕期間服用選擇性血清素回收抑制劑(Selective serotonin reuptake inhibitors ,簡稱SSRI,例如百憂解、樂復得及克憂果等藥物)給新生兒帶來致命的高血壓問題風險提高,這項診斷名稱為持續性肺臟高血壓(persistent pulmonary hypertension)這是一種在肺部血壓持續升高進而導致心臟衰竭的疾病。

在一般族群中,新生兒肺高血壓發生率約千分之1.2,死亡率是15%。


這項大規模研究是由瑞典斯德哥爾摩的專業研究機構 Centre for Pharmacoepidemiology at Karolinska Institutet的學者針對160萬在1996年到2007年北歐國家(包含丹麥、芬蘭、冰島、挪威以及瑞典的出生的新生兒所做的調查,其中 有11014個母親在懷孕晚期服用SSRI這類抗憂鬱劑,懷孕早期服用的有17053位左右,結果顯示懷孕晚期服用抗憂鬱劑的孕婦產下33個罹患持續性肺臟高血壓的新生兒,發生率為千分之二,而早期服用的有32個案例發生。這些新生兒的母親有114個在懷孕前已被診斷過有精神疾病。


這項研究的領導人 Dr Helle Kieler提醒醫師給孕婦開立這類藥物時應該評估相關風險並讓孕婦對相關危險性能了解。


研究結果提醒我們,晚期服用比早期服用的風險倍增,一般醫療人員常認為懷孕早期服用藥物對胎兒影響較大,大抵而言這部分的影響是跟畸形風險比較有關,如果以抗憂鬱劑來說,懷孕晚期服用更危險。因此原本有服用抗憂鬱劑的婦女發現自己懷孕之後,最好透過專業醫師的協助,慢慢把藥物減量,減少相關風險的發生。

 研究人員建議醫師在治療憂鬱症孕婦時,考慮以非藥物方式治療。

根據研究人員提醒:過去的研究發現懷孕期服用SSRI這類抗憂鬱劑可能會引發新生兒生產缺陷,在懷孕前12週使用SSRI將會讓新生兒畸形發生率提高40%,例如像唇顎裂等等,心臟缺陷危險性更增加60%。


這項的研究原文全文可以連結參閱:


http://www.bmj.com/content/344/bmj.d8012


研究引用來源:




BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.d8012 (Published 12 January 2012)
Cite this as: BMJ 2012;344:d8012

 



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新北市某些聯合診所濫開三級管制藥物

作者: 【記者蘇湘雲/台北報導】 | 台灣新生報 – 2011年12月26日 上午12:20






本報記者發現新北市某些聯合診所濫開三級管制藥物FM2,衛生署醫事處處長石崇良表示,民眾發現有醫師濫開管制藥品,可逕行向當地衛生局檢舉,情節嚴重者,甚至可廢止執業執照、醫師證書。


署立雙和醫院精神科主任李信謙指出,失眠是一種主觀症狀,不能用抽血等方式作診斷,因此醫師診斷、開藥往往仰賴患者陳述症狀。臨床上較常遇到患者到處拿藥,健保局已針對這類患者建檔,查一下檔案就能知道患者有無重複拿藥。


健保局醫審及藥材組組長沈茂庭表示,健保局對常重複取藥的患者都有建檔,並將這份資料告知各醫師,建議醫師開立處方箋之前最好查詢一下患者健保IC卡資訊,盡量避免讓患者重複取藥。


 


鄭醫師補充:


健保卡查詢管控也只能限制以健保拿藥,醫療院所要求患者自費,而且重複拿藥的狀況才是應該正視及處理部分。當然患者一直必須拿藥治療的原因也必須正視:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=21578


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在精神科門診的用藥準則中,如果開一種藥治療,不管有沒有效,都必須至少觀察兩週以上,對於那些沒有療效的患者而言,除了要忍受病情沒有改善之外,還得承受藥物副作用的風險,嚴重者,甚至有人會因此想不開而輕生,這在FDA的公告中都有明確的警語來告知。以糖尿病來說,吃了降血糖藥物,可以透過血糖監控來了解藥物療效是否OK,但是精神科藥物治療長期以來易遭人質疑及詬病之處,就是沒有數據可以監控成效是否良好,因此往往容易淪為都是開藥的醫師說了算,至於症狀改善或者實際功能恢復的程度只有接受治療的人自己去感受,無法藉由實驗室數據來客觀呈現。現在這部分的困境總算有改變的契機。


根據外電翻譯報導:美國羅耀拉大學醫學中心研究發現,憂鬱症患者用藥後若病情好轉,血液中的「血管內皮生長因子」 vascular endothelial growth factor(簡稱VEGF)濃度會比較高。反之,「血管內皮生長因子」濃度低的患者中,只有不到百分之十對藥物有反應。


在臨床上血管內皮生長因子在血液腫瘤科的研究比較常出現,這是腫瘤細胞的分裂生長需要大量養分,因而腫瘤部位會有大量不規則新血管生成。正常人體內促血管內皮細胞生長因子和抗血管內皮細胞生長因子數量相對平衡,在有腫瘤生長的情況下,多種致癌因素觸發致使促血管內皮細胞生長因子的數量激增,遠遠超過抗血管內皮細胞生長因子的作用,以血管為主的脈管大量生長,為腫瘤提供了優越的生長環境。


研究顯示,有些憂鬱症患者服用抗憂鬱藥物,「血管內皮生長因子」濃度會上升,這群患者有八成五憂鬱症症狀獲得緩解。也有一些患者服藥後「血管內皮生長因子」濃度偏低,這類患者只有不到一成症狀有改善。


研究人員指出,大約有六成憂鬱症患者第一次用藥對藥物沒有反應。結果,醫師就得不斷換藥,直到找到有效的藥為止。若患者用藥後先驗血,就可預測藥物療效,這樣用藥較有效率,對患者也比較好。


羅耀拉大學研究顯示,原本大腦細胞不太活躍,但藥物會讓腦細胞活化,經過連串作用,「血管內皮生長因子」濃度上升,在「血管內皮生長因子」刺激下,血管開始重新生長,大腦細胞就會變得比較健康、有活力。因此患者血液中的「血管內皮生長因子」濃度增加,代表大腦細胞開始生長,進而改善憂鬱症症狀,反之,患者血液中的「血管內皮生長因子」濃度偏低,表示大腦細胞生長不夠旺盛病情改善程度便不太理想。


相關研究報導來源:


Loyola University Health System (2011, December 15). Blood test might predict how well a depressed patient responds to antidepressants. ScienceDaily. Retrieved December 19, 2011, from http://www.sciencedaily.com­ /releases/2011/12/111215135853.htm


比較可惜的是這項研究並沒有提到使用抗憂鬱劑到底有多少成患者得到反應,過去的研究也顯示使用安慰劑的憂鬱症患者高達四成以上可以改善,如果進一步臨床試驗能夠針對這部分來作探討,應該會很有趣!以國內來說,血管內皮生長因子檢測目前健保並不提供,就我所知,專門領域的實驗室才會作相關檢測,因此在健保醫療中想靠血管內皮生長因子檢測來確認自己服用的抗憂鬱劑是否有療效,可行性極低,此外,這種檢測技能檢測藥物反應是否良好,應該也能檢測非藥物治療憂鬱症甚至是其他精神疾病治療反應是否良好,因為血管內皮生長因子濃度增加代表的是當事人腦細胞開始生長,憂鬱症狀改善,因此任何對憂鬱症治療有效的治療方式,應該都可以在這項檢測上得到確認,而非藥物治療而已,提醒大家留意。


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半夜醒來睡意失 有新藥可治法新社 – 2011年11月24日 下午12:35









加州製藥公司Transcept Pharmaceuticals生產的Intermezzo,是低劑量安眠藥劑zolpidem配方。美國在1992年首次核准zolpidem,含有zolpidem且較為人知的失眠治療藥是Ambien。


FDA發表聲明:「這是FDA首次通過治療這種情況的藥物。」


「Intermezzo只能用在躺在床上至少4小時還睡不著的患者,且不應該在飲酒及其他睡眠輔助下使用。」


Intermezzo的建議劑量為男性3.5毫克,女性劑量則是男性的一半,因為臨床檢驗發現,女性代謝zolpidem的速度較男性慢。


FDA藥品評估暨研究中心 (Center for DrugEvaluation and Research)的譚普爾(Robert Temple)說:「在此低劑量下,睡醒時人體藥物含量過高的風險較低。體內藥物含量過高會導致危險的睏意與駕駛失常。」(譯者:中央社陳怡君)


 


鄭醫師補充:


1.這裡提到的新藥Intermezzo其實不是新藥,其學名是Zolpidem,也就是大家熟悉的安眠藥物使蒂諾斯stilnox(在美國的商品名為Ambien)。這是短效的安眠藥物,許多有藥物耐受性的失眠患者睡到半夜醒過來無法再睡,自己也會再吞半顆stilnox,半顆劑量是5毫克,接近藥商的新的劑型3.5毫克。


2.藥商很厲害,可以用半夜醒來無法再入睡,當作一種新的治療的適應症,把劑量再減量,又變成一種新藥,儘管劑量比較低,但新藥通常藥價比較高。新藥出來,藥費保險給付又要提高。


3.這樣治療的結果就是患者吃的安眠藥越來越多,提醒大家,失眠只是結果,原因不找出來,只想靠安眠藥物來幫助入眠或者繼續中斷的睡眠,長期下來,往往就是安眠藥物的依賴甚至過量使用(耐受性產生)。關於使蒂諾斯相關資料可以參閱部落格之前的討論文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=9852


 


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一直以來,不管是傳統抗憂鬱劑或者新一代藥物的服用容易導致副作用,尤其是性功能障礙及戒斷現象,讓許多服用的人感到痛苦不堪,難以擺脫藥物依賴的狀況。國內有一種新藥名為Valdoxan(學名Agomelatine),這是第一個直接作用於褪黑激素受體,非單胺類作用機轉的的抗憂鬱劑,據說比較沒有副作用,而且還能改善睡眠狀況(這應該是醫師開藥之前會說推薦詞),就讓我們了解一下這顆藥的歷史。


在2005年三月時,製造的法國藥廠第一次跟歐洲藥物管理局(European Medicines Agency)提出核准申請,但是在2007年7月27日被否決,因為藥物審核當局在意的是療效,而非有沒有副作用,換句話說,第一次申請被認為沒有療效,2007年九月再送一次,2008年11月20日,Valdoxan被有條件的核准,一直到2009年1月20日,才真正拿到核准。


在動物實驗中,Valdoxan可以幫助調整生理時鐘,精確來說是其中的延遲性睡眠相位症候群(delayed sleep phase syndrome)以及約日節律混亂(Circadian rhythm disruptions):


 Le Strat, Y; Philip Gorwood (27 August 2008). "Agomelatine, an innovative pharmacological response to unmet needs". J Psychopharmacol (SagePub) 22 (7): suppl 4–8. doi:10.1177/0269881108092593. PMID 18753276. http://jop.sagepub.com/content/22/7_suppl/4.abstract. Retrieved 2010-10-15.


Valdoxan會刺激前額葉產生正腎上腺素和多巴胺,至於血清素部分完全沒有影響。儘管在動物試驗發現有類似抗憂鬱劑效果,但是人體試驗主要效果都是生理時鐘的調整及睡眠改善為主。已經出爐的六個安慰劑控制的臨床(短期治療抗憂鬱劑)試驗,結果發現只有三個實驗證實Valdoxan效果比安慰劑好,其他三個沒有差別(這也可以解釋此藥上市所遭遇到的困難何在):


"Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicine Agency. 2003. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000915/WC500046227.pdf. Retrieved 2010-09-22.


對於健康受試者來說,白天的精神及記憶力都不會受影響,對憂鬱症患者而言可以增加慢波睡眠,但不會改變快速動眼期(兩者都是深睡期)。幫助入睡及睡眠品質提升,在臨床上可以觀察得到,甚至可能第一週就會出現。


對健康受試者來說,本藥沒有依賴的狀況(短期使用),對腎臟功能及肝臟不佳的人來說,本藥並不建議服用,跟其他抗憂劑不同之處,療效可以在第一週左右出現(其他藥物往往要兩週以上)。性功能障礙及戒斷狀況較常用藥物(例如克憂果或者樂復得)來得少,在動物實驗上發現可以減少焦慮。


儘管某些實驗強調其療效不比一般抗憂鬱劑差,但目前進行的臨床試驗發現並非如此,也就是跟安慰劑相比,Valdoxan並無法證明兩者之間有何差異:


Howland RH (2009). "Critical appraisal and update on the clinical utility of agomelatine, a melatonergic agonist, for the treatment of major depressive disease in adults". Neuropsychiatr Dis Treat 5: 563–76. PMC 2785860. PMID 19966905. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2785860.


由於療效跟安慰劑相差不多,因此在2011年四月發表的研究建議:Valdoxan對服用其他藥物沒療效或者有明顯副作用的患者,可以當作一種替代藥物:


Howland RH (2009). "Critical appraisal and update on the clinical utility of agomelatine, a melatonergic agonist, for the treatment of major depressive disease in adults". Neuropsychiatr Dis Treat 5: 563–76. PMC 2785860. PMID 19966905. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2785860.


接下來把原廠藥物的仿單找出來,看看用藥安全要留意哪些事項:


1.哪些人使用須留意?包含腎功能不佳、年逾65歲的年長者、不到25歲的年輕人、有自殺史或者自殺嘗試風險的人、有躁症或者輕躁病史的人、酒癮患者或者大量飲酒的人。


2.不能用在哪些人?肝功能不佳、老年失智患者、服用抗憂鬱劑(Fluvoxamine)或者(Ciprofloxacin)的人、先天半乳糖代謝障礙、18歲以下的年輕人(安全性尚未建立)、對此藥過敏的人。


3.懷孕及哺乳的人都不建議使用(安全性尚未建立)。


常見的副作用(發生在十分之一到百分之一的服用者)包含頭痛、頭暈、嗜睡、偏頭痛、失眠、腸道問題(包含噁心、腹瀉、便祕、上腹痛等等)、多汗、背痛、疲勞、焦慮、肝指數上升等等。



以化學結構來說,Valdoxan與褪黑激素結構非常相近,因此對這類新藥物仍有疑慮(因為相關研究還不是很多),可以考慮使用褪黑激素來幫助睡眠品質提升:


B. Tinant, J.-P. Declercq, J. H. Poupaert, S. Yous, D. Lesieur (1994). "N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide, a potent melatonin analog". Acta Cryst. C 50 (6): 907–910. doi:10.1107/S0108270193012922.


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含特定成分癲癇藥 不可用來減重


台灣新生報 更新日期:2011/10/07 00:37 【記者鍾佩芳/台北報導】



澳洲TGA核准含topiramate成分藥品之適應症為癲癇治療和成人偏頭痛之預防,並未核准用於協助控制體重。TGA曾接獲病人因適應症外使用topiramate控制體重,發生急性隅角閉鎖青光眼之嚴重不良反應,特別提醒,該成分藥品之適應症以及服用此藥可能發生嚴重腎臟及眼球的不良反應、降低賀爾蒙避孕藥之療效、孕婦服用將可能中斷胎兒生長或造成先天性缺陷等風險。



我國衛生署亦未曾核准含top-iramate成分作為輔助控制體重之用途,所核准之該成分藥品製劑許可證共有18張,核准之適應症為「用於成人及二歲以上兒童局部癲癇或併有LENNOX-GAS-TAUT症候群之癲癇及原發性全身性強直陣攀癲癇的輔助治療,用於PARTIAL ONSET SEIZURE病患之單一藥物治療、預防偏頭痛」。



該藥品屬於醫師處方用藥,醫師需依病人之病情詳予診斷後開立處方,病人亦應遵循醫師指示服用藥品,另外孕婦為該藥品之禁忌症,其他服藥後可能發生之不良反應包括急性近視及次發性隅角閉鎖青光眼、肝功能降低、腎結石、自殺傾向、代謝性酸中毒等,均已詳載於藥品仿單中。


 


鄭醫師提醒:


鮮少人知道減重的雞尾酒療法中常會用上精神科藥物,最常見的是抗憂鬱劑,有些醫師也會開上抗癲癇藥物來抑制食慾,控制體重。最近有報導提到topiramate被用於減重是核准外的用法,曾有患者造成急性隅角閉鎖青光眼之嚴重不良反應,這種藥物之前我曾撰文介紹過孕婦服用將可能中斷胎兒生長或造成先天性缺陷等風險。有興趣請參考部落格相關文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=22820&prev=23016&next=21985&l=f&fid=33



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許多在精神科求診患者,服用精神科藥物一段時間後,發現自己出現月經不規律、停經、乳房腫脹、泌乳、沒有性欲及性功能障礙等等狀況,當心可能是泌乳激素過高引發的現象。


泌乳激素顧名思義,就是腦下體前葉的嗜酸性細胞分泌的胜肽賀爾蒙,主要作用是刺激乳腺細胞發育生長,刺激並刺激乳腺分泌乳汁,因此懷孕過程,孕婦體內的泌乳激素會慢慢升高並刺激乳腺,為寶寶出生哺育做準備。多巴胺可以抑制泌乳激素分泌,相反地,多巴胺被抑制,泌乳激素也可能隨之升高。


許多服用抗精神病藥物的患者,因為藥物本身就是抑制多巴胺的作用,因此導致服用的患者泌乳激素過高,衍生許多後遺症。對女性而言,泌乳激素過高會導致無法排卵及受孕、無月經或者月經週期不規則,女性除了會胸部腫脹之外,也會泌乳還會沒有性慾。男性如果一直有此困擾,泌乳甚至是男性女乳化的狀況也可能出現。日前我遇到一位來求診女性,她的泌乳激素過高,原本的內衣都不能穿,其他女性朋友都羨慕她的身材變好,但她卻是苦不堪言。


泌乳激素提供身體在性行為過後的滿足感,上面提到,泌乳激素的擷抗物質就是多巴胺,多巴胺負責身體性興奮感覺,泌乳激素過高,直接會導致男性陽痿及性欲降低,不管對男性的睪固酮或女性的動情激素,皆具有抑制作用,因此在性功能障礙的檢查評估上,泌乳激素是必要的檢查項目。男性若出現泌乳激素過高,初期的症狀通常不是性功能障礙,而是像頭痛或是視力問題(腦下垂體瘤壓到)。


導致泌乳激素升高的原因有許多,包含泌乳細胞瘤、甲狀腺功能低下(促甲狀腺素分泌不足),新一代抗憂鬱劑(包含SSRI及SNRI,目前精神科抗憂鬱劑的主要用藥)、抗精神病藥物(包含新一代抗精神用藥例如理斯必妥、金普薩、首利安等等)、情緒壓力、懷孕哺乳及某些性功能障礙疾病等狀況。在診斷上,泌乳激素可以區分真正的癲癇以及心因性癲癇的不同,真正癲癇發作時,泌乳激素會升高:


Banerjee S, Paul P, Talib V (2004). "Serum prolactin in seizure disorders". Indian Pediatr 41 (8): 827–31. PMID 15347871.


泌乳激素一旦發現有過高的情形,必須積極處理,長期下來,會導致動情激素過低,引發骨質疏鬆的風險。一般而言先確認是否有相關的引發原因(例如藥物),如果是可能藥物引發,最好在專業協助下,尋求減藥或者停藥的處理建議。此外就是服用多巴胺促進劑,藉由多巴胺提升來抑制泌乳激素的分泌:


Colao A, Di Sarno A, Guerra E, De Leo M, Mentone A, Lombardi G (April 2006). "Drug insight: Cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemia in men and women". Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2 (4): 200–10. doi:10.1038/ncpendmet0160. PMID 16932285.


最新治療藥物是norprolac(本地沒有上市),其活性物質quinagolide會直接作用在多巴胺D2受體,增加多巴胺的分泌:


Sarno A, Landi M, Marzullo, et al. (November 2000). "The effect of quinagolide and cabergoline, two selective dopamine receptor type 2 agonists, in the treatment of prolactinomas". Clin. Endocrinol. 53 (5): 549–550. PMID 10931080.


非藥物治療可以考慮Vitex agnus-castus(一般俗稱聖潔莓)的萃取物,對於輕度患者的療效,有臨床研究證實可以改善:


Kilicdag, E.; Tarim, E.; Bagis, T.; Erkanli, S.; Aslan, E.; Ozsahin, K.; Kuscu, E. (2004). "Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia". International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics 85 (3): 292–293. doi:10.1016/j.ijgo.2004.01.001.

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憂鬱症 「藥」注意


台灣新生報 更新日期:2011/09/06 00:07 【記者蘇湘雲/台北報導】

有些抗憂鬱藥物含有「Citalporam」成份。一項多國多中心、隨機、雙盲研究顯示,患者每天服用含「Citalporam」成分藥物,一旦劑量超過四十毫克,可能引起心律不整。美國食品藥物管理局(FDA)評估後修訂該成分藥品每日最大使用劑量,由原先每日六十毫克降低為每日四十毫克。



我國食品藥物管理局指出,為保障民眾用藥安全,將儘速蒐集國、內外相關安全資訊,評估是否修訂國內含該成分藥品每日最大使用劑量。



研究顯示,含「Citalporam」成份藥物可能引起心電圖QT波延長,增加心律不整風險,而風險高低與治療劑量有正面關聯。



目前台灣市面上含「citalopram」成分的抗憂鬱藥物有十二種,衛生署核准適應症為「鬱症治療及預防復發、恐慌症」。藥物仿單「副作用」都有刊載該藥品可能降低心跳速率,若患者本身就低心跳,用藥可能造成心搏徐緩。根據衛生署全國藥物不良反應通報系統資料庫,並未發現有通報案件因使用該成分藥物而導致心跳降低。



衛生署食品藥物管理局提醒醫師,若想開含「Citalporam」成份藥物處方,事前應謹慎評估病患心臟功能,盡量不要讓先天性QT波延長症狀患者,或潛在具低心跳的患者,如充血性心臟衰竭、心房顫動、血中鎂離子及鉀離子較低病患使用這類藥物。



另外,在衛生署未有進一步評估結果前,為確保病人用藥安全,衛生署食品藥物管理局建議醫師,為病人處方該藥品時,每日最大處方劑量儘量不要超過四十毫克,且應監測病人用藥後的電解質、心電圖變化,注意病人心臟是否產生不良反應。



對於肝功能代謝速率較低的患者,如超過六十歲、肝臟酵素CYP2C19緩慢代謝型病人、或患者正併用cimetidine藥品,建議每日服用含「Citalporam」成份藥物劑量最多不要超過二十毫克。食品藥物管理局也提醒正在服用這類藥物的患者千萬不可擅自停藥,如有任何疑問或不適,應儘速回診,和醫師討論用藥相關事宜。



當我們談到抗憂鬱劑與心律不整的關係,大部分的專業人士會第一個想到傳統的三環抗憂鬱劑可能會引發的狀況:


 Gelder, M, Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp243.


然而根據最新出爐的臨床報告發現,在SSRI藥物中,常被視為副作用較少的藥物,Citalporam若是開立使用的劑量超過40毫克(兩顆),可能引起心電圖QT波延長,增加心律不整風險,而風險高低與治療劑量有正面關聯。


衛生署食品藥物管理局提醒醫師,若想開含「Citalporam」成份藥物處方,事前應謹慎評估病患心臟功能,盡量不要讓先天性QT波延長症狀患者,或潛在具低心跳的患者,如充血性心臟衰竭、心房顫動、血中鎂離子及鉀離子較低病患使用這類藥物。對於原文報導有興趣的人可以連結參考:


http://www.inquisitr.com/136836/antidepressants-celexa-cardiac-dysrhythmia-arrhythmia/


Citalporam的主要副作用,類似其他SSRI藥物(例如百憂解、樂復得、克憂果等)副作用,例如性功能障礙(包含缺乏性趣、勃起及高潮困難等等),這種副作用即便是在藥物停用一段時間後,仍然會持續數個月甚至數年,這被稱為SSRI藥物使用後的性功能障礙(Post-SSRI sexual dysfunction ,簡稱PSSD):


 Bolton JM, Sareen J, Reiss JP (2006). "Genital anaesthesia persisting six years after sertraline discontinuation". J Sex Marital Ther 32 (4): 327–30. doi:10.1080/00926230600666410. PMID 16709553. http://www.informaworld.com/openurl?genre=article&doi=10.1080/00926230600666410&magic=pubmed.


 Csoka AB, Bahrick AS, Mehtonen O-P (2008). "Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)". J Sex Med. 5 (1): 227–33. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x. PMID 18173768. http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x.


Citalopram 也會讓服用者的情緒冷漠或者沒情緒,原因可能是讓多巴胺(與專注力與動機有關,許多服用精神科藥物患者常見的現象)降低,而Citalopram 也有抗組織胺的效果,因此服用也可能會想睡:


 Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: The Prescriber's Guide. Cambridge University Press: New York, NY. 2009. pp. 84.


Citalopram也有抗凝血的作用,如同阿斯匹靈及其他NSAID一樣,服用都會增加出血的風險:


Citalopram PI Sheet. 2009. http://www.frx.com/pi/Citalopram_pi.pdf


其他常見的副作用例如沒興趣(缺乏體驗歡樂的能力)、冷漠、噁心或嘔吐、嗜睡、頭痛、磨牙、作惡夢、頭暈、衰弱、瞳孔變大、排尿困難、食慾改變、睡眠改變、體重增加或減輕(大概有三公斤左右的變化)、可能導致骨骼碎裂或受傷、性功能異常、增加憂鬱或者焦慮的感覺、顫抖、姿勢性低血壓、異常出汗、坐立不安、肝或腎功能異常、自殺想法、光敏感及皮膚感覺異常(例如刺、麻等等)。對抗憂鬱劑服用有任何問題,歡迎大家和我討論,大部分的醫師在開立抗憂鬱劑時,幾乎都不會告知服用者可能會產生的副作用及後遺症有哪些,因此這類藥物服用之前建議大家務必要先做功課,了解相關藥物資訊後再決定是否服用。


附註: 含citalopram成分的國內藥證包含景普朗、替你憂、喜樂拍、賽達樂、舒憂、希普能、解憂喜、釋鬱、安保喜、樂憂平等。醫師會開立取代的藥物,不管是百憂解、樂復得或者是克憂果,都是SSRI類的藥物。


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這兩天英美兩地的媒體刊登一篇醫藥新聞格外引人注目,內容主要是中年婦女若是服用抗憂鬱劑,中風的風險提高到40%。這個研究的分析對象超過80000名年約54-79歲有憂鬱困擾的女性,病例收集時間從2000到2006年。沒有服抗憂鬱的研究對象者,其發生中風的機率是29%,而有服用抗憂鬱劑SSRI(例如百憂解、樂復得、克憂果等類似藥物)發生中風的機率是更高的39%,原文研究資料出處請見:


"Depression and Incident Stroke in Women"
An Pan, PhD; Olivia I. Okereke, MD, SM; Qi Sun, MD, ScD; Giancarlo Logroscino, MD, PhD; JoAnn E. Manson, MD, DrPH; Walter C. Willett, MD, DrPH; Alberto Ascherio, MD, DrPH; Frank B. Hu, MD, PhD; Kathryn M. Rexrode, MD
STROKEAHA.111.617043 Published online before print August 11, 2011, doi: 10.1161/​STROKEAHA.111.617043


過去研究顯示,有憂鬱捆擾的女性,其罹患糖尿病、高血壓及心血管疾病的危險性也隨之升高,然而服用抗憂鬱劑本身可能會憂鬱困擾的女性中風危險性提高的研究結果,卻是第一次發表。雖然目前研究者還沒有直接斷言抗憂鬱劑服用直接導致中風的發生,但我們可以參考抗憂鬱劑SSRI與身體出血的相關研究,目前已有多篇研究證實SSRI與出血性風險有關,因為SSRI會造成血小板功能異常:


Serebruany VL (February 2006). "Selective serotonin reuptake inhibitors and increased bleeding risk: are we missing something?". The American Journal of Medicine 119 (2): 113–6. doi:10.1016/j.amjmed.2005.03.044. PMID 16443409.


Halperin D, Reber G (2007). "Influence of antidepressants on hemostasis". Dialogues in Clinical Neuroscience 9 (1): 47–59. PMID 17506225.


在SSRI的藥物中,百憂解及克憂果已被證實會增加胃酸分泌而導致胃潰瘍,尤其是和止痛藥合併服用更容易發生:


Abdel Salam OM (September 2004). "Fluoxetine and sertraline stimulate gastric acid secretion via a vagal pathway in anaesthetised rats". Pharmacological Research 50 (3): 309–16. doi:10.1016/j.phrs.2004.01.010. PMID 15225675.


van Walraven C, Mamdani MM, Wells PS, Williams JI (September 2001). "Inhibition of serotonin reuptake by antidepressants and upper gastrointestinal bleeding in elderly patients: retrospective cohort study". BMJ 323 (7314): 655–8. doi:10.1136/bmj.323.7314.655. PMC 55923. PMID 11566827.


所以從以上報告提醒我們,服用抗憂鬱劑SSRI會導致血小板凝血功能異常,只要對醫學有概念的都知道,凝血功能異常會增加體內出血的危險性,中風就是腦出血。未來也希望有進一步研究來探討服用抗憂鬱劑導致中風風險提升的確實生理機制何在。


最後提醒,憂鬱症狀只是現象,背後原因可能是身體發炎、自由基過多及其他身體功能失衡因素,這些都是讓血管硬化的不良因子,因此被懷疑有憂鬱症困擾的患者,務必透過完整的身體檢查甚至是功能性性醫學檢測,找出身體功能失衡的真正原因,針對原因來處理,若是只是根據憂鬱症狀,直接套上憂鬱症診斷而服藥來嘗試控制症狀,不僅沒有辦法解決根本問題,還可能造成相關風險提高,輕忽不得!


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最近有網友詢問到自己服用一段時間的抗憂鬱劑,體重明顯增加,他懷疑是抗憂鬱劑引發,但被告知完全無關,這位網友很困惑,所以在部落格跟我討論。


以現在流通量較大的藥物來說,大部分的抗憂鬱劑會抑制食慾,所以不容易導致體重增加,但是即便是SSRI,號稱可以抑制食慾的抗憂鬱劑仍可能導致體重增加:


Masand PS, Gupta S (1999). "Selective serotonin-reuptake inhibitors: an update". Harv Rev Psychiatry 7 (2): 69–84. doi:10.1093/hrp/7.2.69. PMID 10471245.


會讓體重增加的頭號抗憂鬱劑應該是樂活憂(商品名為REMERON,學名為Mirtazapine ),這類藥物通常會被建議睡前服用,因為本身還有較強的鎮靜作用,由於它本身就是食慾刺激劑,服用的人容易出現進食增加的情形,體重增加的狀況並不罕見:


http://www.ngh.com.tw:8080/ph/med_web/efiles/B024009100.pdf


傳統的抗憂鬱劑,尤其是三環抗憂鬱劑,雖然現在流通量較低,但仍有醫師會開,體重增加的副作用臨床也常見:


Gelder, M, Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp243.


一般醫師常會開的SSRI(選擇性血清回收抑制劑)或者SNRI(選擇性血清素正腎上腺素回收抑制劑),雖然不容易出現體重增加的狀況,但仍有自殺風險提高及其他副作用的風險,詳細資料請參閱我部落格的相關文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=17323


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=19903


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=17914


有些醫師會脫蒙治(原廠商品名為DOGMATYL,學名為SULPIRIDE),來治療憂鬱症,這種抗精神藥物本身會刺激泌乳激素分泌,也有體重增加的副作用:


http://www.mims.com/Taiwan/drug/info/sulpiride/sulpiride?type=full&mtype=generic


此外,身體功能失衡,例如身體發炎、過敏等狀況,可能會引發長期的情緒困擾,若是排除藥物副作用的影響,那麼最好透過功能性醫學的相關評估及檢測找出真正的原因,針對根源來治療及改善,否則肥胖的困擾可能還會一直持續,無法消失。最新出爐的研究再次證明這個論點:


http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031938411003763


 

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長者服混合處方 恐腦衰和致死


中央社 更新日期:2011/06/24 20:30



(中央社台北23日電)科學家發現,混用治療心臟病、憂鬱症和過敏等疾病的常用藥物,可能提高死亡和腦功能衰退的風險。



英國廣播公司新聞網(BBC News)報導,科學家表示,逾65歲的年長者中,有一半被開立這種些藥物。



根據這份刊登於「老年醫學會期刊」(Journal ofthe American Geriatrics Society)的研究顯示,這些作用在採多種藥物療程的病人中尤為顯著。專家表示,病人不需恐慌或停止服藥。



這些研究人員觀察影響腦中乙醯膽素化學物質的藥物。這個神經傳導物質對神經細胞間的訊息傳遞至關重要,但許多常用藥物的副作用會導致傳導中斷。



研究人員對80種藥物的副交感神經作用活動進行評比,由輕微影響、中等影響至嚴重影響,分別列為1至3分。其中部分處方藥,其他則不需處方就能買到。



他們藉著加總65歲以上病患服用的所有藥物,進行綜合評分。研究共計對1萬3000名病患服藥狀況評分。服用1種嚴重影響藥物和2種輕微影響藥物的病人,將被計為5分。



1991至1993年間,20%得分為4分以上的病患死亡。而無服用抗副交感神經作用藥物的病患僅有7%死亡。



得分為5分以上的病人,腦功能評分呈現4%的衰退。



這個分析將基礎疾病所致的上升死亡率等其他因素排除。然而,這個研究並未表示服用這些藥物造成死亡或腦力衰弱,僅能指出它們之間存在關連。



帶領這項研究的英國東安格利亞大學(Universityof East Anglia)教授佛克斯(Chris Fox)表示:「臨床醫師應對較年長病患服用的處方藥物或非處方進行常態性的審查,並儘可能避免開立多種具抗副交感神經作用的藥物。」 (譯者:中央社張詠晴)1000624



為什麼我們很少看到藥物併用的交互作用的後遺症或者副作用的臨床研究?因為所有的藥物上市之前,所做的臨床試驗都是單一藥物服用12週左右的報告,而藥物在體內的代謝幾乎都必須經肝代謝,越多藥物併用,可能競爭同樣的肝臟分解酶,越可能造成藥物在體內代謝變慢,濃度上升,這種現象對上了年紀的年長者更容易發生,而且經常會影響到精神狀況,在醫學上稱為譫妄的現象。


最近老年醫學會期刊發表的最新研究提醒:混用治療心臟病、憂鬱症和過敏等疾病的常用藥物,可能提高死亡和腦功能衰退的風險。逾65歲的年長者中,有一半被開立這種些藥物。研究人員把可能影響副交感神經藥物進行程度輕重的差別,分一到三分,結果確認混用藥物得分高的人跟那些得分的人相比,分別是20%與7%的死亡率的差別,同時腦功能評比上也有明顯的退化。


併用多種藥物原本就會增加年長者的健康風險,尤其是會影響副交感神經的處方藥(心臟用藥及抗憂鬱劑等)及非處方藥(例如感冒藥中的抗組織胺)的併用,潛藏死亡率增加及腦部功能退化的風險,提醒大家留意。過去我們也讀過老年人開立精神科用藥,反而增加自殺的風險,有興趣的人請參閱之前的整理文章:


http://tw.myblog.yahoo.com/delightdetox/article?mid=11404


 


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