麥基爾大學和道格拉斯研究所的科學家發現,憂鬱症患者的兩種不同類型的腦細胞會改變。
這項研究發表在《自然遺傳學》雜誌上,為開發這些特定細胞的治療方法提供了新的線索。它也增進了人們對憂鬱症的科學認識。憂鬱症影響全球超過2.64億人,是導致殘疾的主要原因之一。
「這是我們首次能夠透過將基因活動與調控DNA密碼的機制進行映射,從而確定哪些特定的腦細胞類型受到憂鬱症的影響,」資深作者、麥吉爾大學教授、道格拉斯研究所臨床科學家兼加拿大重度憂鬱症和自殺研究主席古斯塔沃·圖雷茨基博士說道。 “它讓我們更清楚地了解了干擾發生的位置以及哪些細胞受到影響。”
稀有腦庫帶來突破
該團隊利用道格拉斯-貝爾加拿大腦庫的死後腦組織進行了這項研究,該腦庫是全球少數幾個包含精神病患者捐贈腦組織的腦庫之一。
透過先進的單細胞基因組分析,研究人員檢測了數千個腦細胞的RNA和DNA,以確定哪些細胞在憂鬱症患者中表現不同,以及哪些DNA序列可以解釋這些差異。這項研究分析了59名憂鬱症患者和41名非憂鬱症患者的組織。
他們發現,兩種腦細胞的基因活性發生了改變:一類是負責情緒和壓力調節的興奮性神經元,另一類是負責管理大腦發炎的免疫細胞—小膠質細胞。憂鬱症患者在這兩種細胞類型中,許多基因的表達都存在差異,這說明重要的神經系統可能存在紊亂。
透過識別受影響的特定細胞,該研究加深了對憂鬱症生物學基礎的理解,並有助於消除對這種疾病的過時觀點。
「這項研究證實了神經科學多年來告訴我們的道理,」圖雷茨基說。 「憂鬱症不僅僅是情緒問題,它反映了大腦中真實存在的、可測量的變化。」
展望未來,科學家打算探索這些細胞變化如何影響大腦功能,以及針對這些變化是否能帶來更有效的治療方法。
關於研究
Anjali Chawla 和 Gustavo Turecki 等人撰寫的論文「單核染色質可及性分析識別導致重度憂鬱症的細胞類型和功能變異」發表在《自然遺傳學》雜誌上。
這項研究由加拿大衛生研究院、加拿大腦基金會、魁北克研究基金會—麥基爾大學的健康大腦、健康生活計畫資助。
參考文獻:
- Anjali Chawla, Doruk Cakmakci, Laura M. Fiori, Wenmin Zang, Malosree Maitra, Jennie Yang, Dariusz Żurawek, Gabriella Frosi, Reza Rahimian, Haruka Mitsuhashi, Maria Antonietta Davoli, Ryan Denniston, Gary Gang Chen, Volodymyr Yerko, Deborah Mash, Kiran Girdhar, Schahram Akbarian, Naguib Mechawar, Matthew Suderman, Yue Li, Corina Nagy, Gustavo Turecki. Single-nucleus chromatin accessibility profiling identifies cell types and functional variants contributing to major depression. Nature Genetics, 2025; 57 (8): 1890 DOI: 10.1038/s41588-025-02249-4