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昆士蘭大學領導的研究發現,COVID-19 在大腦中活化了與巴金森氏症相同的發炎反應。

這一發現確定了 COVID-19 患者未來可能存在神經退化性疾​​病的風險,但也是一種可能的治療方法。

UQ 團隊由 UQ 生物醫學科學學院的 Trent Woodruff 教授和 Eduardo Albornoz Balmaceda 博士以及化學與分子生物科學學院的病毒學家領導。

“我們研究了病毒對大腦免疫細胞的影響,‘微膠質細胞’(microglia)是參與巴金森氏症和阿茲海默症等腦部疾病進展的關鍵細胞,”伍德拉夫教授說。

“我們的團隊在實驗室培養了人類微膠質細胞,並用 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2 感染了細胞。

“我們發現這些細胞有效地變得‘發火’,活化了巴金森氏症和阿茲海默症蛋白質在疾病中被活化的相同途徑,即發炎小體(inflammasomes)。”

Albornoz Balmaceda 博士說,觸發發炎小體徑路會在大腦中引發“火源”(發炎),從而開始一個慢性和持續的殺死神經元的過程

Albornoz Balmaceda 博士說:“這是一種沉默的殺手,因為你多年來看不到任何外在症狀。”

這可以解釋為什麼一些患有 COVID-19 的人更容易出現類似於巴金森氏症的神經系統症狀。”

研究人員發現,病毒的刺突蛋白足以啟動這一過程,當大腦中已經存在與巴金森氏症相關的蛋白質時,這種情況會進一步加劇。

伍德拉夫教授說:“因此,如果有人已經對巴金森氏症有先兆,那麼感染 COVID-19 可能就像在大腦中的‘火’上澆更多的燃料。”

“這同樣適用於阿茲海默症和其他與發炎體有關的失智症的易罹病性。”

但該研究還發現了一種潛在的治療方法。

研究人員使用了一類 UQ 開發的抑製藥物,目前正在對巴金森氏症患者進行臨床試驗。

Albornoz Balmaceda 博士說:“我們發現它成功地阻斷了 COVID-19 活化的發炎通路,基本上是在滅火。”

“該藥物減少了感染 COVID-19 的小鼠和人類微膠質細胞的發炎,這證實了一種可能的治療方法來預防未來的神經退化性病變。”

伍德拉夫教授說,雖然 COVID-19 和失智症如何影響大腦的相似性令人擔憂,但這也意味著可能的治療方法已經存在。

“需要進一步研究,但這可能是一種治療病毒的新方法,否則可能會對健康產生不可估量的長期影響。”

該研究由 Alberto Amarilla Ortiz 博士和 Daniel Watterson 副教授共同領導,涉及昆士蘭大學和國際上的 33 位合著者。

該研究發表在 Nature's Molecular Psychiatry上。

參考文獻:

 

  1. Eduardo A. Albornoz, Alberto A. Amarilla, Naphak Modhiran, Sandra Parker, Xaria X. Li, Danushka K. Wijesundara, Julio Aguado, Adriana Pliego Zamora, Christopher L. D. McMillan, Benjamin Liang, Nias Y. G. Peng, Julian D. J. Sng, Fatema Tuj Saima, Jenny N. Fung, John D. Lee, Devina Paramitha, Rhys Parry, Michael S. Avumegah, Ariel Isaacs, Martin W. Lo, Zaray Miranda-Chacon, Daniella Bradshaw, Constanza Salinas-Rebolledo, Niwanthi W. Rajapakse, Ernst J. Wolvetang, Trent P. Munro, Alejandro Rojas-Fernandez, Paul R. Young, Katryn J. Stacey, Alexander A. Khromykh, Keith J. Chappell, Daniel Watterson, Trent M. Woodruff. SARS-CoV-2 drives NLRP3 inflammasome activation in human microglia through spike proteinMolecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-022-01831-0

 

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