針對2800名50歲以上的人進行的流行病學研究檢查了吃含類黃酮的食物與阿茲海默氏症（AD）和阿茲海默症及相關失智症（ADRD）的風險之間的長期關係。儘管許多研究著眼於短期內營養與失智之間的關聯，但今天發表在《美國臨床營養學雜誌》上的這項研究著眼於20年以上的暴露分析。

黃酮是植物中的天然物質，包括水果和蔬菜，如梨，蘋果，漿果，洋蔥，以及植物性飲料（如茶和酒）。類黃酮與多種健康益處相關，包括減少發炎。黑巧克力是類黃酮的另一種來源。

研究小組確定，與最高攝入量相比，三種類黃酮攝入量低與癡呆風險更高有關。特別是：

• 黃酮醇（蘋果，梨和茶）的攝入量低與罹患ADRD的風險增加兩倍有關。
• 花青素（藍莓，草莓和紅酒）攝入量低與罹患ADRD的風險增加四倍。
• 低攝入類黃酮聚合物（蘋果，梨和茶）與罹患ADRD的風險倍增。

AD的結果也相仿。

高級作者兼營養流行病學專家保羅·雅克說：“我們的研究為我們提供了隨著時間的推移飲食可能與一個人的認知能力下降有關的圖片，因為我們能夠在參與者被診斷為失智症之前多年就研究類黃酮的攝取量。”“由於目前沒有可用於治療阿茲海默氏症的有效藥物，通過健康飲食預防疾病是一個重要的考慮因素。”

研究人員分析了六種類型的類黃酮，並將長期攝入量與以後生活中診斷出的AD和ADRD的數量進行了比較。他們發現，與最高攝入量（大於60％）相比，三種類黃酮攝入量低（15％或更低）發生失智的風險更高。研究的攝取分類包括：

• 低攝取量（15％或更低）等於每月無漿果（花青素）攝取，每月大約一個半蘋果（黃酮醇），也沒有茶（類黃酮聚合物）攝取。
• 高攝取量（60％或更高）等於每月大約7.5杯藍莓或草莓（花青素），每月8個蘋果和梨（黃酮醇）和每月19杯茶（類黃酮聚合物）。

第一作者埃斯拉·希什塔爾（Esra Shishtar）說：“茶，尤其是綠茶和莓果是類黃酮的良好來源。”埃斯拉·希什塔爾（Esra Shishtar）在研究時曾是Gerald J.和Dorothy R. Friedman營養科學與政策學院的博士學位塔夫茨大學（University of Tufts University）在USDA HNRCA的營養流行病學計劃中。“當我們查看研究結果時，我們發現攝取更多類黃酮可能從中受益最大，而攝取量卻不需要太多。每天喝一杯茶或每週吃兩到三次莓果就足夠了。”

雅克還說，50歲是首次為參與者分析數據的大致年齡，對採取正向飲食來說為時不晚，。他說：“失智症的風險實際上在70歲以上就開始增加，而要傳達的訊息是，當您接近50歲或更高齡時，如果您還沒有調整飲食的話，您應該開始考慮更健康的飲食。”

方法

為了測量類黃酮的長期攝入量，研究團隊使用了飲食調查表，該調查表由弗雷明漢心臟研究的參與者大約每四年進行一次醫學檢查，這些人是白人，大部分人經過幾代人的心臟危險因素研究疾病。

為了增加飲食資訊準確的可能性，研究人員基於以下假設：從認知狀態下降開始，飲食行為可能已經改變，並且食物調查表更可能不準確，從而從失智症診斷之前的幾年中便排除了調查表。 。

參與者來自後代世代（原始參與者的孩子），數據來自第5至9次的檢查。在研究開始時，參與者沒有AD和ADRD，及有效的食物頻率問卷當基底。類黃酮的攝取量在每次檢查時都會更新，以代表五個檢查週期內的累積平均攝取量。

研究人員將黃酮類化合物分為六種類型，並根據百分位數創建了四個攝取水平：小於或等於15％，15-30％，30-60％和大於60％。然後，他們將類黃酮的攝取類型和量與新診斷的AD和ADRD進行了比較。

該研究仍存在一些侷限性，包括使用食物頻率問卷中的自我報告食物數據，這些數據在召回時可能會出錯。該發現可推廣到歐洲血統的中年或老年人。受教育程度，吸煙狀況，體能鍛鍊，體重指數和參與者飲食的總體質量等因素可能會影響結果，但研究人員在統計分析這些因素占比。由於其觀察性設計，該研究並未反映出類黃酮攝取與AD和ADRD發生之間的因果關係。

參考文獻:

Paul F Jacques, Rhoda Au, Jeffrey B Blumberg, Gail T Rogers, Esra Shishtar. Long-term dietary flavonoid intake and risk of Alzheimer disease and related dementias in the Framingham Offspring Cohort. The American Journal of Clinical Nutrition, 2020; DOI: 10.1093/ajcn/nqaa079

該論文於2月被《臨床藥理學》（Clinical Pharmacology in Drug Development）接受，該文章於本週在線發表。《藥物開發中的臨床藥理學》是一本經過同業評審的國際在線出版物，致力於出版高品質的臨床研究，尤其是那些首次發表人體研究結果的研究。

這篇文章解釋了由外傷或腦血管損傷引起的急性腦損傷，例如外傷性腦損傷（TBI）和腦內出血（ICH），是引起重大死亡率和神經系統損害的主要醫學問題。作者在文章中指出：“儘管在急性腦損傷患者的醫療管理方面已取得了重大進展，但迫切需要改善神經系統恢復和結果的干預措施。”

為了滿足這種需求，開發了一種小分子研發藥物，現在稱為MW189。MW189阻斷了大腦中的異常發炎，已知這種炎症會導致許多急性和慢性腦部疾病的損傷和疾病引起的神經系統損害。這項研究是由英國，杜克大學和西北大學的一個合作小組對健康成人誌願者中的MW189進行的。Van Eldik和團隊其他成員的工作非常艱鉅，因為這是MW189首次在人體中進行測試。這項研究面向18至50歲的健康男性和女性。

這篇文章報導了MW189是安全的，並且被志願者很好地耐受，在單次或多次給藥後都沒有臨床上的重大關注。Van Eldik表示：“這是一個重要的結果，因為要想獲得未來FDA對任何藥物的批准，必須首先對候選藥物進行測試，並證明它對健康志願者是安全的。” Van Eldik繼續說：“總體而言，這些研究支持MW189的進一步開發，用於治療TBI或出血性中風等急性腦損傷的患者。”

參考文獻:

琳達·範·埃爾迪克（Linda J. Van Eldik），魯米·薩瓦基（Lumy Sawaki），凱倫·鮑恩（Karen Bowen），丹尼爾·T·拉斯科維茨（Robert J.Noveck），拜倫·豪瑟（Byron Hauser），林恩·喬丹（Lynn Jordan），特蕾西·G·斯皮爾斯（Tracy G.沃特森（Watterson），杰弗裡（Jeffrey T. Guptill）。MW01-6-189WH的人類首次研究，它是一種腦滲透劑，抗神經炎小分子藥物候選人：健康成人誌願者的1期安全性，耐受性，藥代動力學和藥效動力學研究。藥物開發中的臨床藥理學，2020年；DOI：10.1002 / cpdd.795

鄭醫師補充:

如果這個品項的藥物能順利通過三階段的臨床測試又能拿到藥物許可證，將會造福許多患者，尤其是神經科及精神科的許多急性及慢性患者。對於許多不可逆的神經系統退化疾病應該能幫不少忙。期望該藥能順利通過測試早日拿到藥物許可證!

“我們知道社會關係可能是防止認知能力下降的重要緩衝，”布萊根大學老年精神病學系資深研究員南希·多諾萬（Nancy Donovan）博士說，他是麻州總醫院的副研究員。“結婚為配偶提供了更多的社交機會和情感支持的機會，擴大了自己的社交網絡，並為認知刺激提供了更多的機會。所有這些好處都在喪偶中喪失。重要的是，失去配偶會給生活帶來很大壓力會對大腦造成有害影響的事件。”

婦女喪偶和阿茲海默氏病的風險均增加，兩者的發病率均隨著年齡的增長而增加。這項研究包括260名62歲至89歲的認知能力未受損的成年人-153名女性和107名男性-將受試者分為三類：已婚，喪偶或未婚（離婚，單身，分居或從未結婚）。在這些對象中，有66名婦女和79名男子已婚。喪偶的有31名婦女和4名男子。研究人員在研究開始時使用PET掃描測量了受試者的β-澱粉樣蛋白濃度。

Donovan及其同事使用一系列測試來分析認知的各個面向，從而在四年中每年評估參與者的認知表現。他們發現，喪偶組的認知能力下降，與已婚組明顯不同。已婚和未婚之間沒有區別。此外，他們發現，在β-澱粉樣蛋白濃度最高的成年人中，喪偶的人與已婚的人相比，認知下降最嚴重，下降速度快三倍。這一發現與許多因素無關，包括年齡，性別，社會經濟地位和憂鬱等因素。

作者指出，這是第一項顯示喪偶和β-澱粉樣蛋白對認知能力下降具有聯合協同作用的研究，將需要在其他研究中重複進行。

多諾萬說：“我們的部門對了解喪偶的生理影響非常感興趣，因此我們可以製定干預措施來改變這些軌跡。” “我們的研究結果還發現，從事阿茲海默氏病預防試驗的研究人員可能希望特別關注喪偶的老年人，以針對這一特別易罹患的患者族群制定干預措施。”

鄭醫師補充:

曾有社會學家針對壓力事件做評比，所有事件的排行第一，便是喪偶，喪偶對絕大多數的夫妻來說幾乎都有壓力。喪偶壓力會導致大腦認知功能退化，值得大家正視，不管是治療或者疾病預防，一旦出現喪偶，都需要緊密觀察甚至提早醫療處置介入。

參考文獻:

1. Kelsey D. Biddle, Heidi I. L. Jacobs, Federico d’Oleire Uquillas, Benjamin S. Zide, Dylan R. Kirn, Michael R. Properzi, Dorene M. Rentz, Keith A. Johnson, Reisa A. Sperling, Nancy J. Donovan. Associations of Widowhood and β-Amyloid With Cognitive Decline in Cognitively Unimpaired Older Adults. JAMA Network Open, 2020; 3 (2): e200121 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.0121

然而，在一項新研究中，由藥理學和治療學系的克勞迪奧·奎洛（Claudio Cuello）博士領導的麥吉爾大學的一組研究人員發現，當以促進大腦通過的配方給予時，鋰的劑量可以用目前針對情緒障礙所規定的劑量低四百倍，既可以中止阿茲海默病晚期病徵（如澱粉樣斑塊），又可以恢復喪失的認知能力。研究結果發表在最新版的《阿茲海默病雜誌》上。

以他們以前的研究為基礎

該研究的資深作者庫洛博士解釋道：“招募了具有紮實的心理學背景的研究生愛德華·威爾遜（Edward Wilson），使一切與眾不同。” 他們首先與Wilson一起研究了常規鋰製劑，並以與臨床上用於情緒障礙的劑量相似的劑量將其最初用於大鼠。然而，由於大鼠迅速顯示出許多不良反應，使用常規鋰配方和劑量進行的初步試驗研究結果令人失望。當發現一種封裝的鋰製劑據報導對亨廷頓病小鼠模型具有某些有益作用時，研究方式轉向，而有新的方向。

然後將新的鋰製劑應用於大鼠轉基因模型，該模型表達了引起阿茲海默症的人突變蛋白，這是阿茲海默症的動物模型。該大鼠發展出人類阿茲海默氏病的特徵，包括大腦中澱粉樣斑塊的逐步積累和並發展出認知缺陷。

“在阿茲海默氏病樣轉基因大鼠的澱粉樣蛋白早期病理階段，給予的微量鋰濃度比臨床上用於情緒障礙的濃度低數百倍。這些結果非常正面，並於2017年發表在《轉化精神病學》上，這刺激了我們繼續在更高級的病理學上使用這種方法，” Cuello博士指出。

受這些早期結果的鼓舞，研究人員著手在該疾病的晚期階段將相同的鋰製劑應用於模擬阿茲海默症神經病理方面的轉基因大鼠。這項研究發現，當大腦中已經存在澱粉樣蛋白斑塊並且認知能力開始下降時，類似於疾病的臨床前晚期，也可以在更晚期進行，以減少病理狀況和改善認知。

“從實用的角度來看，我們的發現證實，我們所使用的配方中的微量鋰，可以促進通過腦血屏障進入大腦，同時將血液中的鋰含量降至最低，從而使個人免受不良影響，應該立即發現治療應用。” “儘管在阿茲海默氏症的臨床階段不可能用任何藥物來挽回不可逆轉的腦損傷，但微劑量封裝鋰的治療很可能在疾病的早期，臨床前階段產生明顯的有益作用。”

未來展望

Cuello博士認為，有兩種方法可以進一步利用這些最新發現。首先涉及與其他有趣的候選藥物一起研究使用這種鋰製劑的聯合療法。為此，他正在尋找機會與他實驗室的Charles E. Frosst-Merck研究助理Sonia Do Carmo博士合作。

他還認為，對於患有可檢測到的臨床前阿茲海默症的人群或遺傳易罹患阿茲海默症的人群（例如患有唐氏症的成年人群），有很好的機會啟動該製劑的初始臨床試驗。儘管許多製藥公司已經放棄了這類試驗，但Cuello博士希望找到工業或金融合作夥伴來實現這一目標，並最終為一線有效治療患有阿茲海默氏病的人帶來希望。

參考文獻:

1. Edward N. Wilson, Sonia Do Carmo, Lindsay A. Welikovitch, Hélène Hall, Lisi Flores Aguilar, Morgan K. Foret, M. Florencia Iulita, Dan Tong Jia, Adam R. Marks, Simon Allard, Joshua T. Emmerson, Adriana Ducatenzeiler, A. Claudio Cuello. NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats. Journal of Alzheimer's Disease, 2020; 73 (2): 723 DOI: 10.3233/JAD-190862

先前的研究已經表明，女性在經歷更年期時，對言語和故事等言語材料的記憶力會下降。在這項新研究中，功能性磁共振成像（MRI）用於記錄生理性潮熱的發生及其在記憶任務的編碼和識別條件下對海馬和前額葉皮層功能的特定影響。這項研究的優勢在於利用生理性熱潮紅監測來確認熱潮紅與依靠患者回想能力的關係，以及使用功能性MRI來專門評估記憶力測試期間大腦內部發生的即時變化。

儘管需要進行較大的研究來全面評估熱潮紅與腦功能改變之間關係的可靠性，但這項研究為大腦中涉及記憶的特定區域提供了新見解，這些區域似乎受到熱潮紅的不利影響。

該研究結果出現在文章“熱潮紅與記憶任務期間腦功能改變有關”中。

“這項初步研究的結果雖然很小，但支持客觀監測的熱潮紅與影響記憶的大腦不良功能變化之間的聯繫。需要進一步的研究以確定熱潮紅是否確實引起了這些腦部變化以及熱潮紅的治療方法將阻止或使它們正常化。” NAMS醫療總監Stephanie Faubion博士說。

參考原文報導:

www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200123095859.htm

鄭醫師補充:

提醒大家，大腦細胞有性荷爾蒙的接受體，更年期的熱潮紅顯示女性荷爾蒙的濃度下降，也讓大腦細胞的性荷爾蒙刺激減低，因而影響大腦細胞該有的功能。更年期的荷爾蒙改變有時影響的層面甚至會出現精神症狀，如憂鬱、焦慮、失眠以及恐慌等等。若沒有便認出這方面的病因，針對根源直接處理，相反地，只是根據精神症狀來診斷及開藥，恐怕是治標不治本，運氣不佳的話甚至服用許多精神藥物控制效果還不佳，提醒大家留意。

不列顛哥倫比亞大學的研究人員分析了大溫哥華地區678,000名成年人的數據。他們發現，距離主要道路不到50米或距離高速公路不到150米的生活與罹患失智症，巴金森氏症，阿茲海默症和MS的風險較高相關-可能是由於暴露於空氣污染的情況增加了。

研究人員還發現，居住在公園等綠色空間附近對這些神經系統疾病具有保護作用。

該研究的主要作者，UBC博士候選人Weiran Yuchi說：“我們首次確認了空氣污染與交通擁擠之間存在聯繫，而失智症的風險較高，包括巴金森氏症，阿茲海默氏症和MS。”人口與公共衛生學院。“好消息是，綠色空間似乎對降低罹患一種或多種疾病的風險具有一定的保護作用。需要更多的研究，但我們的發現確實表明，城市規劃​​工作旨在增加對綠色空間的可近性並減少汽機車交通將有利於神經系統健康。”

神經系統疾病-一個描述一系列疾病的術語，包括阿茲海默氏病和其他失智症，巴金森氏病，多發性硬化症和運動神經元疾病-被日益公認為世界範圍內死亡和殘疾的主要原因之一。關於神經系統疾病的危險因素知之甚少，其中大多數是無法治癒的，並且通常隨著時間的推移而惡化。

在這項研究中，研究人員分析了1994年至1998年以及之後的1999年至2003年居住在大溫哥華地區的678,000名45至84歲的成年人的數據。他們估計了個人在道路附近，空氣污染，噪音中的暴露程度使用郵政編碼數據在每個人的住所中保持綠色。在隨訪期間，研究人員確定了13170例非阿茲海默失智症，4201例巴金森氏病，1277例阿茲海默病和658例MS。

特別是對於非阿茲海默癡呆症和巴金森氏病，居住在主要道路或高速公路附近會使兩種情況的風險分別增加14％和7％。由於與非阿茲海默氏失智症和巴金森氏病相比，大溫哥華地區的阿茲海默氏症和MS病例相對較少，研究人員沒有發現空氣污染與這兩種疾病風險增加之間的關聯。但是，他們現在正在分析加拿大範圍內的數據，並希望更大的數據集將提供更多有關空氣污染對阿茲海默病和MS的影響的信息。

當研究人員解釋綠色空間時，他們發現空氣污染對神經系統疾病的影響有所減輕。研究人員認為這種保護作用可能是由於多種因素引起的。

這項研究的資深作者，UBC人口與公共衛生學院教授邁克爾·布勞爾（Michael Brauer）表示：“對於暴露於更高密度綠色空間的人們來說，他們更有可能從事體育活動，並且還可能具有更多的社交互動。” 。“甚至從綠化的視覺方面都可能會受益。”

Brauer補充說，調查結果強調了城市規劃人員在規劃和開發住宅區時確保他們將綠色植物和公園納入其中的重要性。

該研究由UBC人口與公共衛生學院的Hind Sbihi，Hugh Davies和Lillian Tamburic共同撰寫。

參考文獻:

Weiran Yuchi, Hind Sbihi, Hugh Davies, Lillian Tamburic, Michael Brauer. Road proximity, air pollution, noise, green space and neurologic disease incidence: a population-based cohort study. Environmental Health, 2020; 19 (1) DOI: 10.1186/s12940-020-0565-4

研究人員在旨在測量認知功能的多項測試中調查了老年人的水份程度和水份攝取是否與其分數相關。他們發現，在女性中，較低的水份補充與較低的分數相關，該任務旨在測量運動速度，持續注意力和工作記憶。他們在男性上沒有找到相同的結果。

該發現最近發表在《歐洲營養學雜誌》上。

“這項研究為我們提供了有關水份和相關的飲酒習慣與老年人認知能力之間關係的線索，”該研究的第一作者，生物行為健康博士後希拉里·伯坦庫特說。“這很重要，因為隨著年齡的增長，成年人已經面臨著認知能力下降的風險增加，而且通常不如年輕人滿足每日飲水量建議。”

安妮·阿瑟頓·赫茲勒（Ann Atherton Hertzler）全球健康早期職業教授Asher Rosinger說，當參與者過度飲水時，研究人員發現了類似的結果。

Rosinger說：“我們發現一個趨勢，即過度補充水份可能與老年人的脫水一樣對認知能力有害。” Rosinger說，他也是水，健康與營養實驗室的負責人。因此，處於水份作用的“最佳位置”似乎最適合認知功能，尤其是對於需要持續關注的任務。”

據研究人員稱，科學家們長期以來一直懷疑脫水可能對認知能力產生影響。然而，先前的研究主要集中在運動後和/或處於高溫狀態下脫水的年輕健康人。

Bethancourt說，由於運動以及環境溫度和體溫的升高會對認知產生自己的獨立影響，她和其他研究人員對沒有運動或沒有熱刺激的情況下日常水合狀態的影響感興趣，特別是在老年人。

Bethancourt說：“隨著年齡的增長，由於肌肉量的減少，我們的水儲備減少了，我們的腎臟在保水方面的效力降低了，觸發口渴並促使水份攝取的激素信號變得模糊了，” Bethancourt說。“因此，我們認為特別重要的是要了解與老年人的水份狀態和水份攝取有關的認知表現，這些人可能經常缺水。”

在這項研究中，研究人員使用了全國代表性的樣本數據，這些樣本來自60歲或以上的1271名女性和1235名男性。營養和健康檢查調查收集了數據。參與者提供了血液樣本，並被詢問了前一天消耗的所有食物和飲料。研究人員根據參與者血液中鈉，鉀，葡萄糖和尿素氮的濃度計算水分狀態。總進水量是所有飲料和食品中液體和水份的總和。

參加者還完成了旨在衡量認知各個方面的三項任務，前兩項分別用於衡量言語回憶和言語流暢度。

最終任務衡量了處理速度，持續關注和工作記憶。為參與者提供了一個符號列表，每個符號與一個介於1到9之間的數字相匹配。然後給他們一個隨機排列的數字1到9的列表，並要求他們在兩分鐘內畫出盡可能多的數字。

Bethancourt說，當他們首次繪製不同水分狀態和攝水量的平均測試成績時，與充足的水份和/或達到推薦的水份攝取量相比，似乎有明顯的趨勢，即更高的測試成績。但是，很多原因是由其他因素造成的。

“一旦我們考慮了年齡，教育程度，睡眠時間，身體活動水平和糖尿病狀況，並分別分析了男性和女性的數據，與水份狀況和攝水量的關聯就會減少，” Bethancourt說。“在歸類為水份不足或水份過高的女性中，數字符號測試得分較低的趨勢這個明顯的差別仍然存在。”

Bethancourt說，由於數據是橫斷面的，因此他們無法確定水份補充不足是否會導致認知障礙，或者認知受損的人更容易出現水份不足或過量補充的狀況。研究人員還不確定為什麼他們沒有看到男人之間的相同關聯。她說研究結果提出了有趣的問題。

Bethancourt說：“有趣的是，儘管注意力，處理速度和工作記憶的測試僅花費了幾分鐘，但這是與水分攝取不足最密切相關的一項。” “其他研究也類似地指出，注意力可能是受水份狀態影響最大的認知領域之一。這使我們想知道，水份不足對需要更長時間集中注意力的更艱鉅表現可能產生什麼影響。”

羅辛格說，研究結果發現，老年人可能要密切注意他們的水份補充狀況，既要飲用足夠的液體以避免脫水，又要確保電解質平衡以防止水份過度攝取。

“由於老年人在身體處於缺水狀態時不一定會感到口渴，並且可能正在服用利尿劑以增加鹽分排泄，因此對老年人及其醫生來說，更好地了解身體水分過少和過高的症狀非常重要。 ”，羅辛格說。

參考文獻:

1. Hilary J. Bethancourt, W. Larry Kenney, David M. Almeida, Asher Y. Rosinger. Cognitive performance in relation to hydration status and water intake among older adults, NHANES 2011–2014. European Journal of Nutrition, 2019; DOI: 10.1007/s00394-019-02152-9

發現廣效抗生素以及對抗厭氧細菌和真菌的抗生素之間存在最強的關聯。抗生素接觸的時間似乎也很重要。

該研究表明，過度使用某些抗生素可導致帕金森氏病的發病，延誤長達10至15年。這種關聯可以通過其對腸道微生物菌叢系統的破壞作用來解釋。

“抗生素暴露與帕金森氏病之間的關聯符合當前的觀點，對大部分患者而言，帕金森氏病的病理可能起源於腸道，可能與微生物變化有關，而這種病發生在典型的帕金森氏運動症狀（如動作緩慢，肌肉僵硬）發作數年前。已知帕金森氏症患者的腸道細菌組成異常，但原因尚不清楚，我們的結果證實某些已知對腸道菌群有強烈影響的常用抗生素可能是誘發因素。”研究小組負責人，赫爾辛基大學醫院神經病學系神經學家Filip Scheperjans博士說。

在腸道中，帕金森氏病的典型病理變化在診斷前已觀察到長達20年。便秘，大腸激躁症和發炎性腸到疾患與罹患帕金森氏病的風險更高。業已表明，接觸抗生素會導致腸道微生物菌叢發生變化，其使用會增加某些疾病的風險，例如精神疾病和克羅恩氏病(Crohn's disease)。然而，這些疾病或容易遭感染來說還不能解釋目前觀察到的抗生素與帕金森氏病之間的關係。

“這一發現可能還會對未來的抗生素處方執業產生影響。除抗生素耐藥性問題外，抗菌藥物處方還應考慮到其對腸道微生物組和某些疾病發展的潛在長期影響，” Scheperjans。

在病例對照研究中，使用從國家註冊機構中提取的數據，研究了抗生素暴露與帕金森氏病的可能聯繫。該研究比較了1998年至2014年間13,976名帕金森氏病患者的抗生素暴露情況，並將其與40,697名年齡，性別和居住地相匹配的未受影響患者進行了比較。

根據口服抗生素購買數據，在參考日期之前的1-5、5-10和10-15年的三個不同時間段檢查了抗生素的暴露情況。根據購買的次數對暴露進行分類。還通過根據抗生素的化學結構，抗菌範圍和作用機轉對抗生素進行分類來檢查其暴露程度。

參考文獻:

 Tuomas H. Mertsalmi, Eero Pekkonen, Filip Scheperjans. Antibiotic exposure and risk of Parkinson's disease in finland: A nationwide case‐control study. Movement Disorders, 2019; DOI: 10.1002/mds.27924

心理學系的Cliff Abraham教授和Anurag Singh博士發現，正常情況下，與發炎相關的大腦中一種蛋白質-腫瘤壞死因子-α（TNFα）變得異常活躍，從而破壞了記憶機制。

該蛋白（TNFα）的過度生產可能是與疾病相關的大腦記憶形成障礙的原因之一。

該大學腦健康研究中心首席研究員亞伯拉罕教授說：“雖然先前已經將TNFα與阿茲海默氏症和記憶研究聯繫在一起，但尚未理解神經過度活躍會驅動這種蛋白質的產生來抑制大腦的記憶機制。” 。

“我們對將這種發炎蛋白與受損的記憶機制相關聯的發現感到高興。這是朝著找到一種比目前可用的方法更有效的方法治療阿茲海默氏症邁出的一步。”

亞伯拉罕教授說，國際上已經使用TNFα的阻斷劑作為發炎疾病和癌症的治療劑進行了研究。但是，只有少數研究在阿茲海默氏病中測試TNFα治療劑。他說，使治療藥物很好地進入大腦仍然是一個需要解決的問題。

亞伯拉罕教授說：“國際上已經做出了巨大的努力，目的是預防或在阿茲海默氏病發作後對其進行治療。生活方式的改變和醫療保健的改善已經對延緩發作產生了一些影響。”

“但是，我們仍然需要藥物來治療已經患有該疾病的人，我們希望我們的工作能夠增加這一知識體系，以支持基於TNFα療法的進一步研究，這將改善大腦對病理性損傷的適應性。”

奧塔哥大學的科學家們在過去的六年中一直致力於這個項目。辛格博士解釋說，鑑於該蛋白在健康和疾病狀態下均能調節記憶機制，因此這一發現意義重大。

“在健康狀況下，TNFα參與睡眠/喚醒週期，正常學習以及食物和水的攝入，但是在疾病狀況下，TNFα涉及神經系統疾病，例如阿茲海默氏病和帕金森氏病。”

原文報導參考來源:

University of Otago. "Greater understanding of Alzheimer's disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 October 2019. <www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191023093439.htm>.

 https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191023093439.htm

FTD是導致早發性失智的第二大最常見原因。當前，導致該疾病的確切機制尚不清楚，並且沒有疾病改良或治療方法。最近的研究表明，中樞神經系統和外周血中的發炎症和自體免疫性疾病可能與FTD相關。此外，FTD的最常見遺傳原因是C9orf72重複擴增突變，與免疫系統調節有關。

發炎與疾病的快速發展有關

通過分析FTD患者血液樣本中的幾種發炎標誌物，例如細胞激素和C反應蛋白（CRP），評估了系統性發炎與FTD臨床特徵之間的關聯。目的是分析潛在的全身性發炎變化是否與異質FTD譜下的特定徵兆相關聯，包括精神病性症狀，帕金森病和疾病進展。血液中發炎的增加（與促發炎症的細胞激素濃度升高（MCP-1和RANTES）和降低發炎的細胞激素水平降低（IL-10）有關）與帕金森氏症症狀以及認知和功能下降較快有關。這些發現最近發表在《神經學期刊》上。

FTD患者中癌症罕見

還通過評估FTD隊列中的疾病合併症來研究FTD中的免疫系統活性。在FTD患者中觀察到極低的癌症罹病率。這支持了關於退行性疾病與癌症之間負相關的最新理論。先前的遺傳學和免疫學研究表明，這種反向關聯可能是由於癌症和變性的相反遺傳活性以及相反的免疫學途徑造成的。基於目前的結果，FTD中癌症的低患病率可能與免疫系統過度活躍有關。

與對照組相比，FTD中自身免疫性疾病的罹病率總體上不明顯更高。另一方面，特別是具有C9orf72重複擴增突變的FTD患者與自體免疫性皮膚病大皰性類天皰瘡有潛在的聯繫，這透過12.5％的患者自身抗體濃度升高來證實。先前的研究發現，自體免疫性疾病通常在FTD中更為常見，但基於這些結果，不同的自體免疫性疾病和FTD基因型之間的相關性可能有所不同。

“總而言之，這項研究為免疫系統改變對FTD的發病機理和臨床特徵的潛在貢獻提供了新穎的見解。這些新信息可用於設計進一步的研究以及鑑定FTD中新的預後生物標誌物或治療策略，”他說。來自東芬蘭大學的醫學博士Kasper Katisko在博士論文中介紹了這一發現，重點是發炎和免疫系統功能在額顳型失智中的作用。

控制身體過度發炎，應該是預防失智非常重要的一環!

參考文獻:

Kasper Katisko, Eino Solje, Paula Korhonen, Olli Jääskeläinen, Sanna Loppi, Päivi Hartikainen, Anne M. Koivisto, Aleksi Kontkanen, Ville E. Korhonen, Seppo Helisalmi, Tarja Malm, Sanna-Kaisa Herukka, Anne M. Remes, Annakaisa Haapasalo. Peripheral inflammatory markers and clinical correlations in patients with frontotemporal lobar degeneration with and without the C9orf72 repeat expansion. Journal of Neurology, 2019; DOI: 10.1007/s00415-019-09552-1

該研究小組的研究結果發表在“細胞神經科學前沿”中，研究發現用L型通道阻斷劑治療患病的腦細胞減少了能夠流入腦細胞的鈣離子數量。

研究人員使用一種叫做GCaMP6f的熒光分子來研究果蠅來研究阿茲海默症，該分子報告了腦細胞內鈣離子的含量。他們發現患病的腦細胞會因鈣離子而過載，鈣離子在正常濃度下對記憶形成很重要。這種過載是由於編碼通道的基因的過量產生，稱為L型通道，其允許鈣離子從外部流入細胞。更多這些通道意味著更多的鈣離子能夠流入細胞，破壞記憶的形成。使用藥物阻斷L型通道可逆轉疾病的影響並將鈣離子的流量減少到正常濃度。

研究小組還調查了果蠅的記憶，通過測試他們是否記得以前哪兩種氣味與電擊配對 - 類似於巴甫洛夫的狗實驗。

雖然健康的蒼蠅記得很清楚，但是像人類一樣，患病的蒼蠅表現出記憶力受損。然而，如果在病蠅中糾正了L型通道的過量產生，它們的腦細胞就不再有鈣離子過載，它們的記憶力與健康的蒼蠅一樣好。這表明記憶喪失可能是由於鈣過載引起的，因為製造了太多的L型通道，並且如果這被矯正，則挽救了記憶障礙。

生理學，藥理學和神經科學學院神經科學副教授James Hodge博士說：“阿茲海默病（AD）中的記憶喪失是一種非常令人痛苦且難以治療的症狀。針對腦細胞功能的早期變化 - 之前它們早開始退化 - 可能有效治療記憶力減退。

“L型通道被認為在阿茲海默症中發揮作用一段時間，本研究顯示記憶喪失與腦細胞L型通道過度生成之間存在直接聯繫。”

在患有阿茲海默症的人中，阻斷這些通道可能有益於治療記憶障礙。研究結果表明，應該進一步探索，以確定記憶恢復的機制，以及該團隊的研究是否會證明對人類有效。

參考文獻:

1. James P. Higham, Sergio Hidalgo, Edgar Buhl, James J. L. Hodge. Restoration of Olfactory Memory in Drosophila Overexpressing Human Alzheimer’s Disease Associated Tau by Manipulation of L-Type Ca2 Channels. Frontiers in Cellular Neuroscience, 2019; 13 DOI: 10.3389/fncel.2019.00409

活躍組的健身自行車也配備了激勵性的遊戲- “鬼騎士”，使得該計劃對參與者來說更具娛樂性和挑戰性。例如，參與者可以與他們之前的表現競爭  - 或與其他一群騎自行車的人競爭。系統將遊戲難度調整到患者的心跳，使挑戰恰到好處。隨著參與者變得更健康，挑戰也變得更加困難。

由於這些激勵因素，參與者忠實地遵守自行車運動制度，每週三次，持續6個月。研究結束後，自行車患者的心血管健康狀況明顯好轉，具有許多明顯的優勢。自行車組的運動功能障礙也明顯改善：根據黃金標準（MDS-UPDRS評分），自行車組平均得分比對照組低4.2分。這是一種相當大的效果，可與幾種常規帕金森藥物相媲美。博士候選人Nicolien van der Kolk：“我們驚喜地發現帕金森病患者能夠很好地堅持鍛鍊方案。對運動功能障礙的有益影響也足以與臨床相關。因此，這種自行車運動完全在家中進行的事實對於患者來說是一個主要優點，因為這極大地提高了治療的可行性。首席研究員Bas Bloem教授：“這項研究非常重要。我們現在可以開始研究更長遠的循環是否也可以減緩疾病進展。此外，我們開發的這種新的'exergaming'方法，長期實踐對一系列其他疾病患者的運動行為進行改善非常適合，這些疾病也可以從常規運動中獲益。“

參考文獻:

1. Nicolien M van der Kolk, Nienke M de Vries, Roy P C Kessels, Hilde Joosten, Aeilko H Zwinderman, Bart Post, Bastiaan R Bloem. Effectiveness of home-based and remotely supervised aerobic exercise in Parkinson's disease: a double-blind, randomised controlled trial. The Lancet Neurology, 2019; DOI: 10.1016/S1474-4422(19)30285-6

移動中的有害蛋白質

帕金森病的特徵在於由於蛋白質α-突觸核蛋白(alpha-synuclein)的積累和隨後對神經細胞的損傷而慢慢破壞大腦。該疾病導致患者的顫抖，肌肉僵硬和特徵性運動T遲緩。在新的研究項目中，研究人員使用過量表達大量α-突觸核蛋白的轉基因實驗室大鼠。這些大鼠傾向於積累有害的α-突觸核蛋白變種，並且發展出與帕金森病患者相似的症狀。研究人員通過將α-突觸核蛋白注射到大鼠的小腸中來啟動該過程。根據Per Borghammer教授和博士後Nathalie Van Den Berge的說法，

“兩個月後，我們發現α-突觸核蛋白通過周圍神經傳播到大腦，正是那些已知與人類帕金森病相關的結構受累。四個月後，病理幅度的發展甚至更大。奧爾胡斯大學臨床醫學系教授Per Borghammer說，看到它發生的速度實際上非常驚人。

診斷前二十年內腸道的症狀

Per Borghammer解釋說，患有帕金森病的患者在診斷時通常已經對其神經系統造成了嚴重損害，但實際上可能在診斷前20年內檢測到腸道中的病理性α-突觸核蛋白。

“通過這項新的研究，我們已經確切地發現了這種疾病可能從人類的腸道中傳播出來。我們可能無法開發有效的醫學治療方法來阻止疾病，而不知道疾病的起源和擴散方式 - 所以這是一個我們研究中的重要一步，“Per Borghammer說道，並補充說：

“帕金森病是一種複雜的疾病，我們仍然試圖去理解。然而，這項研究和美國的一項類似研究最近得出了相同的結果使用老鼠，懷疑這種疾病始於一些患者的腸道獲得了相當大的支持。“

奧胡斯大學的研究項目也表明，有害的α-突觸核蛋白不僅從腸道傳播到大腦，而且傳播到心臟。

“多年來，我們都知道帕金森病患者對心臟神經系統有廣泛的損害，並且早期就會發生損害。我們從未理解為什麼。目前的研究表明，心臟已經受損非常快，即使病理學在腸道開始，我們可以繼續在我們即將進行的研究中建立這種知識，“Per Borghammer說。

鄭醫師補充:

營養醫學有一項定律:對大腦細胞好的對心臟都有益。反之，對大腦細胞有害的，往往也容易危及心臟健康，這篇研究報導多少提醒我們這個事實。

提到帕金森氏症，目前主流醫學的治療，多以症狀控制為主，預防醫學部分，從基因、粒線體、發炎以及腸道等的相關研究，能更早做相關的保健以及預防措施，也有相關的檢測能夠清楚提醒。有金足使或者基因檢測顯示危險性較高的人，建議不妨從營養醫學的整合作法積極預防。

參考文獻:

Nathalie Van Den Berge, Nelson Ferreira, Hjalte Gram, Trine Werenberg Mikkelsen, Aage Kristian Olsen Alstrup, Nicolas Casadei, Pai Tsung-Pin, Olaf Riess, Jens Randel Nyengaard, Gültekin Tamgüney, Poul Henning Jensen, Per Borghammer. Evidence for bidirectional and trans-synaptic parasympathetic and sympathetic propagation of alpha-synuclein in rats. Acta Neuropathologica, 2019; DOI: 10.1007/s00401-019-02040-w